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Composición:
Koate-DVI 250: cada frasco-ampolla con polvo liofilizado contiene: Factor Antihemofílico Humano 250 U.I. Cada frasco-ampolla con vehículo contiene: Agua Destilada Esterilizada 5 ml. Koate-DVI 500: cada frasco-ampolla con polvo liofilizado contiene: Factor Antihemofílico Humano 500 U.I. Cada frasco-ampolla con vehículo contiene: Agua Destilada Esterilizada 5 ml.
Descripción: El factor antihemofílico (humano) es un concentrado desecado, purificado, estable y estéril de factor antihemofílico (humano) (AHF, Factor VIII, AHG) que ha sido tratado con fosfato tri-n-butilo (TNBP) y polisorbato 80 y calentado en forma liofilizada en el envase final a 80ºC por 72 horas. Koate-DVI está destinado para uso en la terapia de hemofilia clásica (hemofilia A). Koate-DVI se purifica, partiendo de la fracción fría insoluble del plasma acumulado y recién congelado, por modificación y refinamiento de los métodos inicialmente descritos por Hershgold, Pool y Pappenhagen. Koate-DVI contiene factor VIII en forma concentrada y purificada. El factor VIII es de 300 a 1.000 veces más purificado que el plasma íntegro. Parte del fraccionamiento puede ser elaborado por otro fabricante autorizado. Cuando se reconstituye según las instrucciones, Koate-DVI contiene aproximadamente 50-150 veces la cantidad de factor VIII que se encontraría en un volumen igual de plasma fresco. La actividad específica, después de la adición de albúmina (humana), es en la escala de 9-22 U.I./mg de proteína. Koate-DVI debe ser administrado por vía I.V. Cada frasco de Koate-DVI contiene la cantidad estipulada en la etiqueta de actividad de factor antihemofílico en U.I. Una U.I., definida por el Estándar de la Organización Mundial de la Salud para el factor VIII de coagulación de la sangre humana es aproximadamente igual al nivel de AHF que se encuentra en 1.0 ml de plasma acumulado, humano y fresco. El producto final cuando se reconstituye según las instrucciones contiene no más de 1.500 mcg/ml de glicolpolietileno (PEG), no más de 0.05 M de glicina, no más de 25 mcg/ml de polisorbato 80, no más de 5 mcg/g de fosfato tri-n-butilo (TNBP), no más de 3 mM de calcio, no más de 1 mcg/ml de aluminio, no más de 0.06 M de histidina y no más de 10 mg/ml de albúmina (humana). Farmacología clínica: la hemofilia A es una enfermedad hemorrágica hereditaria que se caracteriza por la actividad deficiente de coagulación del factor coagulante de la proteína plasmática específica, el factor VIII. En sujetos que padecen la enfermedad, las hemorragias pueden ocurrir en forma espontánea o después de traumas leves. Es imposible someter a cirugía a estos pacientes, sin antes corregir la anormalidad de coagulación. La administración de Koate-DVI proporciona un aumento en los niveles del plasma del factor VIII y puede corregir temporalmente el defecto de coagulación en estos pacientes. Después de la infusión del factor antihemofílico (humano), hay una subida momentánea en el nivel coagulante, seguida de una rápida disminución inicial en la actividad y después un subsecuente y más lento ritmo de disminución en actividad. La fase rápida inicial puede representar el tiempo de equilibración con el compartimiento extravascular, y la segunda o fase lenta de la curva de supervivencia probablemente es el resultado de degradación y refleja la verdadera vida media biológica del factor antihemofílico inyectado. Tres estudios con Koate-DVI en pacientes hemofílicos han demostrado una vida media biológica de aproximadamente 9-14 horas. En 1984, Prince, et al, describieron la susceptibilidad del virus de la hepatitis B (HBV) y de la cepa de Hutchinson del virus de la hepatitis no-A, no-B a la inactivación por éter y polisorbato 80. Se ha reconocido que este método rompe la envoltura lipídica vírica. Posteriormente, otras personas usando el fosfato tri-n-butilo (TNBP) como un solvente orgánico alternativo al peligroso éter etílico en combinación con un número de diferentes detergentes incluyendo polisorbato 80, desoxicolato, colato de sodio o Triton X-100, demostraron que estas formas de tratamiento químico fueron rápidamente eficaces en la inactivación de ciertas envolturas lipídicas víricas. Estos virus incluyeron el virus de estomatitis vesicular (VSV), el virus sindbis, y el virus sendai, así como, a base de un estudio posterior, el virus de inmunodeficiencia humana [VIH (HIV)], HBV y el virus no-A, no-B. Estudios similares llevados a cabo en Miles Inc., Vutter Biological, usando un tratamiento con TNBP y polisorbato 80 en el concentrado de factor VIII inmediatamente antes del procedimiento de purificación/concentración por cromatografía de permeación de gel, han confirmado la inactividad de los virus VSV, visnea, y dindbis. Koate-DVI es purificado por el proceso de cromatografía de permeación de gel, que sirve el doble propósito de remover el TNBP y polisorbato 80 así como de aumentar la pureza del factor VIII. Recientemente se ha expresado inquietud sobre alteraciones en la función inmune en hemofílicos asintomáticos, siendo algunas de las abnormalidades independientes de la exposición al HIV. Se ha sugerido que los mecanismos subyacentes puedan incluir exposición repetida a agentes virales, aloestimulación repetida y/o posibles contaminantes en las preparaciones de factor VIII (por ej.: agregados de inmunoglobulina G). Por lo tanto, pueden ser deseables las preparaciones de más alta purificación que tienen menos riesgo de transmisión viral.
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Indicaciones:
Está indicado en el tratamiento de la hemofilia clásica (hemofilia A) en la que esté demostrada una deficiencia en la actividad del factor coagulante del plasma, del factor VIII. Proporciona la forma de reemplazar temporalmente el factor de coagulación carente para corregir o prevenir episodios hemorrágicos o para cirugía de emergencia o electiva en pacientes hemofílicos. No está indicado ni es eficaz en el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand.
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Posología:
Cada frasco de Koate-DVI tiene expresada en la etiqueta la actividad de factor antihemofílico (humano) en U.I. por frasco. El producto reconstituído debe administrarse I.V. por inyección directa con jeringa o por infusión por goteo. Shanbrom, et al, basándose en estudios en hemofílicos, han sugerido una relación lineal de dosis-respuesta con un aumento aproximado de 2.5% en la actividad de factor VIII por cada unidad de factor antihemofílico (humano) transfundido por kg de peso corporal. Abildgaard, et al, en estudios en niños hemofílicos de 8 meses a 14 años de edad, informaron sobre un factor de respuesta de 0.5 unidades/kg. La experiencia clínica con Koate-DVI ha demostrado una relación similar de dosis-respuesta. Las fórmulas siguientes proporcionan una guía para calcular las dosis: Aumento de factor VII esperado (en % de lo normal)= U.I. administradas/peso corporal (en kg) x 0.4 U.I./kg. Ejemplo: 840 U.I./70 kg x 0.4 U.I./kg = 30%, ó, U.I. requeridas = peso corporal (kg) x aumento de factor VIII deseado (% normal) x 0.4 U.I./kg. Ejemplo: 70 kg x 0.4 U.I./kg x 30% = 840 U.I. Deberá hacerse todo esfuerzo para seguir el curso terapéutico que determinen las pruebas de niveles de factor VIII. Puede ser peligroso asumir que ciertos niveles han sido alcanzados sin obtener evidencia directa. Profilaxis de hemorragias espontáneas: el nivel de factor VIII requerido para prevenir hemorragias espontáneas es aproximadamente 5% del normal mientras que un nivel de 30% del normal es lo mínimo requerido para hemostasis después de trauma y cirugía. Hemorragias incipientes, leves o superficiales pueden responder a una sola dosis de 10 U.I. por kg, llevando a un aumento in vivo de aproximadamente 20% del nivel del factor VIII. En pacientes con hemartrosis incipiente (dolor leve, inflamación mínima o ninguna de las articulaciones) si se tratan prontamente, hasta dosis más pequeñas son adecuadas. Hemorragias leves: no hace falta repetir la terapia a menos que haya más evidencia de hemorragia. Hemorragias moderadas y cirugía menor: para hemorragias más severas y procedimientos quirúrgicos menores, el nivel del factor VIII del plasma del paciente debe elevarse a 30% - 50% de lo normal para una hemostasis óptima. Esto requiere usualmente una dosis inicial de 15-25 U.I./kg; y si se requiere terapia adicional, debe mantenerse una dosis de 10-15 U.I/kg cada 8-12 horas. Hemorragias severas: en pacientes con hemorragia graves que ponen en peligro la vida, o hemorragias en áreas vitales (sistema nervioso central, espacio retrofaríngeo y espacio retroperitoneal, vaina iliopsoas), puede ser necesarios elevar el nivel del factor VII de 80%-100% del normal para lograr la hemostasis. Esto puede lograrse con una dosis inicial de factor antihemofílico (humano), Koate-DVI 40-50 U.I./kg y una dosis mantenida de 20-25 U.I./kg cada 8-12 horas. Cirugía mayor: para casos de alta cirugía, Kasper recomienda que para lograr un nivel de 80%-100% del normal, una dosis suficiente de factor antihemofílico (humano) se administre 1 hora antes del procedimiento. Se recomienda que el nivel del factor VII se verifique antes de comenzar la cirugía para asegurarse de que se ha obtenido el nivel esperado. Una segunda dosis, la mitad del tamaño de la primera, deberá administrarse aproximadamente 5 horas después de la primera dosis. El nivel del factor VIII deberá mantenerse a un mínimo diario de por lo menos 30% por un período recuperativo de 10-14 días, de acuerdo con la naturaleza de la operación quirúrgica. La información anterior se da como referencia y pauta. Se hace énfasis al hecho de que la dosis de Koate-DVI que se requiere para normalizar la hemostasis tiene que ser individualizada de acuerdo con las necesidades del paciente. Los factores que deben considerarse son el peso del paciente, la severidad de la deficiencia y de la hemorragia, la presencia de agentes inhibidores, y el nivel de factor VIII deseado. Deberá hacerse todo esfuerzo para seguir el curso terapéutico que determinen las pruebas de niveles de factor VIII. El efecto clínico es el elemento más importante para evaluar la eficacia del tratamiento. Para alcanzar resultados clínicos satisfactorios, puede ser necesario administrar más Koate-DVI del que se haya estimado. Si la dosis no llega a alcanzar el nivel de factor VIII esperado, o si la hemorragia no se controla después de dosis correctamente calculadas, deberá sospecharse la presencia de un agente inhibidor del factor VIII. La presencia del inhibidor debe medirse mediante procedimientos apropiados de laboratorio. Si existe un agente inhibidor, la dosis requerida es extremadamente variable y sólo puede determinarse por la respuesta clínica. Los productos de drogas parenterales deben examinarse cuidadosamente antes de su administración para ver si contienen partículas o si hay decoloración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Reconstitución:Transferencia al vacío: entibiar el diluente y el concentrado sin abrir a temperatura ambiente (que no exceda 37º C, 99º F). Después de remover las tapas de plástico, limpiar asépticamente los tapones de caucho de ambos frascos. Remover la cubierta protectora del cartucho de plástico conteniendo la aguja de transferencia y penetrar con la aguja el tapón del frasco de diluente. Remover la porción remanente del cartucho de plástico. Invertir el frasco de diluente y penetrar el sello de caucho del frasco concentrado, con la aguja en ángulo al frasco. Método alternativo para transferir el agua estéril: con aguja y jeringa estériles, retirar el volumen apropiado de diluente y transferir al frasco del concentrado liofilizado. El vacío transferirá el diluente dentro del frasco de concentrado. Mantener el frasco de diluente en ángulo al frasco de concentrado para dirigir el líquido contra la pared del frasco de concentrado. Evitar la formación excesiva de espuma. Después de remover el frasco de diluente y la aguja de transferencia, mueva el frasco en forma giratoria continuamente hasta que el polvo quede completamente disuelto. Después de que el polvo concentrado se haya disuelto completamente, pasar la solución a la jeringa por medio de la aguja de filtro con el equipo de administración que se suministre con el envase e inyectar el líquido por vía I.V. Si el mismo paciente ha de recibir más de 1 frasco, el contenido de 2 frascos podrá introducirse en la misma jeringa, a través de otra aguja de filtro no usada antes de colocar la aguja para inyección. Velocidad de administración: debe adaptarse a la reacción de cada paciente; sin embargo, es generalmente bien tolerada la administración de la dosis completa en 5-10 min.
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Efectos Colaterales:
Reacciones alérgicas pueden resultar de la administración de preparaciones de factor antihemofílico (humano).
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Contraindicaciones:
No se conoce ninguna.
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Advertencias:
El factor antihemofílico (humano), Koate-DVI se prepara de unidades acumuladas de plasma que han sido probadas individualmente y se han encontrado no reactivas para el antígeno superficial de la hepatitis B y negativas para el anticuerpo al virus de inmunodeficiencia humana HIV por pruebas aprobadas por la Administración de Alimentos y Drogas de los EUA. Se ha encontrado que cada unidad usada en la manufactura de este producto tiene un nivel de alanina aminotransferada (ALT) que es menos 2 veces el límite más alto de lo normal para la prueba. Se usan otros procedimientos de detección para eliminar donantes de plasma de alto riesgo, y el tratamiento con TNBP y polisorbato 80 en el proceso de manufactura está designado para reducir el riesgo de transmisión de infección viral. Sin embargo, los métodos de prueba actualmente disponibles no son suficientemente sensitivos para detectar todas las unidades del plasma con probabilidad de infección, y los métodos de tratamiento han demostrado no ser totalmente eficaces para eliminar la infectividad viral de este producto. Individuos que no han recibido infusiones múltiples de productos de sangre ó de plasma es muy probable que desarrollen signos y/o síntomas de algunas infecciones virales, especialmente la hepatitis no-A, no-B. Fletcher, et al, han llegado a la conclusión de que aquellos pacientes que han estado poco expuestos a productos derivados de sangre tienen un riesgo más alto de desarrollar la hepatitis después de la introducción de concentrado del factor coagulante. Para estos pacientes, especialmente esos que padecen hemofilia leve, Kasper y Kipnis, recomiendan productos derivados de un solo donante. También consideran que el riesgo de hepatitis es mínimo en pacientes con hemofilia moderada o severa que han recibido numerosas infusiones de sangre o de productos derivados de sangre. Además, consideran que los concentrados del factor coagulante han mejorado el cuidado de la hemofilia severa a tal grado que estos productos no deben negarse a los pacientes que los requieren. El médico y el paciente deben tener en cuenta que los concentrados del factor VIII pueden asociarse con la transmisión de hepatitis y consecuentemente deberán valorar los beneficios de la terapia.
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Precauciones:
Generales: está destinado para el tratamiento de trastornos hemorrágicos debidos a una deficiencia del factor VIII. Esta deficiencia debe estar comprobada antes de administrar Koate-DVI. Administrar el producto dentro de las 3 horas siguientes a la reconstitución. No deberá refrigerarse el producto después de reconstituido. Administrar el producto solamente por vía I.V. Deberá usarse una aguja de filtro antes de administrar el producto. El factor antihemofílico (humano), Koate-DVI contiene niveles de isoaglutininas del grupo sanguíneo no significativas clínicamente, cuando se trata de controlar episodios hemorrágicos menores. Cuando se requieran dosis altas o frecuentes, se deberá vigilar a los pacientes de grupos sanguíneos A, B o AB por medio de hematócrito para signos de anemia progresiva, así como por medio de pruebas directas de Coombs.El equipo de administración y cualquier remanente reconstituido deberán desecharse apropiadamente. Embarazo categoría C: no se han llevado a cabo estudios con Koate-DVI sobre reproducción en animales. Tampoco se sabe si el Koate-DVI puede causar daño al feto cuando se administra a una mujer embarazada, o si puede afectar la capacidad de reproducción. Se debe administrar a una mujer embarazada sólo si hay verdadera necesidad.
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Conservación:
Deberá mantenerse refrigerado (2º-8º C; 35º-46º F). El polvo liofilizado puede mantenerse a temperatura ambiente (hasta 25º C ó 77º F) por 6 meses, si pérdida de la actividad del factor VIII para casos de tratamiento casero. No deberá congelarse para evitar la ruptura del frasco de diluente.
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Presentaciones:
El factor antihemofílico (humano) se presenta en los siguientes frascos de 1 sola dosis, con el contenido total de unidades de actividad de factor VIII indicado en la etiqueta de cada frasco. Se incluye también una cantidad adecuada de agua estéril para inyección, FEU, 1 aguja estéril de transferencia de doble extremo, 1 aguja de filtro estéril, y un equipo estéril para administración: 250 U.I. y 500 U.I.
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