GAMIMUNE N

BAYER
Elaborado en EE.UU..

Inmunoglobulina

Inmunoterápicos : Sueros e Inmunoglobulinas

Composición: Cada ml contiene aproximadamente 50 mg de proteína de la cual no menos del 98% contiene la movilidad electroforética de globulina gamma. No menos del 90% de la globulina gamma es monómero. También están presentes indicios de IgA y de IgM. La distribución de las subclases IgG es semejante a la que se encuentra en el suero normal. Descripción: La inmunoglobulina I.V. (humana)-Gamimune N es una solución estéril de 4.5%-5.5% de proteína humana en 9%-11% de maltosa; no contiene preservativo, Gamimune N tiene una capacidad amortiguadora de 16.5 mEq/l de solución (~0.3 mEq/g de proteína). La osmolalidad calculada es 309 miliosmoles/kg de solvente (agua) y la osmolaridad calculada es 278 miliosmoles/l de solución. El producto se elabora por medio de fraccionamiento por etanol frío de grandes acumulaciones de plasma humano. La inmunoglobulina es aislada del Effluent III de Cohn por diafiltración y ultrafiltración. La proteína no se ha modificado químicamente excepto en el ajuste del pH de la solución a 4.0-4.5. La isotonicidad se logra por la adición de maltosa. El producto está destinado para administración por vía I.V.
Indicaciones: Inmunodeficiencia humoral primaria: la inmunoglobulina I.V. (humana)-Gamimune N es eficaz en el tratamiento de estados de inmunodeficiencia primaria en los que se ha demostrado un deterioro severo de la capacidad de formar anticuerpos. Estos estados son tales como: agammaglobulinemias congénitas, inmunodeficiencia variable común, Síndrome de Wiskott-Aldrich, inmunodeficiencia ligada al cromosoma X con hiper IgM, e inmunodeficiencias combinadas severas. Gamimune N es útil especialmente cuando se desea obtener niveles altos o una elevación rápida de los anticuerpos circulantes o cuando las inyecciones I.M. están contraindicadas. Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI): debe considerarse la administración de Gamimune N en situaciones clínicas en las que se necesite un incremento rápido en el cómputo de plaquetas para controlar una hemorragia o para permitir que un paciente con PTI se someta a cirugía; en pacientes en los que se logra una respuesta, el ascenso de plaquetas es generalmente rápido (dentro de 1-5 días), transitorio (muchas veces durando de varios días a varias semanas) y no debe considerarse curativo. Actualmente no es posible predecir cuáles pacientes con PTI responderán a la terapia, aunque el aumento en el cómputo de plaquetas en niños parece ser mejor que el de adultos. En investigaciones clínicas se han estudiado dos diferentes regímenes de dosis para Gamimune N: un régimen que consiste de una dosis diaria de 400 mg/kg de peso corporal por 5 días consecutivos y, un régimen de tratamiento de altas dosis que consiste de 1.000 mg/kg de peso corporal administrado en 1 ó 2 días consecutivos. En estudios clínicos con Gamimune N, 5 de 6 (83.3%) niños y 12 de 16 (75%) adultos con púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) aguda o crónica tratados con 400 mg/kg de peso corporal por 5 días consecutivos demostraron aumentos de plaquetas clínicamente significativos de ³ 30.000/mm3 sobre la línea de base. El cómputo de plaquetas medio en niños con PTI aumentó de 27.800/mm3 (línea de base) a 297.000/mm3 (escala de 50.000 a 455.000/mm3) y el cómputo de plaquetas medio en adultos con PTI aumentó de 27.900/mm3 (línea de base) a 124.900/mm3 (escala de 11.000 a 341.000/mm3). 2 de 3 niños con PTI aguda lograron una remisión completa rápidamente. Sin embargo, el PTI en la niñez puede responder espontáneamente sin tratamiento. 13 de 14 niños (92.9%) y 26 de 29 adultos (89.7%) con PTI aguda o crónica que fueron tratados con Gamimune N 1.000 mg/kg de peso corporal administrado en 1 ó 2 días consecutivos respondieron al tratamiento con aumentos de plaquetas clínicamente significativas de ³ 30.000/mm3, sobre la línea de base. Este estudio incluyó a 3 de 3 pacientes con PTI que resultaron ser positivos para anticuerpos al virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y también incluyó a 2 de 2 pacientes con PTI que estaban embarazadas. El cómputo de plaquetas medio en niños con PTI que fueron tratados con una dosis de Gamimune N de 1.000 mg/kg de peso corporal en 1 ó 2 días consecutivos, aumentó de 44.400/mm3 (línea de base) a 285.600/mm3 (escala de 89.000-473.000/mm3) y el cómputo de plaquetas medio en adultos con PTI que fueron tratados con el régimen aumentó de 23.400/mm3 (línea de base) a 173.100/mm3 (escala de 28.000-709.000/mm3). 2 pacientes, 1 con PTI aguda de adultos y el otro con PTI crónica de niñez, emprendieron una remisión completa con tratamiento. 6 de los 29 pacientes adultos con PTI recibieron la inmunoglobulina I.V. (humana)-Gamimune N en dosis de 1.000 mg/kg en 1 ó 2 días consecutivos para aumentar el cómputo de plaquetas antes de someterse a esplenectomía. El cómputo de plaquetas medio subió de 14.500/mm3 (línea de base) a 129.300/mm3 (escala de 51.000 a 242.000/mm3 antes de la cirugía. La duración del incremento de plaquetas después del tratamiento de PTI con cualquiera de los 2 regímenes de tratamiento de Gamimune N fue variable fluctuando de varios días hasta 12 meses o más. Algunos pacientes con PTI demostraron receptividad continua por muchos meses a infusiones intermitentes de Gamimune N en dosis de 400-1.000 mg/kg de peso corporal, administrado a intervalos como dosis únicas de mantenimiento, según lo indicado por el cómputo de plaquetas.
Propiedades: Farmacología clínica: Gamimune N suministra un amplio espectro de anticuerpos IgG neutralizantes y opsónicos para la prevención o atenuación de una amplia variedad de enfermedades infecciosas. Como Gamimune N se administra por vía I.V., esencialmente el 100% de los anticuerpos IgG infundidos están inmediatamente disponibles en la circulación del paciente infundido. Debe esperarse una baja relativamente rápida en el nivel de IgG del suero en la primera semana después de la infusión; esta disminución tiene un promedio de 40% del nivel máximo logrado inmediatamente después de la infusión y es causado principalmente por la equilibración de IgG entre el plasma y el espacio extravascular. La vida media in vivo de la inmunoglobulina I.V. (humana)-Gamimune N iguala o excede la vida media de 3 semanas reportadas para IgG en la literatura, pero se ha observado variación de la vida media en pacientes individuales. Por lo tanto, esta variable, así como la cantidad de inmunoglobulina administrada por dosis, es importante para determinar la frecuencia de la administración de la droga para cada paciente individual. Aunque Gamimune N ha demostrado ser eficaz en algunos casos de púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), el mecanismo de acción no ha sido dilucidado. La administración I.V. de soluciones de maltosa ha sido estudiada por varios investigadores. Personas sanas toleraron las infusiones bien y no se observaron efectos adversos cuando se les administró 0.25 g de maltosa/kg de peso corporal por hora. En los estudios de seguridad llevados a cabo por Cutter Biological, las infusiones de maltosa al 10% de 0.27-0.62 g/kg por hora administradas a sujetos normales produjeron efectos secundarios leves (por ej.: dolor de cabeza) o ninguna reacción adversa. Después de la administración I.V. de maltosa, se detectó maltosa en la sangre periférica; hubo una excreción de maltosa y glucosa en la orina, dependiendo de la dosis, así como un efecto diurético leve. Estas alteraciones fueron bien toleradas, sin efectos adversos significativos. La velocidad más alta recomendada para la infusión, 0.08 ml/kg de peso corporal por minuto, es equivalente a 0.48 g de maltosa/kg de peso corporal por hora. La capacidad amortiguadora es 16.5 mEq/l (~0.3 mEq/g de proteína); 1 dosis de 150-400 mg/kg (3-8 ml/kg) de peso corporal por lo tanto representa una carga de ácido de 0.0495-0.1320 mEq/kg de peso corporal. La capacidad amortiguadora total de la sangre íntegra en un individuo normal es 45-50 mEq/l de sangre o 3.6 mEq/kg de peso corporal. Por lo tanto, la carga de ácido distribuida en la dosis máxima de Gamimune N sería neutralizada por la capacidad amortiguadora de la sangre completa sola, aun cuando la dosis fuese infundida instantáneamente. (una infusión generalmente dura varias horas). En estudios humanos de Fase I, no se detectó ningún cambio en las medidas del pH de la sangre arterial después de la administración I.V. de Gamimune N en una dosis de 150 mg/kg de peso corporal; después de una dosis de 400 mg/kg de peso corporal en 37 pacientes, no hubo diferencias clínicamente importantes en medidas promedio del pH venoso o bicarbonato en pacientes que recibieron Gamimune N comparados con los que recibieron una preparación de inmunoglobulina I.V. modificada químicamente con un pH de 6.8. En pacientes con alteraciones del mecanismo ácido-base, debe considerarse el efecto de la carga adicional de ácido que Gamimune N pueda presentar.
Posología: Inmunodeficiencia humoral primaria: la dosis usual para la profilaxis en síndromes de inmunodeficiencia primaria es 100-200 mg/kg (2-4 ml/kg) de peso corporal, administrada aproximadamente una vez al mes por infusión I.V. La dosis puede administrarse con más frecuencia o aumentarse hasta 400 mg/kg (8 ml/kg) de peso corporal, si la respuesta clínica es inadecuada, o si parece que el nivel de IgG logrado en la circulación no es suficiente. No se ha determinado el nivel mínimo de IgG que se requiere para la protección. Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI): inducción: se ha observado un aumento en el cómputo de plaquetas en niños y en algunos adultos con PTI aguda o crónica a quienes se les administró una dosis diaria de Gamimune N de 400 mg/kg de peso corporal por 5 días, o alternativamente, una dosis diaria de 1.000 mg/kg de peso corporal por 1 ó 2 días consecutivos. En este segundo régimen de tratamiento, si se observa un aumento adecuado en el cómputo de plaquetas a las 24 horas, se puede entonces suspender la segunda dosis de 1.000 mg/kg de peso corporal. El régimen de dosis altas (1.000 mg/kg x 1-2 días) no se recomienda para personas con volúmenes extendidos de fluido o cuando el volumen de fluido pueda ser de importancia. Con ambos regímenes de tratamiento, una respuesta usualmente ocurre dentro de varios días y se mantiene por un período de tiempo variable. Generalmente una respuesta se ve con menos frecuencia an adultos que en niños. Mantenimiento: si después de la terapia de inducción en adultos y en niños con PTI, el cómputo de plaquetas baja a menos de 30.000/mm3 y/o el paciente demuestra hemorragia clínicamente significativa, puede entonces administrarse en una dosis de 400 mg/kg de peso corporal como una sola infusión. Si no resulta una respuesta adecuada, la dosis puede aumentarse a 800-1.000 mg/kg de peso corporal administrada como una sola infusión. Las infusiones de mantenimiento pueden administrarse de manera intermitente como esté indicado clínicamente para mantener un cómputo de plaquetas mayor de 30.000/mm3. Las investigaciones indican que la inmunoglobulina I.V. (humana)-Gamimune N es bien tolerada y menos probable que produzca efectos secundarios cuando se administra a la velocidad indicada. Se recomienda que se administre por sí solo a una velocidad de 0.01 a 0.02 ml/kg de peso corporal por minuto por 30 minutos; si es bien tolerado, puede administrarse la velocidad poco a poco a un máximo de 0.08 ml/kg de peso corporal por minuto. Si ocurren efectos secundarios, la velocidad puede rebajarse o interrumpirse la infusión hasta que los síntomas cesen. La infusión puede entonces resumirse a la velocidad que sea cómoda para el paciente. Los productos de drogas parenterales deben examinarse cuidadosamente antes de su administración para ver si contienen partículas o si hay decoloración, siempre que la solución y el envase lo permitan.
Efectos Colaterales: En un estudio de 37 pacientes con síndrome de inmunodeficiencia que recibieron Gamimune N en una dosis mensual de 400 mg/kg de peso corporal, se observaron reacciones en el 5.2% de las infusiones con Gamimune N. Los síntomas reportados incluyeron malestar, sensación de desmayo, fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, opresión en el pecho, disnea y dolor de pecho, espalda o cadera. Además, se reportó eritema leve en algunos casos siguiente a la infiltración de Gamimune N en el lugar de la infusión. En estudios con Gamimune N administrado en una dosis de 400 mg/kg de peso corporal en el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con PTI, se observaron reacciones sistémicas en solamente 4 de 154 (2.6%) infusiones y todas menos una ocurrieron cuando la velocidad de la infusión fue mayor de 0.04 ml/kg de peso corporal por minuto. Los síntomas reportados incluyeron opresión en el pecho, sensación de taquicardia (pulso de 84 latidos por minuto) y una sensación ardiente en la cabeza, todos estos síntomas fueron leves y transitorios. En estudios con Gamimune N administrado en dosis de 1.000 mg/kg de peso corporal como una dosis única o como dos dosis en días consecutivos para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con PTI, se notaron reacciones adversas en solamente 25 de 251 (10%) infusiones. Los síntomas reportados incluyeron dolor de cabeza, náusea, fiebre, escalofríos, dolor de espalda, opresión en el pecho, e insuficiencia de respiración. En niños, el régimen de dosis altas ha sido bien tolerado a las más altas velocidades de infusión. En adultos, sin embargo, la frecuencia de reacciones adversas propendió a aumentar cuando la velocidad de infusión fue en exceso de 0.06 ml/kg/min. Generalmente, las reacciones que se reportaron en estos estudios a partir de infusiones de Gamimune N fueron leves o moderadas, y respondieron a la disminución en velocidad de infusión. No se han reportado otras clases de reacciones con Gamimune N en los estudios que se han llevado a cabo hasta hoy día. Puede ser, sin embargo, que los efectos adversos sean semejantes a los que se reportaron previamente con la administración de inmunoglobulina I.V. e I.M. Por lo tanto, las reacciones potenciales pueden también incluir ansiedad, rubor, jadeo, calambres abdominales, mialgias, artralgia y vahído; rara vez se han reportado erupciones cutáneas. Reacciones a la inmunoglobulina I.V. tienden a ser relacionadas con la velocidad de infusión. Reacciones verdaderas anafilácticas a la inmunoglobulina I.V. (humana)-Gamimune N pueden ocurrir en pacientes con previa historia documentada de reacciones alérgicas severas a la inmunoglobulina I.M., pero algunos pacientes pueden tolerar la inmunoglobulina I.V. administrada con precaución sin efectos adversos. Rara vez suele ocurrir una reacción anafilactoide en pacientes sin previa historia de reacciones alérgicas severas a la inmunoglobulina I.M. o I.V.
Contraindicaciones: Está contraindicado para individuos quienes se sabe hayan tenido una respuesta anafiláctica o severa sistémica a la globulina inmune (humana). Individuos con deficiencias selectivas de IgA que tengan anticuerpos conocidos contra IgA (anticuerpo anti-IgA) no deben recibir Gamimune N ya que estos pacientes pueden padecer reacciones severas al IgA que pueda estar presente.
Advertencias: Debe administrarse solamente por vía I.V. porque no se han evaluado las vías I.M. y subcutánea. Gamimune N puede, en raras ocasiones, causar un descenso importante en la presión sanguínea y un cuadro clínico de anafilaxis, aun cuando se conoce que el paciente no tiene sensibilidad a las preparaciones de globulina inmune. Estas reacciones puede que estén relacionadas con la velocidad de infusión. Por lo tanto, la velocidad de infusión indicada bajo posología debe seguirse estrictamente, por lo menos hasta que el médico haya tenido suficiente experiencia con el paciente en referencia. Los signos vitales del paciente deben vigilarse continuamente y observarse cuidadosamente para detectar cualquier síntoma durante la infusión entera. Debe tenerse disponible la epinefrina para tratamiento de una reacción anafiláctica aguda.
Precauciones: Generales: cualquier frasco que haya sido penetrado debe usarse prontamente. Los frascos parcialmente usados deben desecharse. No usar si la solución está turbia. La solución que ha sido congelada no debe usarse. Interacciones con drogas: si se requiere dilución, la inmunoglobulina I.V. (humana)-Gamimune N puede diluirse con dextrosa al 5% en agua (D5/W). No se han evaluado ningunas otras interacciones o compatibilidades. Se recomienda que la infusión se haga por una línea aparte, por sí sola, sin mezclarse con otros fluidos I.V. o medicamentos que el paciente esté recibiendo. Embarazo categoría C: no se han llevado a cabo estudios con Gamimune N sobre reproducción en animales. Tampoco se sabe si puede causar daño al feto cuando se administra a una mujer embarazada, o si puede afectar la capacidad de reproducción. Se debe administrar a una mujer embarazada sólo en caso de verdadera necesidad.
Conservación: Almacenar a 2º - 8º C (35º - 46º F). No congelar. No usar después de la fecha de expiración.
Presentaciones: Frascos de 50 y 100 ml, conteniendo 2.5 y 5.0 g de proteína respectivamente.