FLURINOL

BOEHRINGER INGELHEIM

Epinastina

Aparato Respiratorio : Antialérgicos Antihistamínicos

Composición: Cada comprimido recubierto contiene: Clorhidrato de Epinastina 20 mg. Clorhidrato de (±)-3-amino-9,13b-dihiro-1H-dibenz[c,f] imidazol [1,5-]acepina. Excipientes: Lactosa; Maíz; Polividona 25; Aerosil 200; Estearato de Magnesio; Pharmacoat 606; Eudragit NE 30 D; Polietilenglicol 6000; Talco; Dióxido de Titanio; Silicona Antiespumante; Alcohol Isopropílico.
Acción Terapéutica: Antialérgico. Antihistamínico.
Indicaciones: Profilaxis y tratamiento sintomático de la rinitis alérgica, trastornos cutáneos alérgicos con prurito tales como urticaria, eczema y dermatitis. También ha sido ensayado en el tratamiento profiláctico del asma bronquial.
Propiedades: Flurinol es un antialérgico. Presenta claras propiedades bloqueadoras del receptor histamina (H1), antagonizando así los efectos de la histamina. Por otra parte, posee un efecto inhibidor sobre la liberación de histamina y SRS-A (sustancia de liberación lenta de la anafilaxis), un efecto antagonista sobre otros mediadores químicos tales como leucotrieno C4, PAF (factor de activación plaquetaria) y serotonina. Sus efectos antiinflamatorios y antialérgicos han sido demostrados claramente en la fase preclínica. Como flurinol atraviesa la barrera hematoencefálica sólo en grado muy limitado, carece prácticamente de efectos sobre el sistema nervioso central. En ensayos clínicos con una sola administración oral diaria, se ha demostrado la utilidad de este fármaco en el asma bronquial, rinitis alérgica y enfermedades cutáneas que cursan con prurito. Farmacocinética: después de administración oral, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan al cabo de 1.7-3.2 horas. El semiperíodo de eliminación en plasma es de 7-13 horas. Alrededor del 40% (intervalo de confianza del 95%: 36.8-43.3%) de clorhidrato de epinastina se absorbe a partir del tracto gastrointestinal y pasa a un estado de disponibilidad sistémica; así pues, no existe un efecto first pass relevante. Aproximadamente el 64% del fármaco se fija en proteínas del plasma. Existe una relación lineal entre concentraciones en plasma y dosis. El 25.4 ± 8.8% de una dosis radiactiva administrada por vía oral se eliminó con la orina y el 70.4 ± 10.8% se recuperó en las heces. El fármaco se excretó principalmente como compuesto original. La porción de metabolitos fue baja. El aclaramiento renal fue alto, con 518.7 ± 83.8 ml/min. En estudios preclínicos realizados en ratas, solamente se observó un reducido grado de distribución al sistema nervioso central y a través de la barrera placentaria, pero se advirtió paso a la leche. Junto a las elevadas concentraciones en el tracto gastrointestinal y en los órganos excretores más importantes, se encontraron concentraciones relativamente elevadas en la hipófisis, glándulas salivales, páncreas y estrato mucoso gastrointestinal. Toxicología: en estudios de toxicidad oral aguda, los valores DL50 fueron 192-862 mg/kg p.c. en ratones y ratas. Los signos de toxicidad fueron sedación, frecuencia respiratoria aumentada y convulsiones. Los valores DL50 I.V. fueron 17-22 mg/kg p.c. en ratas y ratones y un signo de toxicidad adicional consistió en decúbito prono. Se produjo emesis en todos los perros tratados con 25 mg/kg p.c. o más. Solamente en el grupo de dosis alta (200 mg/kg) se observó sangre en el vómito y heces. No murió ningún animal. En el estudio I.V. agudo realizado en el perro la dosis letal fue 50 mg/kg p.c. Los signos de toxicidad consistieron en hiperemia de la piel y mucosas, cianosis, salivación, vómito, excitación, decúbito prono, ataxia, temblor y disnea. En ratas y monos se realizaron estudios de toxicidad con dosis repetidas durante períodos de hasta 12 meses. En la rata, la dosis de 200 mg/kg se encuentra en el límite letal debido a insuficiencia cardiovascular. Con 35 mg/kg p.c. no se observaron hallazgos anormales. En estudios en el mono, 60 mg/kg p.c. dieron lugar a salivación, emesis y diarrea, y 8 mg/kg p.c. no desencadenaron signos tóxicos. En el estudio I.V. de 4 semanas, 10 mg/kg p.c. mostraron sedación clínica, pérdida de reflejos posturales y ataxia, mientras que en el grupo 1 mg/kg p.c. no se observaron signos tóxicos. En estudios sobre reproducción, el clorhidrato de epinastina se administró por vía oral, con sonda gástrica. Con dosis de 6 y 30 mg/kg p.c. no se observó influencia sobre la fertilidad de los progenitores en un estudio de fertilidad en ratas. En un estudio sobre teratogénesis en ratas, no se produjo efecto teratógeno ni embriotóxico con dosis de hasta 200 mg/kg p.c. En conejos la embriotoxicidad fue evidente en dosis de 75 mg/kg p.c., mientras que no se produjeron efectos de ningún tipo hasta 15 mg/kg p.c. No se observaron influencias tóxicas en un estudio realizado en la rata con dosis de hasta 120 mg/kg p.c. administradas durante los períodos perinatal y de lactación. Los resultados de diversos estudios in vitro e in vivo no revelaron indicación alguna de potencial genotóxico de importancia clínica. No se observó antigenicidad del fármaco en estudios con cobayos, conejos o ratones. En estudios in vivo realizados en ratas y ratones con administración oral no se observaron indicios de potencial oncogénico.
Posología: Rinitis alérgica: Adultos y niños mayores de 12 años: 20 mg, 1 vez al día. Trastornos cutáneos alérgicos: Adultos: 10 - 20 mg, 1 vez al día. La dosis debe adaptarse individualmente según la gravedad de los síntomas. En el asma bronquial, se han usado dosis de 20 mg diarios.
Efectos Colaterales: Ocasionalmente se han comunicado somnolencia, cefalea, sensación de fatiga, sequedad de boca, mareos y molestias gastrointestinales; en ensayos controlados con placebo no se ha advertido un aumento de la incidencia de tales efectos secundarios en relación con el fármaco.
Contraindicaciones: No debe administrarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a uno de los excipientes del producto. No se conocen otras contraindicaciones.
Precauciones: Al proceder a una prueba específica, Flurinol no alteró la capacidad para conducir vehículos en los casos en que se administró a las dosis recomendadas. En cualquier caso, debe aconsejarse prudencia a los pacientes cuando conducen un vehículo o trabajan con máquinas. Embarazo y lactancia: Flurinol no ha sido ensayado en mujeres embarazadas. Por este motivo no se recomienda su administración durante el embarazo. Los datos preclínicos disponibles permiten suponer que Flurinol pasa a la leche materna, por lo que debe evitarse su administración durante la lactancia.
Interacciones Medicamentosas: Según la evidencia preclínica, no es probable que Flurinol potencie los efectos sedantes de hipnóticos, antihistamínicos ni alcohol. Sin embargo, no se dispone de experiencia clínica con el uso simultáneo de estos fármacos. A diferencia de otros antihistamínicos no sedantes, Flurinol se excreta principalmente de forma no metabolizada. Por consiguiente, no es de esperar que interfiera con el metabolismo de fármacos cuya eliminación es citocromo P450-dependiente, por ejemplo, ketoconazol o eritromicina.
Sobredosificación: Síntomas: no se han comunicado casos de sobredosificación. Como ocurre con otros antagonistas H1, no puede excluirse la posibilidad de que una sobredosis prolongue el intervalo QTc, con el consiguiente potencial generador de arritmias. Si bien no se ha comunicado esta circunstancia en asociación con Flurinol, debe establecerse monitorización ECG en caso de sobredosificación. Tratamiento: lavado gástrico y/o diuresis forzada; tratamiento sintomático.
Observaciones: Guardar en un lugar seguro, fuera del alcance de los niños.
Presentaciones: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos recubiertos.