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Composición:
Comprimidos: cada comprimido contiene: Fenoterol Bromhidrato 2.5 mg. Jarabe: cada 5 ml contiene: Fenoterol Bromhidrato 2.5 mg.
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Acción Terapéutica:
Antiasmático (agonista beta-2 adrenérgico).
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Indicaciones:
Tratamiento sintomático de crisis de asma aguda. Profilaxis del asma inducido por ejercicio. Tratamiento sintomático del asma bronquial y otras condiciones con obstrucción bronquial reversible como bronquitis obstructiva crónica. Se debe considerar terapia antiinflamatoria para pacientes con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica con respuesta a COPD.
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Propiedades:
Mecanismo de Acción: el bromhidrato de fenoterol estimula los receptores beta-2-adrenérgicos ejerciendo una activación de la adenilciclasa, favoreciendo la transformación del ATP en AMPc, lo que disminuye la corriente de calcio a través de la membrana celular, relajándose así la fibra muscular lisa, que le confiere su acción broncodilatadora. También inhibe la degranulación de las células cebadas, lo que le confiere una acción antialérgica. Posee además un efecto beneficioso sobre los mecanismos de limpieza del árbol bronquial al mejorar el clearance mucociliar. Su administración por vía inhalatoria, permite que actúe de inmediato y su acción perdura hasta 8 horas, sin correlación con su nivel plasmático ya que ejerce un efecto específico a nivel bronquial. Farmacodinamia: el bromhidrato de fenoterol es un agente simpaticomimético de acción directa, que estimula en forma selectiva los receptores beta-2 a dosis terapéuticas. La estimulación de los receptores beta-1 ocurre sólo si se administran a dosis mayores. La ocupación de receptores beta-2 activa la adenilciclasa por medio de una proteína Gs, que aumenta los niveles de AMPc. El aumento de AMPc activa a la proteinkinasa A la que fosforila proteínas específicas en células del músculo liso. Esto a su vez lleva a la fosforilación de la cadena liviana de miosina, inhibición de la hidrólisis de la fosfoinositida y apertura de los canales grandes de calcio activados por potasio. Existen evidencias de que el canal "maxi-K" puede ser activado directamente por la proteína Gs. El fenoterol relaja la musculatura lisa y protege contra la broncoconstricción por estímulos como histamina, metacolina, aire frío, y alergenos (respuesta temprana). Luego de la administración aguda, la liberación de mediadores broncoconstrictores y proinflamatorios desde las células cebadas es inhibida. Se ha demostrado que tras la administración de dosis más altas de fenoterol, ocurre un aumento del clearance mucociliar. Concentraciones plasmáticas mayores, alcanzadas de mejor forma tras la administración oral o mejor aun en forma I.V., inhiben la motilidad uterina. A dosis mayores se observan también efectos metabólicos como lipólisis, glicogenólisis, hiperglicemia e hipokalemia, esta última causada por la captación de potasio aumentada principalmente por el músculo esquelético. Los efectos beta-adrenérgicos sobre la frecuencia cardíaca y la contractibilidad son causadas por un efecto vascular del fenoterol, por estimulación de receptores beta-2 cardíacos y a dosis supraterapéuticas por estimulación de los receptores beta-1. El tremor es el efecto más comúnmente observado de los beta-agonistas. A diferencia de los efectos sobre el músculo liso bronquial, los efectos sistémicos de los beta-agonistas están expuestos a experimentar tolerancia. En estudios clínicos fenoterol ha demostrado ser altamente eficaz en broncoespasmo. Previene la broncoconstricción consecuencia de varios estímulos como ejercicio, aire frío y sobre la respuesta temprana luego de la exposición a alergenos. Farmacocinética: luego de la inhalación de fenoterol en enfermedades obstructivas del pulmón, la broncodilatación se observa en algunos minutos y su efecto dura 3-5 horas. Luego de la inhalación dependiendo del método y del sistema utilizado, 10-30% del ingrediente activo liberado por el aerosol llega al tracto respiratorio bajo, en tanto que el resto se deposita en la superior del tracto respiratorio y en la boca. Como resultado, parte del fenoterol administrado por inhalación alcanza al tracto gastrointestinal. Después de administrar un puff de Berotec 100 mcg desde un aerosol de dosis medida se ha determinado una tasa de absorción de 17% de la dosis. La absorción presenta una curva bifásica donde el 30% del fenoterol se absorbe rápidamente con una vida media de 11 minutos, y el 70% restante se absorbe lentamente con una vida media de 120 minutos. No existe correlación entre las concentraciones plasmáticas y la curva de respuesta en tiempo farmacocinético después de una inhalación. El prolongado efecto broncodilatador luego de la inhalación comparado al observado luego de la administración I.V. no se debe a los niveles plasmáticos sistémicos. Luego de la administración oral, el 60% del fenoterol es absorbido, el que sufre metabolismo de primer paso, con lo que la biodisponibilidad oral cae a 1,5%. Esta es la razón por la que la parte de la dosis deglutida del componente activo, no contribuye prácticamente en nada al nivel plasmático después de una inhalación. El fenoterol administrado en forma sistémica es eliminado según un modelo tricompartimental con vidas medias de T a ½ = 0.42 min., Tß½ = 14.3 min. y Tx½ = 3.2 horas. La transformación metabólica del fenoterol en el hombre es casi exclusivamente por sulfonización predominantemente en la pared intestinal. El fenoterol sin metabolizar, puede atravesar la barrera placentaria y pasar a la leche materna. No existe suficiente información acerca de los efectos de fenoterol en estados metabólicos de diabetes. Toxicología: estudios de toxicidad agudos se han realizado en ratones, ratas, perros y monos por vía oral, S.C., I.V., I.P. y por vía inhalatoria. La LD50 oral se evaluó dentro de un rango de 1.600 a 7.400 mg/kg p.c. en roedores adultos y en conejos, en perros fue de 150 y 433 mg/kg p.c. La LD50 para la vía I.V. en el ratón, rata, conejo y perro fue entre 34 y 81 mg/kg p.c. Al ser administrado por inhalación, la toxicidad fue muy baja. Hasta 670 mg/kg p.c., dependiendo de las especies y del modelo experimental, no se observó mortalidad. Los estudios de toxicidad crónica, incluyen los tests crónicos en ratones, ratas y perros por períodos de hasta 78 semanas y variando las vías de administración, P.O., S.C., I.V., I.P. y por inhalación. Resumiendo, los estudios de toxicidad revelaron en perros, conejos, ratón y rata los típicos efectos de la administración de beta-simpaticomiméticos (por ej.: depleción del glucógeno hepático, reducción del contenido de glucógeno muscular, niveles reducidos de potasio sérico, taquicardia). A dosis mayores se observan hipertrofia cardíaca y/o lesiones en ratas, ratón y conejos a varias administraciones durante un período de 4 semanas. En el perro, especie más sensitiva a beta-adrenérgicos, estas lesiones se identificaron a partir de 0.019 mg/kg p.c. Los estudios de inhalación subaguda en monos no revelaron efectos tóxicos relacionados directamente a la sustancia. En los estudios de reproducción no se observan efectos teratogénicos ni embriotóxicos en ratas y conejos al ser administrado por inhalación. Fenoterol no afecta la fertilidad. Al administrar dosis de 40 mg/kg p.c./día en forma peroral, no se observan efectos sobre la fertilidad del macho ni de la hembra en ratas. Las dosis orales diarias de hasta 25 mg/kg p.c. en conejos y hasta 38.5 mg/kg p.c. en ratones no mostraron efectos embriotóxicos ni teratogénicos. Los efectos tocolíticos en ratas se observaron en dosis de 3.5 mg/kg p.c./día, a 25 mg/kg p.c., se observa un leve aumento de la mortalidad neonatal o fetal. Dosis extremadamente altas de 300 mg/kg p.c./día administrados vía oral y 20 mg/kg p.c./día I.V. revelaron un aumento en la tasa de malformaciones. La actividad mutagénica no fue observada en análisis in vitro e in vivo realizados con fenoterol. Los estudios de carcinogenicidad en ratones (vía oral 18 meses) y ratas (vía oral e inhalación, 24 meses) revelaron que a dosis orales de 25 mg/kg p.c./día de fenoterol éste induce el aumento en la incidencia de leiomiomas uterinos de actividad mitótica variable en el ratón y leiomiomas mesoováricos, efecto reconocido de la acción local de los agentes beta-adrenérgicos sobre el músculo liso uterino en ratones y ratas. Considerando el nivel actual de investigación, estos resultados no son aplicables al hombre. Todas las demás neoplasias encontradas son consideradas tipos comunes de neoplasias de ocurrencia espontánea en las líneas utilizadas y no muestran un aumento biológico notable de incidencia como resultado del tratamiento con fenoterol. Los estudios de tolerancia local con administración I.V. e I.A., dermal oclusiva y semioclusiva en conejos y la instilación de una solución de 0.05 ó 0.1% al saco conjuntival de conejos, fueron bien tolerados.
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Posología:
Las formas orales deben ser administradas de preferencia antes de las comidas. Los pacientes que requieren de tratamiento regular con beta-2 agonistas, especialmente aquellos con conocido uso de sobredosis, deben ser tratados con la menor dosis de beta-2-agonista efectiva. Asma bronquial y otras condiciones con obstrucción reversible de las vías aéreas: Adultos y adolescentes: 1-2 comprimido cada 8 horas 5-10 ml de jarabe cada 8 horas. Escolares: 1 comprimido cada 8 horas, 5 ml de jarabe cada 8 horas. Preescolares: 2.5 ml de jarabe cada 8 horas. Lactantes: 2.5 ml de jarabe cada 12 horas. Dosis ponderal oral en niños: 0.1 mg/kg/dosis. En niños, sólo debe usarse Berotec aerosol dosificador bajo control médico o supervisado por un adulto.
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Efectos Colaterales:
Los efectos adversos frecuentes de Berotec: se puede producir un ligero temblor distal de extremidades (tremor) e inquietud, palpitaciones, taquicardia, mareos. Como consecuencia de una terapia con beta-2-agonistas, se puede producir una hipokalemia potencialmente seria. Como ocurre con otros broncodilatadores ocasionalmente se han reportado tos, irritación local y en forma menos frecuente se ha reportado broncoconstricción paradójica. Al igual que con otros beta-miméticos pueden ocurrir náuseas, vómito, sudoración, debilidad y mialgia/calambres. Raras veces puede ocurrir una disminución de la presión diastólica, aumento en la presión sistólica, arritmias especialmente al aumentar la dosis. En raras ocasiones se han reportado reacciones cutáneas o reacciones alérgicas, especialmente en pacientes hipersensibles. En casos individuales se han reportado alteraciones psicológicas durante la terapia con beta-mimético.
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Contraindicaciones:
Taquiarritmia, cardiopatía hipertrófica obstructiva, hipersensibilidad al fenoterol u otros ingredientes inactivos del preparado.
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Precauciones:
El uso simultáneo de otros simpaticomiméticos debe realizarse bajo estricto control médico. Sin embargo broncodilatadores anticolinérgicos pueden ser inhalados en forma simultánea. En los cuadros siguientes, Berotec sólo debe ser administrado después de una minuciosa consideración de los riesgos/beneficios, especialmente si se administran dosis superiores a las recomendadas: diabetes mellitus controlada en forma insuficiente. Infarto del miocardio reciente. Trastornos cardiovasculares graves, hipertiroidismo, feocromocitoma. Pacientes con crisis respiratoria aguda que no responden a dosis adicionales o si la obstrucción bronquial se deteriora, deben consultar inmediatamente al médico u hospital más cercano. Si la obstrucción bronquial empeora es inapropiado y hasta riesgoso aumentar la dosis de Berotec por sobre las dosis recomendadas durante períodos de tiempo prolongado. El uso de cantidad creciente de productos que contienen beta-2-agonistas como Berotec en forma regular para controlar los síntomas puede sugerir una disminución en el control de la enfermedad. En este caso, el plan terapéutico del paciente y en particular la adecuación a un tratamiento antiinflamatorio debe ser revisado con el fin de evitar un deterioro potencialmente grave del control de la enfermedad. El uso excesivo de beta-agonistas puede producir una marcada hipokalemia, por lo tanto debe tenerse especial precaución en el asma severa y que sus efectos sobre el corazón pueden potenciarse con el uso de xantinas, esteroides, diuréticos o por la hipoxia. Los niveles de potasio sérico deben ser monitoreados en tal situación. Embarazo y lactancia: los estudios preclínicos y la información disponible en mujeres no han mostrado evidencia de efectos nocivos durante el embarazo. Sin embargo, las precauciones especiales relacionadas al uso de drogas durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre se deben tener en cuenta. Se debe tener presente además el efecto inhibidor del fenoterol sobre las contracciones uterinas. Los estudios preclínicos han mostrado que fenoterol se excreta a la leche materna. La seguridad durante la lactancia no ha sido establecida.
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Interacciones Medicamentosas:
Corticoides, derivadas de las xantinas, anticolinérgicos y otros beta-adrenérgicos pueden potenciar su acción. La administración concomitante de otros beta-miméticos, anticolinérgicos sistémicos y derivados de la xantina (como teofilina) pueden aumentar sus efectos adversos. Con la administración simultánea de betabloqueadores puede observarse una seria reducción de la acción broncodilatadora. En pacientes tratados con inhibidores de la MAO el uso de agonistas beta-adrenérgicos debe ser con precaución al igual que aquellos tratados con antidepresivos tricíclicos, dado que puede potenciar su acción sobre el sistema ventricular. La inhalación de anestésicos hidrocarburos halogenados como halotano, tricloroetileno y enflurano puede aumentar la susceptibilidad a los efectos cardiovasculares de los beta-agonistas.
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Sobredosificación:
Los síntomas esperados con una sobredosificación son los correspondientes a una estimulación excesiva con beta-adrenérgicos, incluyendo una exageración de sus efectos farmacológicos conocidos, como alguno de los síntomas enumerados en Efectos Colaterales. El más importante es taquicardia, palpitación, tremor, hipertensión, hipotensión, ampliación de la presión del pulso, dolor angina, arritmias y flushing. Tratamiento: administración de sedantes, tranquilizantes y en casos severos terapia de cuidados intensivos. Como antídotos específicos se pueden utilizar betabloqueadores preferentemente selectivos a beta-1. Sin embargo se debe tener presente un posible aumento de la broncoconstricción debiendo ajustarse la dosis cuidadosamente en pacientes con asma bronquial.
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Presentaciones:
Comprimidos: envase conteniendo 20 comprimidos. Jarabe: frasco con 120 ml.
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