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Composición:
Cada pulverización del aerosol dosificador contiene: Ipratropio Bromuro 0.020 mg.
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Acción Terapéutica:
Broncodilatador anticolinérgico.
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Indicaciones:
Tratamiento de la enfermedad bronquial obstructiva crónica ( EBOC), en pacientes con broncoespasmo reversible. Especialmente indicado en bronquitis del fumador, bronquitis crónica y enfisema pulmonar. Su administración nasal está indicada en el tratamiento de la rinorrea persistente en pacientes con rinitis vasomotora.
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Propiedades:
Mecanismo de Acción: el bromuro de ipratropio es un amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas que en estudios preclínicos inhibe los reflejos mediados por el vago, antagonizando la acción de la acetilcolina, inhibiendo el incremento intracelular del GMPc causado por la interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico ubicado en la musculatura lisa bronquial. La broncodilatación que se obtiene con bromuro de ipratropio es un efecto local y no sistémico. En estudios controlados de pacientes con EPOC durante 90 días, se logran significativos incrementos de la función pulmonar al cabo de 15 minutos (FEV 1 y FEF aumentan 15% o más), alcanzando un efecto máximo al cabo de 1-2 horas y persistiendo la broncodilatación en la mayoría de los pacientes, hasta por 6 horas. En estudios controlados durante 90 días de pacientes asmáticos se logran mejorías de la función pulmonar (incremento del FEV1 > 15%) en el 40% de los pacientes. Las evidencias preclínicas y clínicas demuestran que no hay efecto deletéreo del uso del bromuro de ipratropio en la secreción mucosa de la vía aérea, clearance mucociliar o en el intercambio gaseoso. Por vía nasal (mediante un adaptador nasal) es capaz de disminuir la secreción de las glándulas de la mucosa nasal y así controlar la rinorrea. Debido a su casi nula absorción a través de la mucosa carece de efectos secundarios serios. Es por lo tanto factible de usar en pacientes con trastornos cardiocirculatorios. Farmacocinética: el principio activo es absorbido rápidamente tras la inhalación oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan sólo minutos después de la inhalación. Los parámetros farmacocinéticos básicos se calcularon con los datos plasmáticos después de una inyección I.V. Se observa una disminución bifásica rápida en el plasma para el ipratropio. La vida media de la fase de eliminación terminal fue de 1.6 horas. La vida media de eliminación de la droga y metabolitos fue de 3.6 horas, tras la determinación con sustancia radiomarcada. Los metabolitos principales encontrados en la orina se unen escasamente a los receptores muscarínicos. El clearance total del principio activo es de 2.3 l/min. Aproximadamente 40% del clearance es renal (0.9 l/min.) y 60% extrarrenal, principalmente metabolismo hepático. El volumen de distribución es 338 l (correspondiente a 4.6 l/kg). La eliminación renal del principio activo está dada por el 46% de la dosis tras la administración I.V. y 8% de la dosis tras la inhalación del aerosol. La droga se une escasamente a las proteínas plasmáticas (< 20%). El ion de ipratropio no atraviesa la barrera hematoencefálica, lo que corresponde a la estructura de aminas cuaternarias de la molécula. Toxicología: la toxicidad aguda ha sido estudiada durante 14 días en varios roedores y otras especies. Al ser administrada por inhalación, la dosis letal mínima fue de 199 mg/kg en cerdos enanos y en ratas dosis de 11.5 mcg/l/hora q.i.d. o 48 mcg/kg/4 horas no produjeron mortalidad. La dosis letal 50 oral e I.V. fue considerablemente más alta que la dosis mínima letal por inhalación. La DL50 varió de 2.050 mg/kg en el ratón (oral) a 17.5 mg/kg en perros (I.V.). La relativamente baja toxicidad oral comparada a la más alta toxicidad endovenosa, refleja la escasa absorción intestinal. Se han realizado estudios en animales con administraciones diarias en ratas, perros, conejos y monos rhesus. En estudios de inhalación realizados de hasta 6 meses en ratas, perros y monos rhesus, el nivel de efectos adversos no observado (NOAEL) fue de 0.483 mg/kg/día, 0.4 mg/kg/día y 0.8 mg/kg/día respectivamente. A nivel histopatológico se observaron lesiones no relacionadas con la droga en el sistema broncopulmonar. En la rata, el NOAEL a los 18 meses fue de 0.5 mg/kg/día. La solución acuosa de Atrovent (48 mcg/kg/4 horas) fue bien tolerada localmente al administrarla por inhalación en ratas. No se demostraron reacciones de anafilaxis activa ni reacciones pasivas en piel en cerdos enanos. La mutagenicidad in vitro sobre bacterias (test de Ames) no indicó potencial mutagénico. Los resultados de estudios in vivo (test del micronúcleo, test letal dominante en ratones, ensayo citogénico en células de médula ósea de hamsters chinos), no demostraron aumento en la tasa de aberración cromosomal. No se observaron efectos tumorigénicos o carcinogénicos en estudios a largo plazo en ratones y ratas. Estudios realizados para investigar la posible influencia de Atrovent sobre la fertilidad, embriotoxicidad y sobre el desarrollo pre y postnatal han sido desarrollados en ratones, ratas y conejos. Aun las dosis más altas utilizadas (1.000 mg/kg/día en la rata y 125 mg/kg/día en el conejo) que fueron maternotóxicas, no indujeron malformaciones en las crías. Las dosis más altas técnicamente posibles para aerosol de dosis medida, 1.5 mg/kg/día en ratas y 1.8 mg/kg/día en conejos, no mostraron efectos adversos sobre la reproducción.
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Posología:
Aerosol: la dosis debe adecuarse según requerimiento individual. De no indicarse otra cosa, se recomienda para adultos y escolares: 2 puffs 4 veces al día. No debería excederse de una dosis diaria total de 12 puffs. Dosis superiores sugieren la necesidad de usos terapéuticos adicionales. Si el tratamiento no produce una mejoría significativa o si la condición del paciente empeora, se debe consultar al médico con el fin de determinar un nuevo esquema terapéutico. En el caso de que la disnea empeore y se agudice, consultar de inmediato al médico. Para exacerbaciones agudas de EPOC, está indicado el tratamiento con Atrovent solución para nebulizar o UDV. Debido a la insuficiente información disponible del uso de Atrovent en niños, se recomienda su uso sólo bajo control médico y con la supervisión de un adulto.En la rinitis vasomotora. 2 pulverizaciones en cada fosa nasal cada 8 ó 12 horas. Debe usarse con aplicador nasal que reemplaza al adaptador bucal del aerosol.Administración: el correcto manejo del aparato aerosol dosificador es decisivo para el éxito terapéutico. Antes de la primera aplicación accionar 1 ó 2 veces el aparato aerosol dosificador, después de haberlo agitado un poco. En cada aplicación hay que tener en cuenta lo siguiente: retirar la tapa protectora. Colocar la cámara de inhalación, con el orificio adecuado en la boquilla del aerosol dosificador. Cerrar el orificio con la tapa protectora. Así pues, la tapa protectora del aerosol dosificador debe colocarse sobre la cámara de inhalación para evitar que se escape prematuramente la sustancia finamente nebulizada. Tomar el aerosol dosificador con la cámara de inhalación incorporada entre los dedos pulgar e índice (la base del recipiente debe dirigirse hacia arriba) y agitar enérgicamente antes de cualquier aplicación. Pulverizar una dosis del aerosol en la cámara de inhalación cerrada, presionando enérgicamente la base del recipiente. Retirar la tapa protectora de la cámara de inhalación y después de una espiración normal, inspirar inmediatamente la sustancia nebulizada procedente de la cámara de inhalación, en forma lenta y profunda. Contener la respiración algunos segundos. En caso de haberse prescrito más de una dosis se deberán repetir los pasos anteriores. Retirar la cámara de inhalación del aerosol dosificador y volver a colocar la tapa protectora en la boquilla del aerosol.
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Efectos Colaterales:
Prácticamente no se observan efectos anticolinérgicos sistémicos siendo los más comúnmente reportados cefalea, náuseas y sequedad de boca. Debido a la baja absorción sistémica de Atrovent, efectos secundarios de tipo anticolinérgico como taquicardia y palpitaciones, trastornos de la acomodación visual (ver Precauciones ) alteraciones de la motilidad gastrointestinal y retención urinaria son reversibles y de rara ocurrencia. Como ocurre con otros broncodilatadores ocasionalmente se han presentado irritación local, tos y en forma menos común broncoconstricción inducida. Reacciones de tipo alérgico como rash cutáneo, angioedema de la lengua, labios y cara, urticaria (incluyendo la urticaria gigante), laringoespasmos y reacciones anafilácticas han sido reportados con test de provocación posterior positivo en algunos casos. Varios de los pacientes tenían historia de alergia a otras drogas o alimentos, incluyendo el poroto de soya (ver Contraindicaciones).
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Contraindicaciones:
Atrovent está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a lecitina de soya o alimentos relacionados como maní y poroto de soya. Para estos pacientes se indican formulaciones de Atrovent sin lecitina de soya (solución para inhalar). Pacientes con hipersensibilidad conocida a derivados atropínicos o a los ingredientes inactivos del medicamento.
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Precauciones:
Se recomienda prudencia en pacientes con predisposición a glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello vesical. Los pacientes con fibrosis quística están más propensos a presentar alteraciones de la motilidad gastrointestinal. Reacciones de hipersensibilidad inmediata pueden ocurrir tras la administración de Atrovent aerosol de dosis medida como lo demuestran raros casos de urticaria, angioedema, rash y edema orofaríngeo. Complicaciones oculares: han habido reportes aislados de complicaciones oculares (como midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo estrecho, y dolor) al aerolizar bromuro de ipratropio solo o en combinación con un beta adrenérgico a los ojos. Es por esto que los pacientes deben ser instruidos acerca del correcto manejo del aerosol dosificador. Dolor ocular, visión borrosa, halos visuales o imágenes coloridas asociadas a congestión conjuntival y edema corneal pueden ser signos de glaucoma de ángulo estrecho agudo. De presentarse alguna combinación de estos síntomas, se debe consultar a un especialista e iniciar en forma inmediata un tratamiento con gotas mióticas. Embarazo y lactancia: a pesar de que los estudios preclínicos no han detectado riesgos, la seguridad en el humano no ha sido establecida. Se deben considerar las normas preventivas de rutina durante el embarazo, principalmente durante el primer trimestre. No se sabe si Atrovent pasa a la leche materna. A pesar de que las bases cuaternarias pasan a la leche materna, es poco probable que Atrovent llegue al feto en cantidades importantes, especialmente al ser administrado en forma de aerosol. Sin embargo se recomienda precaución al administrar durante la lactancia.
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Interacciones Medicamentosas:
Los beta-adrenérgicos y derivados de la xantina pueden potenciar el efecto broncodilatador. Atrovent ha sido administrado en forma concomitante con otras drogas de uso común en el tratamiento de la EPOC, incluyendo broncodilatadores simpaticomiméticos, metilxantinas, esteroides y cromoglicato disódico sin evidencia de interacciones médicas deletéreas.
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Sobredosificación:
No se han detectado manifestaciones específicas de sobredosificación por Atrovent aerosol. Debido al amplio margen terapéutico de Atrovent aerosol, no se espera la ocurrencia de síntomas colinérgicos serios. Pueden ocurrir manifestaciones sistémicas menores de acción anticolinérgica incluyendo sequedad bucal, alteración en la acomodación visual y aumento en la frecuencia.
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Presentaciones:
Aerosol dosificador de 10 ml con 200 pulverizaciones y con cámara de inhalación.
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