ATROVENT NASAL SPRAY 0,03%

BOEHRINGER INGELHEIM

Ipratropio

Otorrinolaringológicos : Descongestivos Nasales Antialérgicos

Composición: Cada 1 ml contiene: Bromuro de Ipratropio 0,3 mg. Cada puff libera 0,07 ml: Bromuro de Ipratropio 21 mcg. Excipientes: Cloruro de Sodio; Cloruro de Benzalconio; EDTA y para el ajuste de pH a 4-5 se utiliza Acido Clorhídrico e Hidróxido de Sodio.
Acción Terapéutica: Tratamiento de la rinorrea en rinitis alérgica y no alérgica.
Indicaciones: Control sintomático de la rinorrea de la rinitis alérgica y no alérgica.
Propiedades: El bromuro de ipratropio, derivado amonio cuaternario de la atropina es una droga anticolinérgica. El bromuro de ipratropio administrado vía intranasal tiene una acción bloqueadora del sistema parasimpático localizada reduciendo la hipersecreción acuosa de las glándulas mucosas de la nariz. Los estudios de provocación nasal en pacientes con rinitis perenne (n=44) utilizando Atrovent nasal spray muestran un aumento dosis dependiente de la inhibición de la secreción nasal inducida por metacolina con un inicio de acción dentro de los 15 minutos. La duración de la acción de Atrovent nasal spray también fue dosis-dependiente. Los estudios clínicos controlados muestran que el bromuro de ipratropio intranasal es efectivo para el control de la severidad y duración de la rinorrea en pacientes con rinitis perenne alérgica y no alérgica. Dos estudios controlados de Atrovent nasal spray administrado 2 veces al día en adultos y niños, los pacientes con rinitis perenne alérgica y no alérgica mostraron que Atrovent nasal spray 0.03%, 42 mcg por coana fue más efectivo en la rinitis perenne no-alérgica que en la alérgica. El bromuro de ipratropio aerosol administrado vía nasal no tuvo efecto marcado sobre el olfato o el gusto, sobre transporte mucociliar, la frecuencia de batido de los cilios o sobre la capacidad de acondicionar el aire por parte de la nariz. Diversos estudios han comprobado la utilidad del uso del bromuro de ipratropio nasal en dosis mayores (84 mcg en cada fosa nasal) 3 ó 4 veces al día, para el alivio sintomático de la rinorrea presente en el resfrío viral común de adultos y niños mayores de 12 años, durante los primeros 4 días de evolución de la enfermedad. Farmacocinética: el bromuro de ipratropio es una amina cuaternaria pobremente absorbida a la circulación sanguínea desde la mucosa nasal. Menos del 20% de una dosis de 84 mcg por coana se absorbe desde la mucosa nasal de voluntarios sanos, pacientes con resfrío inducido o pacientes con rinitis perenne, de acuerdo a lo estimado a partir de la excreción renal del bromuro de ipratropio. La excreción renal del ingrediente activo es de 46% de la dosis después de la administración I.V., 3% de la dosis después de la inhalación oral y 3-5% de la dosis tras una única administración intranasal. La absorción sistémica del bromuro de ipratropio a través de la mucosa nasal inflamada experimentalmente no se alteró. Después de 1 dosis única o cada 6 horas, 6-8% del ipratropio fue excretado en forma inalterada tanto en voluntarios sanos como en voluntarios infectados. Tras la administración crónica en pacientes con rinitis, la cantidad de bromuro de ipratropio inalterado excretado por la orina durante 24 horas en estado de equilibrio, fue de 3-6% de la dosis. Los parámetros farmacocinéticos básicos fueron calculados a partir del nivel sanguíneo tras la administración I.V. Se observa un descenso bifásico rápido en plasma del ipratropio. La vida media de la fase eliminación terminal fue de cerca de 1.6 horas. La vida media de eliminación para el ingrediente activo y de los metabolitos fue de 3.6 horas. Los principales metabolitos encontrados en la orina se unen escasamente a los receptores muscarínicos. El clearance total del ingrediente activo es de 2.3 l/min. Aproximadamente 40% del clearance es renal (0.9 l/min.) y 60% es extrarrenal, principalmente hepático. El volumen de distribución (Vz) es 338 l (aprox. 4.6 l/kg). La droga se une pobremente a las proteínas plasmáticas (menos del 20%). El ion ipratropio no cruza la barrera hematoencefálica de acuerdo a la estructura de amina cuaternaria de la molécula. Toxicología: con el fin de establecer el perfil toxicológico del bromuro de ipratropio y de evaluar su seguridad, se consideran además de los estudios de administración nasal, estudios con otras vías de administración que también aportan información acerca de la tolerancia local (área nasal) y/o sistémica. El bromuro de ipratropio ha sido estudiado extensamente para toxicidad aguda, subcrónica y crónica, carcinogenicidad, toxicidad reproductiva y mutagenicidad con administración vía intranasal, vía inhalatoria como también por vía oral, I.V. y subcutánea. La toxicidad aguda fue evaluada durante 14 días en especies de roedores y otras. Al ser administrado vía inhalatoria, la dosis letal mínima en el cerdo enano fue de 199 mg/kg, en ratas dosis de 11.5 mcg/l/hora 4 veces al día ó 48 mcg/kg/ 4 horas no causaron mortalidad. La LD50 para las administraciones oral e I.V. fueron considerablemente más altas que la dosis mínima por inhalación. La LD50 varió de 2.050 mg/kg en el ratón (oral) a 17.5 mg/kg en perros (I.V.). La baja toxicidad oral comparada a la alta toxicidad I.V. refleja la escasa absorción desde el tracto gastrointestinal del compuesto. Los estudios de administración diaria en forma crónica han sido realizados en ratas, conejos, perros y monos rhesus. La administración intranasal en perros durante un período de 26 semanas no revela efecto de dosis a niveles superiores de 0.201 mg/kg/día. En estudios de inhalación de hasta 6 meses en ratas, perros y monos rhesus el nivel de efectos adversos no observados (NOAEL) fue de 0.252 mg/kg/día, 0.18 mg/kg/día y de 0.8 mg/kg/día respectivamente. En la rata el NOAEL oral después de 18 meses fue de 0.5 mg/kg/día. La solución acuosa de Atrovent (48 mcg/kg/4 horas) fue bien tolerada a nivel local tras la administración vía inhalación en ratas. Los estudios para determinar un posible efecto sobre fertilidad, embriofetotoxicidad y de desarrollo peri-post-natal de Atrovent han sido realizados en ratones, ratas y conejos. Las dosis máximas técnicamente posibles para la inhalación de aerosol dosificador, 1.5 mg/kg/día en ratas y 1.8 mg/kg/día en conejos, no evidenciaron efectos adversos sobre reproducción. Aun las dosis máximas usadas (1.000 mg/kg/día en la rata y 125 mg/kg/día en el conejo) que probaron ser maternotóxicas, no indujeron malformaciones en el feto. Estudios de mutagenicidad in vitro sobre bacterias (test de Ames) no indicaron potencial mutagénico. Los resultados de ensayos in vivo (test de micronúcleo, test letal dominante en ratón, ensayo citogénico en médula ósea de hámsters chinos) no mostraron aumento en la tasa de aberraciones cromosomal. No se demostraron efectos tumorigénicos o carcinogénicos en estudios a largo plazo en ratones y ratas. No se demostraron reacciones de anafilaxis cutánea activa ni pasiva en cerdos enanos.
Posología: Adultos y niños mayores de 12 años: la dosis recomendada es de 2 sprays (42 mcg/en cada fosa nasal) 2 a 3 veces al día. Niños de 6 a 12 años: la dosis recomendada es de 2 sprays (42 mcg/en cada fosa nasal) 2 veces al día. La dosis óptima varía de acuerdo a la respuesta de cada paciente en forma individual.
Efectos Colaterales: Los efectos adversos más frecuentes son reacciones de irritación local como epistaxis, sequedad nasal e irritación nasal. Cefalea, náusea e irritación local (sensación de ardor) pueden observarse como reacciones inespecíficas asociadas al uso de Atrovent nasal-spray. Los efectos sistémicos anticolinérgicos que potencialmente se pueden producir son sequedad bucal y de la garganta. Efectos a nivel ocular, aumento de la frecuencia cardíaca y palpitaciones, retención urinaria y alteración de la motilidad gastrointestinal han sido reportados asociados al uso de bromuro de ipratropio tanto administrado vía intranasal como oral. Pueden ocurrir reacciones alérgicas del tipo rash cutáneo, angioedema y urticaria.
Contraindicaciones: No debe administrarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a sustancias similares a la atropina o a uno de los excipientes del producto.
Precauciones: Existen reportes aislados de complicaciones oculares (midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo estrecho y dolor ocular) al rociar ipratropio solo o combinado con algún beta-2-agonista directamente a los ojos. Los pacientes deben ser instruidos respecto de la correcta aplicación de Atrovent nasal-spray. Dolor ocular, visión borrosa, halos visuales o imágenes coloridas, asociados a enrojecimiento de la conjuntiva y córnea consecuencia de congestión, son signos de glaucoma de ángulo estrecho. De presentarse alguna combinación de estos síntomas, se debe iniciar el tratamiento con gotas mióticas y se debe consultar al especialista en forma inmediata. Atrovent nasal-spray debe ser usado con precaución en pacientes con predisposición a glaucoma de ángulo estrecho, o con hipertrofia prostática o con obstrucción del cuello vesical. Pacientes con fibrosis quística pueden estar más predispuestos a alteraciones de la motilidad gastrointestinal. Embarazo y lactancia: la seguridad de Atrovent nasal-spray en mujeres embarazadas no ha sido determinada hasta el momento. El uso del producto durante el embarazo debe ser evaluado considerando la relación riesgo/beneficio. Estudios de reproducción realizados en ratas, ratones y conejos no han demostrado evidencia de teratogenicidad ni de embriotoxicidad administrando dosis considerablemente superiores a las recomendadas en humanos. No se sabe si el ipratropio pasa a la leche materna, sin embargo y a pesar de que las bases cuaternarias no liposolubles pasan a la leche materna, es poco probable que concentraciones importantes lleguen al feto, especialmente al haber sido administrado vía intranasal. Se debe administrar con precaución durante la lactancia.
Interacciones Medicamentosas: El uso concomitante de Atrovent nasal-spray 0,03% con otras drogas utilizadas normalmente en la rinitis perenne, como antihistamínicos, descongestionantes o esteroides nasales, no aumenta la incidencia de efectos adversos nasales y no nasales. Atrovent nasal-spray es escasamente absorbido al torrente sanguíneo; sin embargo existe algún potencial de interacción aditiva con medicamentos anticolinérgicos administrados en forma concomitante, incluyendo al bromuro de ipratropio contenido en aerosoles de uso oral.
Sobredosificación: No se han encontrado síntomas específicos por sobredosificación. Dado al amplio rango terapéutico y a la administración tópica de Atrovent nasal spray, no cabe esperar síntomas anticolinérgicos serios. Pueden ocurrir manifestaciones sistémicas menores de acción anticolinérgica como sequedad bucal, alteraciones de acomodación visual y aumento de la frecuencia cardíaca.
Conservación: Guardar en un lugar seguro a menos de 30ºC.
Presentaciones: Envase conteniendo 15 ml.