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Composición:
Cada comprimido contiene: Brotizolam 0.25 mg.
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Acción Terapéutica:
Inductor del sueño reparador.
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Indicaciones:
Insomnio que requiere intervención farmacológica.
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Propiedades:
Mecanismo de Acción: Brotizolam es una hetracepina que se fija específicamente y con alta afinidad a los receptores benzodiazepínicos del sistema nervioso central. Acorta el período de inducción del sueño, reduce la frecuencia del despertar nocturno y prolonga el tiempo de sueño. A las dosis recomendadas, la evolución del sueño permanece inalterada. Farmacocinética: después de la ingesta oral, Noctilan alcanza su concentración máxima en el plasma al cabo de 1 hora (0.5-2.0) en jóvenes y 1.7 horas (0.5-3.0) en pacientes de mayor edad. Su biodisponibilidad absoluta es de 70% y su vida media es entre 3 a 6 horas en jóvenes y de 9.1 horas como promedio para pacientes mayores, situándose así entre el grupo de los hipnóticos ultracortos y el de los de acción prolongada. La ingesta diaria de 0.25 mg de brotizolam no conduce a una acumulación u otros cambios de su vida media en pacientes ancianos. En pacientes con grados variables de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 15 ml/min.), la semivida de eliminación a partir del plasma fue de 6.9-8.15 horas. En pacientes con cirrosis hepática, la eliminación puede disminuir claramente, siendo el valor medio de las semividas de eliminación de 12.8 horas (9.4-25) según lo reportado en un estudio. La fracción no fijada en proteínas es de 8.4 +/- 0.7%. El volumen de distribución después de una dosis de 0.25 mg fue de 0.66 +/- 0.19 l/kg. Noctilan es metabolizado casi en su totalidad y sus metabolitos son débilmente activos; 2/3 de ellos son eliminados por vía renal y el resto por las heces. Brotizolam se metaboliza principalmente mediante biotransformación en el hígado, siendo la etapa principal la hidroxilación en posiciones 9 y 6-metilo. Su metabolito principal, el hidroximetilbrotizolam tiene escasa actividad sobre el receptor benzodiazepínico. Las vidas medias de los metabolitos principales en plasma han sido determinadas por distintos métodos, correspondiéndose en forma aproximada con la de brotizolam. Toxicología: En caso de administración aguda, brotizolam posee un índice de toxicidad muy bajo: los valores DL50 por vía oral fueron de > 10 g/kg en ratones y ratas y > 2 g/kg en conejos y perros. En todas las especies examinadas se observaron ataxia y sedación. En estudios a dosis repetidas durante 4, 5, 13 y 78 semanas, las ratas toleraron 0.5 mg/kg correspondiente al NOAEL. Además de sedación, las ratas que recibieron 100, 400 ó 1.000 mg/kg evidenciaron agresividad. Durante el estudio se desarrolló una tolerancia al fármaco. No se presentaron casos de muerte. Al final, las ratas que recibieron 400 ó 1.000 mg/kg evidenciaron aumento de tamaño hepático y un aumento en los niveles de colesterol sérico. Los signos de abstinencia se evidenciaron después de abandonar el tratamiento. Todos los hallazgos fueron reversibles y no se detectaron lesiones histopatológicas y sólo se observó un aumento en la mortalidad en ratas a partir de la semana 27 con dosis de 400 mg/kg consecuencia de su mal estado general. Estudios realizados en monos rhesus muestran que con dosis de tolerancia de 1 mg/kg durante 13 semanas, no hubo aparición de efectos adversos ( NOAEL). A dosis correspondientes de 10 ó 100 mg/kg se observaron ataxia, aumento del apetito, espasmos musculares hiperreflexivos y aumento del peso hepático, como también signos de abstinencia al abandonar el tratamiento. Brotizolam no evidenció efectos embriotóxicos ni teratogénicos en ensayos realizados del segmento II con dosis orales de hasta 10 mg/kg. El NOAEL durante el desarrollo peri y post-natal en ensayos del segmento III fue de 0.05 mg/kg. Numerosos estudios (Prueba de Ames - Micronúcleos o Citogénicas) y pruebas sobre factores letales dominantes no mostraron evidencias de un potencial mutagénico para brotizolam. No presentó potencial tumorigénico en el estudio sobre carcinogénesis en ratones que recibieron hasta 200 mg/kg, en el estudio en ratas el NOAEL fue de 10 mg/kg; a 200 mg/kg se presentaron reacciones hiperplásicas y neoplásicas en tiroides, sistema linforreticular y útero, que sin embargo se consideraron específicas para la especie y no relevantes para el uso del fármaco en seres humanos.
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Posología:
La dosis recomendada es de 0.25 mg por noche (1 comprimido al acostarse). En ancianos, pacientes debilitados o en pacientes sensibles a las benzodiazepinas es suficiente una dosis de 0.125 mg (½ comprimido). Se recomienda ingerir el medicamento con un poco de agua o bien disolverlo bajo la lengua. Noctilan debe ser ingerido con el estómago vacío y los pacientes deben disponer de un período de descanso de 6-7 horas posterior a la ingestión del medicamento. El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja. La dosis máxima de 0.25 mg no debe ser excedida debido al elevado riesgo de efectos secundarios inaceptables del sistema nervioso central. En pacientes con alteraciones en la función hepática, se debe reducir la dosis. En casos de alteración renal, no se ha reportado la necesidad de adaptar la dosis. El tratamiento debe ser lo más corto posible. La duración del tratamiento varía desde unos días hasta un máximo de dos semanas debiendo adaptarse el proceso de disminución paulatina individualmente. En casos en que sea necesario prolongar el tratamiento debe reevaluarse el estado del paciente.
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Efectos Colaterales:
La mayoría de los efectos secundarios que se han observado hasta el momento están relacionados con la acción farmacológica del producto. Particularmente pueden presentarse los siguientes: fatiga durante el día, inestabilidad emocional, deterioro del estado de vigilancia, confusión, vértigo, dolor de cabeza, debilidad muscular, ataxia o visión doble. Estos se presentan sobre todo al comienzo de la terapia y por regla general suelen desaparecer al proseguir la administración. Ocasionalmente pueden aparecer molestias gastrointestinales, alteración de la libido o reacciones cutáneas. No se ha observado amnesia anterógrada con brotizolam a dosis de hasta 0.25 mg, sin embargo puede aparecer alteración de la memoria al consumir dosis mayores o en combinación con alcohol. Es posible desenmascarar la depresión preexistente. Se sabe que pueden ocurrir reacciones paradójicas con las benzodiazepinas, las que son más probables en pacientes de edad. También se han observado inquietud, agitación, irritabilidad y pesadillas vívidas, incluso a dosis terapéuticas. Si esto ocurre, debe suspenderse el tratamiento. Los fenómenos de abstinencia o rebote pueden revelar desarrollo de dependencia.
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Contraindicaciones:
No debe ser usado en caso de: hipersensibilidad a benzodiazepinas, miastenia gravis, insuficiencia respiratoria aguda o síndrome de apnea del sueño. Tampoco debe ser usado en pacientes con función hepática deteriorada. La presentación existente sólo es adecuada para adultos y no se han realizado investigaciones en niños. Por ello, no debe ser administrado a niños.
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Precauciones:
Después del uso repetido durante varias semanas puede presentarse una pérdida de la eficacia de los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas de acción corta. Puede desarrollarse una dependencia física y psíquica que depende de la dosis y duración del tratamiento, siendo más probable en pacientes adictos al alcohol o a drogas. Una vez desarrollada una dependencia física, la interrupción abrupta del tratamiento se verá acompañada de síntomas de abstinencia. Estos, pueden variar en el grado de su gravedad desde trastornos ligeros como cefaleas o mialgia, hasta síntomas psíquicos graves como ansiedad y tensión extremas, inquietud, confusión o irritabilidad. En casos graves puede observarse además desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido o contacto físico, alucinaciones o crisis epilépticas. Uno de los primeros síntomas de dependencia es la presentación del fenómeno de rebote, en donde los síntomas que dieron origen al tratamiento reaparecen potenciados. Pueden acompañarse de alteración de la situación emocional, ansiedad y agitación. Dado que el riesgo de fenómeno de rebote es mayor después de interrumpir abruptamente el tratamiento, se recomienda disminuir progresivamente la dosis. Es importante que el paciente esté informado sobre la posibilidad del fenómeno de rebote, de modo que reduzca el miedo a estos síntomas, si se presentan al suprimir el fármaco indicándole además, que el tratamiento será limitado y la forma en que se reducirá la dosis. Noctilan debe ser prescrito con precaución en pacientes debilitados o ancianos, especialmente en aquellos portadores de enfermedad bronquial obstructiva crónica. No se recomienda su uso como monoterapia en el tratamiento de alteraciones psicóticas, ni de depresión, ya que se puede precipitar una actitud suicida. Debe considerarse que Noctilan puede, eventualmente, afectar el tiempo de reacción en pacientes que conducen u operan maquinarias, esto es particularmente importante si se consume alcohol. No se aconseja su uso en menores de 18 años. Embarazo y lactancia: no se ha probado la seguridad durante el embarazo y la lactancia por lo que Noctilan no está recomendado en estos períodos. Las características farmacológicas del producto pueden predisponer a efectos en el recién nacido como por ejemplo hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada. Además, los niños de madres que tomaron crónicamente benzodiazepinas durante las fases posteriores del embarazo pueden haber desarrollado una dependencia física.
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Interacciones Medicamentosas:
Si Noctilan es ingerido con otros depresores centrales (drogas psicotrópicas, antihistamínicos, barbitúricos, sedantes, antidepresivos, ansiolíticos) pueden potenciarse mutuamente sus efectos nerviosos centrales. En caso de analgésicos narcóticos, la potenciación de la euforia puede aumentar la dependencia psíquica. Los preparados que ejercen un efecto sobre ciertas enzimas hepáticas, particularmente el citocromo P450, pueden influir en la actividad de brotizolam.
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Sobredosificación:
En caso de sobredosis puede observarse por regla general un sueño muy profundo que puede llevar a coma, dependiendo de la cantidad ingerida. Normalmente no es de riesgo vital inminente si se trata al paciente y si no se han tomado agentes como barbitúricos y/o alcohol. La terapia incluye una monitorización cuidadosa de la respiración y la circulación, de ser necesario se debe aplicar respiración artificial y sustitución de volumen. El flumazenil puede ser útil como antídoto.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 20 comprimidos.
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