MOBEX

BOEHRINGER INGELHEIM

Meloxicam

Aparato Locomotor : Antiinflamatorios no Esteroides
Aparato Locomotor : Antirreumáticos Antiartríticos

Composición: Comprimidos 7.5 mg: cada comprimido de 7.5 mg contiene: Meloxicam 7.5 mg. Comprimidos 15 mg: cada comprimido de 15 mg contiene: Meloxicam 15 mg. Inyectable: cada ampolla contiene: Meloxicam 15 mg. Supositorios: cada supositorio contiene: Meloxicam 15 mg.
Acción Terapéutica: Antirreumático, analgésico, antiflogístico inhibidor preferencial de la COX 2.
Indicaciones: Meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroide indicado para el tratamiento sintomático de: artritis reumatoidea, osteoartritis dolorosa (artrosis, enfermedad articular degenerativa), espondilitis anquilosante.
Propiedades: Mecanismo de acción: meloxicam es un antiinflamatorio no esteroidal (AINE) de la clase del ácido enólico el cual ha demostrado propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Meloxicam demostró una potente acción antiinflamatoria en todos los modelos standard de inflamación. Un mecanismo de acción común para los efectos antes indicados se debe a la capacidad de meloxicam para inhibir la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación. Estudios comparativos de dosis efectivas antiinflamatorias y dosis ulcerogénicas en ratas con artritis confirmaron un margen terapéutico superior de meloxicam por sobre otros AINES de uso standard. In vivo meloxicam inhibe la biosíntesis de prostaglandinas en forma más potente en el mismo sitio de la inflamación que a nivel de la mucosa gástrica o a nivel renal. Este perfil de seguridad superior se piensa que está relacionado a una inhibición selectiva de la enzima ciclooxigenasa 2 (COX 2) respecto de COX 1. La inhibición selectiva de COX 2 respecto de COX 1 ha sido demostrada en estudios in vitro en varios tipos de células: macrófagos de cuyes, células endoteliales de aorta bovina (para medir la actividad sobre COX 1) macrófagos de ratón (para medir la actividad sobre la COX 2), y en enzimas humanas recombinantes. Actualmente se están acumulando evidencias de que la inhibición de la COX 2 proporciona el efecto terapéutico de los AINES mientras que la inhibición de la COX1 constitutiva es responsable de los efectos colaterales a nivel gástrico y renal. Estudios clínicos demostraron una menor incidencia de efectos adversos gastrointestinales que incluyen sangramiento, úlceras o perforaciones, con dosis recomendadas de meloxicam respecto de las dosis estándar de otros AINES. Farmacocinética: meloxicam es bien absorbido tanto después de la administración oral (89%) como rectal, no alterándose por la presencia de alimentos. El 99% de la droga se une a las proteínas plasmáticas. Las concentraciones de la droga son proporcionales a las dosis orales de 7.5 y 15 mg respectivamente y el estado de equilibrio se alcanza entre los tres y cinco días. Tabletas y supositorios son bioequivalentes a las cápsulas. Se ha observado que la concentración de la droga luego de tratamientos prolongados por más de un año, es similar a la existente al alcanzar el estado de equilibrio. En sangre, más del 90% se une a proteínas plasmáticas. A dosis diarias únicas la variación de la concentración plasmática de la droga es relativamente baja y fluctúa entre 0.4-1.0 mcg/ml para 7.5 mg o entre 0.8-2.0 mcg/ml para la dosis de 15 mg a pesar de que se han observado valores por sobre estos rangos (Cmin y C max en estado de equilibrio respectivamente). Meloxicam llega bien al líquido sinovial presentando concentraciones cerca de la mitad de la concentración plasmática. Meloxicam es extensamente metabolizado principalmente por oxidación del grupo metilo siendo menos del 5% eliminado como droga intacta por las fecas, mientras que por vía renal se eliminan sólo trazas de la droga intacta. El tiempo medio de eliminación es de 20 horas. El aclaramiento plasmático promedio es de 8 ml/min viéndose disminuido en ancianos. El volumen de distribución es bajo (11 l en promedio) siendo la variación inter-individuos 30-40%. Ni la insuficiencia hepática ni renal leve a moderada afectan substancialmente la farmacocinética de meloxicam. Toxicología: un amplio programa toxicológico confirma un adecuado perfil de seguridad de meloxicam. Los valores de DL50 varían entre 98 mg/kg en ratas hembras hasta más de 800 mg/kg en minipigs. Los valores endovenosos varían entre 52 mg/kg. en ratas hasta 100-200 mg/kg en minipigs. Los signos de toxicidad más importantes son reducción de la actividad motora, anemia y cianosis. La mayoría de las muertes se producen como consecuencia de úlcera gástrica y finalmente peritonitis perforante. Estudios de toxicidad a repetición en ratas y minipigs mostraron los cambios característicos observados también con otros AINES como son úlceras gastrointestinales y erosiones y a largo plazo necrosis papilar. Los efectos adversos gastrointestinales se observan a dosis de 1mg/kg y más en ratas y de 3 mg/kg y más en minipigs. Luego de la administración endovenosa de 0.4 mg/kg en ratas y 9 mg/kg en cuyes se observan las lesiones gastrointestinales. La necrosis papilar se observa sólo en ratas y luego de recibir de por vida meloxicam en dosis de 0.6 mg/kg o más. Estudios realizados en ratas y conejos para medir toxicidad reproductiva no han revelado teratogenicidad a dosis orales de hasta 4 mg/kg en ratas y 80 mg/kg en conejos, efectos embriotóxicos se observan a dosis de 2.5 mg/kg en ratas y 20 mg/kg y más en conejos. En estudios peri-post- natales realizados a dosis de 0.125 mg/kg y más se observó prolongación de la gestación y del parto como también un aumento en la incidencia de mortinatos, fenómeno muy conocido consecuencia de la inhibición de prostaglandinas. Meloxicam no ha mostrado actividad mutagénica o clastogénica en cultivo celular de ovario de hamster chino. Estudios de carcinogenicidad realizados en ratas y ratones no evidenciaron potencial tumorigénico ni carcinogénico hasta dosis de 0.8 mg/kg y 8 mg/kg respectivamente. Luego de realizar un estudio de por vida en ratas y ratones se demostró que meloxicam no daña el cartílago articular por lo que se le considera condroneutral en estas especies. Meloxicam no induce reacciones inmunogénicas como se observó en test realizados en ratones y cuyes. Se probó también que meloxicam presenta menos problemas de fototoxicidad que los AINES más antiguos, siendo similar al respecto a piroxicam y tenoxicam. Estudios de tolerancia local con meloxicam han demostrado una buena tolerancia en todas las rutas de administración (I.V., I.M., rectal, dermal y ocular).
Posología: Meloxicam puede ser administrado en dosis de 7.5 mg ó 15 mg 1 vez por día, dependiendo de la severidad de la patología y de las enfermedades concomitantes. Los pacientes deberían recibir la menor dosis posible que permita lograr una respuesta terapéutica satisfactoria. La dosis diaria máxima recomendada es de 15 mg. Ocasionalmente puede requerirse de una dosis de carga de 30 mg durante 1 día. Comprimidos: deben ser ingeridos con agua u otros líquidos antes, durante o después de las comidas. Supositorios: (15 mg) se indican 1 vez al día. Inyectable: las ampollas se indican 1 vez al día por vía I.M. profunda durante los primeros días para luego continuar con otra forma farmacéutica. En caso de tratamiento combinado con varias formas farmacéuticas de meloxicam la dosis diaria total no debe exceder de 15 mg. Artritis reumatoidea y espondilitis anquilosante: 15 mg/día. Según la respuesta al tratamiento se puede reducir la dosis a 7.5 mg/día. Osteoartritis: 7.5 mg/día. De ser necesario se aumenta la dosis a 15 mg/día. Pacientes susceptibles de cursar reacciones adversas: iniciar el tratamiento a dosis de 7.5 mg/día. Pacientes dializados con alteración renal severa: la dosis no debe exceder 7.5 mg/día. Dado que la dosis para niños aún debe ser establecida, el uso de meloxicam queda restringido a adultos.
Efectos Colaterales: Los siguientes efectos adversos pueden ser relacionados al uso de Mobex: las frecuencias mencionadas se basan en lo observado en estudios clínicos, independientemente de su relación causal. La información se basa en estudios clínicos que incluyeron a 3750 pacientes tratados con comprimidos de 7.5 o 15 mg y que fueron tratados por períodos de hasta 18 meses (duración promedio del tratamiento 127 días). Sin embargo no se ha determinado necesariamente alguna relación causal por el uso de la droga. Los efectos adversos que tienen relación causal con el uso de meloxicam y que han llegado por medio de reportes relacionados al uso de la droga comercializada se indican con un número de referencia. Es difícil estimar la incidencia de estos efectos poco comunes. Se estima que todos tienen una frecuencia menor a 0.1%. Gastrointestinales: Más que el 1%: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, constipación, flatulencia y diarrea. Entre 0.1 y 1%: anormalidades transitorias de los parámetros de función hepática (aumento de transaminasas o bilirrubina), eructos, esofagitis, úlcera gastroduodenal, sangramientos gastrointestinales macroscópicos u ocultos. Menos que el 0.1%: perforación gastrointestinal, colitis, hepatitis, gastritis. Hematológicos: Mas del 1%: anemia. Entre 0.1 y 1%: alteraciones de la cuenta de células sanguíneas, cuenta diferencial de leucocitos, leucopenia y trombocitopenia. La administración concomitante de metotrexato, aparentemente es un factor predisponente para el desarrollo de una citopenia. Dermatológicos: Mas de 1%: rash y prurito. Entre 0 y 1%: estomatitis, urticaria. Menos de 0.1%: fotosensibilización. En raras ocasiones puede desarrollarse erupción bulosa, eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidermal tóxica. Respiratorios: Menos del 0.1%: crisis de asma aguda se han reportado en ciertos individuos tras la administración de aspirina u otros AINEs, incluyendo Mobex. SNC: Mas de 1%: cefalea. Entre 0.1-1%: vértigo, tinnitus, mareos. Menor a 0.1%: confusión y desorientación. Cardiovascular: Mas de 1%: edema. Entre 0.1-1%: aumento de la presión sanguínea, palpitaciones, flushes. Genitourinario: Entre 0 y 1%: alteraciones de parámetros de la función renal (aumento de la creatinina sérica y/o urea). Menos de 0.1%: falla renal aguda. Alteraciones visuales: Menor a 0.1%: conjuntivitis, alteraciones visuales incluyendo visión borrosa. Reacciones de hipersensibilidad: Menos de 0.1%: angioedema y reacciones de hipersensibilidad inmediata, incluyendo reacciones de tipo anafiláctico/reacciones de anafilaxis.
Contraindicaciones: Meloxicam está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a meloxicam o a cualquier excipiente de la droga. Tampoco se recomienda su administración en pacientes que presenten signos de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria como consecuencia de la administración de un antiinflamatorio no esteroidal (AINE). Existe un riesgo potencial de sensibilidad cruzada al ácido acetilsalicílico u otros AINES. No debe ser administrado a pacientes con úlcera péptica activa, insuficiencia hepática severa y en pacientes con insuficiencia renal severa no dializada. Las ampollas no deben ser utilizadas en pacientes con tratamiento anticoagulante dada a la probable ocurrencia de hematomas intramusculares. Mientras no se cuente con estudios pertinentes no debe administrarse a niños, embarazadas o nodrizas.
Precauciones: Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides meloxicam debe indicarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto gastrointestinal superior y en pacientes que reciben anticoagulantes. Pacientes con síntomas gastrointestinales deben ser monitoreados. La administración de meloxicam debe suspenderse en caso de úlcera péptica o sangrado gastrointestinal activo. Los sangramientos gastrointestinales, ulceraciones y perforaciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o historia conocida de eventos gastrointestinales anteriores. Las consecuencias de tales eventos son más serias en ancianos. Si durante el tratamiento con meloxicam se presentan reacciones en la piel y/o mucosas debe considerarse la suspensión del mismo. Todos los antiinflamatorios no esteroides inhiben la síntesis de prostaglandinas que coadyuvan a la irrigación renal. En pacientes con disminución de la perfusión renal, la administración de estos fármacos puede precipitar una descompensación renal que generalmente revierte al suspender el tratamiento con el antiinflamatorio no esteroideo. Los pacientes más expuestos a este efecto son aquellos que presentan deshidratación, insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico u otras enfermedades renales evidentes; los pacientes tratados con diuréticos, o bien aquellos que han sido sometidos a intervenciones quirúrgicas mayores con hipovolemia subsiguiente. En muy raras circunstancias los AINES pueden ser la causa de nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico. En estos pacientes debe controlarse el volumen de la diuresis y la función renal al iniciar el tratamiento. Al igual que durante el tratamiento con otros antiinflamatorios no esteroides, se han observado ocasionalmente elevaciones de los niveles plasmáticos de transaminasas u otros parámetros de la función hepática. En la mayoría de los casos se ha tratado de elevaciones pequeñas (sobre los niveles normales) y transitorias. Si éstas son significativas o persisten, el tratamiento con meloxicam debe ser suspendido y se deben efectuar las pruebas correspondientes. No se requiere la reducción de dosis en pacientes con cirrosis hepática estable. Los pacientes debilitados pueden tolerar menos estos efectos adversos y deberán ser controlados especialmente. Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides se deberán tomar precauciones durante el tratamiento de pacientes ancianos en los cuales se presenta con mayor frecuencia una disminución de la función renal, hepática o cardíaca. La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal sometidos a hemodiálisis no debe ser superior a 7.5 mg. No es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (pacientes con un aclaramiento de creatinina mayor a 25 ml/min.). Con el uso de antiinflamatorios no esteroidales puede inducirse la retención de agua por sodio o potasio y también puede observarse interferencia con los efectos natriuréticos de los diuréticos. Alteraciones cardíacas o hipertensión pueden precipitarse o exacerbarse en pacientes susceptibles. En pacientes con lesiones inflamatorias del recto y del ano así como en pacientes con historia de sangramientos rectales o anales recientes no deberán utilizarse supositorios. No se han realizado estudios específicos en relación a la capacidad de conducir vehículos y maquinarias. Sin embargo al presentarse efectos adversos como alteración de la visión, vértigo u otras alteraciones del SNC, deberían evitarse estas actividades. Embarazo y lactancia: aunque no se han observado efectos teratogénicos en animales, meloxicam no debiera ser administrado durante el embarazo y la lactancia.
Interacciones Medicamentosas: Otros AINES en altas dosis (ácido acetilsalicílico): aumento del riesgo de úlceras gastrointestinales y sangrado a través de una acción sinérgica. Anticoagulantes orales, ticlopidina, heparina (administración sistémica), trombolíticos: aumento del riesgo de sangrado. Si la coadministración es inevitable se deberá efectuar un control estricto del efecto de los anticoagulantes. Litio: aumentan los niveles plasmáticos de litio. Por ello se recomienda el control de los niveles plasmáticos de litio al comenzar, modificar o suspender la administración de meloxicam. Metotrexato: al igual que otros antiinflamatorios no esteroides, meloxicam puede aumentar la toxicidad hematológica del metotrexato. En este caso debe efectuarse un estricto recuento de las células sanguíneas. Dispositivos intrauterinos: se ha informado que los antiinflamatorios no esteroides pueden disminuir su eficacia. Diuréticos: el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos se asocia con un riesgo potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. Los pacientes tratados simultáneamente con meloxicam y diuréticos han de estar adecuadamente hidratados y debe controlarse su funcionamiento renal previo a iniciar el tratamiento. Antihipertensivos: (por ej.: bloqueantes beta, inhibidores de la ECA, vasodilatadores, diuréticos): se ha informado una disminución del efecto del fármaco antihipertensivo por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por acción del antiinflamatorio no esteroide. La colestiramina se une al meloxicam en el tracto gastrointestinal llevando a una más rápida eliminación del último. Los AINES pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. Durante el tratamiento combinado debe medirse la función renal. No se han observado interacciones farmacocinéticas relevantes en el caso de la administración concomitante de antiácidos, cimetidina, digoxina, furosemida y warfarina. Meloxicam puede eventualmente producir reacciones de hipersensibilidad cruzadas con ácido acetilsalicílico (por ej.: aspirina) u otros antiinflamatorios no esteroides. No pueden excluirse interacciones con hipoglicemiantes orales.
Sobredosificación: No se conoce un cuadro clínico típico tras la sobredosificación con meloxicam. Tratamiento: en caso de sobredosificación han de aplicarse las medidas usuales de evacuación gástrica y de soporte general. Se ha demostrado en ensayos clínicos que la colestiramina puede acelerar la eliminación de meloxicam. Antagonismos y antidotismos: no existe antídoto específico.
Antagonismos y Antidotismos: No existe antídoto específico.
Presentaciones: Comprimidos 7.5 mg: envases conteniendo 15 y 30 comprimidos. Comprimidos 15 mg: envase conteniendo 10 comprimidos. Inyectable 15 mg /1.5 ml: envase conteniendo 3 ampollas. Supositorios: envase conteniendo 6 supositorios.