EFFORTIL

BOEHRINGER INGELHEIM

Etilefrina

Aparato Circulatorio : Hipertensores

Composición: Comprimidos: cada comprimido contiene: Etilefrina Clorhidrato 5 mg. Solución: cada 10 gotas de solución contiene: Etilefrina Clorhidrato 5 mg. Inyectable: cada ampolla de 1 ml contiene: Etilefrina Clorhidrato 10 mg. Grageas: cada gragea de Effortil PL ( Liberación Prolongada) contiene: Etilefrina Clorhidato 25 mg.
Acción Terapéutica: Estimulante circulatorio.
Indicaciones: Hipotensión sintomática u ortostática, asociada por lo general con síntomas tales como mareo, sensación de fatiga, visión borrosa, pérdida de la visión, sensación de astenia. La presentación de ampolla se indica en hipotensión normovolémica aguda, síncope cardiovascular.
Propiedades: Mecanismo de Acción: la etilefrina, sustancia activa de Effortil, es un agente simpaticomimético de acción directa con elevada afinidad para los receptores alfa-1, beta-1 y beta-2. Por este motivo es capaz de potenciar la contractibilidad cardíaca y aumentar el gasto cardíaco elevando el volumen sistólico; por otra parte, eleva el tono venoso y la presión venosa central y provoca un aumento del volumen sanguíneo circulante. Se ha demostrado un efecto inótropo positivo en pacientes con rendimiento cardíaco normal o ligeramente alterado. El fármaco eleva la presión sistólica en mayor grado que la diastólica. Por consiguiente, en caso de alteraciones cardiovasculares funcionales el fármaco puede dar lugar a una mejoría de los síntomas subjetivos (tales como mareo, sensación de fatiga y tendencia a lipotimia), así como estabilizar los parámetros hemodinámicos. Farmacocinética: como resultado del efecto first-pass, la biodisponibilidad de la solución oral es de alrededor del 8%, mientras que la de los comprimidos es del 12% y la de los perlonguetos es de cerca del 17%. Aproximadamente el 25% del fármaco se fija en proteínas del plasma. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan al cabo de unos 30 minutos con las presentaciones comprimido y líquido oral ( 25 ng/ml ) y al cabo de 1 hora aproximadamente con la presentación perlongueto (11 ng/ml ). Después de la administración I.V., la concentración de etilefrina en plasma muestra un descenso biexponencial; el semiperíodo de la fase alfa es 6.2 minutos, el de la fase beta terminal es de 2.2 horas. No se ha podido comprobar el paso de la barrera hematoencefálica al administrarlo en forma radiomarcada a ratas. Aún se desconoce si la etilefrina atraviesa la barrera placentaria o aparece en la leche de la madre. La etilefrina se metaboliza principalmente en el hígado. El metabolito principal es etilefrina conjugada con ácido sulfúrico y la eliminación renal de éste fue 44.4% de la dosis administrada en el plazo de 24 horas. La proporción de etilefrina libre recuperada en la orina fue 28.3%; el ácido 3-hidroximandélico supuso un 3.5% del fármaco eliminado por vía renal. No se dispone de muestras evidentes que permitan sugerir que algunos de los metabolitos son activos. Después de administrar etilefrina marcada con tritio, en la orina se recuperó el 75-80% de la radiactividad total. Ya que la etilefrina y sus conjugados se excretan principalmente por vía renal, es posible que puedan acumularse en los riñones de pacientes con nefropatía.Toxicología: en estudios con dosis oral única realizados en ratones, ratas, conejos y perros la DL50 osciló entre 66.4 mg/kg (rata) y 2.3 mg/kg (ratón). Después de la administración I.V. en ratones, conejos y perros, los valores correspondientes oscilaron entre 6.8 y 16.7 mg/kg. Los principales signos tóxicos consistieron en piloerección, exoftalmo, cianosis, taquipnea, salivación, ataxia, convulsiones (roedores) y además midriasis, temblor y vómitos en el perro. En los roedores, la DL50 por vía subcutánea osciló entre 200 y 300 mg/kg. En estudios orales de hasta 26 semanas el "No Observed Adverse Effect Level" (NOAEL) fue de 3 mg/kg en la rata y 0.6 mg/kg en el perro. Con dosis superiores (3 ó 6 mg/kg en la rata o perro respectivamente) se observaron disminución de la frecuencia cardíaca y glucosa en sangre (rata) o elevación de la presión arterial y de la presión intraocular, midriasis y elevada actividad de TGP (ALT). En ambas especies se observaron alteraciones fibróticas en el miocardio y válvulas mitrales con dosis de 6-30 mg/kg. Por otra parte, en el perro se observaron pesos cardíacos aumentados e hiperplasia de la media en arterias pequeñas. En todos estos estudios de hasta 26 semanas no se observaron indicios de potencial tumorígeno por parte del preparado. No se han realizado estudios de carcinogénesis in vivo. En un estudio I.V. de 4 semanas en perros, el NOAEL fue de 0.625 mg/kg. Con 3.1 mg/kg se observaron emesis, disminución del incremento del peso corporal y elevación de la fosfatasa alcalina en suero. En ratones, ratas y conejos una dosis oral de hasta 15 mg/kg careció de efectos embrioletales y teratógenos. Con dosis tóxicas maternas (> 30 mg/kg p.o.) se observaron retrasos del desarrollo de fetos de rata y en los ratones se advirtió una mayor incidencia de aquellas malformaciones ya conocidas que se observan espontáneamente en ratones. Se considera que estos efectos son consecuencia de malnutrición fetal a causa de un efecto farmacodinámico exagerado sobre los vasos uterinos.
Posología: Comprimidos: (deben ser ingeridos antes de las comidas y con líquido). Adultos: 2 comprimidos cada 8 horas. Escolares: 1 comprimido cada 8 horas. Preescolares: ½ comprimido cada 8 horas. Gotas: (deben ser ingeridas antes de las comidas). Adultos: 20 gotas (10 mg) cada 8 horas. Escolares: 10 gotas (5 mg) cada 8 horas. Preescolares: 5 gotas (2.5 mg) cada 8 horas. Lactantes: 2 gotas (1.25 mg) cada 8 horas. Effortil PL: (sin masticar, con el desayuno). Adultos: 1 gragea 2 veces al día. Escolares: 1 gragea al día. Inyectable: Infusión I.V.: en adultos la velocidad de infusión no debe ser inferior a 1 ml/hora (10 mg/hora); puede aumentarse a 4 ml/hora en caso de necesidad. La dosis debe regularse de forma que se consigan la frecuencia de pulso y presión arterial requeridas y debe determinarse por separado para cada paciente. Se recomienda que los pacientes sean tratados en una unidad de cuidados intensivos, con monitoreo regular del ECG, presión arterial y presión venosa central. Velocidades de infusión recomendadas: Adultos: 0.4 mg/min. (0.2-0.6 mg/min.). Escolares: 0.4 mg/min. (0.2-0.6 mg/min). Preescolares: 0.2 mg/min (0.1-0.4 mg/min). Lactantes: 0.1 mg/min. (0.05-0.2 mg/min.). Para la infusión debe utilizarse solución salina fisiológica, solución de Ringer lactato, solución de glucosa al 5% o solución de xilita al 10%, sin ningún otro aditivo. Inyección I.V.: en casos de colapso circulatorio, Effortil puede administrarse como inyección I.V. lenta. A los adultos debe administrárseles la mitad del contenido de 1 ampolla de 10 mg (0.5 ml); a los niños deben administrárseles cantidades correspondientemente menores. Inyección I.M. y subcutánea: Adultos: 1 ml. Escolares: 0.7-1 ml. Preescolares: 0.4-0.7 ml. Lactantes: 0.2-0.4 ml. La dosis puede repetirse a intervalos de 1-3 horas, según necesidad. Las dosis diarias máximas recomendadas son: Adultos y escolares: 50 mg. Preescolares: 40 mg, Lactantes: 30 mg.
Efectos Colaterales: Ocasionalmente pueden presentarse palpitaciones, taquicardia, ansiedad y sudoración, insomnio, náuseas, temblor y sensación de presión cefálica. Como ocurre con otros fármacos, en pacientes susceptibles no puede excluirse la aparición de dolor anginoso, arritmias cardíacas y elevaciones inesperadas de la presión arterial. La dosis de Effortil debe reducirse en los pacientes que presentan estos síntomas. Pueden observarse reacciones de hipersensibilidad al pirosulfito sódico contenido en los comprimidos y en la solución. También puede haber reacciones de este tipo con el parabeno presente en la solución y en las grageas de liberación prolongada.
Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes hipersensibles a etilefrina o a cualquiera de los excipientes utilizados. Como ocurre con otros agentes simpaticomiméticos no debe administrarse a pacientes con tirotoxicosis, feocromocitoma, glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática con retención urinaria, hipertensión arterial, cardiopatía coronaria y cardiomiopatía obstructiva hipertrófica. No debe administrarse durante el primer trimestre de embarazo ni durante la lactancia.
Precauciones: Debe excluirse la estenosis de las válvulas cardíacas o arterias centrales como causa de hipotensión antes de iniciar el tratamiento con Effortil. Debe procederse con prudencia en pacientes con taquicardia, arritmias cardíacas o trastornos cardiovasculares graves. Embarazo y lactancia: durante el segundo y tercer trimestre, Effortil sólo debe utilizarse después de ponderar los riesgos-beneficios del tratamiento. No debe utilizarse en absoluto durante el primer trimestre de embarazo. El Effortil puede deteriorar la perfusión uteroplacentaria y provocar relajación uterina (tocolisis). No puede excluirse el paso de la droga a la leche materna por lo que no se recomienda su administración durante la lactancia.
Interacciones Medicamentosas: Es posible un sinergismo de los efectos con la administración simultánea de simpaticomiméticos, guanitidina, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO, mineralocorticoides. Los hidrocarburos alifáticos halogenados pueden acentuar los efectos de agentes simpaticomiméticos sobre el corazón pudiendo provocar arritmias. La administración de agentes bloqueadores adrenérgicos (alfa y betabloqueadores) disminuye los efectos de Effortil.
Sobredosificación: La sobredosificación aguda o la inyección I.V. excesivamente rápida, acentúa los efectos secundarios previamente descritos. En lactantes y niños pequeños, puede producirse una parálisis respiratoria central y coma. Debe realizarse un tratamiento sintomático adecuado. Los síntomas debidos a actividad simpaticomimética (beta-1) se tratan de acuerdo a las normas usuales de estos casos.
Presentaciones: Comprimidos: envase conteniendo 20 comprimidos. Solución: frasco conteniendo 20 ml. Inyectable: envases conteniendo 1y 5 ampollas. Grageas: envase conteniendo 12 grageas Effortil PL .