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Composición:
Comprimidos: cada comprimido contiene: Clonidina Clorhidrato 0.1 mg. Inyectable: cada ampolla de 1 ml contiene: Clonidina Clorhidrato 0.15 mg.
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Acción Terapéutica:
Antihipertensivo de acción fisiológicamente equilibrada.
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Indicaciones:
Está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Puede utilizarse solo o en forma simultánea con otros antihipertensivos. Para el tratamiento de crisis hipertensivas resulta especialmente adecuada la administración parenteral lenta debido a la rápida presentación del efecto.
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Propiedades:
Mecanismo de Acción: la clonidina actúa sobre el sistema nervioso central reduciendo las eferencias simpáticas y disminuyendo la resistencia periférica, resistencia vascular renal, frecuencia cardíaca y presión arterial. El flujo sanguíneo renal y el índice de filtración glomerular se mantienen esencialmente inalterados. Los reflejos posturales normales se mantienen intactos por lo que los síntomas ortostáticos son ligeros y poco frecuentes. Durante tratamientos prolongados, el gasto cardíaco tiende a regresar a los valores control, en tanto que la resistencia periférica se mantiene reducida. En la mayoría de los pacientes tratados con clonidina se observa una disminución de la frecuencia cardíaca, pero el fármaco no altera la respuesta hemodinámica normal al ejercicio. Farmacocinética: la farmacocinética de la clonidina es proporcional a la dosis entre 100-600 mcg. La clonidina se absorbe bien no existiendo efecto de primer paso. La distribución en los tejidos es rápida y amplia, atraviesa tanto la barrera hematoencefálica como la placentaria. La fijación a proteínas plasmáticas es del 30-40%. La vida media plasmática de la clonidina es de 13 horas (10-20 horas). La semivida no depende ni de la raza ni del sexo del paciente, pero puede prolongarse hasta 41 horas en pacientes con insuficiencia renal grave. El 70% de la dosis administrada es eliminada intacta vía renal que corresponde al 40-60% de la dosis. Su metabolito principal, p-hidroxi-clonidina, es farmacológicamente inactivo y el 20% de la cantidad total se excreta por las heces. El efecto antihipertensivo se alcanza con concentraciones plasmáticas de entre 0.2-1.5 ng/ml en pacientes con función renal normal, no existiendo mejora de la acción al aumentar estos niveles.Toxicología: estudios con dosis únicas en 5 especies animales administradas tanto vía oral como parenteral arrojaron valores DL50 orales de 70.8 mg/kg en ratones y 192 mg/kg en ratas. El límite de la DL50 oral fue de 80 mg/kg en conejos, > a 30 mg/kg en perros y 150 mg/kg para monos. Los valores de DL50 para la administración vía subcutánea fueron de > 3 mg/kg en perros, 153 mg/kg en ratas. Vía I.V. los valores encontrados fueron para DL50 26 mg/kg en ratones, 69 mg/kg en ratas, 45 mg/kg en conejos y 6.25 mg/kg en perros. En todas las especies y con todas las vías de administración, los síntomas observados fueron exoftalmia, ataxia y temblor y antes de la muerte se observaban convulsiones tónico-clónicas. Además se observó excitación y agresividad alternados con sedación (rata, ratón y perro), sialorrea y taquipnea (perro) e hipotermia y apatía en el mono. Estudios con dosis repetidas de hasta 18 meses de duración mostraron buena tolerancia a la clonidina hasta dosis de 0.1 mg/kg en la rata, 0.03 mg/kg en el perro y 1.5 mg/kg en el mono. El NOAEL (No Adverse Effect Level) en la rata fue de 0.05 mg/kg en un ensayo de 3 meses. Tras la administración I.V. el perro toleró 0.1 mg/kg por 4 semanas, y el conejo 0.01 mg/kg durante 5 semanas. Dosis superiores ocasionaron hiperactividad, agresión, disminución del consumo de alimento y aumento de peso corporal (rata), sedación (conejo) o aumento de peso hepático y cardíaco acompañado de niveles elevados en suero de GPT, fosfatasa alcalina y alfaglobulinas, como también necrosis hepáticas focales (perro). No se advirtieron signos de alteración teratogénica después de administración en el ratón y en la rata en dosis de 2 mg/kg, como tampoco en el conejo con dosis de 0.09 mg/kg, ni tampoco después de tratamiento subcutáneo (0.015 mg/kg en rata) ni I.V. (0.15 mg/kg) en conejo. En estudios orales sobre fertilidad realizados en ratas la dosis de 0.075 mg/kg fue bien tolerada. Una dosis de 0.15 mg/kg careció de efectos sobre el desarrollo peri y post-natal de la descendencia. No se han advertido indicios de potencial mutagénico en las pruebas Ames y del micronúcleo, tampoco potencial cancerígeno en un estudio sobre carcinogénesis en ratas. No se han encontrado propiedades sensibilizantes en el cobayo ni en el conejo; la tolerancia de las administraciones I.V. es buena.
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Posología:
En hipertensión leve y moderada: por lo general es suficiente una dosis diaria inicial de 100-200 mcg. Puede administrarse en 1 sola dosis al acostarse ó dividido cada 12 horas. Antes de elevar las dosis, se recomienda esperar un mínimo de 2-4 semanas. En caso necesario se puede ir aumentando la dosis progresivamente hasta 100 mcg cada 8 horas, con la que salvo excepciones, se consigue un buen efecto hipotensor. Por lo general dosis superiores a 600 mcg/día no consiguen un nuevo y sensible descenso de la presión arterial. En hipertensión grave: ha sido necesario administrar hasta 300 mcg cada 8 horas, es decir hasta 900 mcg/día. Administración parenteral: salvo otra prescripción médica, la inyección puede ser subcutánea, I.M. o I.V., con el paciente siempre en posición horizontal. La perfusión I.V. se recomienda a una dosis de 0.2 mcg/kg/min., y en ningún caso podrá ser mayor de 0.5 mcg/kg/min., con el fin de evitar una elevación pasajera de la presión arterial. No debe administrarse más de 150 mcg (1 ampolla) por cada infusión. En caso de necesidad puede administrarse 1 ampolla hasta 4 veces al día por vía parenteral. Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal la dosis se debe establecer según la respuesta individual requiriéndose de una minuciosa monitorización. Dado que durante la diálisis sólo se elimina una cantidad mínima de clonidina, no se requiere de la administración de una dosis suplementaria.
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Efectos Colaterales:
Los efectos secundarios son dosis-dependientes y especialmente al inicio del tratamiento se puede presentar sequedad bucal y astenia, pero desaparecen paulatinamente a medida que el tratamiento progresa. Ocasionalmente se ha observado estreñimiento, náuseas, vómitos, mareos, impotencia sexual, ginecomastia, parestesia de las extremidades, fenómeno de Raynaud, dolor de la glándula parotídea y reducción del flujo lacrimal (precaución portadores de lentes de contacto), además de algunos síntomas cutáneos como exantema, urticaria, prurito y alopecia. Con dosis elevadas se han comunicado pesadillas, reacciones de depresión, sequedad nasal, disminución lagrimal, alucinaciones, confusión y alteraciones de la percepción. Cuando se procede a una administración I.V. muy rápida, puede aparecer una elevación arterial sistólica de hasta 20 mm Hg durante algunos minutos. En casos excepcionales se ha observado pseudo-obstrucción del intestino grueso en pacientes predispuestos. La clonidina puede causar o potenciar cuadros bradiarrítmicos tales como bradicardia sinusal o bloqueo AV. Raras veces se ha comunicado aumento pasajero de la glicemia.
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Contraindicaciones:
No debe prescribirse a pacientes con bradiarritmia grave consecuencia de enfermedad del nódulo sinusal o de bloqueo AV de segundo o tercer grado. Tampoco en pacientes con hipersensibilidad conocida frente a la clonidina.
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Precauciones:
Debe utilizarse con prudencia en pacientes con bradiarritmia ligera o moderada tal como ritmo sinusal bajo con trastornos de la perfusión cerebral o periférica, depresión, polineuropatía y estreñimiento. En la hipertensión ocasionada por feocromocitoma no cabe esperar efecto terapéutico con Catapresan. Debido a que la clonidina y sus metabolitos son eliminados principalmente por vía renal se requiere de un ajuste minucioso de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver Posología). Catapresan puede menoscabar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria. A los pacientes se les debe informar que no deben suspender súbitamente el tratamiento sin consultar al médico, pues la interrupción después de un tratamiento prolongado con dosis elevadas puede producir inquietud, palpitaciones, rápida elevación de la presión arterial, nerviosismo, temblor, cefaleas o náuseas. De suspender el tratamiento se recomienda bajar la dosis en forma paulatina en un plazo de 2-4 días. En caso de tener que interrumpir un tratamiento combinado con betabloqueadores, se debe suprimir primero gradualmente este último y luego la clonidina. Embarazo y lactancia: al igual que con todo fármaco, su uso durante el embarazo debe ser evaluado considerando el riesgo-beneficio. La clonidina atraviesa la barrera placentaria por lo que puede reducir la frecuencia cardíaca del feto. No puede excluirse la elevación pasajera de la presión sanguínea en el recién nacido después del parto. Durante el embarazo se recomienda el uso de la presentación oral de Catapresan y debe evitarse la inyección I.V. de clonidina. Se desconocen los efectos a largo plazo de la exposición prenatal a clonidina. No existen estudios que garanticen la seguridad del uso de Catapresan durante la lactancia.
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Interacciones Medicamentosas:
Su acción antihipertensiva se potencia con la administración simultánea de diuréticos, vasodilatadores, betabloqueadores, antagonistas del calcio, inhibidores de la ECA (enzima convertidora de la angiotensina) y otros hipotensores. Sin embargo, este efecto no se observa con otros bloqueadores alfa-1. Los agentes hipertensivos o que inducen retención de sodio y agua tales como antiinflamatorios no esteroidales pueden reducir el efecto terapéutico de la clonidina. Sustancias bloqueadoras alfa-2 como fentolamina o tolazolina pueden abolir de forma dosis-dependiente los efectos de la clonidina sobre los receptores alfa-2. Su administración concomitante con betabloqueadores y digitálicos puede provocar bradicardia y excepcionalmente bloqueo aurículo-ventricular. No puede excluirse la posibilidad de que la administración simultánea de un betabloqueador provoque o potencie alteraciones vasculares periféricas. Mientras que el efecto hipotensor de la clonidina puede ser reducido o abolido, la administración simultánea de antidepresivos tricíclicos o neurolépticos con propiedades bloqueadoras alfa puede provocar o agravar una alteración de la regulación ortostática. En base a observaciones realizadas en pacientes con crisis de delirio alcohólico se ha sugerido la posibilidad de que dosis intravenosas elevadas de clonidina acentúen el potencial arritmogénico de elevadas dosis de haloperidol (prolongación de QT, fibrilación ventricular). Sin embargo no se ha establecido una relación causal ni la importancia para el tratamiento antihipertensivo. La clonidina puede potenciar los efectos de sustancias depresivas centrales o del alcohol.
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Sobredosificación:
La clonidina tiene un amplio margen terapéutico. Las manifestaciones tóxicas corresponden a una depresión simpática generalizada e incluyen: miosis, letargia, bradicardia, hipotensión, hipotermia, apnea y paradójicamente hipertensión a consecuencia de la estimulación de receptores alfa-1 periféricos. En la mayoría de los casos es suficiente la monitorización cuidadosa y el tratamiento sintomático.
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Presentaciones:
Comprimidos: envase conteniendo 30 comprimidos. Inyectable: envase conteniendo 5 ampollas.
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