ORALIPIN

ROCHE

Bezafibrato

Metabolismo : Hipolipemiantes Hipocolesterolemiantes

Composición: Cada comprimido contiene: Bezafibrato 200 mg. Grupo químico y farmacológico: Acido fenoxicarboxílico, fibrato monosustancia hipolipemiante que mejora los parámetros hemostáticos y metabolismo de la glucosa en diabéticos. Estructura química: Peso molecular 361,83. Fórmula molecular C19H2O C1NO4.
Indicaciones: Hiperlipidemia primaria del tipo IIa, IIb, II, IV y V [(clasificación de Fredrickson). Correspondiente a los grupos I, II y III según las normas de la Sociedad Europea de Aterosclerosis], cuando la dieta por sí sola o un mejoramiento en el estilo de vida tal como un incremento en los ejercicios o una reducción de peso no es suficiente para obtener una respuesta adecuada. Hiperlipidemia secundaria, por ejemplo hipertrigliceridemia severa cuando no ocurre un mejoramiento suficiente después de corregir los desórdenes subyacentes (por ej.: diabetes mellitus). Desde la primera conferencia de Consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis (Naples, junio 1986) los límites propuestos para los desórdenes del metabolismo lipídico que se entienden como una guía a utilizar para la evaluación diagnóstica y correspondientes procedimientos terapéuticos, se han estado aplicando en una forma creciente. De acuerdo a esto, valores de colesterol, triglicéridos por sobre los 200 mg/dl en adultos, requieren de atención médica. En pacientes con valores de colesterol y/o triglicéridos elevados, el aumento del riesgo de enfermedad coronaria debe ser considerado, tomando en cuenta la historia familiar, valor colesterol-HDL bajo los 35 mg/dl niveles de fibrinógeno elevado, hábito de fumar, presión arterial, diabetes mellitus, sexo masculino, sobrepeso, falta de ejercicio y personas jóvenes.
Propiedades: Farmacológicas y Toxicológicas: bezafibrato reduce los lípidos sanguíneos elevados (Tg Col). Las VLDL y LDL elevados son reducidos con tratamiento de bezafibrato, mientras que las HDL son aumentados. La actividad de los triglicéridos lipasas (lipoprotein lipasa, lipoprotein lipasa hepática) involucrados en el catabolismo de lipoproteínas ricas en triglicéridos se eleva con bezafibrato. En el proceso de la degradación intensificada de los quilomicrones y VLDL, se forman los precursores de los HDL lo que explica el aumento de las HDL. Además el bezafibrato reduce la biosíntesis del colesterol, acompañado de una estimulación de los receptores LDL mediadores del catabolismo lipoprotéico. El fibrinógeno elevado parece ser un importante factor de riesgo, junto a los lípidos, fumar e hipertensión, en la formación del ateroma. Fibrinógeno juega un rol importante en la viscosidad y por lo tanto en el flujo sanguíneo y también parece jugar un rol importante en la trombogénesis y el bezafibrato tiene influencia sobre los factores trombogénicos. Se obtiene una significativa disminución del fibrinógeno plasmático elevado. Esto puede llevar entre otras cosas, a una reducción en la viscosidad plasmática y sanguínea. Se observa además una inhibición en la agregación plaquetaria. Se ha reportado en pacientes diabéticos una reducción en la concentración de la glucosa sanguíneo debido a un mejoramiento en la tolerancia a la glucosa. En estos pacientes la concentración de ácidos grasos en ayuno y posprandial se reducen con bezafibrato. Farmacocinética: Absorción y distribución: bezafibrato se absorbe rápida y casi completamente desde el comprimido recubierto. El peak de concentración plasmática de 8 mg/l se obtiene después de 1 a 2 horas siguientes a una dosis única de 200 mg en voluntarios sanos. 94-96% de bezafibrato se une a una proteína de suero humano y su volumen aparente de distribución es de alrededor de 17 l. Metabolismo y eliminación: la eliminación es rápida, con excreción casi exclusivamente renal. 95% del medicamento marcado con 14 C se recupera en la orina y 3% en las heces dentro de las 48 horas. 50% de la dosis aplicada es recogida en la orina como bezafibrato y 20% en forma de glucoronidos. La tasa de clearance renal fluctúa entre 3.4 a 6.0 l/h. La vida media de eliminación del bezafibrato es de 1 a 2 horas. La vida media de eliminación de Oralipin Retard es de 2 a 4 horas. La eliminación de bezafibrato está disminuida en paciente con la función renal deteriorada y es necesario un ajuste de dosis para prevenir acumulación del medicamento y sus efectos tóxicos. Hay una correlación entre clearance de creatinina y la vida media de eliminación de bezafibrato. Investigaciones farmacocinéticas en los ancianos sugieren que la eliminación está relacionada en casos de función hepática deteriorada. Está contraindicada en enfermedad hepática (excepto higado graso). Procedimiento en diálisis: bezafibrato no puede ser dializado. Biodisponibilidad: bezafibrato se absorbe casi completamente después de una administración oral.
Posología: La dosis standard es 1 comprimido 3 veces al día. En caso de una buena respuesta, especialmente en trigliceridemia, la dosis se puede reducir a 1 comprimido 2 veces al día. En pacientes con historial de sensibilidad gástrica, la dosis debe ser gradualmente aumentada hasta la dosis de mantención. En pacientes con la función renal deteriorada por diálisis, la dosis debe ser ajustada de acuerdo a los niveles de creatinina sérica o al clearence de creatinina. Creatina sérica < de 1.5 mg/100 ml y < de 135 mmol/l (clearance de creatinina sobre 60 ml/min.) la dosis que corresponde es de 3 comprimidos/día (1 comprimido 3 veces al día). Creatina sérica 1.6-2.5 mg/100 ml y 136-225 mmol/l (clearance de creatinina 60-40 ml/min.) la dosis que corresponde es de 2 comprimidos/día (1 comprimido 2 veces al día). Creatina sérica 2.6-6 mg/100 ml y 226-530 mmol/l (clearance de creatinina 40-15 ml/min.) la dosis que corresponde es de 1 comprimido cada 1 ó 2 días. Creatina sérica sobre 6 mg/100 ml y sobre 530 mmol/l o pacientes dializados (clearance de creatinina menos de 15 ml/min.) la dosis que corresponde es de 1 comprimido cada 3 días. Se debe tomar en cuenta que el clearance de creatinina es un parámetro mucho más seguro que la creatinina sérica (especialmente en los ancianos). El clearance creatinina puede ser estimado usando la siguiente ecuación (Ecuación de Cockroft Gault) que es aplicable solamente a los adultos. Hombre: Clcr= (140 - edad (años)) x peso (kg)/ 72 x Ccr (mg/dl). Clcr= clearance creatinina. Ccr= creatinina sérica. Para las mujeres, el valor debe reducirse al 85% de los estimados para la ecuación. Duración del tratamiento: tratamiento con bezafibrato es normalmente una terapia a largo plazo. Método de administración: el comprimido debe ser ingerido con suficiente líquido con o después de las comidas sin masticar.
Efectos Colaterales: Sistema gastrointestinal: ocasionalmente pueden presentarse síntomas gastrointestinales, tales como pérdida del apetito, sensación de plenitud en el estómago y náuseas. Estos efectos colaterales son habitualmente transitorios y generalmente no requieren de un retiro de la droga. Sistema hepato-biliar: en casos aislados aumento de las transaminasas. En casos aislados puede ocurrir una reacción generalizada de hipersensibilidad. Hematología: en casos aislados, disminución de la hemoglobina y leucocitos. En casos aislados trombocitopenia que puede causar sangramiento (por ej.: purpura). Sistema renal: frecuentemente débil aumento en la creatinina sérica. En pacientes con función renal deteriorada, si las recomendaciones de dosificación no son respetadas, puede presentarse una miopatía (en casos extremos una rabdomiolisis). Sistema muscular: puede manifestarse debilidad muscular, dolor, calambres musculares, frecuentemente acompañados por un aumento considerable de la creatinkinasa (CK). En casos aislados se ha observado un severo daño muscular (rabdomiolisis). En la mayor parte de los casos, este síndrome se presenta por una utilización inapropiada de Oralipin y muy frecuentemente en presencia de una función renal deteriorada. Otros: en casos raros, dolor de cabeza y vértigos, alopecia. En casos aislados se han reportado trastornos de la potencia. En general, la mayor parte de las reacciones adversas desaparecen con el retiro de Oralipin.
Contraindicaciones: Oralipin no debe ser usado en enfermedad hepática (con la excepción de hígado graso) que es frecuentemente acompañado de hipertrigliceridemia. Enfermedad de la vesícula biliar con o sin colelitiasis (no se debe excluir una posible disfunción hepática). Función renal alterada [con niveles de cratinina sérica > 1.5 mg/100 ml (>135 mmol/l) o clearance de creatinina <60 ml/min.] requieren ajuste de dosis. Hipersensibilidad conocida a la droga. Uso en embarazo y lactancia: debido a la falta de una adecuada experiencia, Oralipin está contraindicado en el embarazo y la lactancia.
Precauciones: Es de máxima importancia el cumplimiento de la dieta y de las otras medidas que mejoren la hiperlipidemia tales como actividad física, pérdida de peso y un adecuado tratamiento de los otros desórdenes metabólicos (diabetes, gota). La respuesta del paciente a la terapia debe ser monitoreada a intervalos regulares y el tratamiento deber ser suspendido si al cabo de 3 a 4 meses no se obtiene una respuesta adecuada. El uso de Oralipin en niños debe ser cuidadosamente considerado. Una recomendación de dosis definida para los niños, no es posible dar. Ya que los estrógenos pueden conducir a una elevación de los niveles de lípidos, la prescripción de bezafibrato en pacientes que tomen estrógenos o anticonceptivos que los contengan, deben ser cuidadosamente considerados en forma individual. En pacientes con hipoalbuminuria. Ejemplo síndrome nefrótico y en pacientes con función renal deteriorada, la dosificación de bezafibrato debe reducirse y la función renal debe ser monitoreada regularmente. En pacientes dializados la dosis debe ser reducida a 1 comprimido cada 3 días. Debilidad muscular, dolor y calambres musculares, acompañados algunas veces por un importante aumento de creatinkinasa (CK), se ha reportado. En casos aislados se ha observado severo daño muscular (rabdomiolisis). En la mayoría de los casos el síndrome resulta de una sobredosis de bezafibrato y en presencia de una función renal deteriorada. Debido al riesgo de rabdomiolisis, sólo de debe administrar bezafibrato en conjunto con inhibidores de la HMG CoA reductasa en casos excepcionales con una indicación muy estricta. Los pacientes que reciben esta terapia combinada deben ser informados cuidadosamente de los síntomas de miopatía y monitoreados estrictamente. La terapia combinada debe ser discontinuada inmediatamente a los primeros síntomas de miopatía. La terapia combinada no debe utilizarse en pacientes con factores predisponentes a la miopatía (función renal deteriorada: infección severa, trauma, cirugía, disturbios del balance hormonal o electrolítico. El bezafibrato altera la posición de la bilis. Se han reportado casos aislados de desarrollo de cálculos. No está probado si la aparición de cálculos se incrementa como resultado del tratamiento a largo plazo con bezafibrato como ha sido observado bajo otras drogas con mecanismos de acción similares, o si cálculos preexistentes aumentan en tamaño en el curso de la terapia con bezafibrato. Ya que colelitiasis no puede ser excluida como un posible efecto secundario de la terapia con bezafibrato deben llevarse a cabo procedimientos apropiados de diagnóstico si signos y síntomas de colelitiasis llegan a ocurrir. Cuando bezafibrato se da en combinación con resina de intercambio aniones (por ej.: colestiramina) las 2 drogas deben ser dadas con un intervalo de tiempo de 2 horas.
Interacciones Medicamentosas: Cuando es utilizado en conjunto con otros medicamentos o sustancias, se pueden producir las siguientes interacciones. Oralipin puede potenciar la acción de anticoagulantes tipo cumarina. Por esta razón, la dosis de anticoagulante debe reducirse en 30 ó 50% al inicio del tratamiento con Oralipin y entonces ajustar de acuerdo a los parámetros de coagulación sanguínea. La acción de las sulfonilureas y de la insulina pueden potenciarse con Oralipin. Esto puede ser debido a un mejoramiento de la utilización de la glucosa con reducción simultánea en los requerimientos de insulina. Cuando Oralipin es utilizado en conjunto con resinas intercambiadoras de aniones (colestiramina) se debe mantener un intervalo de al menos 2 horas entre las 2 drogas, ya que la absorción de Oralipin puede verse disminuida. Perhexilene hidrógeno maleato o inhibidores de la MAO (con potencial hepatotóxico) no deben ser administrados en conjunto con Oralipin.
Sobredosificación: Se desconoce el cuadro clínico como la terapia sintomática necesaria. No hay un antídoto específico. En casos de rabdomiolisis (comunmente en pacientes con función renal deteriorada) la administración de bezafibrato debe ser suspendida inmediatamente y la función renal monitoreada cuidadosamente.
Presentaciones: Envases conteniendo 20 y 50 comprimidos.