ONCOVIN

ELI LILLY

Vincristina

Oncológicos y Terapias Relacionadas : Citostáticos Antineoplásicos

Composición: Cada frasco-ampolla contiene: Sulfato de Vincristina 1 mg. Descripción: Oncovin (sulfato de vincristina) USP, es sulfato de vincaleukoblastina, 22-oxo-, (1:1) (sal). Es la sal de un alcaloide obtenido de una hierba común que florece, la planta pervinca (Vinca rosea Linn). Originalmente conocida como leucocristina, también ha sido referida a LCR y VCR. La fórmula empírica de Oncovin (sulfato de vincristina) es C46H56N4010 - H2S04. Tiene un peso molecular de 923.04. Oncovin (sulfato de vincristina) es un polvo de color blanco a crema. Es soluble en metanol, libremente soluble en agua, pero ligeramente soluble en etanol al 95%. En etanol al 98%, Oncovin (sulfato de vincristina) tiene un espectro ultravioleta con máximos a 221 nm (e + 47,100). Cada ml contiene Oncovin (sulfato de vincristina) 1 mg (1.08 µmol); manitol, 100 mg; metilparabeno, 1.3 mg: propilparabeno, 0.2 mg; y agua para inyección, c.s. Para el control del pH han sido añadidos ácido y acetato de sodio. El pH de Oncovin (sulfato de vincristina) solución oscila entre 3.5 y 5.5. Este producto es una solución estéril para uso como oncolítico en el tratamiento del cáncer.
Acción Terapéutica: Quimioterápico.
Indicaciones: Oncovin (sulfato de vincristina) está indicado en leucemia aguda. Oncovin (sulfato de vincristina) también ha mostrado ser útil en la combinación con otros agentes oncolíticos en la enfermedad de Hodgkin, en linfomas malignos no - Hodgkin (tipos linfocíticos, células mixtas, histiocíticos, indiferenciado, nodulares y difusos), rabdomiosarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilm, sarcoma osteogénico, micosis fungoides, sarcoma de Ewing, cáncer mamario melanoma maligno.
Propiedades: Propiedades farmacológicas: Propiedades farmacodinámicas: el mecanismo de acción de Oncovin (sulfato de vincristina) permanece bajo investigación. El mecanismo de acción de Oncovin está relacionado con la inhibición de la formación de microtúbulos en el huso mitótico, dando como resultado una interrupción de la división de células en la etapa de la metafase. Estudios farmacocinéticos en pacientes con cáncer han mostrado un patrón de disminución sérica trifásica después de una inyección I.V. rápida. Los tiempos de vida-media, inicial, medio y terminales son 5 minutos, 2.3 horas, y 85 horas respectivamente; de cualquier forma el rango de vida-media terminal en humanos es de 19 a 155 horas. El hígado es el órgano principal de excreción en humanos y animales. El metabolismo de los alcaloides de vinca se encuentra mediado por isoenzimas hepáticas del citocromo P450 en la subfamilia CYP 3A. Esta ruta metabólica puede estar comprometida en pacientes con disfunción hepática o en quienes están tomando inhibidores potentes de estas isoenzimas (ver Precauciones). Dado que se ha reportado leucemia en el sistema nervioso central, en pacientes que sobrellevan, de otra forma, una terapia exitosa con Oncovin (sulfato de vincristina) se piensa que aparentemente éste penetra bien al líquido cerebroespinal. Propiedades farmacocinéticas: alrededor del 80% de una dosis inyectada de Oncovin (sulfato de vincristina) aparece en las heces y de 10% a 20% puede encontrarse en la orina. Dentro de 15 a 30 minutos después de la inyección, más del 90% de la droga ha pasado a los tejidos, donde permanece fija, pero no de forma irreversible. Principios actuales de la quimioterapia del cáncer involucran el uso simultáneo de varios agentes. Generalmente cada agente utilizado tiene una toxicidad y mecanismo de acción únicos, por lo que puede manifestarse una potenciación terapéutica, sin toxicidad aditiva. Es muy raro que se alcancen resultados igualmente buenos con tratamientos que incluyan un solo agente. Por esto Oncovin (sulfato de vincristina) es generalmente elegido como parte de una poliquimioterapia dado que carece de una significativa supresión de la médula ósea (a las dosis recomendadas) y de toxicidad clínica única (neuropatía). Ver administración y dosis para un posible aumento de la toxicidad cuando se utiliza en terapia combinada. Particularidades farmacológicas: Lista de excipientes: Vincristina solución: además del ingrediente activo la solución de sulfato de vincristina contiene ingredientes inactivos: manitol, metilparaben y agua de inyección. Se ha adicionado ácido acético y acetato de sodio para control de pH. Vincristina polvo para inyección: además del ingrediente activo el polvo liofilizado de sulfato de vincristina contiene lactosa. Incompatibilidades mayores: vincristina no debe ser mezclada con ningún otro fármaco. No debe ser diluida en soluciones que modifiquen su pH fuera del rango 3.5 a 5.5. No debe ser mezclada con nada más que solución salina o glucosa en agua.
Posología: Esta preparación es para uso I.V. únicamente (Ver advertencias). La neurotoxicidad parece estar relacionada con la dosis. Debe tenerse extremo cuidado en el cálculo y la administración de la dosis de Oncovin (sulfato de vincristina) ya que la sobredosificación puede ser muy seria o puede ser fatal. Información especial para dispensar: cuando se dispensa vincristina en un recipiente diferente del original, es imperativo que sea empacado en un sobreempaque que tenga el siguiente enunciado "No remover la cubierta hasta el momento de la inyeccion. Puede ser fatal sl se administra intratecalmente. Unicamente para uso I.V.". La concentración de vincristina contenida en todos los viales de Oncovin (sulfato de vincristina) es 1 mg/ ml. No añadir líquido adicional al vial previo a la remoción de la dosis. Extraer la solución de Oncovin (sulfato de vincristina) en una jeringa seca, midiendo cuidadosamente la dosis. No añadir líquido extra al vial en un intento por vaciarlo completamente. Precaución: es extremadamente importante que la aguja para administración I.V. o catéter esté en posición adecuada antes de que cualquier vincristina sea inyectada. Un derrame en los tejidos circundantes durante la administración I.V. de Oncovin (sulfato de vincristina) puede causar una irritación considerable. Si sucede extravasación, la inyección debería ser discontinuada inmediatamente e introducida en otra vena. La inyección local de hialuronidasa y la aplicación de calor moderado al área del derrame ayudará a dispersar el medicamento y puede disminuir las molestias y la posibilidad de celulitis. Oncovin (sulfato de vincristina) debe ser administrado íntegramente, en una aguja I.V. o catéter de flujo libre. Debería tenerse cuidado de que no haya derrame u ocurra entumecimiento durante su administración (ver Advertencias). La solución debería ser inyectada directamente en una vena o en infusión continua (ver Interacciones medicamentosas). La inyección de Oncovin (sulfato de vincristina) debería completarse dentro de 1 minuto. El medicamento es administrado I.V. en intervalos de 1 semana. La dosis usual de Oncovin (sulfato de vincristina) para niños es 1.5 a 2 mg/m2 de superficie corporal. Para niños que pesan 10 kg o menos, la dosis inicial debería ser 0.05 mg/kg, administrado 1 vez a la semana. La dosis usual de Oncovin (sulfato de vincristina) para adultos es 1.4 a 1.5 mg/m2. Una reducción de 50% de la dosis de Oncovin (sulfato de vincristina) es recomendada para pacientes que tienen un valor de bilirrubina sérica arriba de 3 mg/100 ml. Oncovin (sulfato de vincristina) no debería ser administrado a pacientes que están recibiendo terapia de radiación en campos hepáticos. Cuando Oncovin (sulfato de vincristina) es utilizado en combinación con L-asparginasa, Oncovin (sulfato de vincristina) debería ser administrado 12 a 24 horas antes de la administración de la enzima para minimizar la toxicidad; administrar L-asparginasa antes que Oncovin (sulfato de vincristina) puede reducir el clearance hepático de Oncovin (sulfato de vincristina).
Efectos Colaterales: Cardiovascular: hipertensión e hipotensión. Raramente se han reportado infartos al miocardio, angina pectoris y anormalidades transitorias del EKG de tipo isquémico. Infarto agudo del miocardio ( en terapia combinada). Endocrinos: síndrome de secreción inadecuada de ADH (SIADH). Gastrointestinal: dolor abdominal, anorexia, constipación, diarrea, impactación fecal, íleo, estomatitis, vómitos. Urinarios: atonía de la vejiga urinaria. Hematológicos: leucopenia y trombocitopenia. Sistema nervioso: ataxia, coma, manifestaciones de pares craneanos, caída del pie, cefalea, pérdida de reflejos tendíneos profundos, neuropatía motora, dolor neurítico, parestesias, neuropatía sensorial, convulsiones. Piel y fanéreos: alopecía y reacción local en el punto de administración. Organos de los sentidos: ceguera, sordera, parálisis del nervio laríngeo, parálisis oculares, atrofia óptica, daño vestibular al octavo par craneal. Reacciones generales: reacción anafilactoidea. Otros: fiebre, dolor mandibular, mialgias.
Contraindicaciones: A pacientes con la forma desmielinizante del sindrome de Charcot-Marie-Tooth no debería administrárseles Oncovin (sulfato de vincristina). No se debe administrar vincristina a pacientes que estén recibiendo radioterapia que incluya el hígado. No debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad a la droga.
Advertencias: Esta preparación es únicamente para uso I.V. Debería ser administrada por individuos con experiencia en la administración de Oncovin (sulfato de vincristina). La administración intratecal de Oncovin (sulfato de vincristina) generalmente provoca la muerte. Las jeringas que contengan este producto deberían ser etiquetadas, utilizando la etiqueta autoadhesiva proporcionada, para enunciar "Es fatal si se administra intratecalmente, para uso I.V. únicamente". Jeringas preparadas extemporáneamente conteniendo este producto deben ser empacadas con un empaque adicional etiquetado "No remover la cubierta hasta el momento de la inyección. Es fatal si se administra intratecalmente. Para uso I.V. unicamente". En el tratamiento de pacientes después de una administración intratecal de Oncovin (sulfato de vincristina) se requiere asistencia neuroquirúrgica inmediata para prevenir la parálisis ascendente que lleva a la muerte. En un número pequeño de pacientes se pudo evitar la parálisis ascendente pero quedaron con secuelas neurológicas devastadoras con una muy limitada recuperación posterior. Basado en publicaciones en relación a estos casos, si se administra sulfato de vincristina intratecalmente se debe iniciar el siguiente tratamiento inmediatamente después de la inyección: remover el máximo de líquido cefalorraquídeo a través de punción lumbar. Insertar un catéter espinal en el espacio subaracnoideo a través de una punción por sobre la anterior e irrigar con solución Ringer lactato. Se debe solicitar plasma fresco congelado y cuando esté disponible añadir 25 ml por cada litro de Ringer lactato utilizado. Se debe insertar un catéter intraventricular para continuar con el lavado del líquido y retiro a través de la punción lumbar. La solución Ringer se debe administrar a través de infusión continua a 150 ml/hora o a 75 ml/hora cuando se le ha adicionado plasma fresco. La velocidad de infusión debe ser ajustada para mantener una concentración de proteína en líquido cefalorraquídeo de 150 mg/dl. Las siguientes medidas han sido utilizadas pero puede que no sean esenciales: se ha administrado ácido glutámico de forma I.V. por 24 horas, seguido de 500 mg oral tres veces al día por 1 mes. Acido folínico se ha administrado I.V. como bolo de 100 mg y luego en infusión a 25 mg/hora por 24 horas, luego dosis en bolo de 25 mg cada 6 horas por 1 semana. Se ha administrado piridoxina a dosis de 50 mg cada 8 horas por infusión intravenosa por 30 minutos. El rol que tienen estos fármacos en la disminución de la neurotoxicidad no es claro.
Precauciones: Este preparado debería ser administrado por personas con experiencia en la administración de Oncovin (sulfato de vincristina). Es extremadamente importante que la aguja I.V. o catéter estén en posición adecuada antes de que cualquier vincristina sea inyectada. Un derrame en los tejidos de los alrededores durante la administración I.V. de Oncovin (sulfato de vincristina) puede causar una irritación considerable. Si sucede una extravasación, la inyección debería ser discontinuada inmediatamente, y cualquier porción de dosis debería introducirse entonces dentro de otra vena. La inyección local de hialuronidasa y la aplicación de calor moderado al área de derrame ayuda a dispersar el medicamento y se piensa que reduce la incomodidad y la posibilidad de celulitis. Es fatal si se administra intratecalmente. Para uso I.V. únicamente. Ver la sección de Advertencias para el tratamiento de pacientes a los que se les ha administrado Oncovin (sulfato de vincristina) intratecalmente. Si se diagnostica compromiso del Sistema Nervioso Central por leucemia se pueden requerir quimioterápicos adicionales ya que al parecer vincristina no atraviesa la barrera hémato encefálica en cantidades adecuadas. Se debe poner atención especial a la dosificación y a la monitorización de efectos secundarios neurológicos si se administra vincristina a pacientes con enfermedades neuromusculares preexistentes y con otras drogas con potencial efecto neurotóxico que se estén usando. Un recuento completo de células sanguíneas debe realizarse antes de cada dosis de vincristina. En la presencia de leucopenia o infección intercurrente la administración de la siguiente dosis se debe considerar con cautela. Nefropatía aguda por ácido úrico, que puede ocurrir tras la administración de agentes oncolíticos, también ha sido reportada con vincristina. Una elevación aguda del ácido úrico plasmático puede ocurrir durante la inducción de remisión en la leucemia aguda, por lo tanto los niveles deben ser monitoreados en forma frecuente durante las primeras 3 ó 4 semanas de tratamiento y se debe instaurar tratamiento para prevenir la nefropatía por ácido úrico. Especial cuidado se debe tener en pacientes con cardiopatía isquémica. Se debe tener cuidado y evitar la contaminación ocular con vincristina en uso clínico. Si ocurre contaminación accidental se producirá irritación severa e incluso puede producirse ulceración corneal. El ojo debe ser lavado rápidamente y profusamente con agua. Casos raros de reacciones de tipo alérgico como anafilaxia, rash y edema se han reportado en pacientes que estaban recibiendo vincristina como parte de un esquema con otras drogas. Se recomienda un protocolo de prevención de la constipación de rutina en todos los pacientes que reciben vincristina. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: ni en pruebas de laboratorio in vivo ni in vitro se ha demostrado concluyentemente la mutagenicidad de este producto. La fertilidad seguida de tratamiento únicamente con Oncovin (sulfato de vincristina) para enfermedades malignas no ha sido estudiada en humanos. Puede haber azoospermia y amenorrea en pacientes postpuberales que han recibido quimioterapia con varios agentes. La recuperación ocurre varios meses después de concluida la quimioterapia en algunos pacientes, no en todos. Pacientes que han recibido quimioterapia con sulfato de vincristina en combinación con medicamentos anticáncer, conocidamente carcinogénicos, han desarrollado enfermedades malignas secundarias. La contribución del sulfato de vincristina en este desarrollo no ha sido determinado. No se encontró evidencia de carcinogenicidad tras la administración intraperitoneal de Oncovin (sulfato de vincristina) en ratas y ratones, aunque este estudio fue limitado. Uso durante el embarazo y lactancia: Oncovin (sulfato de vincristina) puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Estudios en animales sugieren que el sulfato de vincristina tiene efectos teratogénicos y embrioletales a dosis que no son tóxicas para el animal preñado. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si este medicamento es utilizado durante el embarazo o si la paciente resulta embarazada mientras recibe este medicamento, ella debe ser informada de que existe un riesgo potencial para el feto. Mujeres en edad reproductiva deben ser aconsejadas para que eviten quedar embarazadas. No se ha establecido si este medicamento es excretado en la leche humana. Porque muchas drogas son excretadas en la leche humana y por el efecto potencial de reacciones adversas serias debidas al Oncovin (sulfato de vincristina) en el amamantamiento de infantes, debería tomarse la decisión de discontinuar la lactancia o el medicamento, tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Interacciones Medicamentosas: Disnea aguda y broncospasmo severo han sido reportados después de administración de los alcaloides de vinca. Estas reacciones fueron observadas cuando el alcaloide de la vinca fue usado en combinación con mitomicina-C y pueden requerir un tratamiento agresivo, particularmente cuando existe disfunción pulmonar preexistente. La aparición de estas reacciones puede ocurrir minutos o varias horas después de que el alcaloide de vinca es inyectado y puede ocurrir hasta 2 semanas después de la administración de mitomicina. Puede presentarse disnea progresiva que requiera una terapia crónica, en este caso Oncovin no debería ser readministrado. La administración simultánea oral o I.V. de fenitoína y combinaciones quimioterápicas de antineoplásicos que incluyen Oncovin (sulfato de vincristina) se ha reportado que reduce los niveles sanguíneos del anticonvulsivante y que aumenta el umbral convulsivante. Se recomienda la monitorización de concentraciones plasmáticas cuando se utilice tratamiento concomitante con vincristina. Se debe tener precaución en pacientes que concomitantemente están tomando medicamentos que inhiben el metabolismo de drogas a través de las isoenzimas del citocromo hepático P450 en la subfamilia CYP 3 A o en pacientes con disfunción hepática. Administración simultánea de Oncovin (sulfato de vincristina) con itraconazol (un inhibidor conocido de las rutas metabólicas) ha sido reportado que produce una aparición más temprana y aumento de la severidad de los efectos secundarios neuromusculares. Cuando el sulfato de vincristina se usa en combinación con L-asparraginasa, el sulfato de vincristina se debe administrar 12 a 24 horas antes que la administración de L-asparraginasa para minimizar la toxicidad. La administración de L-asparraginasa antes del sulfato de vincristina puede reducir el aclaramiento hepático del sulfato de vincristina. Oncovin (sulfato de vincristina) no debería ser diluido en soluciones que tengan un pH superior o inferior al normal salino o glucosa en agua (3.5 a 5.5). Cuando la solución y recipiente lo permitan, previo a su administración, el medicamento debería ser inspeccionado visualmente para establecer la presencia de partículas y una decoloración. Deberían considerarse procedimientos para el manejo adecuado y disposición de medicamentos anticáncer. Algunas guías con relación a este tema han sido publicadas. No hay un consenso general de que todos los procedimientos recomendados en las guías sean necesarios o apropiados.
Sobredosificación: Signos y síntomas: las reacciones secundarias consecutivas a la administración de Oncovin (sulfato de vincristina) están relacionadas con la dosis. En niños menores de 13 años de edad, la muerte ha ocurrido después de dosis de Oncovin (sulfato de vincristina) que son 10 veces mayores de las recomendadas para terapia. Síntomas severos pueden ocurrir en este grupo de pacientes después de dosificaciones de 3 a 4 mg/m2. Se puede esperar que los adultos experimenten severos síntomas después de dosis únicas de 3 mg/m2 o más. Tratamiento: el tratamiento de sostén debe incluir: prevención de los efectos colaterales resultantes del síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética. El tratamiento preventivo deberá consistir en restricción de la ingesta de líquidos y probablemente la administración de un diurético que actúe sobre la función del asa de Henle y el túbulo distal. Administración de anticonvulsivantes. Uso de enemas o catárticos para prevenir íleo. Monitoreo del sistema cardiovascular. Determinación diaria de los niveles sanguíneos como guía en requerimientos de transfusión de sangre y medición del riesgo de infecciones. Se ha observado que el ácido folínico tiene un efecto protector en ratones a los que se les administró dosis letales de Oncovin (sulfato de vincristina) (Cáncer Res 1963;23:1390). Reporte de casos aislados sugieren que el ácido folínico puede ayudar en el tratamiento de humanos que han recibido sobredosificación de Oncovin (sulfato de vincristina). La mayor parte de las dosis I.V. de Oncovin (sulfato de vincristina) son excretadas por la bilis después de fijarse rápidamente a los tejidos (ver Farmacología Clínica). Debido a que sólo pequeñas cantidades aparecen en el dializado, la hemodiálisis no parece ser útil en casos de sobredosificación. Un aumento en la severidad de efectos secundarios puede experimentarse en pacientes con enfermedad hepática que sea suficientemente severa para disminuir la excreción biliar. Un aumento de la excreción fecal de la vincristina administrada parenteralmente se ha demostrado en perros pretratados con colestiramina. No hay datos publicados sobre el uso de colestiramina como antídoto en humanos.
Conservación: El sulfato de vincristina debe guardarse refrigerado.
Presentaciones: Envase conteniendo 1 frasco-ampolla.