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Composición:
Cada comprimido contiene: Diritromicina 250 mg. Excipientes c.s.
Descripción: Diritromicina es un antibiótico para administración oral que pertenece a la clase de los antibióticos macrólidos. El nombre químico de ditromicina es (9S)-9-desoxo-11-desoxi-9-11-(imino (1 R)-2-(2-metoxietoxi )9 etilideno) oxi eritromicina, y tiene la fórmula empírica C42 N2 H78 O14. Su peso molecular es de 835.09. Diritromicina es un compuesto básico. La base libre es poco soluble en agua y fácilmente soluble en disolventes orgánicos polares. La diritromicina se hidroliza a eritromicilamina en soluciones acuosas acidificantes; la hidrólisis queda virtualmente completa al cabo de 2 horas.
Microbiología: se considera que la diritromicina inhibe la síntesis de proteínas, al unirse a las subunidades ribosomales 50 S de los microorganismos susceptibles. La diritromicina es activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en las infecciones clínicas: Aerobios gram-positivos: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis, Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A), Estreptococos del grupo viridans. Aerobios gram-negativos: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Legionella pneumophila, Bacterias atípicas, Mycoplasma pneumoniae. La diritromicina ha exhibido actividad in vitro contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo, no se ha establecido su eficacia clínica: Aerobios gram-positivos: estreptococos, grupos C, F y G; Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); especies de Bacillus; Corynebacterium diphtheriae; Corynebacterium jeikeium; especies de Corynebacterium; Listeria monocytogenes. Aerobios gram-negativos: Bordetella pertussis; Brucella melitensis; Campylobacter coli; Campylobacter jejuni; Haemophilus influenzae (incluso cepas productoras de beta-lactamasa); Haemophilus parainfluenzae (incluso cepas productoras de beta-lactamasa); Haemophilus ducreyi; Helicobacter pylori; Neisseria gonorrhoeae (incluso cepas productoras de penicilinasa); Neisseria meningitidis; Pasteurella multocida. Microorganismos anaerobios: Clostridium perfringens; Clostridium difficile; Fusobacterium necrophorum; Peptococcus asaccharolyticus; especies de Peptostreptococcus; Propionibacterium acnes. Bacterias atípicas: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia trachomatis; Ureaplasma urealyticum. Ciertas cepas de H. influenzae y estafilococos han exhibido resistencia a la diritromicina y la eritromicina. Los enterococos y la mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a los macrólidos tales como diritromicina y eritromicina. Pruebas de susceptibilidad - técnicas de difusión: los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona dan un cálculo aproximado de la susceptibilidad del antibiótico. Entre los procedimientos se incluye el aprobado por el Comité Nacional para Normas de Laboratorios Clínicos (NCCLS)1. Este método ha sido recomendado para su uso con discos a fin de probar la susceptibilidad a la diritromicina. La interpretación implica la correlación de los diámetros obtenidos en la prueba del disco en las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) para diritromicina. Los informes del laboratorio con los resultados de la prueba de susceptibilidad estándar de disco único, usando 1 disco de 15 mcg de diritromicina deben interpretarse de acuerdo con el siguiente criterio: diámetro de zona: ³ 19 , interpretación: susceptible; diámetro de zona: 16-18, interpretación: moderadamente susceptible; diámetro de zona: £ 15, interpretación: resistente. Un informe de "susceptible" implica que el patógeno probablemente será inhibido por concentraciones en sangre o tejido generalmente alcanzables. Un informe de "moderadamente susceptible: indica que pueden lograrse concentraciones inhibitorias del antibiótico si se emplea una dosis elevada o si la infección está limitada a los tejidos y líquidos en los cuales se logran concentraciones elevadas del antibiótico. Un informe de "resistente" indica que las concentraciones alcanzables del antibiótico probablemente no serán inhibitorias y que debe seleccionarse otra terapia. Los procedimientos estandarizados requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio. Los discos de 15 mcg de diritromicina deberían producir el siguiente diámetro de zona según el procedimiento aprobado por el NCCLS: microorganismo: S. aureus ATCC 25923. Diámetro de zona (mm) 18-26. Técnicas de dilución: los métodos de dilución en caldo y ágar, como los recomendados por NCCLS2, pueden ser usados para determinar la CIM de diritromicina. Las pruebas de CIM deben interpretarse de acuerdo a los siguientes criterios: CIM (mcg/ml) £ 2, interpretación: susceptible; CIM 4, interpretación: moderadamente susceptibles; CIM ³ 8, interpretación: resistente. Al igual que los métodos estándar de difusión, los procedimientos de dilución requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio. El polvo estándar de diritromicina debería dar lugar a los siguientes valores de CIM según los procedimientos aprobados por el NCCLS: microorganismos: S. aureus ATCC 29213, límites de CIM (mcg/ml) 1.0-4.0; E. faecalis ATCC 29212, límites de CIM: 8.0-32.0.
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Acción Terapéutica:
Antibiótico para administración oral que pertenece a la clase de los antibióticos macrólidos.
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Indicaciones:
La diritromicina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones de los microorganismos que se mencionan: Faringitis y amigdalitis: ocasionadas por S. pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A). La penicilina es el fármaco de elección en el tratamiento y prevención de las infecciones estreptocócicas, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática. Por lo general, la diritromicina es generalmente efectiva en la erradicación de estreptococos de la orofaringe; sin embargo, no hay datos disponibles sobre su eficacia en la prevención de la fiebre reumática. Bronquitis aguda y exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica: ocasionadas por S. pneumoniae, S. pyogenes, estreptococos (grupo viridans), S. aureus y M. catarrhalis. Neumonía ocasionada por S. pneumoniae, M. pneumoniae, L. pneumophila y M. catarrhalis. Infecciones de la piel y de las estructuras cutáneas: ocasionadas por S. aureus, S.epidermis y S. pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A).
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Posología:
La diritromicina se administra por vía oral. Puede tomarse independientemente de las comidas, aunque los alimentos pueden aumentar la biodisponibilidad sistémica de la diritromicina. Adultos: la dosis recomendada es de 500 mg (2 comprimidos de 250 mg) 1 vez al día. Para el tratamiento de las infecciones causadas por S.pyogenes (estreptococo beta-hemolíticos del grupo A), debe ser administrada una dosis terapéutica de diritromicina durante por lo menos 10 días. De acuerdo con los estudios farmacocinéticos, no es necesario un ajuste de la posología en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve.
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Efectos Colaterales:
La mayoría de las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos fueron de naturaleza leve y pasajera; 2.4% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las siguientes reacciones adversas han sido relacionadas con el medicamento y han sido comunicadas después del uso de diritromicina en estudios clínicos. La incidencia fue menos de 1 en 100 (menor de 1%), excepto en aquellos en que se especifica otro valor: Gastrointestinales: las reacciones adversas más comunes observadas estuvieron relacionadas con el sistema gastrointestinal. Las cifras de eventos individuales incluyeron dolor abdominal 5.6%, diarrea 5.0%, náusea 4.9%, vómito 1.5, dispepsia 1.3%, flatulencia 1.2% y anorexia. Generales: astenia 1.2%. Hipersensibilidad: las reacciones de hipersensibilidad incluyeron erupciones cutáneas, urticaria y prurito. Sistema nervioso central: cefalea 4.5%, mareo 1.2%, insomnio y somnolencia. Sistema hemático y linfático: trombocitopenia, leucopenia y eosinofilia transitorias. Hepático: elevaciones transitorias de TGO, TGP y fosfatasa alcalina. Renal: elevaciones transitorias de BUN y creatinina. Sistema cardiovascular: vasodilatación. Genitourinario: vaginitis, moniliasis vaginal. Se han reportado las siguientes alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio en pacientes con diritromicina: elevaciones transitorias de creatinina kinasa y recuento de plaquetas. Si bien no se han observado en pacientes tratados con diritromicina en estudios clínicos, las siguientes reacciones adversas y alteraciones en los resultados de laboratorio han sido reportados en pacientes tratados con antibióticos macrólidos: se han reportado reacciones alérgicas, tales como erupciones bulosas fijas o reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxis. Se han recibido informes de unos cuantos casos de sordera pasajera con altas dosis de eritromicina oral. En raros casos se ha reportado hepatitis colestática. En pacientes con intervalos QT prolongados, la eritromicina ha sido asociada raramente con la producción de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y "torsade de pointes".
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Contraindicaciones:
La diritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la diritromicina o a otros antibióticos macrólidos.
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Advertencias:
Los antibióticos, incluyendo la diritromicina, deben ser administrados con precaución a cualquier paciente que haya demostrado alguna forma de alergia, particularmente a los medicamentos. Las reacciones de hipersensibilidad pueden precisar el uso de epinefrina y otras medidas de emergencia, incluyendo oxígeno, líquidos I.V., antihistamínicos I.V., corticosteroides, aminas presoras y respiración asistida si están clínicamente indicadas. Se han reportado casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los antibióticos de amplio espectro (incluyendo macrólidos, penicilinas semisintéticas y cefalosporinas); por ello, es importante considerar este diagnóstico en los pacientes que desarrollen diarrea asociada con el uso de antibióticos. Esta colitis puede variar de ligera a muy grave. Los casos leves de colitis pseudomembranosa generalmente responden con sólo suspender el medicamento. En los casos moderados a graves, se deben tomar las medidas apropiadas.
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Precauciones:
Generales: debe tenerse en cuenta la posibilidad de que surjan microorganismos resistentes que puedan producir sobrecrecimiento bacteriano. Por ello, es esencial mantener al paciente bajo cuidadosa observación. En caso de ocurrir una sobreinfección, se deberán tomar las medidas apropiadas. La diritromicina se excreta principalmente por el hígado. La diritromicina puede administrarse sin ajuste posológico a pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve. En presencia de insuficiencia hepática grave, es posible que sea apropiado recetar una dosis reducida o un intervalo prolongado entre las dosis. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: aunque no se han realizado estudios de por vida en animales de experimentación para evaluar el potencial carcinogénico , no se encontró potencial mutagénico de diritromicina en las pruebas estándar de genotoxocidad que incluyeron pruebas de mutación bacteriana y pruebas in vitro e in vivo, en mamíferos. En ratas, la fertilidad y la capacidad reproductora no se vieron afectadas por la diritromicina en dosis de hasta 100 veces la dosis máxima para los seres humanos. Uso durante el embarazo: los estudios de reproducción y teratología llevados a cabo en ratas y conejos no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad ni daños al feto debido a diritromicina. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre pronostican la respuesta en el ser humano, este medicamento deberá ser utilizado durante el embarazo sólo si es estrictamente necesario. Trabajo de parto y parto: la diritromicina no ha sido estudiada durante el trabajo de parto ni el parto. El tratamiento con la misma se realizará sólo si es estrictamente necesario. Uso durante la lactancia: se desconoce si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra la diritromicina a una mujer en período de lactancia. Uso en pediatría: la seguridad y eficacia en recién nacidos y en niños menores de 12 años no ha sido establecida.
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Interacciones Medicamentosas:
Estudios in vitro han demostrado que la diritromicina y la eritromicilamina tienen un limitado potencial de interferir con la actividad metabólica de CYP3A, una enzima importante del sistema del citocromo P450. No hay interacción farmacológica significativa en estudios farmacoquinéticos cuando la diritromicina se administró concomitantemente con teofilina. En general, la mayoría de los pacientes tratados con diritromicina que reciben tratamiento concomitante con teofilina no requieren ajuste empírico de la dosis de teofilina ni control de las concentraciones plasmáticas de ésta. No se observaron interacciones clínicamente significativas con antipirina, ciclosporina, contraceptivos orales, terfenadina y warfarina. Cuando la diritromicina es administrada inmediatamente después de antiácidos o antagonistas de los receptores H 2, la absorción de diritromicina aumenta ligeramente. Se han reportado interacciones medicamentosas durante la administración concomitante de eritromicina y otros medicamentos, incluyendo warfarina, digoxina, ergotamina, triazolam, ciclosporina, terfenadina, hexobarbital, carbamazepina, alfentanil, disopiramida y lovastatin. La información relativa a la administración concomitante de diritromicina con estos medicamentos es limitada; por ello debe tenerse precaución cuando se administren conjuntamente.
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Sobredosificación:
Signos y síntomas: los síntomas de toxicidad después de una sobredosis de diritromicina pueden incluir náusea, vómito, molestia epigástrica y diarrea. Si se presentan otros síntomas, es probable que sean debidos a una patología subyacente, una reacción alérgica o efectos de otra intoxicación. Tratamiento: para manejar los casos de sobredosis, considerar la posibilidad de sobredosis de múltiples medicamentos, interacción medicamentosa y farmacocinética poco usual en el paciente. Proteger las vías respiratorias del paciente manteniendo la ventilación y perfusión. Controlar meticulosamente y mantener dentro de los límites aceptables, los signos vitales, los gases sanguíneos, los electrolitos en suero, etc. La absorción de los medicamentos desde el aparato gastrointestinal puede disminuirse con la administración de carbón activado que, en muchos casos, es más efectivo que el vómito o los lavados gástricos; pensar en la posibilidad de usar carbón activado en lugar de o concomitante al vaciamiento gástrico. La administración de dosis repetidas de carbón activado a lo largo de cierto tiempo, puede apresurar la eliminación de algunos de los medicamentos que se hayan absorbido. Proteger las vías respiratorias del paciente cuando se emplee el vaciamiento gástrico o el carbón activado. No se ha establecido el beneficio de la diuresis forzada, la diálisis peritoneal o la hemoperfusión con carbón activado para la sobredosis de diritromicina. La hemodiálisis no ha exhibido efectividad para acelerar la eliminación de diritromicina del plasma en pacientes con insuficiencia renal crónica.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 10 comprimidos recubiertos.
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