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Composición:
Cada ampolla de 4 ml contiene: Mercapto Etiletano Sulfonato de Sodio (Mesna) 400 mg.
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Acción Terapéutica:
Uroprotector específico en el tratamiento con oxazafosforinas.
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Indicaciones:
Prevención del efecto tóxico urotelial inducido por las oxazafosforinas (ifosfamida, ciclofosfamida y trofosfamida).
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Propiedades:
Farmacodinamia: mesna fue desarrollado como un agente profiláctico para prevenir los efectos colaterales urotóxicos asociados con la quimioterapia agresiva para el cáncer usando citostáticos oxazafosforínicos. Extensas y variadas investigaciones farmacológicas y toxicológicas han demostrado que la acción del producto, administrado por vía sistémica, se debe a su excelente actividad destoxifilicante en el tracto urinario eferente y en la vejiga. La mencionada actividad destoxificante es una consecuencia de la naturaleza de su farmacocinética. Farmacocinética: la droga se transforma fácil y rápidamente por autooxidación en su único metabolito, mesna disulfito (dimesna). Este permanece en el compartimiento intravascular y es rápidamente transportado a los riñones. En el epitelio de los túbulos renales, dimesna se reduce al compuesto tiol libre, que es luego capaz de reaccionar químicamente en la orina con metabolitos oxazafosforínicos tóxicos. Después de la administración oral, la absorción ocurre en el intestino delgado. Aparecen concentraciones promedio pico de tiol libre en orina entre 2 y 4 horas después de la dosis. Aproximadamente el 25 + 10% de la dosis administrada aparece como mesna libre en la orina en las primeras 4 horas. La alimentación no influye sobre la absorción ni la eliminación urinaria de mesna.
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Posología:
Debe administrarse una cantidad suficiente de mesna para proteger adecuadamente al paciente de los efectos urotóxicos de la oxazafosforina. La duración del tratamiento debe ser igual a la del tratamiento con oxazafosforina más el tiempo necesario para que la concentración urinaria de metabolitos de oxazafosforina descienda hasta valores no tóxicos. Esto suele ocurrir de 8 a 12 horas después de finalizar el tratamiento de oxazafosforina, pero puede variar según la pauta de administración de oxazafosforina. La cantidad de orina debe ser mantenida a 100 ml/h (como es necesario con el tratamiento con oxazafosforinas), controlándose la orina en busca de hematuria y proteinuria durante todo el período de tratamiento. Cuando se utiliza una oxazafosforina en bolo I.V., se debe administrar Uromitexan por inyección I.V. durante 15-30 minutos al 20% de la oxazafosforina simultáneamente administrada sobre una base peso/peso. Repetir la dosis de Uromitexan después de 4 y 8 horas. La dosis total de Uromitexan es del 60% (p/p) de la dosis de oxazafosforina. Esta debe repetirse en cada ocasión que se utilicen los agentes citotóxicos. Por ejemplo: 0 horas: ifosfamida o ciclofosfamida: 2 g; Uromitexan 400 mg. 4 horas: Uromitexan 400 mg. 8 horas: Uromitexan 400 mg. Si fuera necesario, la dosis de Uromitexan puede ser aumentada al 40% de la dosis de oxazafosforina administrada 4 veces a intervalos de 3 horas (0, 3, 6 y 9 horas), (dosis total = 160% p/p, de la dosis de oxazafosforina). Esta dosis mayor se recomienda en niños y en pacientes cuyo urotelio puede estar dañado por el tratamiento previo con oxazafosforinas o irradiación pélvica, o en pacientes que no son adecuadamente protegidos por la dosis estándar de mesna. Es decir, por ejemplo: 0 horas: ifosfamida o ciclofosfamida: 2 g; Uromitexan 800 mg. 3 horas: Uromitexan 800 mg. 6 horas: Uromitexan 800 mg. 9 horas: Uromitexan 800 mg. Cuando se utiliza ciclofosfamida por vía oral, se aplica el mismo régimen de mesna que cuando la droga es adminstrada en bolo I.V. Cuando se utiliza ifosfamida como infusión durante 24 horas, Uromitexan puede ser utilizado como infusión en forma concurrente. Se administra un 20% (p/p) de la dosis total de ifosfamida como un bolo I.V., luego una infusión del 100% (p/p) de la ifosfamida durante 24 horas, seguida por otra infusión durante 12 horas del 60% (p/p) de la dosis de ifosfamida (dosis total de mesna = 180% de la dosis de ifosfamida).
Ver Tabla
La infusión final de 12 horas de mesna después de la infusión de 24 horas de ifosfamida y mesna, puede ser reemplazada por bolos a las 28, 32 y 36 horas, cada uno del 20% (p/p) de la dosis de ifosfamida de 24 horas o por Uromitexan por vía oral. Cuando se utiliza ifosfamida como una infusión prolongada, se administra Uromitexan inicialmente como un bolo I.V. del 20% (p/p) de la primera infusión de ifosfamida de 24 horas al comenzar la infusión; luego como infusiones concurrentes del 100% (p/p) de la dosis diaria de ifosfamida. Luego de aplicar una infusión durante 12 horas del 60% (p/p) de la dosis final de 24 horas.
Ver Tabla
Como se observó anteriormente, la infusión final de 12 horas de mesna, después de la infusión prolongada de ifosfamida y mesna, puede ser reemplazada por bolos, cada uno del 20% (p/p) de la dosis de 24 horas de ifosfamida, o por mesna por vía oral. Mesna puede ser mezclado en la misma bolsa de infusión que ifosfamida. Niños: en los niños puede ser necesario encontrar el intervalo entre las dosis o aumentar el número de dosis individuales. Este régimen protege a los niños que generalmente tienen un aumento de la micción. Ancianos: no se dispone de información específica. Los ensayos clínicos han incluido a pacientes de más de 65 años de edad, sin que se hayan notificado reacciones adversas específicas de este grupo de edad.
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Efectos Colaterales:
Ya que los pacientes reciben simultáneamente potentes agentes citostáticos, es difícil definir el perfil de efectos adversos de Uromitexan. Sin embargo, se produjeron los siguientes efectos adversos sobre voluntarios sanos que recibieron diariamente dosis únicas de 60 - 70 mg de mesna por kg de peso: náuseas, vómitos, cólicos, diarrea, cefalea, fatiga, dolores articulares y de extremidades, depresión, irritabilidad, falta de energía, exantema, hipotensión y taquicardia. En casos aislados se han notificado reacciones seudoalérgicas (exantema , prurito, ampollas cutáneas y en las membranas mucosas, edema urticariano, hipotensión repentina, taquicardia y aumento transitorio de las transaminasas hepáticas). Estas reacciones seudoalérgicas pueden ser más frecuentes en los pacientes afectados por alteraciones autoinmunes. En casos aislados se han observado reacciones hiperérgicas anafilactoides, referidas en parte a algunos órganos en particular, como manifestaciones cutáneas y mucosas de distintos grados de severidad y extensión, edemas localizados, raras veces caída de la tensión arterial y taquicardia, como asimismo una elevación transitoria de las transaminasas. En raros casos se presentaron irritaciones venosas a nivel del sitio de inyección.
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Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida al principio activo o compuestos que contengan algún grupo tiol. En pacientes afectados de enfermedades autoinmunes se ha informado una mayor frecuencia de reacciones hiperérgicas anafilácticas al mesna que en los pacientes con tumores. Se observan reacciones cutáneas y de las mucosas (enrojecimientos cutáneo, urticaria, exantemas, enantemas), aumento de las transaminasas, como asimismo síntomas generales e inespecíficos como fiebre, decaimiento, náusea y vómito. En casos aislados se han registrado trastornos circulatorios con hipotensión y taquicardia. Por estas razones, la protección de las vías urinarias con Uromitexan en esos pacientes, deberá efectuarse solamente después de sopesar estrictamente los beneficios y los riesgos de esta terapia y la administración del producto deberá tener lugar bajo estrecha supervisión profesional. El efecto uroprotector de Uromitexan rige exclusivamente para las vías urinarias. Todas las demás precauciones y medidas coadyuvantes recomendadas para el tratamiento con oxazafosforinas no cambian al administrar el producto, y por consiguiente, deben seguir cumpliéndose sin modificaciones. Uromitexan solución inyectable en viales multidosis: debido a su contenido de alcohol bencílico, el producto no puede ser administrado a los recién nacidos, especialmente a los prematuros inmaduros.
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Precauciones:
La administración oral de Uromitexan puede ser sustituida por la administración I.V. en aquellos pacientes que presenten vómitos y, hasta que no se disponga de más información, en los pacientes tratados con irradiación corporal total en combinación con altas dosis de ciclofosfamida. Test de laboratorio: se recomienda la microscopia urinaria para determinar exactamente la presencia de eritrocitos en orina. Carcinogénesis, mutagénesis: no se han llevado a cabo estudios en animales durante períodos prolongados para evaluar el potencial carcinogénico de mesna. El test de Ames, el ensayo de micronúcleo de ratón y la frecuencia de intercambio de cromátides hermanos y aberraciones en cromosomas en linfocitos estimulados por PHA in vitro no revelaron actividad mutagénica. Efectos teratogénicos: los estudios de reproducción en ratas y conejos con dosis orales de hasta 1000 mg de mesna por kg, no revelaron daño para el feto. Mesna puede causar daño fetal al ser administrado a mujeres embarazadas o puede afectar la capacidad reproductora. Debido a que Uromitexan se utiliza como uroprotector en los marcos de una terapia citostática con oxazafosforinas, su aplicación durante el embarazo está sometida a los mismos criterios que rigen para las terapias citostáticas. Uso durante la lactancia: se desconoce si la droga es excretada por la leche materna. Dado el potencial de reacciones adversas serias en infantes, debe decidirse si se discontinúa la lactancia antes de iniciar el tratamiento con el producto.
Compatibilidad: La solución inyectable se prepara para la administración I.V. agregándole una cantidad suficiente de inyección de dextrosa al 5%, inyección de dextrosa y cloruro de sodio, inyección de cloruro de sodio al 0.9%, inyección lactosada de Ringer para obtener una solución que contenga 20 mg de mesna por ml.
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Interacciones Medicamentosas:
Los efectos sistémicos de las oxazafosforinas no se ven alterados por Uromitexan. En los ensayos clínicos se demostró que la sobredosis de mesna no aminora la toxicidad, aguda o subaguda, la actividad leucocitaria y la eficacia inmunosupresora de las oxazafosforinas. Los estudios sobres animales con ifosfamida y ciclofosfamida en una serie de tumores, también han demostrado de Uromitexan no interfiere con su actividad antineoplásica. Uromitexan tampoco altera la eficacia antineoplásica de otros citostáticos (por ej.: adriamicina, BCNU, metotrexato, vincristina), ni el efecto terapéutico de otros fármacos como los glucósidos digitálicos. Interacciones droga/test de laboratorio: el tratamiento con Uromitexan puede originar resultados positivos falsos en el análisis de cuerpos cetónicos en las tiras reactivas y reacciones falsamente positivas o negativas en las pruebas de eritrocitos en la orina con tira reactiva. El color de la reacción de las cetonas es púrpura rojizo en vez de púrpura, es menos estable, y se esfuma inmediatamente con la adición de ácido acético glacial.
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Sobredosificación:
Voluntarios sanos que recibieron dosis en bolo de 70 mg de mesna por kg de peso corporal, no presentaron evidencia de efectos colaterales tóxicos importantes. Se desconoce un antídoto específico para el producto.
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Conservación:
Las soluciones diluidas de Uromitexan son químicamente y físicamente estables durante 24 horas a 25º C. No obstante, se recomienda que las soluciones diluidas sean refrigeradas y utilizadas dentro de las 6 horas. Debido a que la exposición al oxígeno produce la oxidación de Uromitexan a dimesna, cualquier porción no utilizada de una ampolla debe ser descartada. Conservar a menos de 25º C.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 15 ampollas con 400 mg de mesna.
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