ANXIUM®

KNOP

Hipérico

Sistema Nervioso Central : Antidepresivos

Composición: Contiene: Extracto seco de Hypericum perforatum: aceite esencial constituido principalmente por N-Alkanos; Taninos; Procianidinas; Hiperforina. Familia: Hypericaceae. Parte usada: hierba entera, partes aéreas. La droga consiste en los capullos florales secos. Particularmente notoria son sus flores amarillas o amarillo cafesosas, las cuales bajo ciertas circunstancias permanecen presentes en las cimas y cuyos pétalos están cubiertos de numerosas manchas o bandas café; los sépalos son lanceolados, finamente punteados, y durante la floración dos veces más largos que el ovario. Los estambres de 50 a 60 por flor usualmente reunidos en grupos de a tres. Las hojas a menudo arrugadas y plegadas, de color verde pálido a café verdoso, glabras, de forma elíptica aovada sobre los 3.5 cm de largo, con el margen entero y puntos claramente visibles a trasluz. Constituyentes: 0.05 a 0.3% de hipericina y compuestos relacionados a la hipericina, como pseudohipericina, isohipericina, protohipericina, etc.; la variedad Noreuropea var. perforatum tiende a tener menos hipericina que la variedad Sureuropea var. angustifolium, la concentración se relaciona con las glándulas oleosas contenidas en las hojas. También posee flavonoides especialmente hiperósido (hiperina) y rutina, así como biflavonas, particularmente I3,II8-biapigenina (0.26%). Entre las sustancias antibióticas contiene hasta un 3% hiperforina, derivado estructural del floroglucinol relacionada con las sustancias amargas del Humulus lupulus. Contiene desde 0.05 a 0.3% de aceites esenciales (n-alkanos, especialmente C29H60, también alfa-pineno y otros monoterpenos). Sobre el 10% de taninos. Pequeñas cantidades de procianidinas.
Acción Terapéutica: Antidepresivo. Hasta el momento las hipericinas (pseudo e isohipericina) han sido consideradas como la fuente de la actividad terapéutica, pero actualmente se sabe que algunas biflavonas (como la de Taxus baccata son depresoras del SNC), y la hiperforina está involucrada en la actividad sedativa de la droga. Se postula que la hipericina es un inhibidor de la monoaminoxidasa. Los estudios clínicos a doble ciego sobre 105 pacientes con depresiones leves a moderadas tratadas con extractos de Hypericum perforatum demuestran su efectividad en el control y manejo de los cuadros depresivos. El grupo activo tomó 300 mg de extracto de Hypericum, 3 veces al día por un período de 4 semanas. Los pacientes fueron hombres y mujeres de entre 20 a 64 años, con síntomas de depresión diagnosticada en dos categorías: depresión neurótica y depresión temporal media. Los pacientes fueron evaluados al principio del estudio, y luego de 2 y 4 semanas de tratamiento. El extracto usado se identificó como "LI 160" de Lichter Pharma Alemania. Al final de las cuatro semanas de tratamiento el 67% del grupo tratado con extracto de Hypericum había respondido positivamente al tratamiento versus sólo un 28% del grupo placebo. Los medicamentos de uso psiquiátrico son notorios por sus efectos colaterales y la necesidad de antidepresivos más seguros es ampliamente conocida. El Director de Aprobación de Nuevas Drogas de la FDA, Dr. Robert Temple, se refirió a ella en comentarios anteriores al Grupo de Trabajo de Medicinas Botánicas. "El valor terapéutico de los antidepresivos no depende únicamente de sus efectos antidepresivos, sino también del tipo y falta de efectos colaterales durante el tratamiento. Aquellas preparaciones, en las cuales los efectos colaterales que la acompañan, otorgan al paciente un disturbio sustancial en su estado de salud, no sirven en las depresiones leves en las cuales la experiencia indica que los efectos colaterales afectan mayormente al paciente, llevando a éste a no cumplir con la terapia". Numerosos trabajos clínicos confirman la efectividad del tratamiento con extracto de Hypericum, en el estudio 10 se trataron 3250 pacientes, por 663 médicos diferentes en la clínica psiquiátrica de la Universidad de Giessen, durante cuatro semanas, (76% mujeres y 24% hombres). Se obtuvo una mejoría de los síntomas de la depresión en el 80% de los casos, un 15% no presentó cambios. Numerosos estudios clínicos han demostrado que el Hypericum posee un efecto antidepresivo similar en magnitud a los antidepresivos sintéticos, pero con un mínimo de efectos laterales.
Indicaciones: Coadyuvante en el tratamiento de la depresión leve a moderada, depresión menopáusica y el agotamiento nervioso. Las formulaciones de Hypericum tienen un efecto antidepresivo útil en el tratamiento de la depresión leve a moderada sin efectos colaterales. No es apropiado su uso exclusivo en el tratamiento de la depresión severa.
Propiedades: El mecanismo farmacológico de su acción terapéutica permanece en discusión. Hay muchas hipótesis y pareciera que Hypericum presenta diferentes mecanismos de acción en forma simultánea. Distribución en el organismo: una noción interesante es que la hipericina es absorbida muy lentamente, y a la vez es excretada más lentamente desde el cerebro, piel y estómago en ratas. Esto significa que habrá un incremento gradual de la concentración en estos tejidos hasta alcanzar un nivel estable. Esto puede explicar su lento modo de acción, sus efectos laterales benignos y por qué su sitio de acción primario ha sido el cerebro, piel y sistema gastrointestinal. Estos órganos son considerados los primeros en ser afectados por el Hypericum en la medicina tradicional. El Hypericum se acumula gradualmente en estos tejidos al pasar el tiempo, mientras que en otras partes del cuerpo pasa rápidamente. Farmacocinética: se estudió la biodisponibilidad de la hipericina y la pseudohipericina. En 12 voluntarios sanos se encontró que la media de los niveles plasmáticos fue de 1.5; 4.1 y 14.2 ng/ml de hipericina y de 2.7; 11.7 y 30.6 ng/ml de pseudohipericina, para 3 dosis seguidas. La vida media de eliminación de hipericina fue de 24.8 a 26.5 horas, y para la pseudohipericina varía de 16.3 a 36 horas. La vida media de absorción de hipericina es de 2.0 a 2.6 horas, la vida media de absorción de pseudohipericina es de 0.3 a 1.1 horas. Las áreas bajo la curva muestran un incremento no lineal dependiendo de la dosis el cual es estadísticamente significativo para la hipericina. Durante la dosificación por largos periodos de 300 mg de extracto 3 veces al día se obtiene el nivel plasmático constante luego de 4 días. El nivel plásmatico medio en este estado es de 8.5 ng/ml para hipericina y 5.8 ng/ml para pseudohipericina, lo que implica niveles de depósito de 5.3 ng/ml para hipericina y 3.7 ng/ml para pseudohipericina. A pesar de la similitud estructural entre hipericina y pseudohipericina hay diferencias sustanciales en la farmacocinética de ambos principios. Efecto inhibitorio en la recaptación de serotonina y norepinefrina: en un estudio reciente Perovic y col. han demostrado que los extractos de Hypericum in vivo inhiben la recaptación de serotonina (bajos niveles de serotonina en la sinapsis entre las células nerviosas son la causa primaria de depresión). La inhibición de la recaptación de serotonina en las células nerviosas aumenta la concentración de ella. Müller y col. han demostrado que el Hypericum también inhibe la recaptación de norepinefrina. Perovic y colaboradores encontraron una respuesta lineal entre la inhibición de la recaptación de serotonina y la dosis. Winterhoff y col. han demostrado en experimentos con animales, que 125 mg del extracto de Hypericum LI 160 (= 0.35 mg de hipericina) tienen el mismo efecto que 10 mg de imipramina en ratas. Queda por establecerse si esto tiene una repercusión clínica, dado que la concentración de principios activos del Hypericum aún no ha sido establecida en el cerebro humano durante el tratamiento de la depresión. Efecto sobre la secreción de cortisol vía el sistema inmune: el Hypericum inhibe el incremento inducido por el stress de la CRH, ACTH y la secreción de cortisol por la inhibición de la citokina interleukina-6 y otras citokinas excretadas por las células del sistema inmune (monocitos, linfocitos y otros tipos de glóbulos blancos). Este efecto preventivo del stress en la secreción de cortisol también ha sido probado clínicamente en voluntarios sanos. La depresión causa un incremento de las "hormonas estresantes" CRH, ACTH y cortisol. Estas hormonas también poseen un efecto inhibitorio sobre el sistema inmune así como numerosos efectos que pueden explicar algunos de los cambios fisiológicos producidos por la depresión. La citokinas excretadas por los glóbulos blancos pueden ser debidas en parte a estos efectos, tanto en forma directa como a través del cortisol. Insuficiente información acerca del efecto inhibitorio de la MAO: el efecto inhibitorio de la MAO ejercido por Hypericum fue demostrado por Suzuki y col. No ha sido confirmada totalmente por investigaciones posteriores la acción antidepresiva, aunque uno de sus múltiples efectos puede deberse a este mecanismo (MAO es la enzima monoaminoxidasa, que contribuye al desdoblamiento de los neurotransmisores serotonina y norepinefrina. Una inhibición de la MAO resulta entonces en una inhibición del desdoblamiento de estos neurotransmisores, aumentando así su presencia en la sinapsis). Algunos estudios han determinado que la hipericina sintética no tiene acción alguna sobre la inhibición de la MAO. Efecto sobre la secreción de melatonina: en estudios con 13 voluntarios sanos, se observó un incremento de la supresión inducida por la luz en la melatonina e incrementó considerablemente la concentración plasmática nocturna de melatonina luego de la administración de Hypericum durante 3 semanas. Este efecto sobre la secreción de melatonina también ha sido observado con antidepresivos sintéticos como la amitriptilina y la desipramina. La hormona melatonina es excretada por la glándula pineal; tiene gran importancia para la regulación de los ritmos biológicos, el sueño y la actividad sexual. Su excreción es inhibida por la luz y facilitada por la oscuridad. Algunos disturbios en los ritmos biológicos, actividad sexual y el sueño durante la depresión pueden ser debidos a los efectos perjudiciales sobre el sistema melatonina. Incremento de la secreción urinaria de los metabolitos de los neurotransmisores luego de la administración de Hypericum: un significativo aumento de la secreción urinaria de los metabolitos de los neurotransmisores serotonina y norepinefrina ha sido observado durante el tratamiento con Hypericum. Esto indicaría que el Hypericum, así como otros antidepresivos, puede incrementar la concentración de estos neurotransmisores en el cerebro. Efecto sobre el metabolismo de la dopamina y la prolactina: el Hypericum in vitro inhibe la enzima dopamina-beta-hidroxilasa. (La dopamina-beta-hidroxilasa disminuye la formación del neurotransmisor dopamina, el cual está envuelto en la patofisiología de la psicosis esquizofrénica y la enfermedad de Parkinson). El resultante incremento de la dopamina incrementa la producción del factor inhibitorio de la prolactina, lo cual tiende a disminuir la producción de prolactina. (La prolactina es una hormona necesaria para la producción de leche materna. También tiene un efecto inhibitorio sobre el ciclo menstrual y la libido). Efecto sobre los receptores benzodiazepínicos: se ha demostrado que la hipericina potencia la unión a los receptores benzodiazepínicos. Esto podría explicar los efectos ansiolíticos del Hypericum.
Posología: Administración vía oral. Posología habitual: 1 cápsula (equivalente a 900 mcg de hipericina) cada 8 horas o según prescripción médica. La forma más común de indicarla es en mg del extracto total. Como la potencia de los extractos difiere considerablemente, se ha propuesto usar los mg de hipericina total, es decir la sumatoria de todas las hipericinas presentes (hipericina, pseudohipericina, protopseudohipericina). Para pacientes con síntomas de una depresión muy leve o que presenten algún tipo de efectos colaterales con dosis altas, ésta puede ser disminuida a 0.25 - 0.35 mg de hipericina 2 ó 3 veces al día. Para niños entre 6 y 12 años se recomienda un tratamiento con la mitad de la dosis de un adulto. Duración del tratamiento: los efectos del Hypericum parecen ser prolongados en el tiempo. Si la respuesta es de un 60% luego de cuatro semanas, será de un 70% después de seis semanas y de un 80% luego de 8 semanas. La duración del tratamiento depende de los aspectos clínicos evaluados por el facultativo tratante.
Efectos Colaterales: No hay confirmaciones de reacciones adversas en las dosis de niveles de 3 mg de hipericina total. La fotosensibilización puede ocurrir a dosis mucho mayores (sobredosis). Se advierte acerca de la fotosensibilización cuando Hypericum es tomado en altas dosis en personas de piel clara que permanezcan durante mucho tiempo expuestas al sol. En un estudio de monitoreo de la droga con 3250 pacientes recibiendo altas dosis de Hypericum como tratamiento (0.9 mg x 3) un 0.4% de los pacientes presentó reacciones alérgicas (rash cutáneo). Alrededor de un 2% presentó alteraciones gastrointestinales, cansancio y otros problemas que bien pudieran ser causados por la depresión misma. En otro estudio de monitoreo de la droga con 1040 pacientes con bajas dosis (0.36 mg x 3), no hubo problemas relacionados con reacciones adversas en la piel. Se observaron efectos secundarios leves en sólo un 2.4 % (constituidos principalmente por cefaleas, sueño interrumpido, dificultad para conciliar el sueño, intranquilidad) contra un 19% de efectos secundarios observados con fluoxetina. Hubo un abandono del tratamiento sólo en 1.45% de los pacientes, cinco veces menos que con antidepresivos sintéticos de última generación. En estudios con control placebo no existe diferencia en la cantidad de efectos adversos entre placebo y el grupo en tratamiento. Por el contrario, el grupo placebo a veces tuvo más efectos adversos, posiblemente por la depresión no tratada. En un resumen de 15 estudios controlados con placebo en 1008 pacientes no existió diferencia en lo concerniente a cantidad de efectos laterales (4.1% con Hypericum y 4.8% con placebo), y actualmente menos tratamientos se abandonan debido a los efectos laterales en pacientes tratados con Hypericum (0.4 % versus 1.6%).
Contraindicaciones y Advertencias: No se conocen. Embarazo y lactancia: no hay datos disponibles. Como Winterhoff y col. han demostrado que los extractos de Hypericum inhiben la secreción de la prolactina por la glándula pituitaria, existirían teóricamente posibilidades de tener problemas con la leche materna durante la lactancia. Si esto ocurre se debe disminuir la dosis o detener la ingesta de Hypericum. Junto con la producción hormonal de leche materna, la prolactina también inhibe el ciclo menstrual y la libido (conducta sexual). Una disminución de la prolactina no conlleva riesgo para el lactante. Efectos sobre la capacidad de conducir y/o utilizar maquinarias: los estudios clínicos indican que no existe una influencia negativa en la atención en general o en la habilidad para conducir. Por el contrario, voluntarios sanos que consumieron el extracto de Hypericum reaccionaron mejor en los ensayos de estimulación para conducir automóviles que aquellos que recibieron placebo.
Precauciones: Efectos colaterales: la hipericina es fotosensibilizadora, lo cual debe ser tomado en consideración al indicar la dosis ( proteger de los rayos solares UV y del tratamiento en solarium). De cualquier forma no existen reportes de casos de fototoxicidad en la especie humana, pero ésta pudiera manifestarse a la luz del uso de altas dosis de hipericina en el tratamiento del retrovirus. También es recomendable consumir Hypericum junto con las comidas de manera de minimizar los posibles trastornos gastrointestinales.
Interacciones Medicamentosas: No se han descrito interacciones. Recientes investigaciones recomiendan un monitoreo especial y precauciones cuando se combina el tratamiento con otros antidepresivos, especialmente aquellos inhibidores de la MAO, debido al riesgo teórico de provocar un síndrome serotonínico. Son posibles las reacciones de fotosensibilidad cuando Hypericum es empleado en conjunto con otras drogas fotosensibilizantes tales como clorpromazina y tetraciclina. No presenta interacción con el alcohol.
Sobredosificación: El Hypericum perforatum contiene hipericina y sustancias relacionadas a la hipericina así como flavonoides, de los cuales en particular la quercetina ha sido sindicada como sin efecto mutagénico. Se midió la genotoxicidad del extracto hidroalcohólico estandarizado de hipericina verificando su efecto sobre células mamilias in vivo e in-vitro. Las investigaciones in-vitro se realizaron por el método de HGPRT (hipoxantina guanidina fosforil transferasa) y el ensayo de UDS (síntesis de DNA alterado) y con la transformación de células embrionarias de hamster sirio. Ambos sistemas, in vitro e in vivo desarrollados en ratones y aberraciones cromosómicas con células formadoras de hueso en Hamsters chinos, demostraron la inocuidad del extracto hidroalcohólico de Hypericum, siendo casi nulo su potencial mutagénico. Efectos de la sobredosis: se han descrito casos de fotosensibilización por altas dosis (30 a 50 veces más altas que las dosis terapéuticas usadas en el síndrome depresivo), tales como las usadas en el tratamiento experimental antiviral de hipericina sintética (35 mg I.V.) en pacientes infectados con el virus del HIV. Los síntomas fototóxicos típicos incluyen un rash cutáneo y ampollas en la piel luego de 24 horas de exposición a la luz solar. Los síntomas son generalmente suaves y no generan ningún daño a largo plazo. Las reacciones inflamatorias del tracto gastrointestinal, dolor y vómitos pueden resultar de la sobredosis debido a los taninos de tipo catequina presentes en el Hypericum. El tratamiento consiste en evitar la exposición a la luz solar especialmente en las horas de mayor intensidad. Para el tratamiento de la sobredosis se utilizan las técnicas de primeros auxilios habituales como vaciamiento del estómago, lavado con líquidos que contengan proteínas (caldo de proteína), leche si es necesario.
Presentaciones: Cápsulas de Hypericum extracto (equivalente a 900 mcg de hipericina) en blister de PVC aluminio impreso por 10 unidades. Estuche de cartón forrado conteniendo blister de 6 a 120 cápsulas. Frasco plástico PEAD conteniendo 10 a 120 cápsulas. Muestra médica: 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 cápsulas en blister o frascos. Envase clínico: múltiplos de 12 hasta 100 blister pack (1200 cápsulas).