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Composición:
Cada cápsula blanda contiene: Serenoa repens Extracto Oleoso Estandarizado 320 mg. Excipientes c.s.
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Acción Terapéutica:
Producto fitoterápico antiandrogénico, antiinflamatorio y antiedematoso. Inhibe la 5 alfa-reductasa y ejerce una acción inhibitoria sobre receptores androgénicos y estrogénicos.
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Indicaciones:
Tratamiento de los síntomas asociados a las siguientes patologias: Prostatitis, Adenoma Benigno de Próstata en estado I y II; manifestaciones urinarias asociadas como Nocturia y reducción de la urgencia miccional, mejoria del flujo urinario. Tratamiento de los síntomas funcionales de la hiperplasia prostática benigna (HPB).
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Propiedades:
Serenoa repens (también conocida como Sabal serrulatum, palmera enana o Saw palmetto) es nativa de la costa suratlántica de Estados Unidos y de Florida como también del sur de Europa y el norte de Africa. Esta pequeña palmera alcanza una altura de 200 a 350 cm y tiene una corona de hojas con forma de abanico y bayas rojo oscuro aproximadamente del tamaño de una aceituna. Sabal serrulata, pertenece a la familia de las Arecáceae. Es una palmera enana originaria de las regiones desérticas del sur de los Estados Unidos. Posee un rizoma reptante, hojas en forma de abanico, que pueden llegar a medir entre 1,8 a 3,0 metros de altura, son muy aserradas y tienen un pedúnculo espinoso. El tronco ocasionalmente crece inclinado en un leve ángulo, puede alcanzar los 6,0 metros de altura. Las flores son pequeñas y blancas, se aprietan en panochas. Los frutos poseen un tamaño de 2 a 3 cm de largo, ovoide - oblongos, verde amarillentos antes de madurar y azul o negros al estar maduros. Contienen una sola semilla dura, ovoide, apta para reproducir la planta. El fruto madura en otoño. Las semillas al madurar son de color pardo negruzco, lisas y oleosas, se les conoce en medicina tradicional como "bayas negras", y han sido utilizadas para producir una droga apta para el tratamiento de ciertas irritaciones de la vejiga, uretra y próstata, por su acción estimulante de la membrana mucosa del tracto genito - urinario. Los frutos maduros del tamaño de una aceituna son recolectados frescos para luego ser utilizados de esta forma o secos. Se han aislado ácidos grasos, alcoholes y esteroles detectados en el extracto de frutos preparados de Serenoa repens, con CO2 hipercrítico. Los frutos de Serenoa repens comúnmente usados en medicina tradicional para la cistitis, bronquitis crónica, asma, diabetes, disentería, indigestión y también en algunos casos como afrodisíaco, y también alopática, están constituidos aproximadamente de 36% de corteza externa, 16% carnoso, 10% de cáscara y 38% semilla. El fruto carnoso contiene gran cantidad de lípidos, almidón, polisacáridos, azúcares y manitol así como pequeñas cantidades de ceramidas y esfingolípidos. Los lípidos contenidos en el fruto consisten de 75% de ácidos grasos libres y 25% de grasas neutras. Entre los aceites obtenidos del prensado de las frutas preservadas en alcohol, se han identificado ácidos grasos de C6 a C18. Todos estos en pequeñas cantidades (Bombardelli and Morazzoni, 1997). El aceite tiene un olor característico dado por la formación secundaria en la fruta de etil éster del ácido graso. La siguiente tabla informa la composición de un extracto obtenido de la fruta por CO2 en condiciones hipercríticas (Breu et al., 1992). El extracto contiene ácidos grasos y sus metil y etil ésteres, B-sitosterol, B-sitosterol 3-O-B-D-glucósido, una larga cadena de alcoholes saturados e insaturados, incluyendo farnesol, fitol y alcoholes con cadenas de C22, C23, C24, C26, C28 y alcoholes polifenólicos. Carotenoides con un marcado color naranja para su extracto aceitoso han sido también aislados (ver Bombardelli and Morazzoni, 1997). Constituyentes: ácido caprílico 1.3%; ácido cáprico 1.8%; ácido láurico 24.0%; mirístico 11.6%; ácido esteárico 8.7%; ácido oléico 33.2%; ácido linoleico 3.6%; ácido linolénico 0.7%; campesterol 0.063%; stigmasterol 0.024%; beta-sitosterol 0.21%; hexacusanol 0.018%; l-octacosanol 0.19%. Flavonoides, tales como rutina, iso-quercitrina, kampeferol 3-O-glucósido y apigenin 7-O-rhamnoglucósido y ácido anthanílico también fueron aislados en extracto alcohólico de la fruta. En el extracto acuoso Wagner y colab., (Wagner and Flachsbarth, 1981; Wagner et al., 1984 y 1985) aislaron fracciones de polisacáridos, los cuales mostraron actividades immunomoduladoras y antiinflamatorias. Estos polisacáridos contienen galactosa, arabinosa, xilosa, manosa, rhamnosa, glucosa y ácido glucurónico. El extracto liposterólico de la fruta, estandarizado para contener por lo menos 85% de ácidos grasos y esteroles, es actualmente usado en el tratamiento de HPB. Serenoa repens es una planta usada tanto en medicina tradicional como homeopática con similares indicaciones. En las preparaciones de fruta se ha encontrado aplicación en el tratamiento de síntomas urológicos asociados con hipertrofia prostática. A comienzos de siglo una tintura de la fruta se usó en el tratamiento de prostatitis e hipertrofia prostática. Se han desarrollado algunos productos farmacéuticos para estas indicaciones y sus resultados han demostrado recientemente interés entre los científicos de los derivados de esta planta. Acciones Farmacológicas: Hiperplasia prostática benigna (HPB). Se trata del agrandamiento de la glándula prostática, más allá de sus dimensiones anatómicas normales según la edad del paciente y que obedece fundamentalmente a factores de desequilibrio hormonal. La glándula prostática, rodea la zona de la uretra más próxima a la vejiga. Segrega un líquido lechoso a la uretra que representa un 30% del líquido seminal que acompaña a los espermios en la eyaculación. A partir de los 50 años, esta glándula aumenta su tamaño de forma natural; sin embargo, a veces puede oprimir la uretra, dificultando la micción. El tratamiento supone normalmente la eliminación total o parcial de la glándula (Goldberg, 1997). Estadística: la HPB es una de las condiciones médicas más comunes entre sujetos del sexo masculino de edad mediana y mayores, con una incidencia de aproximadamente 50-60% en hombres entre los 40 y 60 años, y mayor de un 90% en hombres mayores de 80 años. La sintomatología apunta a que el proceso de la enfermedad en sujetos masculinos más viejos probablemente comienza tan temprano como a los 20 años, y puede tener un índice de incidencia de 10% a esa edad. Raramente el HPB es una enfermedad fatal, afectando el confort y el estilo de vida de los pacientes (Miller, 1996). Síntomas de HBP: aumento en la frecuencia del deseo miccional. Poco volumen urinario eliminado a pesar del frecuente deseo de micción. Chorro miccional fino y con poca pendiente. Ardor durante la micción. Nicturia (mayor frecuencia miccional nocturna). Fisiopatología: el agrandamiento anormal de la próstata es debido a una alteración en la regulación hormonal de esta glándula (Goldberg, 1997). La HPB es una hipertrofia no maligna de la próstata causada por procesos hormonales y/o desequilibrios en la próstata, y comienza en la región periuretral e incluye tejidos musculares estrómicos, epiteliales y suaves de la glándula. La cápsula que rodea la glándula fuerza la mayor parte del crecimiento hacia adentro, comprimiendo la uretra y causando los síntomas urinarios típicos característicos de la enfermedad: disminución de la fuerza y calibre del torrente urinario, urinación vacilante, urgente y frecuente, goteo post vaciado, vaciado incompleto de la vejigas discurria y nocturna (Miller, 1996). Es sabido que en la superficie prostática existen receptores hormonales para andrógenos y estrógenos, con un claro predominio a favor de los primeros. Los andrógenos son producidos en los testículos y corteza suprarrenal en el hombre. El más conocido e importante es la testosterona, la cual comienza a ser elaborada en el organismo por influjo de las gonadotrofinas hipofisiarias (LH, FSH y PROL) a partir de la pubertad. Es fundamental en el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, como también en la espermatogenesis (en los tubos seminíferos) y en la maduración del esperma a través de su paso por el epidídimo y conducto deferente. Se sintetiza a partir de un precursor, la androstenediona, la cual puede convertirse en testosterona en los tejidos periféricos. En casi todos sus sitios de acción, la testosterona no es la forma activa de la hormona, ya que la que ejerce los efectos androgénicos en realidad es la dihidrotestosterona (DHT), la cual se forma a partir de la testosterona mediante la acción de la enzima 5-alfa-reductasa (5-AR) (Goldberg, 1997). DHT se une a los andrógenos receptores en el núcleo de las células prostáticas, estimulando el crecimiento y división celular (ver Bombardelli and Morazzoni, 1997). En el tejido HPB, los niveles de 5-AR son mayores que en los tejidos no afectados por HPB (Metcalf et al., 1989). La falta de 5-AR se observa por ejemplo en los casos de pseudohermafroditismo masculino, en estos casos existe testosterona normal, pero genitales externos poco desarrollados por no formarse dihidrotestosterona. En cuanto a la HPB, se observa en pacientes un exceso de DHT que promueve el anormal crecimiento prostático. También se observan cúmulos excesivos de estradiol (formado a partir de testosterona mediante la enzima aromatasa), lo cual coadyuva a incrementar el número de receptores androgénicos. Es por ellos que los tratamientos se basan esencialmente en reducir dicha síntesis, a partir de la inhibición de la enzima 5-alfa-reductasa y en menor medida la aromatasa (Goldberg, 1997). La hipertrofia benigna prostática o adenoma prostático, es un crecimiento no canceroso de la próstata. Como la próstata envuelve a la uretra, el conducto que drena la vejiga, cuando ella aumenta de volumen, la uretra es comprimida y se dificulta el vaciamiento vesical, el que llega a ser incompleto, obliga a aumentar la frecuencia de la micción, lo que a su vez dificulta la posibilidad de dormir del paciente. El varón de la tercera edad presenta los síntomas derivados del aumento del tamaño de la próstata a contar de los 60 años; éstos incluyen interrupciones del sueño para orinar, pérdida de la fuerza de la micción, y dificultades al comenzar y al terminar de orinar. El tratamiento usual para el crecimiento prostático (Hipertrofia Benigna Prostática, Adenoma Prostático), es la remoción quirúrgica, total o parcial, abierta o transuretral, del tejido prostático, operación denominada prostatectomía. Este es un medio efectivo en el alivio de los síntomas, pero no ciertamente exenta de riesgos (32% de complicaciones descritas en la literatura), por lo que no está indicada para todos los pacientes que sufren de H.B.P. Entre las complicaciones descritas se señalan la hemorragia, la impotencia (30-40% en algunas series), necesidad de reintervenciones (15%), incontinencia urinaria, ginecomastia, etc. Otras técnicas desarrolladas para reducir los síntomas del crecimiento prostático incluyen drenaje por catéter de la vejiga, el uso de hormonas estrogénicas. Estas técnicas no actúan sobre el tamaño prostático, sino que sólo reducen los síntomas causados por el aumento de la glándula. El desarrollo de la próstata, está influenciado por la dihidrotestosterona resultante de la transformación de testosterona en dihidrotestosterona por la 5-alfa-reductasa en la próstata, además de otros factores. Ensayos clínicos: el extracto lípido-esterólico obtenido de los frutos del Serenoa repens (Sabal serrulata) bloquea la acción de los andrógenos en tejidos como la próstata, donde la producción de dihidrotestosterona es esencial. El extracto de Serenoa repens, en base a resultados obtenidos en estudios bioquímicos y farmacológicos, posee amplia aplicación en terapias de hiperplasia prostática benigna (HPB). En 1989 la Comisión E para sustancias fitoterápicas de la Oficina Federal Alemana de la Salud publicó una positiva monografía de las bayas de Serenoa repens. La eficacia clínica del extracto en la disminución de la sintomatología asociada a HPB y su buena tolerancia ha sido demostrada en numerosos estudios clínicos. Los parámetros de eficacia donde sintomas urológicos, signos clínicos y nocturnos de micturición, disuria, volumen de orina residual, tamaño de próstata son valorados. La edad de los pacientes, en la mayoría de las pruebas clínicas fue entre 45 y 90 años. El extracto de Serenoa repens fue normalmente administrado en 320 mg diarios de dosis, dividido en dos tomas, durante al menos 30 días. Ha sido reportado: crecimiento importante en el volumen de orina residual, en administración durante 60 días. En tratamientos antiprostáticos de 30 días, fue observada una mejora en los síntomas clínicos. El grupo tratado se diferenció claramente del grupo placebo. En administración durante 90 días fue notado un significativo incremento del caudal urinario y una disminución de la frecuencia urinaria nocturna y diurna. En todos los estudios fue siempre bien tolerada sin observarse efectos secundarios no deseados. El 88% de los pacientes definieron los tratamientos como muy buenos o buenos, observando una reducción del volumen residual de orina y mejora de la sintomatología urinaria, tanto diurna como nocturna. Controles clínicos efectuados 2, 4 y 12 semanas posteriores al tratamiento demostraron clara mejoría en la sintomatología urológica a partir de las dos semanas de tratamiento. La eficacia de la terapia fue considerada buena o muy buena en el 80% de los casos, y la tolerancia fue juzgada buena o muy buena en el 96%. Los cambios positivos en la sintomatología urinaria mejoraron la calidad de vida de los pacientes; siendo considerada la terapia con extracto de Serenoa repens en estados tempranos de HPB, como una alternativa válida a la cirugía prostática. El principal mecanismo de acción del efecto antiandrogénico periférico del extracto de Serenoa repens es la inhibición de la actividad de la 5-alfa-reductasa y el antagonismo de dihidrotestosterona ligada a los receptores andrógeno prostáticos. Otro medicamento usado es un bloqueador de la acción de la 5-alfa-reductasa, el finasteride con el cual se logra un 30% de éxito al cabo de 12 meses de tratamiento. El progresivo aumento de la próstata resulta de la acumulación de la hormona masculina, la testosterona, dentro de la próstata; allí, la testosterona es convertida por la enzima 5-alfa-reductasa en otra hormona mucho más potente, la Dihidrotestosterona (DHT), en cuya presencia las células prostáticas se multiplican provocando el crecimiento prostático. La DHT se considera actualmente responsable del crecimiento de la próstata, también de jugar un posible papel en la génesis del cáncer de la glándula. La enzima 5-alfa-reductasa aumenta con la edad del hombre, causando un aumento en la producción de DHT, disminución de los niveles séricos de testosterona, y aumento de la próstata. Cuando se bloquea la acción de esta enzima, ocurren reducciones dramáticas de los niveles de DHT, obteniéndose normalización del volumen prostático y mejoría de los síntomas urinarios y de la función sexual. Otros factores influyen en la génesis del aumento de tamaño de la próstata con la edad, el aporte sanguíneo a la próstata es suministrado por una abundante red de finos capilares sanguíneos, lo cual hace imperativo evitar el bloqueo arteriosclerótico que impide el aporte sanguíneo a la glándula. Se ha reportado que el extracto de Serenoa repens tiene propiedades antiandrogénicas a través de una acción directa a nivel de receptores androgénicos (citosólica). Este efecto es logrado sin alterar significativamente los niveles de la testosterona, hormona folículo estimulante ni luteinizante. Adicionalmente, Serenoa repens tiene un efecto inhibitorio sobre la 5-alfa-reductasa, resultante en la reducción de la transformación de testosterona en DHT, en tanto que otro estudio demostró que los extractos de Serenoa repens ejercen una acción inhibitoria tanto sobre los receptores nucleares androgénicos como estrogénicos, además de actuar como agentes antiinflamatorios y antiedematosos, ejerciendo un efecto sobre la calvicie de origen androgénica. Del mismo modo, otros estudios han demostrado la eficacia clínica y la seguridad en su empleo. En una serie clínica se describe un 3% de incidencia de efectos secundarios mínimos, comparados con el 4% del placebo. El Dr. Johan Braeckman, del Departamento de Urología de la Universidad de Bruselas, Bélgica, publicó los resultados de un trabajo utilizando Serenoa repens comparado con placebo, a doble ciego, randomizada, con parámetros que incluyen calificación de calidad de vida, tasas de flujo urinario, volumen residual urinario, y tamaño prostático realizado en forma comparativa entre 112 urólogos entre Diciembre de 1992 y Octubre de 1993, en 505 pacientes iniciales, y con evaluaciones a los 45 y 90 días de tratamiento, comprobando mejoría en todos los parámetros en el grupo tratado, tanto en las mediciones subjetivas del paciente como en las objetivas del especialista.-("The extract of Serenoa repens in the treatment of Benign Prostatic Hyperplasia: a multicenter open study". Braeckman Johan, Current Therapeutic Research, Vol 55, Nº 7, Julio 1994). A diferencia del finasteride, los extractos de Serenoa repens han probado no alterar los niveles de antígeno prostático, que podría involucrar el riesgo de enmascarar el desarrollo de un cáncer prostático durante el tratamiento. El finasteride, se ha comprobado que reduce alrededor de un 50% los niveles de este antígeno a una dosis de 5 mg. Otra ventaja considerable sobre este medicamento, es que se obtienen resultados objetivos a los 45 días en el grupo tratado, contra 12 meses en los tratados con finasteride. Sin embargo los extractos lipofílicos de S. repens son ampliamente usados en el tratamiento de hiperplasia prostática benigna (HPB) (ver Bombardelli and Morazzoni, 1997). La mayoría de los extractos documentados desde un punto de vista clínico y farmacológico, se han obtenido por dos diferentes procedimientos. El primero de ellos incluye extracción seca de los frutos finamente divididos con hexano a una atmósfera de gas inerte y en la presencia de una sustancia antioxidante tal como palmitato ascórbico (Bombardelli and Morazzoni, 1997) y el segundo con dióxido de carbono en condiciones hipercríticas (Bombardelli et al., 1993; Breu et al., 1992). Otra componente del HPB es la inflamación en la glándula prostática. Un extracto estandarizado de Serenoa ha mostrado inhibir el 5-lipoxigenasa y así disminuye los ácidos araquidónicos leucotrinos metabólicos pro-inflamatorios B4 (LTB4) y el ácido hidroxiecostatetrenoico (5-HETE) (Paubert-Braquet et al., 1997). Serenoa también inhibe competitivamente la unión de testosterona y DHT a los receptores andrógenicos citosólicos y nucleares (Sultan et al., 1984; Carilla et al., 1984; Magdy et al., 1988).
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Posología:
Administración por vía oral. 1 cápsula de 320 mg al día.
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Efectos Colaterales:
Se han observado casos aislados de intolerancia gástrica, cefalea y eritema. Si se llegan a observar reacciones adversas interrumpa su uso y consulte a su médico.
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Contraindicaciones:
No descritas. No debe administrarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a uno de los excipientes del producto.
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Advertencias:
Mantener fuera del alcance de los niños.
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Precauciones:
Antes de iniciar la terapia, el paciente debe ser examinado con el fin de excluir la presencia de otras condiciones que cursan con los mismos síntomas de la HPB. El examen digital rectal y de ser necesario también la determinación del antígeno prostático específico, debieran ser realizados antes del tratamiento y luego en intervalos regulares posteriormente.
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Interacciones Medicamentosas:
No descritas.
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Sobredosificación:
El fármaco carece de efectos tóxicos después de la administración crónica de hasta 80 veces la dosis terapéutica. No se han reportado casos de sobredosificación aguda, en cuyo caso debe aplicarse tratamiento de soporte. Para impedir la absorción se pueden tomar medidas tales como la emesis y en casos graves se puede intentar realizar lavado gástrico, administrar carbón activado y laxantes osmóticos como el sulfato de sodio.
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