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Composición:
Comprimidos recubiertos 250 mg: cada comprimido recubierto contiene: Claritromicina 250 mg. Comprimidos recubiertos 500 mg: cada comprimido recubierto contiene: Claritromicina 500 mg. Polvo granular para suspensión oral 125 mg/5 ml: cada 5 ml contiene: Claritromicina 125 mg. Polvo granular para suspensión oral 250 mg/5 ml: cada 5 ml contiene: Claritromicina 250 mg.
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Acción Terapéutica:
Antibiótico.
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Indicaciones:
Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, piel y tejidos blandos debidas a microorganismos sensibles demostrada por antibiograma. Usos: Infecciones del tracto respiratorio alto: faringitis, tonsilitis, causadas por Streptococcus pyogenes, sinusitis maxilar aguda debida a Streptococcus pneumoniae, amigdalitis y otitis media. Infecciones del tracto respiratorio bajo: exacerbación de bronquitis causadas por Haemophilus influenzae, moraxella catarrhalis y Streptococcus pneumoniae. Neumonía debida a Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pyogenes. Tratamiento de úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori. Infecciones de piel y tejidos blandos: foliculitis, impétigo y celulitis.
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Propiedades:
Farmacodinamia: la claritromicina es un antibacteriano derivado semisintético de la eritromicina A, de la familia de macrólidos (en C14). Actividad antibacteriana: la claritromicina posee las características de ser transformada en el hombre en un metabolito 14-hidroxilo activo. La actividad antibacteriana de este metabolito es variable según las especies con CMI iguales o inferiores de una dilución a aquellas de la claritromicina. La concentración sérica de este metabolito es significativa luego que ella es del orden de 30 a 50% de aquella de la molécula madre. Su actividad es para tomarla en cuenta en la evaluación global de la actividad antibacteriana de la claritromicina. Espectro de actividad antibacteriana: Especies habitualmente sensibles (CMI < 1 mg/ml): más de 90% de cepas de la especie son sensibles (s). Estreptococos, Staphylococos meticilina sensibles, Rhodococus equi, Branhamela catarrhalis, Bordetella pertussis, Campylobacter yeyuni, Corynebacterium diphteriae, Moraxella, Micoplasma pneumoniae, Coxiella, Chlamydiae, Legionella, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, leptospires, Propionibacterium acnes, Actinomyces, Eubacterium, Porphyromonas, Mobiluncus. Especies moderadamente sensibles: el antibiótico es moderadamente activo in vitro. Resultados clínicos satisfactorios pueden ser observados cuando las concentraciones del antibiótico en el sitio de infección son superiores a la CMI. Haemophilus influenzae y para-influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio, Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium avium. La actividad de la 14-hidroxy-claritromicina es superior a aquella de la claritromicina. Los trabajos realizados in vitro han sugerido una actividad aditiva de la 14-hidroxy-claritromicina y de la molécula madre enfrente de Haemophilus influenzae. Especies resistentes (CMI > 4 mg/l): al menos 50% de las cepas de la especie son resistentes (R). Staphylococos meticilina-resistentes, enterobacterias, pseudomonas, acinetobacter, micoplasma hominos, Nocardia, Fusobacterium, Bacteroides frágiles. Especies inconstantemente sensibles: el porcentaje de resistencia adquirida es variable. La sensibilidad es entonces imprevisible en ausencia de antibiograma. Streptococcus pneumoniae, enterococos, Campylobacter coli, peptostreptococcus, Clostridium perfrigens, Helicobacter pylori (la erradicación de Helicobacter pylori se acompaña de una cicatrización y de una remisión prolongada de la enfermedad ulcerosa gastroduodenal). La erradicación bacteriológica no está obtenida a niveles satisfactorios si no es por la asociación de 2 antibióticos a un antisecretor. La claritromicina posee actividad in vitro e in vivo sobre toxoplasma gondi. NB: algunas especies bacterianas no figuran en el espectro en ausencia de indicación clínica. Farmacocinética: Absorción: el antibiótico es encontrado en la sangre desde 60 minutos. Después de una toma única de 250 mg el peak sérico se ubica hacia 1.7 horas para la claritromicina y 2.2 horas para su metabolito 14-hidroxilado. La disponibilidad absoluta es de 55%. La absorción de los comprimidos no está influenciada por la toma de alimentos. Distribución: las concentraciones séricas de la molécula madre y de su metabolito así como la actividad antibacteriana total (dosificación microbiológica *** ) en la persona normal en estado de equilibrio después de tomas repetidas son las siguientes (coeficientes de acumulación: 1.5 a 2):
Ver Tabla
*Dosificación por Método HPLC
*** Dosificación por método microbiológico.
En administración repetida a la 12º hora, las concentraciones residuales son de aproximadamente 0.2 mcg/ml después de 250 mg y 0.7 mcg/ml después de 500 mg. A la dosis de 250 mg, la vida media de eliminación de la claritromicina es de 3.8 horas y aquella de la 14-hidroxyclaritromicina de 5.8 horas. Después de tomas repetidas, el estado de equilibrio es alcanzado a los 4 días. Unión a proteínas: el porcentaje de unión a proteínas séricas de la claritromicina varía de 72 a 67% y aquel del metabolito activo es de 57 a 48% en función de concentraciones plasmáticas. Difusión tisular: el volumen de distribución es de aproximadamente 2 a 4 l/kg después de 5 dosis de 250 mg, concentraciones de 8.8 mcg/ml son alcanzadas en el pulmón, 1.11 mcg/ml en las amígdalas y aproximadamente 0.9 mcg/ml en los líquidos intersticiales. Los macrólidos penetran y se acumulan en los fagocitos (polinucleares neutrófilos, monocitos, macrófagos peritoneales y alveolares). Las concentraciones intrafagocitarias están elevadas en el hombre. Esta propiedades explican la actividad de la claritromicina sobre las bacterias intracelulares. La claritromicina y la 14-hidroxy-claritromicina pasan a la leche materna. La relación de concentraciones a niveles plasmáticos es repectivamente de 24 y 63%. Biotransformación: la claritromicina es biotransformada en 3 metabolitos: la descladinosyl claritromicina, la N-demetil-claritromicina y el derivado 14-hidroxilado. Este último metabolito está predominantemente tanto en el plan cuantitativo como cualitativo puesto que posee una actividad antibacteriana propia. El metabolismo de la claritromicina es saturable a posologías elevadas. El aumento de la posología y la multiplicación de tomas acarrea un aumento de las concentraciones plasmáticas de claritromicina proporcionalmente más importante que aquellas dosis y una disminución de la fracción de 14-hidroxy-claritromicina (al estado de equilibrio, las concentraciones plasmáticas de 14-hidroxy-claritromicina son aproximadamente 2/3 de aquellas de la molécula madre después de 250 mg x 2 de aproximadamente 27% después de 500 mg x 2). Excreción: la claritromicina es excretada por el hígado y el riñón. En el hombre después de una dosis única de 250 mg por vía oral, 37.9% de la dosis es excretada en la orina, 18.4% bajo forma de claritromicina y 13.7% bajo forma del derivado 14-hidroxilado, representan la excreción urinaria fundamental de la claritromicina. La eliminación fecal de una dosis única de 250 mg es de 40.2%, la molécula madre representa 4.4% de la dosis. La claritromicina es eliminada fundamentalmente bajo forma de metabolitos. El aumento de las dosis aumenta la eliminación urinaria así como la fracción de claritromicina inalterada. En el caso de insuficiencia renal, la excreción de claritromicina es sobre todo de 14-hidroxy-claritromicina, es disminuida con una elevación de las concentraciones máximas, concentraciones residuales, de superficies bajo la curva y de la cantidad de 14 hidroxy-claritromicina formada. Cuando el clearence es inferior a 30 ml/minuto, la vida media de eliminación está multiplicada por 3 para la claritromicina y multiplicada por 4 para la 14-hidroxy-claritromicina con un riesgo de acumulación importante. En caso de insuficiencia hepática, la formación de 14-hidroxy-claritromicina está disminuida sus concentraciones séricas y sus superficies bajo la curva reducidas. Sin embargo, existe un aumento de la eliminación renal de la claritromicina y no hay acumulación. En la persona de edad (> 65 años) existe un aumento de Cmáx. y de las concentraciones residuales ligadas a un alargamiento de la vida media de claritromicina (> 7.7 h) y sobre todo del metabolito 14-hidroxilado (14 h). Las superficies bajo la curva de concentraciones plasmáticas de claritromicina son el doble de aquellas observadas en la persona adulta joven.
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Posología:
Adultos: Tratamiento de primera elección en infecciones diseminadas debidas al complejo mycobacterium avium: 500 mg cada 12 horas, en combinación con otros agentes antimicrobianos. Infecciones del tracto respiratorio alto: 250-400 mg cada 12 horas, durante 10 a 14 días. Infecciones del tracto respiratorio bajo: 250-500 mg cada 12 horas, durante 7 a 14 días. Infecciones no complicadas de la piel y tejido blando: 250 cada 12 horas, durante 7 a 14 días. Tratamiento de úlcera duodenal con infección por Helicobacter pylori: 500 mg cada 8 horas más 40 mg de omeprazol al día durante 14 días, seguido de 20 mg de omeprazol al día durante 14 días más. Niños: 15 mg/kg diarios, divididos en dos tomas diarias, con un máximo de 500 mg al día en infecciones micobacterianas.
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Efectos Colaterales:
Las reacciones más frecuentes son diarrea, náuseas, dispepsia, dolor abdominal, epigastritis, alteraciones del gusto, dolor de cabeza, rash cutáneo, urticaria, erupciones cutáneas simples a raros casos de anafilaxia y síndrome de Stevens Johnson. Hepáticos: elevación de SGPT, SGIT, GGT, fosfatasa alcalina, LDH, bilirrubina. Renales: aumento BUN y creatinina sérica. Se han informado efectos colaterales transitorios del SNC que incluyen: ansiedad, vértigo, insomnio, alucinaciones y confusión. Sin embargo, no ha sido establecida una relación causa-efecto.
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Contraindicaciones:
Pacientes con hipersensibilidad a claritromicina u otro antibiótico macrólido. Pacientes con anomalías cardíacas preexistentes que reciben terfenadina (arritmia, bradicardia, prolongación del intervalo QT, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva) o disturbios electrolíticos. No administrar a niños menores de 1 año. Embarazo y lactancia.
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Advertencias:
No usar durante el embarazo, excepto en circunstancias clínicas en las que no existe una terapia alternativa y considerando los beneficios con respecto al posible daño del feto. Usar con precaución durante la lactancia.
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Precauciones:
Se aconseja emplear con precaución, sin ajuste de dosis, en pacientes con insuficiencia hepática grave, y con ajuste de dosis, en pacientes con insuficiencia renal con o sin daño hepático. Puede producir colitis pseudomembranosa de intensidad variable. Debido a esto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarreas subsecuentes a la administración de agentes antibacterianos. Se debe prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otras drogas macrólidas, así como la lincomicina y la clindamicina. Embarazo y lactancia: Embarazo: la seguridad de uso de la claritromicina en la mujer embarazada no ha sido establecida. Los resultados de estudios en el animal no permiten excluir la posibilidad de un efecto malformativo sobre el desarrollo embriofetal. La claritromicina está entonces, contraindicada en la mujer embarazada. Lactancia: la claritromicina pasa a la leche materna. Su seguridad de empleo en período de lactancia no ha sido establecida. La claritromicina no está recomendada en la mujer que desea amamantar.
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Interacciones Medicamentosas:
Asociaciones contraindicadas: Vasoconstrictores del ergot del cornezuelo de centeno: (dihidroergotamina, ergotamina vías oral y nasal); por extrapolación, a partir de la eritromicina y de la josamicina, ergotismo con posibilidad de necrosis de extremidades (disminución de la eliminación hepática de alcaloides del ergot del cornezuelo del centeno). Terfenadina (antihistamínico H1, no sedante): riesgo aumentado de problemas del ritmo ventricular, especialmente de puntadas al pecho; disminución del catabolismo hepático del antihistamínico por la claritromicina. Ebastina: riesgo aumentado de problemas del ritmo ventricular, especialmente de puntadas al pecho (disminución del metabolismo hepático del antihistamínico por el macrólido). Cisaprida: riesgo aumentado de problemas del ritmo ventricular, especialmente de puntadas en el pecho (disminución del metabolismo hepático de cisaprida por el macrólido). Asociaciones desaconsejadas: Bromocriptina: (por extrapolación a partir de la eritromicina y de la josamicina): aumento de los niveles plasmáticos de bromocriptina con aumento posible de la actividad antiparkinsoniana o aparición de signos de sobredosis. Triazolam: riesgo de aumento de los efectos indeseables de triazolam (problemas del comportamiento). Asociaciones que necesitan precauciones de empleo: el uso concomitante de claritromicina con carbamazepina se ha asociado con un incremento en las concentraciones plasmáticas de esta última. Ciclosporina: riesgo de aumento de los niveles circulantes de ciclosporina y de la creatininemia por inhibición del metabolismo hepático de la ciclosporina. El uso de claritromicina con ritonavir aumenta los niveles plasmáticos de claritromicina. Con zidovudina para el tratamiento HIV: se pueden disminuir los niveles de esta droga en su estado estable. Con anticoagulantes orales: se puede potenciar el efecto anticoagulante. Asociaciones para tener en cuenta: Teofilina (base y sales) y aminofilina: riesgo de aumento de los niveles plasmáticos de teofilina particularmente en el niño. Al administrar en forma conjunta claritromicina con benzodiazepinas disminuye el clearence de las benzodiazepinas, debiendo reducirse las dosis de estas drogas en 50 a 75%. La administración conjunta de claritromicina con anticoagulantes puede potenciar el efecto de estos últimos. Debería monitorearse el tiempo de protrombina.
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Presentaciones:
Comprimidos recubiertos 250 mg: envases conteniendo 8 y 14 comprimidos. Comprimidos recubiertos 500 mg: envases conteniendo 8 y 14 comprimidos. Polvo granular para suspensión oral 125 mg/5 ml: envase conteniendo 50 ml.
Polvo granular para suspensión oral 250 mg/5 ml: envase conteniendo 50 ml.
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