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Composición:
Cada cápsula de Rebetol contiene: Ribavirina 200 mg. Ingredientes inactivos: Celulosa Microcristalina; Lactosa; Croscarmelosa Sódica; Estearato de Magnesio.
Descripción: Rebetol cápsulas es un polvo, cristalino, muy soluble en agua y levemente soluble en alcohol deshidratado, contenido en una cápsula de gelatina blanca, opaca.
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Acción Terapéutica:
La ribavirina es un nucleósido sintético análogo que ha demostrado actividad in vitro contra algunos virus de ARN y ADN.
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Indicaciones:
La terapia con Rebetol está indicada para el tratamiento preventivo de la hepatitis C (hepatitis no A - no B) en las primeras etapas de la enfermedad y en pacientes mayores de 18 años con función hepática compatible.
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Posología:
Las cápsulas Rebetol se administran por vía oral a razón de 1000 a 1200 mg diarios, en dos dosis divididas (mañana y noche). La dosis recomendada para las cápsulas Rebetol depende del peso corporal del paciente: Los pacientes de 75 kg o menos de peso deben recibir 1000 mg diariamente, en forma de dos cápsulas de 200 mg a la mañana y tres cápsulas de 200 mg en la noche (cada 12 horas). Los pacientes de más de 75 kg o menos de peso deben recibir 1000 mg diariamente, en forma de 3 cápsulas de 200 mg a la mañana y tres cápsulas de 200 mg en la noche (cada 12 horas). La duración del tratamiento es de 24 a 48 semanas. La duración será individualizada de acuerdo con las características basales de la enfermedad, respuesta al tratamiento y tolerancia del régimen. En caso de producirse anemia, el tratamiento deberá suspenderse por dos semanas. Si mejora el hematocrito, la terapia deberá continuarse con la misma dosis. Si no mejora, deberá reducirse la dosis en 200 mg. Después de 24 semanas de tratamiento, la respuesta virológica será determinada. Si la respuesta virológica no se ha alcanzado en las 24 semanas, debe considerarse discontinuar la terapia con Rebetol. Si se desarrollan reacciones adversas severas o anormalidades de laboratorio, durante la administración de Rebetol, las posologías deben modificarse o suspenderse, si fuese apropiado, hasta que las reacciones adversas se abatan. Si la intolerancia persiste después de ajustar la dosis, el tratamiento con Rebetol debe suspenderse. Se han desarrollado directivas, en los estudios clínicos para modificar las dosis administradas de Rebetol (ver cuadro de Directivas para modificar la posología). Debido a la hemólisis reconocida, asociada con el tratamiento con ribavirina, se proporcionan directivas por separado para pacientes con una historia de enfermedad cardiovascular. En estos pacientes es necesario recurrir a una reducción posológica permanente si la hemoglobina baja 2 g/dl o más durante cualquier período de 4 semanas. Además si la hemoglobina permanece a concentraciones menores de 12 g/dl después de 4 semanas, a una dosis reducida, el paciente debe suspender el tratamiento con Rebetol.
Ver Tabla
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Efectos Colaterales:
La toxicidad que define al tratamiento con Rebetol es la hemólisis. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de severidad leve o moderada y no limitaron el tratamiento. Los acontecimientos adversos de mayor incidencia ( ³ 5%) fueron: astenia, fatiga, fiebre, cefalea, síntomas gripales, rigores, dolor en el cuadrante superior derecho, pérdida de peso, mareos, dolor abdominal, anorexia, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos, artralgia, dolor osteomuscular, mialgia, ansiedad, menoscabo de la concentración, depresión, inestabilidad emocional, insomnio, irritabilidad, anemia, tos, disnea, faringitis, alopecía, prurito, erupción cutánea, piel seca, alteración del gusto. Valores de laboratorio: en los estudios clínicos, la mayoría de los casos de valores normales de laboratorio se manejaron con modificaciones de la dosis (ver directivas para modificación de la posología, Posología y administración). La mayoría de los casos de neutropenia, granulocitopenia y trombocitopenia fueron leves (criterios de la OMS). Se registraron anormalidades de la función tiroidea (cambios en los valores de TSH) que necesitaron intervención clínica, en un 1 a 2% de los pacientes sin trastorno tiroideo previo.
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Contraindicaciones:
Historia de hipersensibilidad a la ribavirina o a cualquier componente de las cápsulas Rebetol. Historia de enfermedad cardíaca grave previa, con inclusión de enfermedad cardíaca inestable o no controlada, en los seis meses previos (ver Precauciones). Embarazo, abarcando tanto al hombre como a la mujer, cuando se planifica o hay riesgo de que ocurra embarazo (ver Precauciones). Hemoglobinopatías (por ejemplo, talasemia, anemia drepanocítica). Afecciones médicas graves, debilitantes, con inclusión de pacientes con insuficiencia renal crónica o depuración de creatinina de < 50 ml/minuto.
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Precauciones:
Riesgo de teratogénesis: Datos preclínicos: se han demostrado potenciales teratógenos y/o embriocidas significativos para la ribavirina en todas las especies de animales en las que se han llevado a cabo estudios adecuados, los que ocurrieron a dosis de un décimo a un vigésimo de la dosis humana recomendada. Pacientes mujeres: el tratamiento con ribavirina no debe emplearse en mujeres embarazadas (ver Contraindicaciones y Uso durante el embarazo y la lactancia) y no debe iniciarse antes de recibir un informe negativo de la prueba de embarazo. Las mujeres con potencial de gestar deben usar anticoncepción eficaz durante el tratamiento y en los seis meses siguientes (se requieren 15 vidas medias de depuración para la ribavirina); durante este período deben realizarse pruebas rutinarias mensuales de embarazo. Si ocurriese embarazo durante el tratamiento o en los seis meses siguientes, debe advertirse al paciente sobre el riesgo teratogénico que la ribavirina representa para el feto. Pacientes hombres: la ribavirina se acumula intracelularmente y se depura del cuerpo con gran lentitud. No se sabe si la ribavirina contenida en el semen ejercerá sus conocidos efectos teratógenos al fertilizar el óvulo. En estudios en animales, la ribavirina causó cambios en el semen a dosis inferiores a la clínica. Por consiguiente los pacientes hombres deben ser advertidos en cuanto a usar anticoncepción eficaz durante el tratamiento con ribavirina y por los seis meses posteriores al mismo, es decir, por el período de 15 vidas medias que toma la depuración de ribavirina del cuerpo. Hemólisis: la anemia asociada con las cápsulas Rebetol podría deteriorar la función cardíaca así como exacerbar los síntomas de enfermedad coronaria. Por lo tanto, el tratamiento con Rebetol debe administrarse con cautela a pacientes con enfermedad cardíaca previa (ver Contraindicaciones). La situación cardíaca debe evaluarse antes de instituirse el tratamiento y vigilarse clínicamente durante el mismo; si ocurre cualquier deterioro, el tratamiento debe suspenderse (ver Posología y Administración). Hipersensibilidad aguda: en caso de desarrollarse una reacción de hipersensibilidad aguda (por ej.: urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis), el tratamiento con Rebetol debe suspenderse e instituirse inmediatamente el tratamiento médico apropiado. Las erupciones cutáneas pasajeras no requieren interrumpir el tratamiento. Pruebas de laboratorio: deben llevarse a cabo pruebas hemáticas normales y análisis de sangre (recuento sanguíneo completo y diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, creatinina sérica, pruebas de la función hepática) en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento combinado con Rebetol. Los valores basales aceptables, que pueden considerarse como una guía antes de iniciar el tratamiento son: Hemoglobina: ³ 12 g/dl (mujeres); ³ 13 g/dl (hombres). Plaquetas: ³ 100.000/mm3. Recuento de neutrófilos: ³ 1.500/mm3. Concentraciones de TSH: deben estar dentro de los límites normales. Estas evaluaciones de laboratorio deben llevarse a cabo en las semanas 2, 4, 8 y periódicamente después según sea clínicamente apropiado. Mensualmente durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores, se debe hacer una prueba de rutina para el embarazo en las mujeres con potencial de gestar. Uso pediátrico: no se ha establecido la inocuidad y eficacia en pacientes pediátricos. Por consiguiente no se recomienda el uso del agente en niños menores de 18 años (ver Indicaciones y Uso). Uso en el anciano: considerando que las funciones renal y hepática pueden haber disminuido en el anciano, debe determinarse el estado de las mismas antes de iniciar el tratamiento con Rebetol (ver Contraindicaciones). Uso durante el embarazo y la lactancia: la ribavirina fue embriotóxica y/o teratógena en los estudios convencionales de embiotoxicidad/mutagénesis, conducidos en ratas y conejos, a posologías bien inferiores a las propuestas para uso clínico. Las mujeres con potencial de gestar no deben recibir tratamiento con Rebetol a menos que estén usando un método eficaz de anticoncepción durante el período de tratamiento (ver Contraindicaciones y Precauciones). Además se debe usar un anticonceptivo eficaz por 6 meses (24 semanas) después del tratamiento, en base a una vida media con dosis múltiples de ribavirina, de 12 días. No se sabe si la ribavirina se excreta en la leche humana. Debido al potencial de causar reacciones adversas en bebés lactantes, la alimentación al pecho debe suspenderse antes de iniciar el programa terapéutico con Rebetol.
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Interacciones Medicamentosas:
Clínicamente, no se han notado interacciones farmacocinéticas ni farmacodinámicas entre la ribavirina y otros compuestos, entre ellos, la teofilina o la didanosina, aunque la literatura clínica publicada sobre este tema es limitada. La ribavirina no es un sustrato ni inhibe o induce enzima alguna de citocromo P450. Efecto de antiácidos: aunque la coadministración de 600 mg de ribavirina con un antiácido que contenía magnesio, aluminio y simeticona redujo la biodisponibilidad de la ribavirina en un 14%, esto no se consideró como clínicamente pertinente. Nucleósidos análogos: in vitro, la ribavirina demostró inhibir la fosforilación de zidovudina y estavudina y aumentar la de didanosina. El significado clínico de estos hallazgos es desconocido. Sin embargo, estos encuentros in vitro alcanzan la posibilidad de que el uso concomitante de Rebetol cápsulas con zidovudina o estavudina pueda llevar a aumentar la viremia plasmática HIV. Por esta razón, se recomienda que los niveles plasmáticos HIV RNA sean estrechamente monitoreados en pacientes tratados con Rebetol tratamiento combinado concurrentemente con cualquiera de estos dos agentes. Si los niveles de HIV RNA aumentan, el uso de este tratamiento concomitantemente con inhibidores transcriptasa reversa debe revisarse.
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Sobredosificación:
En los estudios clínicos con tratamiento Rebetol, la sobredosis máxima comunicada fue un total de 10 g de cápsulas Rebetol (50 cápsulas de 200 mg), tomados en un día por un paciente durante un intento de suicidio. El paciente fue observado por dos días en la sala de emergencia, durante cuyo intervalo no se registraron efectos adversos causados por la sobredosis.
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Conservación:
Rebetol cápsulas debe almacenarse a no más de 25º C. No congelar.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 84 cápsulas.
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