IZOFRAN Supositorios

GLAXO WELLCOME

Ondansetrón

Aparato Digestivo : Antieméticos Antinauseosos

Composición: Cada supositorio contiene: Ondansetron 16 mg. Descripción: Los supositorios de Izofran tienen forma de torpedo.
Indicaciones: Los supositorios de Izofran están indicados para la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en los casos en que la vía oral no se puede usar.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: El ondansetron es un potente antagonista de receptor 5HT3 altamente selectivo. Se desconoce con precisión su modo de acción del control de las náuseas y los vómitos. Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia ocasionen la liberación de 5HT en el intestino delgado iniciando el reflejo del vómito por activación de las vías aferentes vagales, a través de los receptores 5HT3. El ondansetron bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de las vías aferentes vagales también puede ocasionar la liberación de 5HT en el área postrema, localizada sobre el suelo del cuarto ventrículo, lo cual también puede promover la emesis a través de un mecanismo central. Por lo tanto, el efecto del ondansetron en el control de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia citotóxica y radioterapia se debe probablemente al antagonismo de los receptores 5HT3 de neuronas localizadas, tanto en el SNC como periférico. El ondansetron no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina. Propiedades farmacocinéticas: Después de la administración de 1 supositorio de ondansetron, las concentraciones plasmáticas del fármaco pueden detectarse entre 15 y 60 minutos después. Las concentraciones ascienden de forma esencialmente lineal, hasta alcanzarse concentraciones máximas de 20 a 30 ng/ml normalmente 6 horas después de la administración. A continuación, las concentraciones plasmáticas descienden pero menos velozmente que tras una dosis oral debido a la absorción continuada del ondansetron. La vida media de la fase de eliminación es determinada por la velocidad de absorción del ondansetron, y no por su depuración sistémica, y es de aproximadamente 6 horas. Las mujeres experimentan un pequeño aumento, clínicamente insignificante, de la vida media en comparación con los varones. La biodisponibilidad absoluta de la droga es de aproximadamente 60% y no es afectada por el sexo del sujeto. El ondansetron no se enlaza intensamente con las proteínas (70-76%) y se depura de la circulación general predominantemente por metabolismo hepático a través de varias vías enzimáticas. Menos de un 5% de la dosis absorbida es excretada inalterada por la orina. La ausencia de encimas CYP 2D6 (el polimorfismo de la debrisoquina) no tiene ningún efecto en farmacocinética del ondansetron. Las propiedades farmacocinéticas de ondansetron no cambian cuando se administra repetidamente. Estudios en voluntarios ancianos sanos han demostrado un leve aumento en la biodisponibilidad (65%) y prolongación de la vida media (5 horas) para ondansetron. En pacientes con compromiso renal (depuración de la creatinina >15 ml/min), la depuración sistémica y el volumen de distribución disminuyen tras la administración del ondansetron por vía I.V. dando un aumento ligero, pero clínicamente insignificante, de la vida media de eliminación (5.4 horas). Un estudio en pacientes con serio compromiso renal, que necesitaban hemodiálisis con regularidad (y que fueron estudiados entre diálisis), demostró que la farmacocinética del ondansetron no cambiaba gran cosa tras su administración por vía I.V.. Estudios específicos en pacientes senescentes o con compromiso renal se han limitado a la administración del fármaco por las vías oral o I.V.. No obstante, se prevé que la vida media del ondansetron en estas problaciones será parecida a la observada en voluntarios sanos, ya que la velocidad de eliminación del ondansetron tras su administración en forma de supositorio no es determinada por la depuración sistémica. No se ha evaluado la farmacocinética del ondansetron tras su administración en forma de supositorio a pacientes con compromiso hepático. Datos preclínicos de la inocuidad: No hay otros datos importantes.
Posología: Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia: Adultos: El potencial emetogénico de los tratamientos del cáncer varía de acuerdo a las dosis y combinaciones de regímenes de quimioterapia y radioterapia. Izofran también está disponible para uso parenteral y oral, a fin de que su administración y dosificación sea flexible. Quimioterapia emetogénica y radioterapia: para los pacientes que reciben quimioterapia emetogénica o radioterapia, Izofran puede administrarse por vía rectal, oral (en tabletas o jarabe), I.V. o bien por I.M.. La dosis recomendada de los supositorios de Izofran es 1 supositorio de 16 mg 1 a 2 horas antes del tratamiento. Para proteger al paciente contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, la administración de Izofran debe continuar por vía oral o rectal por hasta 5 días después del curso del tratamiento. La dosis diaria recomendada de los supositorios de Izofran es de 16 mg. Quimioterapia altamente emetogénica: en el caso de pacientes que reciben este tipo de tratamiento (por ej.: dosis elevadas de cisplatina) Izofran puede administrarse por las vías rectal, I.V. o I.M.. La dosis recomendada de los supositorios de Izofran es de 16 mg 1 a 2 horas antes del tratamiento. La eficacia de Izofran en la quimioterapia altamente emetogénica puede intensificarse mediante la adición de 1 sola dosis, por vía I.V., de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona inmediatamente después de la quimioterapia. Para proteger al paciente contra la emesis retardada o prolongada después de la primeras 24 horas, la administración de Izofran debe continuar por vía oral o rectal por hasta 5 días después del curso del tratamiento. La dosis diaria recomendada de los supositorios de Izofran es de 16 mg. Niños: No se recomienda el uso de supositorios de Izofran para los niños. El método habitual de tratamiento es 1 sola dosis por vía I.V. inmediatamente antes de la quimioterapia, seguido de 1 dosis por vía oral 12 horas después. El tratamiento por vía oral debe continuarse durante hasta 5 días después del curso de tratamiento. Ancianos: Izofran es bien tolerado por pacientes sobre 65 años y no es necesario cambiar la dosificación, frecuencia o vía de administración. Pacientes con compromiso renal: No es necesario cambiar la dosis diaria, frecuencia de dosificación o la vía de administración. Pacientes con compromiso hepático: En pacientes con daño moderado o severo de la función hepática, el clearance de Izofran está significativamente reducido, y la vida media sérica significativamente prolongada. En tales pacientes no debe excederse de una dosis diaria total de 8 mg y por lo tanto se recomiendan las vías I.V. u oral. Pacientes con bajo metabolismo de esparteína/debrisoquina: La vida media de eliminación del ondansetron no se altera en personas clasificadas como de bajo metabolismo en esparteína y debrisoquina. Consecuentemente, en tales pacientes dosis repetidas generarán niveles de exposición a la droga similares al resto de las personas. No se requiere alterar la dosis o frecuencia diaria.
Modo de Empleo: Este medicamento no debe tragarse. De ser necesario, evacue el vientre. Lávese las manos. Saque el supositorio del envase. Pudiera encontrar más fácil insertarse el supositorio si se inclina hacia delante. Insértese el supositorio en el recto. Lávese las manos. No trate de evacuar el vientre dentro de 1 hora después de insertarse el supositorio.
Efectos Colaterales: Pueden presentarse los siguientes efectos secundarios: cefalea, sensación de rubor o calor, hipo, aumento ocasional, transitorio y asintomático de las aminotransferasas. Ha habido algunas comunicaciones de una sensación de quemazón local anal/rectal tras la inserción del supositorio. Se sabe que el ondansetron aumenta el tiempo de tránsito del intestino grueso y puede causar constipación en algunos pacientes. Se han comunicado pocos casos de reacciones de hipersensibilidad inmediata, a veces severa, incluyendo anafilaxis. Ha habido comunicaciones excepcionales que indican trastornos involuntarios del movimiento sin prueba definitiva de secuelas clínicas persistentes. Excepcionalmente se han observado convulsiones. Se han reportado pocos casos de dolor al pecho, arritmia, hipotensión y bradicardia.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación.
Advertencias: Embarazo y Lactancia: aún no se ha establecido la seguridad de ondansetron para su uso durante el embarazo humano. La evaluación de estudios en animales de experimentación no indica efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo del embrión o feto, el curso de la gestación y desarrollo pre y post-natal. Sin embargo, como no siempre los estudios en animales predicen la respuesta en humanos, no se recomienda el uso de ondansetron durante el embarazo. Las pruebas realizadas han puesto de manifiesto que el ondansetron se excreta por la leche en los animales. Por consiguiente, se recomienda que las madres que reciban este fármaco no amamanten a sus hijos. Efectos en la capacidad para manejar y usar máquinas: en pruebas de actividad psicomotora, se ha demostrado que ondansetron no altera el desempeño ni provoca sedación.
Precauciones: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que también las presentaron a otros antagonistas selectivos de los receptores 5HT3. Como se sabe, ondansetron aumenta el tiempo de tránsito del intestino grueso, pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deben ser monitoreados después de la administración del fármaco.
Interacciones Medicamentosas: No hay evidencia de que ondansetron induzca o inhiba el metabolismo de otras drogas comúnmente administradas con él. Estudios específicos han demostrado que ondansetron no interactúa con alcohol, temazepam, furosemida, tramadol y propofol.
Sobredosificación: En la actualidad se sabe poco acerca de la sobredosis de ondansetron. No obstante, 2 pacientes que recibieron dosis de 84 mg y 145 mg por día I.V. sólo señalaron leves efectos secundarios y no necesitaron tratamiento activo. En casos de sobredosis sospechada, deberá administrarse el tratamiento sintomático de apoyo apropiado. No se recomienda usar ipecacuana para tratar las sobredosis de ondansetron dado que no es probable que los pacientes respondan debido a la misma acción antiemética del Izofran.
Presentaciones: Envase conteniendo 1 supositorio.