IMIGRAN Solución Intranasal

GLAXO WELLCOME

Sumatriptan

Sistema Nervioso Central : Antimigrañosos Antijaquecosos

Composición: Imigran Nasal 10 mg: cada 0.1 ml de solución buffer acuosa contiene: Sumatriptan 10 mg. Imigran Nasal 20 mg: cada 0.1 ml de solución buffer acuosa contiene: Sumatriptan 20 mg.
Acción Terapéutica: Antimigrañoso.
Indicaciones: Imigran solución para nebulización intranasal está indicado para el tratamiento agudo de ataques de migraña con y sin aura. Usos: es particularmente apropiado para aquellos pacientes que sufren de náusea y vómitos o aquellos que necesitan un comienzo de acción rápido durante el ataque.
Propiedades: Farmacodinamia: Se ha demostrado que sumatriptan es un agonista específico y selectivo de los receptores vasculares de 5-hidroxitriptamina 1 (5HT1D) que no tiene efecto sobre otros subtipos de receptores 5HT (5HT2-5HT7). El receptor vascular 5HT1D se encuentra predominantemente en los vasos sanguíneos craneanos y media en ellos vasoconstricción. En animales, sumatriptan contrae selectivamente la circulación arterial carotídea, pero no altera el flujo sanguíneo craneal. La circulación arterial carotídea aporta sangre a los tejidos extra e intracraneanos tales como las meninges y la dilatación o formación de edema en estos vasos se piensa que es el mecanismo subyacente de la migraña en el hombre. Además, la evidencia experimental sugiere que sumatriptan inhibe la actividad del nervio trigémino. Estas dos acciones pueden contribuir al efecto antimigrañoso del sumatriptan en humanos. La respuesta clínica comienza de 10 a 15 minutos después de la inyección de 6 mg subcutánea y unos 15 minutos después de la administración de 20 mg por la vía intranasal y cerca de 30 minutos después de una dosis de 100 mg por vía oral o 25 mg de la dosis rectal. Farmacocinética: después de la administración intranasal, sumatriptan es rápidamente absorbido, la concentración plasmática máxima ocurre en 1-1.5 horas. Después de 1 dosis de 20 mg la concentración máxima promedio es de 12.9 ng/ml. La biodisponibilidad intranasal promedio, en relación a la administración subcutánea es de 15.8%, debido parcialmente a metabolismo presistémico. Después de la administración oral, la depuración presistémica se reduce en pacientes con falla hepática, llevando a un aumento de los niveles plasmáticos de sumatriptan. Debe esperarse un aumento similar después de la administración intranasal. La unión a proteínas plasmáticas es baja (14-21%), el volumen total promedio de distribución es de 170 litros. La vida media de eliminación es aproximadamente 2 horas. La depuración plasmática total promedio es de aproximadamente 1160 ml/min y el tiempo de depuración plasmática promedio renal es de aproximadamente 260 ml/min. La depuración no renal da cuenta de aproximadamente el 80% del total de la depuración. Sumatriptan es eliminado primariamente por metabolismo oxidativo por monoaminoxidasa A. El principal metabolito, el ácido indol acético, análogo de sumatriptan, es excretado principalmente en la orina, cuando está presente como un ácido libre en el conjugado glucurónido. Este no tiene actividad conocida 5HT1 o 5HT2. No han sido identificados metabolitos menores. La farmacocinética del sumatriptan no parece ser afectada significativamente por el ataque de migraña.
Posología: Imigran solución para nebulización intranasal no debe utilizarse en forma profiláctica. Es recomendable iniciar el tratamiento lo antes posible, después del inicio de los primeros síntomas de la cefalea de la migraña. Es igualmente efectivo cuando se administra en cualquier estado del ataque. La dosis óptima es de 20 mg por administración, dentro de una fosa nasal. Sin embargo, también puede ser efectivo en algunos pacientes y algunos ataques 1 dosis de 10 mg debido a la variabilidad intra/entre paciente(s), tanto de los ataques de migraña, como de la absorción de sumatriptán. Si el paciente no responde a la primera dosis de Imigran, no debe darse una segunda dosis para el mismo ataque. Puede ser dado en ataques subsecuentes. Si el paciente ha respondido a la primera dosis, pero los síntomas recurren, puede darse una segunda dosis dentro de las próximas 24 horas, teniendo la precaución de que exista un intervalo mínimo de 2 horas entre las 2 dosis. No debe usarse más de 2 Imigran solución para nebulización intranasal 20 mg en un período de 24 horas. Niños menores de 18 años de edad: la seguridad y efectividad no ha sido establecida aún en los niños. Ancianos (mayores de 65 años): no hay experiencia en el uso de Imigran spray nasal en pacientes mayores de 65 años.
Efectos Colaterales: General: después de la administración de Imigran solución para nebulización intranasal, se ha reportado irritación transitoria o sensación de ardor en la nariz o garganta. Los siguientes síntomas son habitualmente transitorios, pueden ser intensos y pueden afectar cualquier parte del cuerpo incluyendo el tórax y la garganta: dolor, sensación de hormigueo, calor, pesadez, presión u opresión. Los siguientes síntomas son la mayoría de las veces de intensidad leve a moderada y transitorios: rubor, sensación de mareo y debilidad. Ha sido reportado fatiga y somnolencia. Cardiovascular: hipotensión, bradicardia, taquicardia, palpitaciones, aumento transitorio de la presión sanguínea de aparición rápida después de administrar el tratamiento. Raramente se han reportado arritmias cardíacas, cambios isquémicos transitorios del ECG o infarto del miocardio. Gastrointestinales: náuseas y vómitos -ocurren en algunos pacientes, pero la relación con el Imigran no está clara. SNC: se han reportado raros casos de convulsiones después del uso de Imigran. Sin embargo, alguno de ellos ocurrieron en pacientes con historia previa de convulsiones o un factor concomitante predisponente a convulsiones. También ha habido reportes en pacientes que aparentemente no tenían estos factores predisponentes. Ojos: los pacientes tratados con Imigran raramente presentan desórdenes visuales tales como: centelleo y diplopía. Adicionalmente, se han observado casos de nistagmus, escotomas y reducción de la visión. Se han reportado muy raramente pérdidas transitorias de la visión. Sin embargo, también pueden ocurrir estas alteraciones visuales durante el ataque de migraña o por sí mismo. Hipersensibilidad/piel: reacciones de hipersensibilidad que van desde hipersensibilidad cutánea hasta raros casos de anafilaxia. Valores de Laboratorio: se han observado ocasionalmente alteraciones menores en las pruebas de función hepáticas.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la preparación. No debe darse sumatriptan a pacientes que hayan tenido un infarto al miocardio o enfermedad isquémica coronaria, angina de Prinzmetal/vasospasmo coronario, enfermedad vascular periférica o pacientes que tengan síntomas o signos consistentes con enfermedad coronaria. No debe administrarse sumatriptan en pacientes con historia de accidente vascular encefálico o isquemia cerebral transitoria. Está contraindicado el uso de sumatriptan en pacientes con hipertensión no controlada. Sumatriptan no debe ser administrado en pacientes con falla hepática severa. El uso concomitante con ergotaminas o derivados de ergotamina (incluido metisergida) está contraindicado (ver Interacciones Medicamentosas). Está contraindicada la administración de sumatriptan concomitantemente con inhibidores de la monoaminooxidasa. Sumatriptan no debe ser administrado hasta por 2 semanas después de haber suspendido la terapia con inhibidores de la monoaminooxidasa.
Advertencias: Imigran solución para nebulización intranasal sólo debe ser usado cuando el diagnóstico de migraña este claramente establecido. Imigran no está indicado para el tratamiento de migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica. Al igual que otros tratamientos para la migraña aguda, antes de tratar el dolor de cabeza a pacientes que no se les ha diagnosticado previamente como migrañosos y a migrañosos que se presentan con síntomas atípicos, se debe tener la precaución de descartar previamente cualquier otra patología neurológica severa. Debe tenerse en cuenta que los migrañosos pueden tener un mayor riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares (por ej.: accidente vascular encefálico, isquemia cerebral transitoria). Siguiendo la administración, sumatriptan puede asociarse con síntomas transitorios que incluyen: dolor al pecho y sensación de opresión que puede ser intensa e involucrar la garganta (ver Efectos Colaterales). Cuando se piense que estos síntomas pueden indicar una enfermedad coronaria isquémica, debe realizarse la evaluación adecuada. Sumatriptan no debe ser administrado a pacientes en los cuales es probable que exista una enfermedad cardíaca no diagnosticada, sin antes haber hecho una adecuada evaluación de enfermedad cardíaca subyacente; estos pacientes incluyen: mujeres post-menopáusicas, hombres sobre 40 años y pacientes con factores de riesgo para enfermedad de las arterias coronarias. Sumatriptan debe administrarse con precaución en pacientes con hipertensión controlada ya que se han observado, en una pequeña proporción de pacientes, incrementos transitorios de la presión arterial y de la resistencia vascular periférica. Ha habido raros reportes posteriores a la comercialización que describen pacientes con debilidad, hiperreflexia, e incoordinación después del uso de un inhibidor selectivo de la reutilización de serotonina (ISRS) y sumatriptan. Si el tratamiento concomitante de sumatriptan y un ISRS está clínicamente indicado, es aconsejable una observación apropiada del paciente. Imigran debe administrarse con cautela a pacientes con condiciones que puedan afectar significativamente la absorción, metabolismo, y excreción de medicamentos, como por ejemplo en caso de compromiso de la función hepática y renal. Imigran debe ser usado con precaución en pacientes con historia de epilepsia o lesiones orgánicas del cerebro que puedan disminuir el umbral a convulsiones. Los pacientes con una conocida hipersensibilidad a sulfonamidas pueden presentar reacciones alérgicas después de la administración de Imigran. Las reacciones puede ir desde hipersensibilidad cutánea a anafilaxia. La evidencia de sensibilidad cruzada es limitada; sin embargo, debe tenerse precaución antes de usar sumatriptán en estos pacientes. No debe excederse la dosis recomendada de Imigran. Si el paciente no responde a la primera dosis de Imigran no debe usarse una segunda dosis para el mismo ataque. Embarazo y lactancia: no se han visto efectos teratogénicos con sumatriptan en ratas o conejos y no tiene efectos en el desarrollo post-natal en ratas. Cuando se administró sumatriptan a conejas preñadas durante el período de organogénesis, causó ocasionalmente embrioletalidad a dosis que eran lo suficientemente altas como para producir toxicidad materna. En un estudio de fertilidad en ratas, la administración de una dosis oral de sumatriptan que llevó a concentraciones plasmáticas aproximadamente 750 veces las observadas en el hombre después de la dosis intranasal de 20 mg, fue asociada a una disminución en el éxito de la inseminación. Este efecto no ocurrió durante un estudio de administración subcutánea en ratas, donde los niveles plasmáticos máximos llegaron aproximadamente 500 veces lo observado en el hombre por la vía nasal. Hasta ahora la experiencia del uso de sumatriptán durante el embarazo humano es limitada. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, solamente deberá considerarse la administración de este medicamento si el beneficio esperado para la madre es superior a cualquier posible riesgo para el feto. Se ha demostrado que después de la administración subcutánea de sumatriptan, éste se excreta por la leche. Puede minimizarse la exposición del lactante a sumatriptan, si se evita la alimentación a pecho por las siguientes 24 horas a la administración. Efectos en la capacidad de manejar y operar maquinaria: puede ocurrir somnolencia como el resultado de la migraña o por su tratamiento con Imigran. Se recomienda precaución en pacientes que realizan trabajos de destreza.
Interacciones Medicamentosas: No existe evidencia de interacciones con propranolol, flunaricina, pizotifeno o alcohol. Con ergotaminas se han reportado reacciones vasoespásticas prolongadas. Como estos efectos pueden ser aditivos, debe esperarse un lapso de por lo menos 24 horas desde la ingestión de cualquier preparación que contenga ergotamina antes de que pueda tomarse Imigran. Contrariamente, las preparaciones que contienen ergotaminas no deben tomarse hasta que haya pasado un lapso de 6 horas desde la administración de sumatriptan. Puede ocurrir una interacción entre sumatriptan e inhibidores de la monoaminooxidasa; por lo tanto, su coadministración está contraindicada (ver Contraindicaciones). Raramente pueden ocurrir interacciones entre sumatriptan e inhibidores de la reutilización de serotonina (ver Precauciones).
Sobredosificación: Dosis única de sumatriptan, hasta 40 mg intranasal, mayor de 16 mg por vía subcutánea y de hasta 400 mg por vía oral no presentaron efectos secundarios distintos a los ya mencionados. En estudios clínicos, voluntarios han recibido 20 mg de sumatriptan 3 veces al día por la vía intranasal, por un período de 4 días sin efectos adversos significativos. Si se diera una sobredosis de sumatriptan, el paciente deberá ser vigilado, como mínimo durante 10 horas y se le aplicará el tratamiento de apoyo estándar según sea necesario. Se desconoce el efecto que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ejercen sobre las concentraciones plasmáticas de sumatriptan.
Conservación: Almacenar a temperatura inferior a 30ºC. Debe mantenerse en el blister, sellado, preferiblemente en su caja para protegerlo de la luz.
Presentaciones: Imigran 10 mg: envase conteniendo un atomizador nasal desechable, que contiene dosis unitaria para la administración nasal. Imigran 20 mg: envase conteniendo un atomizador nasal desechable, que contiene dosis unitaria para la administración nasal.