ATENIX

TECNOFARMA

Sibutramina

Metabolismo : Tratamiento de la Obesidad

Composición: Cada cápsula contiene: Sibutramina Clorhidrato Monohidratada 15 mg. Excipientes c.s.
Acción Terapéutica: Inhibidor de la recaptación de noradrenalina, serotonina, indicado para el tratamiento de la obesidad.
Indicaciones: Indicaciones y uso clínico: indicado para aquellos pacientes, cuyo exceso de peso implica un riesgo para la salud (ICM sobre 30 para obesos normales y sobre 27 para obesos con otras condiciones asociadas) en los cuales los métodos tradicionales no han surtido efecto.
Propiedades: Acciones (farmacología y/o terapéutica a los modos de acción del medicamento en el hombre): sibutramina clorhidrato monohidrato es una novedosa droga indicada para el tratamiento de la obesidad. El compuesto es una amina terciaria y cuando es administrada a animales y humanos es rápidamente desmetilada para formar una amina secundaria, metabolito 1, y después la amina primaria, metabolito 2. Recaptación de monoaminas: los estudios in vitro empleando tejido cerebral de ratas demuestran que las acciones de la sibutramina como inhibidor de la recaptación de monoaminas están restringidas a una débil inhibición de la recaptación de noradrenalina (NA). Los metabolitos 1 y 2 son mucho más potentes como inhibidores de la recaptación tanto de la NA y 5-hidroxitriptamina (5-HT; serotonina) del compuesto original. Para las respectivas monaminas, ambos metabolitos son aproximadamente equipotentes como el inhibidor selectivo de recaptacion NA-desipramina y tan equipotente como el inhibidor selectivo de recaptación 5-HT-fluoxetina.
Posología: La dosis inicial recomendada de sibutramina es de 10 mg administrada 1 vez al día con alimentos o sin ellos. Si hay una pérdida ponderal inadecuada, la dosis puede ser titulada después de 4 semanas a un total de 15 mg 1 vez al día. La dosis de 5 mg debe ser reservada para los pacientes que no toleran la dosis de 10 mg. Los cambios de la presión sanguínea y de velocidad cardíaca deben ser tenidos en cuenta cuando se toman decisiones referidas a la titulación de la dosis. Dosis por encima de 15 mg diarios no son recomendadas. En la mayoría de los ensayos clínicos, sibutramina fue administrada de mañana. El análisis de numerosas variables ha indicado que aproximadamente el 60% de los pacientes pierden, por lo menos, 1.8 kg durante las primeras 4 semanas de tratamiento con una dosis de sibutramina en combinación con una dieta calórica reducida; pierden por lo menos el 5% (restado el placebo) de su peso corporal inicial al cabo de 6 meses a 1 año de tratamiento con esas dosis de sibutramina. Por el contrario, aproximadamente el 80% de los que no pierden por lo menos 1.8 kg en las primeras 4 semanas de tratamiento con una dosis dada de sibutramina no pierden por lo menos del 5% (resta de placebo) de su peso inicial corporal al final del tratamiento de 6 meses a 1 año con esa dosis. Si un paciente no ha perdido por lo menos 1.8 kg durante las primeras 4 semanas de tratamiento, debe considerase una reevaluación de la terapia que puede incluír el aumento de la dosis o la discontinuación de la droga. La seguridad y efectividad de sibutramina, como es demostrado en ensayos a doble ciego, controlados a placebo, no han sido determinadas más allá de 1 año en este momento.
Efectos Colaterales: En estudios controlados a placebo, el 9% de los pacientes tratados con sibutramina (n=2068) y el 7% de los pacientes tratados con placebo (n = 884) se retiraron debido a hechos adversos. En estudios de obesidad controlados a placebo, los hechos más comunes fueron sequedad de boca, anorexia, insomnio y constipación. Los hechos adversos en estos estudios se produjeron en el ³ 1% de los pacientes tratados con sibutramina y con más frecuencia que en el grupo placebo fueron los siguientes: Organismo en su totalidad: cefalea (30.3 vs. 18.6), dolor dorsal (8.2 vs. 5.5), síndrome de influenza (8.2 vs. 5.8), lesión por accidente (5.9 vs. 4.1), astenia (5.9 vs. 5.3), dolor abdominal (4.5 vs. 3.6), dolor torácico (1.8 vs. 1.2), dolor de nuca (1.6 vs. 1.1), reacción alérgica (1.5 vs. 0.8). Sistema cardiovascular: taquicardia (2.5 vs. 0.6), vasodilatación (2.4 vs. 9.9), migraña (2.4 vs. 2.0), hipertensión/aumento de la presión sanguínea (2.1 vs. 0.9), palpitaciones (2.0 vs. 0.8). Sistema digestivo: anorexia (13.0 vs. 3.5), constipación (11.5 vs. 6.0), aumento del apetito (8.7 vs. 2.7), náuseas (5.9 vs. 2.8), dispepsia (5.0 vs. 2.6), gastritis (1.7 vs. 1.2), vómitos (1.5 vs. 1.4); trastornos rectales (1.2 vs. 0.5); Metabólico y nutricional: sed (1.7 vs. 1.4); generalizado (1.2 vs. 0.8). Sistema músculo-esquelético: artralgia (5.9 vs. 5.0), mialgia (1.9 vs. 1.1), tenosinovitis (1.2 vs. 0.5), trastornos articulares (1.1 vs. 0.6). Sistema nervioso: sequedad bucal (17.2 vs. 4.2), insomnio (19.7 vs. 4.5), vértigo (7.0 vs. 3.4), nerviosismo (5.2 vs. 2.9), ansiedad (4.5 vs. 3.4), depresión (4.3 vs. 2.5), parestesia (2.0 vs. 0.5), somnolencia (1.7 vs. 0.9), estímulo del SNC (1.5 vs. 0.5), labilidad emocional (1.3 vs. 0.6). Sistema respiratorio: rinitis (10.2 vs. 7.1), faringitis (10.0 vs. 8.4), sinusitis (5.0 vs. 2.6), aumento de la tos (3.8 vs. 3.3), laringitis (1.3 vs. 0.9). Piel y apéndices: rash (3.8 vs. 2.5), sudoración (2.5 vs. 0.9), herpes simplex (1.3 vs. 1.0), acné (1.0 vs. 0.8). Sentidos especiales: perversión del gusto (2.2 vs. 0.8), trastornos auditivos (1.7 vs. 0.9), dolor de oídos (1.1 vs. 0.7). Sistema urogenital: dismenorrea (3.5 vs. 1.4), infección del tracto urinario (2.3 vs. 2.0), monilia vaginal (1.2 vs. 0.5), metrorragia (1.0 vs. 0.8). Los siguientes hechos adversos adicionales fueron informados en el 21% de todos los pacientes que recibieron sibutramina en estudios controlados y no-controlados de pre-comercialización. Cuerpo en su totalidad: fiebre. Sistema digestivo: diarrea, flatulencia, gastroenteritis, trastornos dentales. Metabólico y nutricional: edema periférico. Sistema músculo-esquelético: artritis. Sistema nervioso: calambres en piernas, hipertonía, ideación anormal. Sistema respiratorio: bronquitis, disnea. Piel y apéndices: prurito. Sentidos especiales: ambliopía. Sistema urogenital: trastornos menstruales. Otros eventos adversos notables: convulsiones fueron informadas como un hecho adverso en 3 entre 2068 (0.1%) de los pacientes tratados con sibutramina y ninguno entre 884 pacientes tratados con placebo en estudios de obesidad, controlados a placebo, previos a la comercialización. Dos de los 3 pacientes con convulsiones presentaron factores potencialmente predisponentes (1 tuvo una historia previa de epilepsia, 1 un diagnóstico subsiguiente de tumor cerebral). La incidencia en todos los sujetos medicados con sibutramina (3 entre 4588 sujetos) fue inferior al 0.1%. Equimosis/trastornos hemorrágicos: se observó equimosis en el 0.7% de los pacientes tratados con sibutramina y en el 0.2% de los pacientes tratados con placebo en estudios de obesidad controlados a placebo, antes de su comercialización. Un paciente presentó hemorragia prolongada de una pequeña cantidad que ocurrió durante cirugía facial menor. Sibutramina puede ejercer un efecto sobre la función plaquetaria debido a su efecto sobre la captación de serotonina. Nefritis intersticial: se informó sobre nefritis intersticial aguda (confirmada por biopsia) en un paciente obeso medicado con sibutramina durante los estudios de pre-comercialización. Después de la discontinuación de la medicación, se administraron corticosteroides orales y diálisis; función renal normalizada. El paciente presentó recuperación total. Resultados alterados de laboratorio: las pruebas de función hepática anormales, incluyendo aumentos de AST, ALT, GGT, LDH, fosfatasa alcalina y bilirrubina fueron informados como hechos adversos en el 1.6% de los pacientes obesos tratados con sibutramina, comparado con el 0.8% de los pacientes a placebo. En estos estudios, los valores potenciales clínicamente significativos (bilirrubina total ³ 2 mg/dl, ALT, AST, GGT, LDH o fosfatasa alcalina ³ emil 3 veces superior a lo normal) ocurrió en el 0% (fosfatasa alcalina) al 0.6% (AU) de los pacientes tratados con sibutramina y en ninguno de los pacientes tratados con placebo. Los valores anormales tendían a ser esporádicos; a menudo lo demostraron con la continuación del tratamiento; no presentaron una relación clara de dosis-respuesta. Abuso de droga y dependencia: Abuso y dependencia física y psicológica: los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes con historial de abuso de drogas y controlarlos estrechamente, observando en ellos los signos de abuso o mal uso (a saber, desarrollo de tolerancia, aumento de las dosis, conducta de búsqueda de droga).
Contraindicaciones y Advertencias: Anorexia nerviosa; arritmias; coadministración de otros agentes serotoninérgicos o inhibidores de la MAO; insuficiencia cardíaca congestiva; enfermedad coronaria; hipersensibilidad a sibutramina o a cualquiera de los componentes de su formulación; insuficiencia hepática severa; pacientes que están tomando otras drogas supresoras del apetito, de acción central; insuficiencia renal severa; infarto; hipertensión no controlada. La eficacia y seguridad no han sido establecidas en pacientes bajo los 16 años.
Precauciones: Precauciones en el uso: Glaucoma de ángulo estrecho. No se recomienda su uso durante el embarazo y lactancia. No administrar en terapias prolongadas. Se debe confirmar un programa de dieta y ejercicios, mientras se está utilizando el fármaco. Hipertensión pulmonar: ciertos agentes de reducción ponderal de acción central que producen liberación de serotonina a partir de las terminaciones nerviosas han sido asociados con hipertensión pulmonar, una enfermedad rara pero letal. En estudios clínicos antes de la comercialización no se han comunicado casos de PPH con sibutramina. Debido a la baja incidencia de esta enfermedad en la población afectada se desconoce, sin embargo, si sibutramina puede causar esta enfermedad o no. Convulsiones: durante el test previo a la comercialización se informaron convulsiones en menos del 0.1% de los pacientes tratados con sibutramina. Sibutramina debe ser usada con cautela en pacientes con un historial de convulsiones. Debe ser discontinuada en cualquier paciente que evidencia convulsiones. Cálculos biliares: la pérdida ponderal puede precipitar o exacerbar la formación de cálculos biliares. Disfunción renal/hepática: los pacientes con severa insuficiencia renal o severa disfunción hepática no han sido estudiados sistemáticamente; por lo tanto, no se debe usar sibutramina en estos pacientes. Interferencia con el desempeño cognitivo y motor: si bien sibutramina no afecta el desempeño psicomotor o cognitivo en voluntarios sanos, cualquier droga activa sobre el SNC tiene el potencial para afectar el juicio, pensamiento y habilidades motoras. Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis, trastornos de la fertilidad: Efectos teratogénicos: Embarazo: categoría C. En ratas no hubo evidencia de teratogenicidad con dosis de 1,3 ó 10 mg/kg/día, generadores de AUC plasmática combinada de los 2 metabolitos activos principales de hasta alrededor de 43 veces los que siguen a la máxima dosis humana (20 mg). En conejos con dosis de 3, 15 ó 75 mg/kg/día, las AUC plasmáticas superiores a aproximadamente 5 veces las que siguen a la máxima dosis humana, produjeron toxicidad materna. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de sibutramina en mujeres embarazadas. El uso de sibutramina durante el embarazo no es recomendado. Las mujeres en edad fértil deben emplear medios contraceptivos adecuados mientras reciben sibutramina. Las pacientes deben ser informadas de contactar a su médico si quedan embarazadas o intentan hacerlo durante la terapia. Lactancia: se desconoce si sibutramina o sus metabolitos son excretados en leche humana. Sibutramina no es recomendada para ser usada por madres en período de lactancia. Las pacientes deben ser informadas de notificar a su médico si están amamantando. Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia de sibutramina en pacientes de menos de 16 años de edad. Uso geriátrico: los estudios clínicos de sibutramina no incluyeron cantidad suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden diferentemente que los pacientes más jóvenes. Por lo general, la selección de la dosis para un paciente de mayor edad debe ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia de la función hepática, renal o cardíaca disminuída, y de la enfermedad concomitante u otra terapia con droga. La farmacocinética en pacientes mayores es discutida en farmacología. Información para los pacientes: Los médicos deben instruir a sus pacientes para que lean el prospecto interno antes de comenzar la terapia con sibutramina y volver a leerlo cada vez que se renueva la receta.
Interacciones Medicamentosas: Drogas activas sobre el SNC: el uso de sibutramina en combinación con otras drogas activas sobre el SNC, en particular los agentes serotoninérgicos, no ha sido evaluado sistemáticamente. En consecuencia, se aconseja cautela si la administración concomitante de sibutramina con otras drogas de acción central es indicada (ver Contraindicaciones y Advertencias). En pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (a saber, fenelcina, selegilina), en combinación con agentes serotoninérgicos (a saber, fluoxetina, fluxoamina, paroxetina, sertralina, venlafaxina), hubo informes de serias y, a veces, fatales reacciones ("síndrome de serotonina", ver más adelante). Debido a que sibutramina inhibe la recaptación de serotonina, sibutramina no debe ser usada concomitantemente con IMAO. Por lo menos 2 semanas deben pasar entre la discontinuación de sibutramina y el inicio de tratamiento con IMAO. La constelación sintomática rara, pero seria, denominada "síndrome de serotonina" también ha sido informada con el uso concomitante de inhibidores de recaptación selectivos de serotonina y agentes para la terapia de la migraña, tales como sumatriptan succinato y dihidroergotamina, algunos opiáceos tales como dextrometorfano, meperidina, pentazocina y fentanil, litio o triptofano. El síndrome de serotonina también ha sido informado con el uso concomitante de 2 inhibidores de recaptación de serotonina. El síndrome requiere inmediata atención médica y puede incluír uno o más de los siguientes síntomas: excitación, ansiedad, agitación, debilidad motora, mioclono, temblor, hemibalismo, hiperreflexia, ataxia, disartria, incoordinación, hipertermia, escalofríos, dilatación pupilar, diaforesis, emesis y taquicardia. Debido a que sibutramina inhibe la recaptación de serotonina, no debe ser administrada con otros agentes serotoninérgicos, tales como los arriba enunciados. Drogas que pueden elevar la presión sanguínea y/o la velocidad cardíaca: el uso concomitante de sibutramina y otros agentes que pueden incrementar la presión sanguínea o la velocidad cardíaca no ha sido evaluado. Estos incluyen ciertos descongestivos, medicaciones contra la tos, resfrío y alergia que contienen agentes tales como fenilpropanolamina, efedrina y pseudoefedrina. Se debe ser cauteloso cuando se receta sibutramina a pacientes que usan estos fármacos. Drogas que inhiben el metabolismo del citrocromo P450 (3A4): estudios in vitro indicaron que el metabolismo mediado por citocromo P450 (3A4) de sibutramina fue inhibido por ketoconazol y en menor medida por eritromicina. Los ensayos de interacción clínica fueron realizados sobre estos sustratos. La información indica que hay potencial para tal interacción, pero la magnitud parece ser pequeña. Ketoconazol: la administración concomitante de dosis de 200 mg de ketoconazol 2 veces por día y 20 mg de sibutramina 1 vez al día durante 7 días en 12 sujetos obesos no complicados resultó en moderados incrementos de la AUC y Cmáx del 58% y 36% para M1 y del 20% y 19% para M2, respectivamente. Eritromicina: la farmacocinética en estado constante de sibutramina y metabolitos M1 y M2 fue evaluada en 12 sujetos obesos sin complicaciones después de la administración concomitante de 500 mg de eritromicina 3 veces por día y 20 mg de sibutramina 1 vez al día durante 7 días. Concomitantemente, la farmacocinética de eritromicina resultó en pequeños incrementos de la AUC (menos del 14%) para M1 y M2. Una pequeña reducción de la Cmáx para M1 (11%) y un leve incremento de la Cmáx para M2 (10%). Cimetidina: la administración concomitante de cimetidina 400 mg 2 veces al día y sibutramina 15 mg 1 vez al día durante 7 días en 12 voluntarios resultó en pequeños incrementos de la Cmáx combinada en plasma (M1 y M2) (3.4%) y AUC (7,3%); es improbable que estas diferencias sean de significado clínico. Alcohol: en un estudio cruzado, doble ciego, controlado a placebo en 19 voluntarios, la administración de una única dosis de etanol (0.5 ml/kg), juntamente con 20 mg de sibutramina no resultó en interacciones psicomotoras de significado clínico entre el alcohol y sibutramina. Sin embargo, el uso concomitante de sibutramina y el exceso de alcohol no es recomendado. Contraceptivos orales: la supresión de la ovulación mediante contraceptivos orales no fue inhibida por sibutramina. Drogas altamente combinadas con proteínas plasmáticas: si bien sibutramina y sus metabolitos M1 y M2 activos son ampliamente combinados con proteínas en el plasma ( ³ 94%), las bajas concentraciones terapéuticas y las características básicas de estos compuestos hacen improbable que resulten en interacciones de combinación proteica clínicamente significativas con otras drogas altamente combinadas con proteína, tales como warfarina y fenitoína. Los estudios de interacción de combinación proteica in vitro no han sido realizados. Supresores del apetito + sibutramina: no se debe administrar sibutramina con otros depresores del apetito, es posible que se produzca una hipertensión y taquicardia severa. Dihidroergotamina + sibutramina: la administración concomitante de sibutramina y ergotamina puede producir una reacción tóxica conocida como síndrome de serotonina (hiperestimulación serotoninérgica). Litio + sibutramina: sibutramina no debe ser administrada con litio debido a un riesgo aumentado del síndrome de serotonina. Meperidina + sibutramina: se puede producir un riesgo aumentado del síndrome de serotonina (hipertensión, lipotenuia, mioclonus, cambio del estado mental). Inhibidores de la MAO + sibutramina: se puede producir el síndrome serotoninérgico, además si el paciente antes está tomando IMAO, se deben dejar pasar por lo menos 14 dias desde la suspensión de los IMAO para iniciar la terapia con sibutramina. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: sibutramina no debe ser administrada con agentes serotoninérgicos, incluyendo inhibidores selectivos de la recaptación, debido a un riesgo aumentado del síndrome de serotonina. La administración conjunta con ketoconazol puede disminuir el metabolismo de sibutramina.
Sobredosificación: Síntomas y tratamiento de dosis excesivas: no existe un antídoto específico para sibutramina. El tratamiento debe consistir en medidas generales empleadas para el manejo de la sobredosis; se debe establecer una vía aérea; se recomienda el control cardíaco y de los signos vitales; deben instituírse medidas sintomáticas y de apoyo generales. Puede estar indicado el uso cuidadoso de beta-bloqueadores a fin de controlar la elevada presión sanguínea o taquicardia. Los beneficios de la diuresis forzada y hemodiálisis son desconocidos.
Presentaciones: Envase conteniendo 30 cápsulas.