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Composición:
Comprimidos 2 mg: cada comprimido recubierto contiene: Terazosina 2 mg. Comprimidos 5 mg: cada comprimido recubierto contiene: Terazosina 5 mg. Comprimidos 10 mg: cada comprimido recubierto contiene: Terazosina 10 mg.
Descripción: La terazosina es un bloqueador adrenorreceptor alfa 1 receptivo, es un compuesto derivado quinasolínico el cual presenta el siguiente nombre químico: (RS) - Piperazine, 1 - (4-amino - 6,7-dimethoxy - 2-quinazolinyl) - 4 - [(tetra-hydro-2-furanyl) carbonyl], monohydrochloride, dihydrate.
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Indicaciones:
La terazosina se encuentra indicada en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata. Aproximadamente un 70% de los pacientes presenta un incremento en el flujo urinario y una mejoría de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata luego del inicio del tratamiento con terazosina. La incidencia de cirugía, asimismo como los efectos de largo plazo no están del todo claros con el uso de este fármaco. La terazosina también se encuentra indicada para el tratamiento del síndrome hipertensivo. En este caso puede ser usada como monoterapia o en combinación con otros agentes antihipertensivos como diuréticos o agentes betabloqueadores.
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Propiedades:
Farmacología clínica: Hiperplasia benigna de próstata: los síntomas relacionados con la hiperplasia benigna de próstata, están relacionados con la obstrucción externa de la vejiga. Lo anterior es producto del incremento del tamaño prostático. Sin embargo, es importante hacer notar que estudios clínicos han demostrado que el tamaño de la próstata no se correlaciona directamente con los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata o el grado de obstrucción urinaria. Es un incremento en el tono de la musculatura lisa en la próstata y en el cuello vesical el que llevaría a la dificultad del vaciamiento vesical. El tono de la musculatura lisa se encuentra mediado por la estimulación de los nervios simpáticos (adrenoreceptores alfa 1), los cuales son abundantes en la próstata, en la cápsula prostática y el cuello vesical. La reducción de los síntomas y la mejoría de los flujos, que se observa luego de la administración de la terazosina, está directamente relacionada con la relajación del músculo liso producto del bloqueo de los adrenorreceptores alfa 1 en la próstata y el cuello vesical. En todos los estudios clínicos realizados la sintomatología obstructiva (intermitencia, fuerza de micción, sensación de vaciamiento incompleto, etc.) y la sintomatología irritativa (nocturia, frecuencia urinaria, urgencia miccional y disuria) muestran una mejoría estadísticamente significativa en los pacientes tratados con terazosina desde la semana Nº 2 de tratamiento, y se mantiene esta mejoría durante todo el período de tratamiento. Aun cuando el bloqueo de los adrenorreceptores alfa 1, es capaz de bajar la presión arterial en pacientes hipertensos que presentan un aumento de la resistencia periférica, en pacientes con hiperplasia benigna de próstata normotensos no presenta una disminución significativa de la presión arterial. Hipertensión arterial: en estudios animales terazosina disminuye la presión arterial por una disminución de la resistencia vascular periférica total. La acción vasodilatadora hipotensiva de terazosina es debida principalmente al bloqueo de los adrenorreceptores alfa 1 periféricos. Terazosina disminuye la presión sanguínea en forma gradual dentro de los 15 minutos posteriores a la ingestión oral del fármaco. Las pruebas clínicas realizadas con dosis de 5 a 20 mg/día dividida en 1 a 2 dosis han demostrado efectividad terapéutica. Ya que la terazosina es un alfa antagonista, puede causar una caída importante de la presión luego de la primera dosis terapéutica, por consiguiente, en todas las pruebas clínicas la dosis de inicio del tratamiento ha sido de 1 mg con una posterior titulación de la dosis de acuerdo a la respuesta y el perfil de efectos secundarios. La magnitud del efecto terapéutico con el uso de la terazosina es similar a la obtenida con la prazosina. En mediciones realizadas 24 horas posteriores al inicio del tratamiento, la frecuencia cardíaca no presenta cambios de importancia. En aquellos pacientes en los cuales la dosis entre 5 a 20 mg no obtengan la respuesta terapéutica deseada en 24 horas, se debe pensar en acortar el intervalo de dosis o aumentar gradualmente la dosis indicada. Normalmente la mayoría de los pacientes responden con una dosis única o dividida en 2 tomas diarias. Se ha reportado que existe una tendencia de estos pacientes a aumentar de peso durante el tratamiento, tanto en varones como en mujeres y esto debe ser tenido en cuenta por el médico. Se puede observar durante el tratamiento con terazosina una disminución pequeña pero estadísticamente significativa del colesterol total plasmático y de las lipoproteínas de baja densidad y de muy baja densidad (LDL y VLDL). Análisis de laboratorio sugieren la posibilidad de hemodilución basados en una disminución de hematocritos, hemoglobina, proteínas totales y albúmina. Estos cambios han sido observados con otros alfabloqueadores y son atribuidos a hemodilución. Farmacocinética: terazosina administrada en tabletas por vía oral es completamente absorbida. Los alimentos no tienen efecto sobre la absorción total del fármaco, aun cuando demoran el pico plasmático en 1 hora. Ha sido demostrado que terazosina presenta un pequeño primer paso hepático, y que casi toda la droga que circula en el plasma corresponde al compuesto de origen. El pic plasmático luego de la ingestión oral de la droga es aproximadamente 1 hora posterior a la ingestión y presenta una vida media de aproximadamente 12 horas. En pacientes mayores a 70 años la vida media tiende a elevarse ligeramente alcanzando aproximadamente a las 14 horas. En el grupo de pacientes de 70 años o más el clearence plasmático disminuye aproximadamente en un 30% en relación a los pacientes entre los 20 y 39 años. Esta droga se encuentra altamente unida a las proteínas plasmáticas y su unión es constante de acuerdo a las concentraciones observadas en clínica. Aproximadamente un 10% de la droga administrada por vía oral es excretada en la orina como compuesto sin modificaciones y un 20% por las heces. La droga restante es eliminada como metabolitos. Alteraciones de la función renal no tienen un efecto significativo sobre la eliminación de la terazosina, y ajuste de dosis de la terazosina para compensar la remoción de la droga durante la hemodiálisis al parecer no son necesarios. En promedio aproximadamente un 40% de la dosis administrada es excretada en la orina y aproximadamente un 60% en las heces.
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Posología:
Es importante señalar que en caso de discontinuar la droga por varios días, la terapia debe ser restituida usando el régimen de dosis inicial. Hiperplasia benigna de próstata: 1 mg por vía oral al momento de acostarse es la dosis inicial para todos los pacientes. Los pacientes deben ser seguidos de cerca durante la administración inicial para minimizar el riesgo de una respuesta hipotensiva severa. Dosis subsecuentes: la dosis debe ser incrementada de manera gradual a 2 mg, 5 mg ó 10 mg 1 vez al día hasta alcanzar la mejoría deseada tanto de los síntomas como de los niveles de flujo urinario. Dosis diarias de 10 mg como dosis única, son generalmente las requeridas para obtener la respuesta clínica deseada. Por lo tanto el tratamiento con 10 mg por un mínimo de 4 a 6 semanas puede ser requerido para asegurar que hemos obtenido todo el beneficio clínico deseado. Algunos pacientes no obtendrán la respuesta clínica deseada a pesar del aumento gradual de las dosis. Aun cuando se ha señalado que dosis de hasta 20 mg pueden ser beneficiosas, estudios amplios con esta dosis no son suficientes, de tal forma que no se recomienda su uso hasta obtener más antecedentes al respecto. Uso con otras drogas: se debe tener precaución con el uso de terazosina simultáneamente con otras drogas hipotensoras, principalmente con drogas bloqueadoras del calcio como el verapamil. Cuando se use la terazosina con otras drogas hipotensoras la reducción de dosis y la retitulación de la misma tanto del agente hipotensor como de la terazosina pueden ser necesarias. Uso en hipertensión: la dosis de terazosina y el intervalo del uso de la droga deberán ser ajustados de acuerdo a la respuesta individual de cada paciente. Dosis inicial: 1 mg/vía oral a la hora de acostarse como dosis inicial para todos los pacientes, esta dosis no debería ser superada, para evitar de esa forma la aparición de severos cuadros hipotensivos. Dosis subsecuentes: las dosis deben ser incrementadas lenta y gradualmente hasta obtener la respuesta clínica deseada. El rango de dosis usualmente recomendado es de 1 a 5 mg administrado como dosis única diaria. Algunos pacientes se podrán ver beneficiados con dosis de hasta 20 mg/día, dosis superiores a los 20 mg diarios al parecer no adicionan efectos terapéuticos adicionales pero aumentan los efectos adversos o secundarios.
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Efectos Colaterales:
Hiperplasia benigna de próstata: en estudios comparativos con placebo, los únicos efectos adversos reportados como superiores al placebo son astenia, hipotensión postural, temblor, somnolencia, congestión nasal, rinitis e impotencia, si bien es cierto todos estos efectos secundarios son de escasa presentación con excepción de la hipotensión postural que se presenta en alrededor del 5% de los pacientes. Es importante hacer notar que en los grupos recibiendo terazosina la frecuencia de infecciones urinarias fue significativamente menor que en aquellos pacientes recibiendo placebo. Si este fármaco es usado para el tratamiento de cuadros hipertensivos, las reacciones adversas que aparecen con mayor frecuencia son astenia, visión borrosa, temblor, congestión nasal, náuseas, edema periférico y palpitaciones.
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Contraindicaciones:
Se encuentra contraindicado en pacientes que presenten hipersensibilidad conocida al principio activo.
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Advertencias:
La terazosina al igual que otros fármacos bloqueadores alfa-adrenérgicos puede causar una marcada disminución de la presión arterial, especialmente causar hipotensión postural, en asociación con la primera dosis o durante los primeros días de terapia. Un similar efecto puede ocurrir si la terapia se interrumpe por algunos días y se reinicia posteriormente. El síncope también ha sido reportado con otros agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos en los cuales se ha observado un rápido incremento de las dosis, o con la introducción de otra droga antihipertensiva. El síncope se supone que es debido a un excesivo efecto hipotensivo postural, aun cuando los episodios de síncope ocasionalmente han sido precedidos por una severa taquicardia supraventricular con un nivel de pulsación de 120 a 160 por minuto. Adicionalmente la posibilidad de la contribución de la hemodilución a la hipotensión postural debe ser considerada. Para disminuir la posibilidad del síncope o de una excesiva hipotensión el tratamiento siempre debe ser iniciado con una dosis de 1 mg administrado antes de acostarse. Dosis mayores no se encuentran indicadas como terapia inicial. Las dosis por tanto deben ser incrementadas lentamente de acuerdo a las recomendaciones establecidas para este efecto. En caso de requerir terapia antihipertensiva adicional, ésta debe ser administrada con precaución. Los pacientes deben ser advertidos para evitar situaciones de alto riesgo de concentración o tareas peligrosas. De acuerdo a estudios clínicos realizados la incidencia de hipotensión postural en pacientes tratados con terazosina es de alrededor de un 5%. En trabajos multicéntricos en donde se ha enrolado a pacientes portadores de hiperplasia benigna de próstata, el síncope fue reportado en alrededor de un 1% de los pacientes, y no siempre fue asociado con la primera dosis. En aquellos casos en que se presente síncope, se deben tomar las medidas de soporte médico que correspondan. El riesgo de estos eventos vasomotores es mayor durante la semana inicial de tratamiento, pero existe en menor proporción durante todo el tratamiento.
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Precauciones:
Cáncer prostático: el carcinoma de próstata y la hiperplasia benigna de próstata presentan muchos síntomas similares. Estas 2 enfermedades frecuentemente coexisten, por lo tanto los pacientes que presenten enfermedad benigna de la próstata deben ser examinados para descartar una posibilidad del cáncer de próstata antes de iniciar la terapia con terazosina. Hipotensión ortostática: mientras el síncope es la manifestación clínica más severa de los efectos ortostáticos de la terazosina, otros efectos vasomotores como disminución de la presión, palpitaciones, son mucho más frecuentes y pueden aparecer hasta en un 28% de los pacientes que presentan concomitantemente hipertensión. En la hiperplasia benigna de próstata, alrededor del 20% de los pacientes experimenta uno o más de los siguientes síntomas vasomotores: tinitus, hipotensión, hipotensión postural, síncope y vértigo. En aquellos pacientes en los cuales estos cambios vasomotores puedan ser de algún riesgo por la labor que efectúan, se debe realizar un monitoreo exacto del tratamiento. Los pacientes deben estar al tanto de la posibilidad de aparición de efectos ortostáticos, especialmente al inicio de la terapia y evitar realizar trabajos riesgosos o manejar por 12 horas luego del inicio de la terapia con terazosina. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de recostarse o sentarse con la aparición de síntomas vasomotores. Si estos efectos vasomotores se presentan en alta frecuencia o de intensidad importante, el paciente debe avisar inmediatamente a su médico, para que éste efectúe un ajuste de dosis en caso necesario. Los pacientes también deben conocer que esta droga puede producir somnolencia y disminución en la capacidad de concentración, por lo tanto se debe tener precaución en aquellos pacientes que conducen vehículos u operan maquinaria pesada. Test de laboratorio: pueden aparecer disminuciones pequeñas pero estadísticamente significativas en el hematocrito, hemoglobina, recuento de células blancas, proteínas totales y albúminas plasmáticas. Todos estos hallazgos sugieren la posibilidad clínica de hemodilución. Es importante conocer que tratamientos por períodos superiores a los 24 meses no alteran los niveles del antígeno prostático específico. Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad: dosis superiores en 695 veces a la dosis máxima recomendada para humanos han demostrado que producen en animales de experimentación un aumento estadísticamente significativo en tumores benignos de las glándulas suprarrenales. A dosis de 20 veces al máximo recomendado para humanos en animales de experimentación no se ha observado alteración de la morfología y funcionamiento testicular, pero dosis de hasta 100 veces el máximo recomendado para humanos han demostrado en animales de experimentación atrofia testicular importante. Embarazo y lactancia: este es un fármaco que se encuentra en categoría C para el embarazo. En experimentación animal con dosis mayores a 1.000 veces la dosis recomendada en humanos, se observaron costillas supernumerarias en animales en experimentación. No existen estudios realizados en mujeres embarazadas, por consiguiente la seguridad de la terazosina en embarazo en humanos es incierta. Este fármaco no es recomendado durante el embarazo a menos que el potencial beneficio justifique el potencial riesgo sobre la madre o el feto. Lactancia: no se conoce con exactitud si terazosina es excretada a través de la leche. Ya que muchas drogas son excretadas a través de la leche, se debe tener precaución en aquellos casos en que esta droga se administre a mujeres en período de lactancia. Uso pediátrico: la seguridad y efectividad de terazosina no ha sido establecida, de tal forma que su uso no está recomendado en este grupo etario.
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Interacciones Medicamentosas:
En pruebas clínicas la terazosina se ha usado en forma conjunta con diuréticos y diversos betabloqueadores, no han sido observadas interacciones no explicadas desde el punto de vista farmacológico. Terazosina ha sido usada en forma concomitante con analgésicos antiinflamatorios, antibióticos, antihistamínicos, corticosteroides, ansiolíticos y neurolépticos sin observar interacciones farmacológicas de importancia.
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Sobredosificación:
Una sobredosis de este fármaco muy probablemente generará hipotensión importante, las medidas de soporte del sistema cardiovascular son de primera importancia. Restaurar la presión arterial y la normalización de la frecuencia cardíaca puede ser ayudado manteniendo al paciente en posición supina. Si esta medida es inadecuada el shock debe ser tratado primeramente con expandidores de volumen. En casos necesarios drogas vasopresoras pueden ser administradas, monitorizando cuidadosamente la función renal. Debido a la alta unión de este fármaco con proteínas plasmáticas, la diálisis no es de ayuda en estos casos.
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Presentaciones:
Comprimidos 2 mg: envase conteniendo 15 comprimidos recubiertos. Comprimidos 5 mg: envases conteniendo 14 y 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos 10 mg: envases conteniendo 14 y 30 comprimidos recubiertos.
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