SERETIDE DISKUS

GLAXO WELLCOME

Fluticasona
Salmeterol

Aparato Respiratorio : Broncodilatadores Antiasmáticos

Composición: Seretide Diskus 50/100: cada inhalación con polvo contiene: Xinafoato de Salmeterol 50 mcg; Propionato de Fluticasona 100 mcg en polvo. Seretide Diskus 50/250: cada inhalación con polvo contiene: Xinafoato de Salmeterol 50 mcg; Propionato de Fluticasona 250 mcg en polvo. Seretide Diskus 50/500: cada inhalación con polvo contiene: Xinafoato de Salmeterol 50 mcg; Propionato de Fluticasona 500 mcg en polvo. Descripción: Dispositivo de plástico moldeado que contiene una tira de hoja metálica con 60 alvéolos regularmente espaciados, cada uno de los cuales contiene 50 mcg de xinafoato de salmeterol y 100, 250 ó 500 mcg de propionato de fluticasona en polvo.
Indicaciones: Seretide está indicado para el tratamiento regular de las enfermedades obstructivas reversibles de las vías respiratorias (incluyendo asma) de los niños mayores de 4 años y adultos, cuando el uso de una asociación de broncodilatador y corticosteroide inhalado sea apropiado. Esto puede incluir: pacientes bajo dosis de mantenimiento efectivas de ß-agonistas de acción larga y corticosteroides inhalados; pacientes sintomáticos bajo tratamiento actual con corticosteroides inhalados; pacientes tratados con broncodilatadores con regularidad que necesitan corticosteroides inhalados.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de Acción: Seretide contiene salmeterol y propionato de fluticasona, que tienen distintos modos de acción. El salmeterol protege contra los síntomas; el propionato de fluticasona mejora la función pulmonar y previene exacerbaciones. Seretide puede constituir un régimen más cómodo para los pacientes que están recibiendo tratamiento con ß-agonistas y corticosteroides inhalados concurrentemente. A continuación se comentan los respectivos mecanismos de acción de ambos fármacos: Salmeterol: el salmeterol es un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos ß2 de acción prolongada (12 horas), con una cadena lateral larga que se enlaza con un sitio cercano del receptor (exopunto o exo-site). Estas propiedades farmacológicas del salmeterol brindan una protección más eficaz contra la broncoconstricción provocada por la histamina y producen una broncodilatación más prolongada, de al menos 12 horas, que las dosis recomendadas de los ß2-agonistas convencionales de acción corta. Las pruebas in vitro han demostrado que el salmeterol es un inhibidor potente y duradero de la liberación, del pulmón humano, de mediadores de los mastocitos tales como la histamina, leucotrienos y prostaglandina D2. En el ser humano, el salmeterol inhibe la respuesta en las fases precoz y tardía de la respuesta a un alergeno inhalado: la última dura más de 30 horas tras una sola dosis, cuando el efecto broncodilatador ya no es evidente. Las dosis únicas de salmeterol atenúan la hiperrespuesta bronquial. Estas propiedades indican que el salmeterol tiene una actividad no broncodilatadora adicional, pero todavía no se comprende del todo su importancia clínica. Este mecanismo es distinto al del efecto antiinflamatorio de los corticosteroides. Propionato de fluticasona: el propionato de fluticasona administrado por inhalación a las dosis recomendadas tiene una potente acción glucocorticoidea antiinflamatoria dentro de los pulmones, lo que conduce a la reducción de los síntomas y exacerbaciones del asma sin los efectos adversos que se observan cuando se administran corticosteroides por vía sistémica. El gasto diario de hormonas corticosuprarrenales suele quedar dentro de lo normal durante el tratamiento a largo plazo con propionato de fluticasona inhalado, incluso a la dosis más elevada recomendada, en los niños y adultos. Tras el cambio de otros esteroides inhalados, el gasto diario mejora gradualmente pese al uso intermitente, pasado o presente de esteroides orales, con lo que se demuestra el regreso a la función suprarrenal normal bajo el propionato de fluticasona inhalado. Las reservas suprarrenales también continúan siendo una prueba de estímulo. Sin embargo, cualquier compromiso residual de las reservas suprarrenales debido al tratamiento anterior puede persistir durante bastante tiempo y tiene que tenerse presente (véase Advertencias). Propiedades farmacocinéticas: no hay prueba, ni en animales ni en personas, de que la administración de salmeterol y propionato de fluticasona conjuntamente por inhalación afecte la farmacocinética de ninguno de los componentes. Por lo tanto y para fines farmacocinéticos, cada compuesto puede considerarse por separado. Aunque los niveles plasmáticos de Seretide son muy bajos, no pueden excluirse interacciones potenciales con otros sustratos e inhibidores de CYP 3A4. Salmeterol: el salmeterol actúa localmente en el pulmón y por lo tanto los niveles plasmáticos no son una indicación de los efectos terapéuticos. Además, solamente hay datos limitados sobre la farmacocinética del salmeterol debido a la dificultad técnica de valorar sus niveles plasmáticos, dado que las dosis terapéuticas dan concentraciones plasmáticas bajas (de unos 200 pg/ml o menos) cuando se inhalan. Tras el tratamiento regular con xinafoato de salmeterol, puede detectarse ácido hidroxinaftoico en la circulación general y alcanza concentraciones en estado estable de unos 100 ng/m. Estas concentraciones son hasta 100 veces menores que los niveles en estado estable observados en los estudios de la toxicidad. No se advirtieron efectos perjudiciales durante el tratamiento a largo plazo (más de 12 meses) con regularidad, de pacientes con obstrucciones de las vías respiratorias. Propionato de fluticasona: tras su administración por vía I.V., la farmacocinética del propionato de fluticasona es proporcional a la dosis y puede describirse por 3 exponenciales. El propionato de fluticasona se distribuye ampliamente por el organismo (el Vcc es de aproximadamente 300 l) y tiene una depuración muy elevada (dep. calculada 1.1 l/min.), lo cual indica una extensa extracción hepática. Las concentraciones plasmáticas máximas disminuyen aproximadamente un 98% en 3 a 4 horas, y concentraciones plasmáticas tan bajas están asociadas con la vida media terminal, que es de aproximadamente 8 horas. Tras la administración de propionato de fluticasona por vía oral un 87 a 100% de la dosis se excreta por las heces. Tras dosis de 1 ó de 16 mg, hasta un 20% y un 75% respectivamente, se excreta por las heces en forma del compuesto madre. La biodisponibilidad absoluta por vía oral es ínfima (<1%) debido a la asociación de una absorción incompleta del aparato gastrointestinal y un intenso metabolismo de primer paso. Tras su inhalación, se calcula que la biodisponibilidad absoluta sistémica del propionato de fluticasona es de un 12 a 16% dependiendo de la presentación. La absorción sistémica del propionato de fluticasona tiene lugar principalmente a través de los pulmones y es inicialmente rápida y después prolongada. La unión a proteínas plamáticas es de 91%. El propionato de fluticasona es intensamente metabolizado por la enzima CYP3A4 en un derivado carboxílico inactivo. Los pocos datos que hay sobre la farmacocinética infantil concuerdan con los hallazgos en los adultos. Datos de seguridad preclínicos: el xinafoato de salmeterol y el propionato de fluticasona se han evaluado extensamente en pruebas de toxicidad en animales. Solamente hubo una toxicidad importante a dosis por encima de las recomendadas para uso humano y fue la esperada de un agonista de los receptores adrenérgicos ß2 y de un glucocorticoide potentes. En los estudios a largo plazo, el xinafoato de salmeterol provocó tumores benignos del músculo liso del mesovario de la rata y del útero de ratona. Los roedores son sensibles a la formación de estos tumores farmacológicamente provocados. No se considera que el salmeterol plantee un peligro oncógeno importante al ser humano. La coadministración de salmeterol y propionato de fluticasona condujo a algunas interacciones cardiovasculares a dosis elevadas. En la rata, la miocarditis auricular coronaria focal fue un efecto transitorio que desapareció durante el tratamiento regular. En el perro, los ascensos de la frecuencia cardíaca fueron mayores tras la coadministración que tras el salmeterol por sí solo. En los estudios en el ser humano no se observaron efectos cardíacos serios clínicamente pertinentes. La coadministración de estos fármacos no modificó otras toxicidades relacionadas con su clase en los animales.
Posología: Seretide Diskus es para inhalación oral solamente. Debe explicarse a los pacientes que Seretide Diskus tiene que utilizarse con regularidad para obtener el beneficio óptimo, incluso cuando están asintomáticos. Los pacientes deben ser evaluados por un médico con regularidad, a fin de que la concentración de Seretide que están recibiendo continúe siendo la óptima; solamente debe cambiarse por consejo médico. La dosis debe ajustarse a la más baja posible con la que se mantenga un control eficaz de los síntomas. Los pacientes deben recibir la concentración de Seretide que contenga la dosis de propionato de fluticasona apropiada a lo serio de la enfermedad. Dosis recomendada: Adultos y adolescentes de 12 años o más: 1 inhalación (50 mcg de salmeterol y 100 mcg de propionato de fluticasona) 2 veces al día o bien una inhalación (50 mcg de salmeterol y 250 mcg de propionato de fluticasona ) 2 veces al día o bien 1 inhalación (50 mcg de salmeterol y 500 mcg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. Niños de 4 años o más: 1 inhalación (50 mcg de salmeterol y 100 mcg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. En este grupo sólo se recomienda el uso de Seretide Diskus 50/100. No hay datos sobre el uso de Seretide en niños menores de 4 años de edad. Grupos especiales de pacientes: no es necesario ajustar la dosis de los pacientes senescentes ni tampoco en presencia de compromiso renal o hepático.
Efectos Colaterales: Como Seretide contiene salmeterol y propionato de fluticasona, pueden esperarse el tipo y seriedad de las reacciones adversas asociadas con cualquiera de ellos. No hubo prueba de eventos adversos adicionales tras la administración concurrente de los 2 compuestos. A continuación, se citan los eventos adversos asociados con el salmeterol y el propionato de fluticasona. Salmeterol: se han comunicado los efectos secundarios farmacológicos del tratamiento con ß2-agonistas, tales como temblor, palpitaciones subjetivas y cefalea, pero tienden a ser transitorios y disminuyen con el tratamiento regular. En algunos pacientes pueden aparecer arritmias cardíacas (incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles). Han habido comunicaciones de artralgia y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo exantema, edema y angioedema. Excepcionalmente, ha habido comunicaciones de calambres musculares. Propionato de fluticasona: en algunos pacientes puede darse ronquera y candidiasis de la boca y garganta (muguet). Se han comunicado reacciones cutáneas de hipersensibilidad. Tanto la ronquera como la incidencia de candidiasis pueden aliviarse haciendo gárgaras con agua tras usar el Seretide Diskus. La candidiasis sintomática puede tratarse con un antimicótico tópico mientras se continúa con el Seretide Diskus. Como en el caso de otros tratamientos inhalados, puede darse broncoespasmo paradójico con un aumento inmediato de la disnea después de la inhalación. Esto debe tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción rápida y breve. Deberá abandonarse inmediatamente el Seretide Diskus. Pruebas clínicas con el Seretide Diskus: se comunicaron, corrientemente, los siguientes efectos secundarios: ronquera y disfonía, irritación de la garganta, cefalea, candidiasis de la boca y garganta y palpitaciones.
Contraindicaciones: Seretide está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.
Advertencias: El tratamiento de la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias debe normalmente seguir un programa a pasos, y la respuesta del paciente debe vigilarse clínicamente y a través de pruebas de la función pulmonar. Seretide Diskus no es para aliviar los síntomas agudos: para eso se necesita un broncodilatador inhalado de acción rápida y breve (por ej.: salbutamol). Deberá aconsejarse a los pacientes que tengan siempre a mano su medicamento de alivio. El aumento del uso de broncodilatadores de acción corta para controlar los síntomas de asma indica que el control de la enfermedad ha disminuido. Un deterioro repentino y progresivo del control del asma puede amenazar la vida y el paciente deberá ser evaluado por el médico. Debe considerarse la posibilidad de aumentar el tratamiento con corticosteroides. Además, cuando la posología actual de Seretide no haya dado un control adecuado de la enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias, el paciente deberá volver a ser evaluado por el médico. Deberá considerarse la posibilidad de administrar más corticosteroides y también antibióticos, de haber una infección presente. El tratamiento con Seretide no debe cesarse súbitamente. Como en el caso de todos los medicamentos inhalados que contienen corticosteroides, Seretide deberá administrarse con cautela a los pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente. Seretide debe administrarse con cautela a los pacientes con tirotoxicosis. Se han comunicado casos excepcionales de glaucoma y ascenso de la presión intraocular tras la administración de corticosteroides inhalados. Deberá tenerse cuidado al cambiar a los pacientes al tratamiento con Seretide, especialmente si hay motivos de suponer que la función suprarrenal fue comprometida por el tratamiento anterior con esteroides sistémicos. El propionato de fluticasona y la función corticosuprarrenal: puede darse cierta depresión del cortisol plasmático en un reducido número de pacientes adultos que están tomando dosis elevadas (por ej.: >1 mg/día) de propionato de fluticasona inhalado. No obstante, la función y reservas suprarrenales suelen quedar dentro de lo normal durante el tratamiento con propionato de fluticasona inhalado. En las pruebas clínicas no se observó que los pacientes que estaban tomando dosis de mantenimiento experimentaran efectos secundarios sistémicos (por ej.: a través de la supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal [HHS]). Concretamente, no es probable que haya atrofia del desarrollo en los pacientes de menor edad. Los beneficios del tratamiento con propionato de fluticasona inhalado deben reducir al mínimo la necesidad de esteroides orales, pero los pacientes que han cambiado desde esteroides orales pueden continuar corriendo peligro de compromiso residual de las reservas suprarrenales durante bastante tiempo. Los pacientes que han necesitado tratamiento de urgencia con dosis elevadas de corticosteroides en el pasado también pueden correr peligro. Esta posibilidad de compromiso residual siempre debe tenerse presente en situaciones de urgencia o electivas que tengan probabilidad de producir estrés, y deberá pensarse el tratamiento con corticosteroides apropiados. El grado de compromiso suprarrenal pudiera exigir una consulta con un especialista antes de las intervenciones electivas. Embarazo y lactancia: la administración de medicamentos durante el embarazo y lactancia solamente deberá contemplarse si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo posible para el feto. No hay suficiente experiencia del uso del xinafoato de salmeterol y del propionato de fluticasona durante el embarazo y lactancia humanos. Los estudios de la toxicidad para la reproducción en animales, con cada uno de los fármacos o con su asociación, revelaron los efectos fetales esperados a niveles de exposición sistémica excesivos a un agonista de los receptores adrenérgicos ß2 y a un glucocorticoide potente. La gran experiencia clínica cobrada con los fármacos de estas clases no ha revelado ninguna prueba de que sus efectos sean pertinentes a las dosis terapéuticas. Ni el xinafoato de salmeterol ni el propionato de fluticasona han demostrado tener potencial de toxicidad genética. Las concentraciones de salmeterol y fluticasona en el plasma, tras dosis terapéuticas inhaladas, son muy bajas y por lo tanto las concentraciones en la leche humana también lo serán. Esto es apoyado por los estudios en animales lactantes, en que se midieron bajas concentraciones de los fármacos en la leche. No hay datos respecto a la leche humana. Efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria: no se han realizado estudios específicos sobre el efecto de Seretide respecto a estas actividades, pero la farmacología de ambos fármacos no indica que puedan tenerlo.
Interacciones Medicamentosas: Aunque los niveles plasmáticos de Seretide son muy bajos, no pueden excluirse las interacciones potenciales con otros sustratos o inhibidores de CYP 3A4. Deben evitarse los ß-bloqueadores, tanto no selectivos como selectivos, en los pacientes afectos a enfermedades obstructivas reversibles de las vías respiratorias, a menos que haya motivos contundentes de utilizarlos.
Sobredosificación: No hay datos de las pruebas clínicas sobre sobredosis de Seretide; no obstante, se presentan datos al respecto para ambos fármacos: los signos y síntomas de una sobredosis de salmeterol son temblor, cefalea y taquicardia. Los antídotos preferidos son los ß-bloqueadores cardioselectivos que deben utilizarse con cautela en pacientes con antecedentes de broncoespasmo. Si el tratamiento con Seretide ha de abandonarse debido a una sobredosis del componente ß-agonista del producto, deberá considerarse la posibilidad de proporcionar un tratamiento sustitutivo apropiado con esteroides. La inhalación del propionato de fluticasona o dosis por encima de las recomendadas puede conducir a la supresión transitoria de la función suprarrenal. Esto no obliga a adoptar medidas de urgencia dado que la función suprarrenal se recupera en unos días, como puede verificarse determinando el cortisol plasmático. Sin embargo, si dosis más elevadas que las recomendadas continúan tomándose durante períodos prolongados, puede haber algún grado de supresión suprarrenal. Puede ser necesario vigilar las reservas suprarrenales. En casos de sobredosis de propionato de fluticasona, el tratamiento con Seretide puede continuar a una dosis adecuada para controlar los síntomas (véase Advertencias).
Presentaciones: Seretide Diskus 50/100: envase conteniendo 1 dispositivo plástico moldeado con una tira de hoja metálica con 60 alvéolos (monodosis). Seretide Diskus 50/250: envase conteniendo 1 dispositivo plástico moldeado con una tira de hoja metálica con 60 alvéolos (monodosis). Seretide Diskus 50/500: envase conteniendo 1 dispositivo plástico moldeado con una tira de hoja metálica con 60 alvéolos (monodosis).