ZENAPAX

ROCHE

Daclizumab

Inmunoterápicos : Inmunosupresores

Composición: Cada vial contiene: Daclizumab 25 mg en 5 ml de solución para infusión (5 mg/ml). Excipientes: Polisorbato 80; Cloruro sódico; Fosfato sódico monobásico; Fosfato sódico bibásico; Acido Clorhídrico; Hidróxido de Sodio; Agua para inyectable.
Indicaciones: Zenapax está indicado para la prevención del rechazo agudo en los pacientes sometidos a alotrasplante renal. Se administra de forma simultánea con el tratamiento inmunodepresor habitual (ciclosporina y corticosteroides).
Propiedades: Zenapax contiene daclizumab, un anticuerpo IgG1 anti-Tac humanizado de origen biotecnológico, que actúa como antagonista de los receptores de la interleukina 2 (IL-2). Zenapax se une con gran especificidad a la subunidad alfa o Tac del complejo receptor IL-2 de alta afinidad (expresado en los linfocitos T activados) e inhibe la unión y la actividad biológica de la IL-2. La administración de Zenapax inhibe la activación de los linfocitos mediada por la IL-2, una vía esencial para la respuesta inmunitaria celular en el rechazo de los alotrasplantes. Zenapax satura el receptor Tac durante unos 120 días con la pauta posológica recomendada. No se han detectado anticuerpos que modifiquen la eficacia, la inocuidad, las concentraciones séricas de daclizumab ni ninguna otra variable examinada de interés clínico. No se aprecian cambios importantes en el recuento de los linfocitos circulantes ni en los fenotipos celulares mediante análisis de separación celular por fluorescencia (FACS), con excepción del descenso transitorio previsto en el número de células Tac - positivas. Se ha demostrado estadísticamente, con datos confirmados por biopsia, que Zenapax es superior al placebo en cuanto a disminución de la tasa de rechazo agudo a los 6 meses de alotrasplante renal. No se observó rechazo de rebote. En un estudio clínico de fase III, la tasa de supervivencia de los pacientes al cabo de 6 y 12 meses del trasplante fue significativamente superior en el grupo que recibió Zenapax que el tratado con placebo. La función renal a los 6 meses del trasplante, determinada en función de la filtración glomerular (FG) fue significativamente mejor en los grupos tratados con Zenapax que en los que recibieron placebo. El número de pacientes que requirieron tratamiento antilinfocítico para el rechazo agudo fue menor en el grupo con Zenapax que en el grupo de referencia con placebo. Farmacocinética: durante los ensayos clínicos efectuados en enfermos sometidos a alotrasplante renal y tratados con 1 mg/kg de Zenapax cada 14 días hasta completar 5 dosis, las concentraciones séricas máximas (media ± DE) aumentaron entre la primera (21 ± 14 mg/ml) y la quinta dosis (32 ± 22 mg/ml). La concentración sérica mínima fue de 7.6 ± 4.0 mg/ml antes de la quinta dosis. Se necesitan concentraciones séricas de 5 a 10 mg/ml para saturar por completo los receptores Tac y bloquear la respuesta de los linfocitos T activados. La pauta recomendada (1 mg/kg cada 14 días) se asocia a concentraciones séricas que saturan el receptor Tac y mantienen la saturación durante todo el intervalo de administración. Esta pauta posológica permite conseguir concentraciones séricas saturantes durante el primer trimestre, que es el período más crítico después del trasplante. La semivida calculada de eliminación del daclizumab osciló entre 270 y 919 horas (media: 480 horas) en los enfermos sometidos a alotrasplante renal, y es equivalente a la descrita para IgG humana, que oscila entre 432 y 552 horas (media: 480 horas). Este hecho obedece a la humanización de la proteína. El análisis farmacocinético poblacional demostró que el aclaramiento sistémico del Daclizumab depende del peso corporal total, la edad, el sexo, la proteinuria y la raza. El efecto identificado del peso corporal sobre el aclaramiento sistémico justifica que Zenapax se dosifique en mg/kg; además, con la pauta posológica recomendada se mantiene la exposición al fármaco dentro del 30% de la exposición de referencia para los grupos de pacientes con muy diversas características demográficas. No se considera necesario ajustar la dosis con respecto a las demás covariantes identificadas (sexo, proteinuria, raza y edad) en los pacientes sometidos a alotrasplante renal.
Posología: Dosis habitual: la dosis recomendada de Zenapax es de 1 mg/kg después de agregar el volumen adecuado de Zenapax a 50 ml de solución fisiológica estéril, se administra por vía I.V. durante 15 minutos, a través de una vena periférica o central. Zenapax debe administrarse, inicialmente, dentro de las 24 horas previas al trasplante, las dosis siguientes se administran con intervalos de 14 días, hasta completar un total de 5 dosis. Estas cuatro últimas dosis pueden administrarse desde 1 día antes hasta 1 día después de la fecha correspondiente. Pautas posológicas especiales: Ancianos: la experiencia con Zenapax en pacientes ancianos (mayores de 65 años) es limitada, dado el escaso número de casos sometidos a trasplante renal (ver Precauciones). Insuficiencia renal grave: no es necesario modificar la dosis habitual en los pacientes con insuficiencia renal grave. Niños: no se ha determinado la inocuidad y la eficacia de Zenapax en niños.
Efectos Colaterales: Los efectos secundarios de Zenapax se han comparado con los del placebo, en pacientes que recibieron de forma simultánea pautas inmunodepresoras con ciclosporina y corticosteroides; ciclosporinas, corticosteroides y azatioprina, o ciclosporina, corticosteroides y micofenolato mofetil. Zenapax carece de toxicidad evidente. En comparación con el placebo, no aumentó la toxicidad de las pautas inmunodepresoras básicas. Las reacciones adversas notificadas se relacionaban con el método de trasplante y los inmunodepresores utilizados. Se notificaron reacciones adversas en el 95% de los pacientes que recibieron placebo y en el 96% de los tratados con Zenapax. Se notificaron reacciones adversas graves en el 44.4% de los pacientes que recibieron placebo y en el 39.9% de los tratados con Zenapax. El 3.4% de los pacientes que recibieron placebo y el 0.6% de los tratados con Zenapax fallecieron durante los 6 primeros meses después del transplante. La mortalidad al cabo de 12 meses fue del 4.4% en el grupo que recibió placebo y el 1.5% en el grupo tratado con Zenapax. Las reacciones adversas más frecuentes consistieron en trastornos digestivos, que se notificaron por igual en los pacientes tratados con Zenapax (67%) y placebo (68%). Estas reacciones consisten en estreñimiento, náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal. Zenapax no aumentó la incidencia de infecciones (72% con placebo frente a 68% con Zenapax). El tipo de infecciones fue similar en los grupos tratados con Zenapax y con placebo. La frecuencia de citomegalovirus fue del 16% en el grupo que recibió placebo y del 13% en el grupo tratado con Zenapax. La adición de Zenapax no incrementó el número de trastornos linfoproliferativos ocurridos después del trasplante, cuya frecuencia fue inferior al 1% en ambos grupos. Tras la administración de Zenapax no se observó síndrome de liberación de citocinas. Alteraciones en test de laboratorio: puede aparecer un aumento de la glicemia.
Contraindicaciones: Zenapax está contraindicado en pacientes con antecedentes de alergia al daclizumab o cualquiera de los excipientes. En cuanto al uso durante el embarazo y la necesidad de anticoncepción (ver Embarazo y Lactancia).
Precauciones: Como toda proteína inmunodepresora, Zenapax debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado. Es preciso informar al paciente de los posibles beneficios del tratamiento y de los riesgos asociados a la administración del tratamiento inmunodepresor. Se han descrito reacciones anafilactoides tras la administración de proteínas, aunque hasta ahora no concretamente tras la administración de Zenapax. Por esta razón, debe disponerse siempre de la medicación necesaria para tratar las reacciones de hipersensibilidad graves cuando se vayan a administrar proteínas. El riesgo de trastornos linfoproliferativos (TLP) e infecciones oportunistas es mayor en los pacientes sometidos a tratamiento inmunodepresor tras un trasplante. Aunque Zenapax es un medicamento inmunodepresor, no se ha descrito aumento alguno de los TLP, hasta la fecha, o las infecciones oportunistas en los pacientes tratados con Zenapax. Deben extremarse las precauciones cuando se administren inmunodepresores a pacientes ancianos. Los efectos inmunodepresores de daclizumab pueden resultar en una incidencia aumentada de ciertas infecciones microbianas y en un retardo de la curación. Si es necesario efectuar procedimientos odontológicos, deben completarse en lo posible antes del inicio de la terapia o efectuarse con precaución durante ésta. Se debe instruir a los pacientes sobre una higiene oral apropiada. Diabetes mellitus: puede haber riesgo de pérdida del control de la glicemia. Antecedentes o existencia de enfermedad cancerosa: la inmunodepresión se asocia con incidencia aumentada de enfermedades cancerosas. Embarazo y lactancia: no se han efectuado estudios de reproducción animal con Zenapax. Se desconoce si Zenapax puede provocar daños fetales tras su administración a mujeres embarazadas o afectar la fecundidad. Dado que está demostrado que la IgG atraviesa la barrera placentaria, deben sopesarse en cada caso los posibles efectos beneficiosos y el riesgo que entraña la administración de Zenapax a mujeres en edad de procrear. Para evitar el riesgo de embarazo, las mujeres en edad de procrear deben utilizar un método anticonceptivo eficaz hasta 4 meses después de la última dosis de Zenapax. Se ignora si Zenapax pasa a la leche materna. Dado el hecho de que muchos fármacos pasan a la leche materna y el riesgo de efectos secundarios graves, se aconseja suspender la lactancia o la administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia que revista el tratamiento para la madre. Instrucciones de uso, manipulación y desecho: Zenapax no debe inyectarse directamente, sino diluirse en 50 ml de solución fisiológica estéril (cloruro sódico al 0,9%) antes de su administración I.V. a los pacientes. Para mezclar la solución, no hay que agitarla, sino invertir suavemente la bolsa para evitar que se forme espuma. Deben extremarse las precauciones para mantener la esterilidad de la solución preparada, pues este medicamento no contiene conservantes antimicrobianos ni sustancias bacteriostáticas. Zenapax es una solución incolora que se suministra en viales de un solo uso, por eso debe desecharse cualquier porción remanente del medicamento. Los productos de uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para descartar la presencia de partículas o cambios de coloración. Una vez preparada la infusión, debe administrarse por vía I.V. en un plazo máximo de 4 horas. Si se considera necesario mantener la solución durante más tiempo (hasta 24 horas), se conservará refrigerada a una temperatura de 2-8° C. No deben añadirse ni infundirse simultáneamente otros medicamentos o sustancias a través de la misma vía I.V.
Interacciones Medicamentosas: En los ensayos clínicos se han utilizado los siguientes medicamentos para el trasplante, en combinación con Zenapax, sin que el número de reacciones adversas haya aumentado: ciclosporina, micofenolato mofetil, ganciclovir, aciclovir, tacrolimus, azatioprina, inmunoglobulina antitimocítica, muromonab- CD3 (OKT3) y corticosteroides. No existe ninguna interacción farmacocinética entre Zenapax y el ácido micofenólico, metabolito activo del micofenolato mofetil (Cellcept).
Sobredosificación: No se ha determinado todavía la dosis máxima de Zenapax tolerada por los pacientes; en cuanto a los animales, no se llegó a alcanzar dicha dosis. De todas maneras, se ha administrado una dosis de 1.5 mg/kg a pacientes sometidos a trasplante de médula ósea sin observar ninguna reacción adversa asociada. En un estudio de toxicidad con dosis únicas en ratones, se administró una dosis de 125 mg/kg por vía I.V. sin que se observara ningún signo de toxicidad.
Incompatibilidades: No se ha observado ninguna incompatibilidad entre Zenapax y las bolas de polietileno, cloruro de polivinilo o los equipos de infusión.
Conservación: Consérvese a 2-8° C. No congelar. Los viales deben protegerse de la luz. Una vez diluido, el medicamento se mantiene estable durante 24 horas a 2-8° C o durante 4 horas a temperatura ambiente.
Observaciones: Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con EXP en el envase.
Presentaciones: Envase conteniendo 1 vial de 25 mg (en 5 ml).