BLOX

SAVAL

Candesartán

Aparato Circulatorio : Antihipertensivos

Composición: Comprimidos 8 mg: cada comprimido contiene: Candesartan Cilexetil 8 mg. Comprimidos 16 mg: cada comprimido contiene: Candesartan Cilexetil 16 mg. Comprimidos 32 mg: cada comprimido contiene: Candesartan Cilexetil 32 mg.
Acción Terapéutica: Antihipertensivo.
Indicaciones: Blox está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial.
Propiedades: Farmacodinamia: la angiotensina II es la hormona vasoactiva primaria del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel significativo en la fisiopatología de la hipertensión y otras alteraciones cardiovasculares. También juega un rol importante en la patogenia de la hipertrofia y daño de órganos blanco. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tal como vasoconstricción, estimulación de aldosterona, homeostasis de la sal y del agua y la estimulación del crecimiento celular, son mediados vía el receptor tipo 1 (AT1). Blox es una pro-droga que por hidrólisis del éster durante la absorción en el tracto gastrointestinal es rápidamente convertida a la droga activa: candesartan. Candesartan es un antagonista del receptor de la angiotensina II, selectivo para el receptor (AT1), con una unión fuerte y lenta disociación del receptor. No presenta actividad agonista. Candesartan no inhibe la ECA (enzima convertidora de la angiotensina), que convierte la angiotensina I a angiotensina II y degrada la bradiquinina. Los antagonistas del receptor de la angiotensina II no tienen efecto sobre la ECA y no potencian la bradiquinina o la sustancia P. Por esto, difícilmente están asociadas con tos. Blox no se une o bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos de importancia conocida en la regulación cardiovascular. Reduce la presión arterial de manera prolongada y dosis dependiente. Esto es producto de una menor resistencia periférica sistémica, en tanto frecuencia cardíaca, volumen sistólico y volumen minuto no son afectados. No hay indicios de hipotensión seria o exagerada con la primera dosis o efecto de rebote después de cesar el tratamiento. Blox es efectivo en todos los grados de hipertensión. Después de administrar una dosis única, el comienzo del efecto antihipertensivo generalmente se produce dentro de las 2 hrs. La reducción máxima de la presión arterial, con cualquiera de las dosis, se obtiene generalmente dentro de las 4 semanas y se mantiene durante las 24 horas del intervalo de dosis, con una relación trough to peak que avala la dosificación una vez por día. Blox puede ser usado como monoterapia o en combinación con otras drogas antihipertensivas tales como diuréticos tiazídicos o antagonistas del calcio, para mejorar aún más su eficacia. Su efecto es favorable, independientemente de la edad y el sexo del paciente. Además, produce efectos renales hemodinámicos favorables. Aumenta el flujo plasmático renal y mantiene o aumenta la tasa de filtración glomerular mientras que se reduce la resistencia vascular renal y la fracción de filtración. Blox no tiene efectos adversos sobre la glicemia o el perfil lipídico. Farmacocinética: la biodisponibilidad promedio absoluta, es aproximadamente del 40% después de una solución oral de candesartan cilexetilo. La concentración sérica máxima promedio (Cmáx) se alcanza 3 a 4 horas después de la ingesta del comprimido. Las concentraciones séricas de candesartan aumentan linealmente con el incremento de la dosis en el rango terapéutico. No se observaron diferencias en la farmacicinética de candesartan con relación al sexo. El área bajo la curva de candesartan no es afectada significativamente por las comidas. Tiene una alta unión a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El volumen de distribución aparente de candesartan es 0,1 l/kg. Candesartan se elimina principalmente sin cambios por las vías urinarias y biliar y sólo una menor proporción por metabolismo hepático. La vida media terminal es de aproximadamente 9 horas. No hay acumulación después de dosis múltiples. La depuración plasmática total de candesartan es de alrededor de 0.37 ml/min/kg, con una depuración renal de aproximadamente 0.19 ml/min/kg. Después de una dosis oral de candesartan cilexetilo marcado con C14, alrededor de 30% y 70% de la radioactividad total es recuperada en orina y heces, respectivamente. En mayores de 65 años, tanto la Cmáx como el AUC de candesartan están aumentados en comparación con pacientes jóvenes. Sin embargo, como la respuesta de presión arterial y la incidencia de efectos adversos son similares después de una dosis de Blox en pacientes jóvenes y ancianos, no es necesario ajustar la dosis en estos últimos. En pacientes con función renal deteriorada, comparados con aquellos que tienen una función renal normal, se observó un aumento de la Cmáx, del AUC y de la vida media de eliminación de candesartan. Sin embargo, en pacientes con deterioro de la función renal leve o moderado no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con un deterioro severo de la función renal (es decir depuración de creatinina < 30 ml/min/1.73 m2 BSA) la experiencia clínica es limitada y debe considerarse la dosis inicial de 4 mg. En pacientes con una función hepática deteriorada leve o moderada no se observaron cambios en la farmacocinética. No hay evidencias de mutagenicidad, clastogenicidad y carcinogenicidad.
Posología: La dosis de Blox habitual, de mantención, es de 8 ó 16 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se obtiene dentro de 4 semanas de iniciado el tratamiento. Aquellos pacientes que requieren una reducción mayor de su presión arterial, pueden recibir 16 ó 32 mg. La dosis máxima diaria es de 32 mg. Se puede combinar Blox con un diurético tiazídico en aquellos pacientes en los que no se obtiene una reducción óptima de la presión sanguínea. Administración: Blox debe ser ingerido una vez por día con o sin alimentos.
Efectos Colaterales: Blox es bien tolerado y con un perfil de efectos adversos comparable a placebo. Los efectos adversos son, en general, leves y transitorios. El abandono del tratamiento debido a efectos adversos fue similar en ambos grupos con candesartan cilexetilo (2,4%) y placebo (2,6%). Los efectos adversos informados con una incidencia >2% fueron cefalea (10,4% vs. 10.3% con placebo), infección del tracto respiratorio superior (5,1% vs. 3,8%), dolor de espalda (3,3% vs. 0,9%) y mareos (2,5% vs. 2,3%). En general, Blox no tuvo influencia clínica sobre las variables de laboratorio de rutina. Se informó como efecto adverso un aumento en S-ALAT sérica (S-GPT) con mayor frecuencia con Blox que con placebo (1,3% vs. 0,5%). No es necesario el monitoreo rutinario de las variables de laboratorio de los pacientes que reciben candesartan.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. También está contraindicado en el embarazo y lactancia.
Advertencias: Ancianos: no es necesario ajustar la dosis. Función renal deteriorada: no requiere ajuste de la dosis inicial en pacientes con una función renal leve o moderada deteriorada (es decir depuración de creatinina > 30 ml/min/1.73 m2 BSA) En pacientes con función renal severamente deteriorada (es decir depuración de creatinina < 30 ml/min/1.73 m2 BSA), la experiencia clínica es limitada y se debe considerar una dosis inicial de 4 mg. Función hepática deteriorada: no requiere ajuste de la dosis inicial en pacientes con enfermedad hepática crónica leve o moderada. Hasta ahora no se dispone de experiencia en pacientes con función hepática severamente deteriorada (por ejemplo pacientes cirróticos). Uso en niños: la eficacia y seguridad de Blox no ha sido establecida en niños.
Precauciones: Estenosis de la arteria renal: otras drogas que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), pueden aumentar la uremia en sangre y la creatinina sérica en pacientes con estenosis arterial renal bilateral o estenosis de la arteria renal en un riñón solitario. Podría potencialmente ocurrir esto también con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Depleción del volumen intravascular: la adición de 8 mg o más de Blox durante 8 semanas también fue bien tolerada. Sin embargo, en pacientes con una depleción del volumen intravascular severa (como es el caso de aquellos que reciben altas dosis de diuréticos) puede ocurrir hipotensión sintomática, como se describe para otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, esta condición debe ser corregida antes de administrar Blox, o se puede considerar una dosis inicial más baja (4 mg). Diuréticos ahorradores de potasio: la administración concomitante de Blox con diuréticos ahorradores de potasio puede teóricamente incrementar los niveles de potasio sérico. Lactancia: no se sabe si candesartan es excretado en la leche materna, pero se ha encontrado en la leche de ratas que amamantan. Debido al riesgo de efectos adversos sobre el niño, la lactancia debe interrumpirse si se considera que la administración de Blox es esencial para la madre. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria: no hay estudios sobre el efecto de Blox en la capacidad de conducir. Los pacientes deben conocer su propia reacción a Blox antes de conducir u operar máquinas.
Interacciones Medicamentosas: No se han identificado interacciones clínicas significativas. Los compuestos investigados en estudios de farmacocinética clínica incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (por ej.: etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida y nifedipino.
Sobredosificación: Basados en consideraciones farmacológicas, la principal manifestación de una sobredosis es probablemente la hipotensión. Si ocurre hipotensión sintomática, debe ser instituido un tratamiento sintomático y el monitoreo de los signos vitales. El paciente debe ser recostado con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, se puede incrementar el volumen plasmático por infusión de, por ejemplo, solución salina isotónica. Si las medidas mencionadas no son suficientes, pueden ser administradas drogas simpaticomiméticas. No es probable eliminar candesartan por hemodiálisis.
Presentaciones: Comprimidos 8 mg: envase conteniendo 20 comprimidos. Comprimidos 16 mg: envase conteniendo 20 comprimidos. Comprimidos 32 mg: envase conteniendo 20 comprimidos.