BIKEN

AVENTIS PASTEUR

Virus Vivos Atenuados de Varicela

Inmunoterápicos : Vacunas

Composición: La vacuna de la varicela viva con cepa atenuada contiene un virus atenuado de la varicela-zoster viva (cepa Oka). Después de agregar 2.5% peso/volumen de hidrolizado de gelatina, 5 % peso/volumen de sacarosa purificada, 0.2% peso/volumen de gelatina y 0.1 %peso/volumen de L-glutamato de sodio como estabilizantes, se liofiliza la suspensión viral. El medio BME usado para el cultivo celular contiene 100 mcg/ml de sulfato de kanamicina y 30 mcg/ml de lactobionato de eritromicina como antibióticos. La potencia de esta vacuna diluida en el solvente no es menor de 1.000 UPF/0.5 ml. Como solvente se suministran 0.7 ml de agua destilada para preparaciones inyectables por frasco (Farmacopea japonesa). Descripción de la vacuna: la vacuna de la varicela viva atenuada "Biken" es una preparación liofilizada de color amarillo pálido - blanquecino que contiene virus atenuado de la varicela zoster (cepa Oka). Con la adición del solvente adjunto, se disuelve de inmediato, resultando una solución clara incolora o de color amarillo blanquecino. pH : 6.8 - 8.0. Proporción de presión osmótica (a la solución salina fisiológica) : alrededor de 1
Indicaciones: Inmunización activa contra la varicela en bebés (desde los 12 meses de edad), niños y adolescentes. Inmunización activa contra la varicela en pacientes susceptibles de alto riesgo y su cercanía con contactos sanos susceptibles.
Propiedades: Farmacología: el virus de la varicela es transportado por el aire, penetrando inicialmente a través de las membranas mucosas oculares y/o las vías respiratorias superiores, proliferando en adenopatías locales, resultando en viremia primaria y diseminación a los órganos sistémicos. Después de una ulterior proliferación en órganos, le sigue viremia secundaria, resultando en la enfermedad clínicamente evidente. En aquellos que han recibido previamente la vacuna contra la varicela, la inmunidad humoral y celular establecida inhibe la proliferación del virus, previniendo de esta manera la varicela. Se cree que esta inmunidad persiste durante un período prolongado. Administración clínica: estudios clínicos han establecido la seguridad y la eficacia de esta vacuna tanto en personas saludables como en pacientes de alto riesgo. 3)-23) La tasa de seroconversión es de aproximadamente 90% y la tasa de protección de los contactos domésticos es de alrededor del 80% entre los niños con leucemia. La tasa de seroconversión en otros individuos a quienes se administra la vacuna es mayor del 90% y alrededor del 10% de los que la reciben son susceptibles a varicela. Los síntomas de los vacunados después de haberse infectado con varicela natural son generalmente leves. En los pacientes con leucemia con tratamiento de mantenimiento, es aconsejable controlar la inmunidad contra la varicela 1 a 3 meses después de la vacunación y periódicamente a partir de entonces y volver a vacunar según la condición del paciente cuando hay disminuciones significativas en el título de anticuerpos. Estudios preclínicos: el virus atenuado de la varicela zoster (cepa Oka) difiere de la otra cepa salvaje en los siguientes aspectos, que se utilizan como marcadores para distinguirla de otras cepas: la infectividad de este virus en el cultivo celular es inferior a la de la cepa salvaje a temperatura elevada (39ºC); la respuesta inmune cuando es administrada a un cobayo es superior que la de la cepa salvaje; la sensibilidad contra la célula embrionaria del cobayo es superior a la de la cepa salvaje; los patrones de electroforesis de ADN tratados con restricción enzimática muestran una cierta diferencia con la otra cepa salvaje.
Posología: Se diluye la vacuna con 0.7 ml del solvente adjunto (agua destilada para preparaciones inyectables F.J), y se inyecta una dosis (0.5 ml) por vía subcutánea. Información de Referencia: Sujetos: esta vacuna debe ser inyectada a individuos mayores de 1 año que no tengan antecedentes de varicela y que reúnan las siguientes condiciones: pacientes de alto riesgo para quienes la varicela puede tener consecuencias graves (esto es, pacientes con tumores malignos tales como leucemia aguda, aquellos que tienen su sistema inmune comprometido debido a tratamiento o que se sospecha que lo está. Los pacientes con leucemia linfática aguda deben reunir las siguientes condiciones : (1) remisión durante no menos de 3 meses; (2) recuento de linfocitos no menor de 500/mm3; (3) reacciones positivas en la prueba cutánea de hipersensibilidad retardada utilizando un derivado de proteína purificada (DPP) dinitroclorobenceno (DNCB) o fitohemaglutinina (FHA), 5 mcg/0.1ml); (4) discontinuar todas las drogas excepto el 6-mercaptopurina como quimioterapia de mantenimiento durante no menos de 1 semana antes de la inyección y volver a administrarlas no menos de 1 semana después de ésta; y (5) evitar inyectar durante la terapia de refuerzo para la leucemia o una terapia extensiva que tenga un fuerte efecto inmunosupresor, como la radioterapia. Sólo se puede inyectar a pacientes con tumores malignos sólidos cuando el crecimiento del tumor está inhibido después de una operación o de quimioterapia. Las condiciones descritas para la leucemia también se aplican a estos pacientes. No se recomienda inyectar esta vacuna a pacientes con leucemia mielógena aguda, leucemia de células T o linfoma maligno porque es probable que se presenten síntomas clínicos y no es de esperar que el título de anticuerpo aumente significativamente en estos pacientes, quienes suelen presentar inmunodeficiencia secundaria debida a enfermedades de base o a las drogas suministradas para el tratamiento de estas enfermedades. En casos tratados con fármacos como ACTH y corticoides para nefrosis y bronquitis severa, inyectar sólo cuando la condición es estable. Cuando se sospecha inmunodeficiencia secundaria celular debida a fármacos, se deben realizar pruebas cutáneas de hipersensibilidad retardada antes de la administración. Aun si no se satisfacen los criterios mencionados anteriormente, la vacuna se puede administrar en caso de una emergencia, cuando un paciente susceptible de leucemia tenga contacto estrecho con un paciente con varicela y cuando no haya disponible inmunoglobulina Zoster (IGZ), excepto en los casos en los que la inmunocompetencia está seriamente afectada (por ej., el recuento de leucocitos es inferior a 500/mm3). La información científica muestra que en estas circunstancias los síntomas debidos a varicela natural son significativamente más severos y peligrosos que cualquier reacción adversa a la vacuna. En estos casos, se debe inyectar dentro de las 72 horas después del contacto. Los individuos susceptibles que están en estrecho contacto con pacientes de alto riesgo que reciben la vacuna también pueden recibirla a fin de disminuir el riesgo de infección por varicela. Se incluye entre éstos a los padres y hermanos, así como a los que se dedican a atender a estos pacientes. Los adultos susceptibles a la varicela, en particular aquellos dedicados a la atención sanitaria y los estudiantes de medicina también pueden recibir la vacuna dado que la varicela en los adultos suele ser severa. La vacuna también está indicada para mujeres susceptibles para prevenir el riesgo de contraer la enfermedad durante el embarazo. Esta vacuna también puede ser útil para la prevención o para evitar la difusión de la varicela en comunidades cerradas, como las guardias de hospitales y los dormitorios escolares.
Efectos Colaterales: Ocasionalmente aparecen fiebre y erupción en niños y adultos sanos de 1 a 3 semanas después de la vacunación ; éstas son transitorias y suelen desaparecer a los pocos días. En contadas ocasiones pueden aparecer síntomas anafilácticos (por ej.: urticaria, disnea, edema labial o laríngeo). En raras ocasiones puede presentarse una reacción de hipersensibilidad el día inmediatamente después de la vacunación, con la aparición de erupción, urticaria, eritema, prurito y fiebre. En el punto de la inyección puede presentarse raramente una reacción local como enrojecimiento, tumefacción o enduración. La vacunación de pacientes de alto riesgo puede causar erupción papular y/o vesicular acompañada por fiebre 14-30 días después de la vacunación. Esta reacción clínica se suele observar en aproximadamente el 20% de los pacientes con leucemia linfocítica aguda. La vacunación de pacientes de alto riesgo puede causar más adelante herpes zoster, pero su incidencia es la misma o menor que la incidencia en individuos no vacunados infectados con varicela natural. Los ancianos: como los ancianos suelen tener disminuidas las funciones fisiológicas, es aconsejable evaluar cuidadosamente sus condiciones de salud antes de vacunarlos.
Precauciones: Precauciones para la vacunación: Generales: Antes de la vacunación un médico debe examinar las condiciones clínicas de los que van a ser vacunados (temperatura, inspección, auscultación, etc.). Esta vacuna contiene gelatina e hidrolizado de gelatina como estabilizantes. Se ha informado de síntomas de shock o anafilácticos (por ej.: urticaria, disnea, edema perioral o laríngeo) después de la administración de fórmulas con gelatina (vacunas): después de la vacuna se debe observar cuidadosamente al paciente. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que practiquen un adecuado control de la natalidad desde aproximadamente un mes antes de la vacunación y hasta por lo menos 2 meses después de ésta para evitar quedar embarazadas. Sujetos no aptos para la vacunación: no se debe administrar la vacuna a pacientes de las siguientes categorías: a los que tienen fiebre; a los enfermos graves; a los que han presentado anafilaxis causada por componentes de esta vacuna; a las embarazadas; a los que no deben ser vacunados por otras razones que las mencionadas anteriormente. Casos que requieren una consideración cuidadosa antes de la vacunación: la decisión de vacunar se debe tomar con sumo cuidado en pacientes de las siguientes categorías, tomando en consideración las condiciones generales de salud y los hallazgos del examen clínico; aquellos que padecen de una enfermedad subyacente como enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas o hematológicas o anomalías del desarrollo; aquellos que, dentro de los 2 días previos a la vacunación, presentaron fiebre o síntomas tales como erupción, indicativos de alergia; a los que tienen antecedentes de convulsiones; a los que se ha diagnosticado previamente una inmunodeficiencia; a los que tienen enfermedades acompañadas de un funcionamiento anormal del sistema inmune o a los que se aplica un tratamiento inmunosupresor (ver Posología); a los que se sospecha que son alérgicos a algún componente de esta vacuna. Vacunación con precauciones: a los sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a fármacos o alimentos que contienen gelatina, manifestada en forma de shock o síntomas anafilácticos, (por ej.: urticaria, disnea, edema perioral o laríngeo). Precauciones para el uso: desinfectar el tapón del envase y las áreas circundantes con alcohol antes de disolver la vacuna con el solvente adjunto. Disolver homogéneamente la vacuna y aspirar la cantidad necesaria en la jeringa teniendo cuidado de que la solución no se contamine con bacterias. No remover el tapón ni transferir la solución a otro recipiente. Usualmente la vacuna se inyecta en el lado extensor de la parte superior del brazo, después de desinfectarlo con alcohol. Asegurarse de que la punta de la aguja no perfore ningún vaso sanguíneo. Cambiar la aguja para cada paciente. Advertir a los pacientes que guarden reposo el día de la vacuna y el día siguiente y que mantengan limpio el lugar de la inyección. Consultar inmediatamente a un médico si aparecen síntomas como fiebre o convulsiones después de la vacunación.
Interacciones Medicamentosas: Interacción con otros fármacos: transfusión y administración de preparaciones con gamaglobulina. Esta vacuna puede no ser efectiva en aquellos a los que se han administrado preparaciones hematológicas o con gamaglobulina dentro de los 3 meses anteriores a la vacunación. Hay que esperar 3 meses o más para vacunar a estos individuos. En los individuos que están sometidos a un tratamiento con altas dosis de gamaglobulina, i.e. 200mg/kg o más, tales como los pacientes con la enfermedad de Kawasaki o púrpura trombocitopénica idiopática aguda (PTIA), se debe demorar la vacunación hasta que hayan transcurrido 6 meses o más. Si se administra gamaglobulina dentro de los 14 días después de la aplicación de esta vacuna, la vacuna puede no ser efectiva. Se debe volver a vacunar a estos individuos después de 3 meses o más de la vacunación inicial. Otras preparaciones de vacunas vivas: se aconseja a los pacientes a quienes se han administrado otras vacunas vivas, (por ej.: oral contra la polio, el sarampión, las paperas, la rubéola, la BCG o la fiebre amarilla), esperar hasta que hayan pasado 4 semanas o más antes de vacunarse.
Conservación: Advertencia: se debe inspeccionar cuidadosamente el contenido en el momento de la reconstitución y no se debe utilizar si se encuentran precipitados, materias extrañas u otras anomalías. Esta vacuna se debe reconstituir inmediatamente antes de la vacunación y se debe utilizar inmediatamente después de la reconstitución. Esta vacuna es sensible a la luz y es inactivada rápidamente. Mantenerla lejos de la luz directa antes y después de la reconstitución. Almacenamiento: se debe conservar la vacuna a menos de 5ºC. La estabilidad es aún mejor si se la conserva a -10ºC. Fecha de vencimiento: la fecha final de vencimiento está indicada en el envase.
Observaciones: La varicela, como el sarampión y las paperas, es una enfermedad infecciosa propia de la infancia y se caracteriza por ser eruptiva y causar fiebre. En 1970, el Prof. Takahashi y otros iniciaron los estudios sobre la vacuna de la varicela (Instituto de Investigaciones Micróbicas, Universidad de Osaka, Japón), y tuvieron éxito en desarrollar por primera vez en el mundo la vacuna de la varicela 1 5. El estudio de base de la vacuna de la varicela fue realizado durante 3 años por el "Comité de Estudio de la Vacuna de la Varicela" con el apoyo del Ministerio de Salud y Bienestar, a partir de 1973. Además, la vacuna de la varicela ha sido puesta a prueba clínicamente durante 3 años por el "Comité para el desarrollo de la Vacuna de la Varicela" del Ministerio de Salud y Bienestar desde 1981 y se ha comprobado su eficacia y seguridad. La vacuna se prepara utilizando una cepa Oka atenuada del virus de la varicela-zoster. La siembra viral de la cepa Oka del virus de la varicela-zoster se incuba y se hace crecer en células humanas diploides, y la suspensión del virus es cosechada y purificada. Se agrega el estabilizante y se distribuye la suspensión en frascos y se liofiliza.
Presentaciones: 1 frasco contiene una dosis. Se adjunta solvente (agua destilada para preparaciones inyectables, Farmacopea Japonesa) : 0.7 ml por frasco.