INTRON-A REDI PEN

SCHERING-PLOUGH Div. ONCOLOGIA

Interferón Alfa 2 B

Inmunoterápicos : Inmunomoduladores Antiproliferativos

Composición: Descripción: Intron-A Redi Pen es una fórmula estéril estable de interferón alfa-2b altamente purificado, producido por técnicas de ADN recombinante. El interferón alfa-2b recombinante es una proteína hidrosoluble con un peso molecular de aproximadamente 19.300 daltones. El interferón alfa-2b recombinante se obtiene a partir de una clona de E. coli que contiene un plásmido híbrido genéticamente manipulado, con un gen de interferón alfa-2b proveniente de leucocitos humanos. La actividad de Intron-A Redi Pen se expresa en Unidades Internacionales (U.I.), en las que 1 mg de la proteína de interferón alfa-2b recombinante corresponde a 2.6 x 108 U.I. Las unidades internacionales se determinan comparando la actividad del interferón alfa-2b recombinante con la de la preparación de referencia internacional de interferón leucocitario humano, establecida por la Organización Mundial de la Salud. Intron-A Redi Pen solución para inyección, pluma con dosis múltiples, se presenta en cartucho de vidrio que contiene ya sea 15 millones de Unidades Internacionales (U.I.)/ml (6 dosis de 3 millones U.I. para un total disponible de 18 millones U.I.), 25 millones U.I./ml (6 dosis de 5 millones U.I. para un total disponible de 30 millones U.I.), o 50 millones U.I./ml (6 dosis de 10 millones U.I. para un total disponible de 60 millones U.I.) de interferón alfa-2b recombinante. Ingredientes inactivos: Fosfato Dibásico y Fosfato Monobásico de Sodio, Edetato de Sodio, Cloruro de Sodio, M-cresol, Polisorbato 80, y Agua para inyección.
Indicaciones: Inducción de resistencia a las infecciones virales y regulación de funciones celulares incluyendo la proliferación y las respuestas inmunológicas. Usos: Administración sistémica: Hepatitis B crónica: tratamiento de pacientes adultos y pediátricos ( ³ 1 año de edad) con enfermedad hepática compensada, positivos al HBsAg sérico al menos por 6 meses y con replicación del VHB (positivos al HBeAg sérico) con valores elevados de ALT sérica. Antes de iniciar el tratamiento con Intron-A Redi Pen, se recomienda realizar una biopsia hepática para establecer la presencia de hepatitis crónica y la extensión de la lesión hepática. Los siguientes criterios se usaron en estudios clínicos y pueden considerarse antes de que los pacientes con hepatitis B crónica sean tratados con Intron-A Redi Pen: sin historia de encefalopatía hepática, hemorragia variceal, ascitis u otros signos de descompensación clínica. Bilirrubina: normal. Albúmina: estable y dentro de los límites normales. Tiempo de protrombina: adultos prolongado <3 segundos; pediátricos prolongado £ 2 segundos. Leucocitos: ³ 4.000/mm3. Plaquetas: adultos ³ 100.000/mm3; pediátricos ³ 150.000/mm3. Hepatitis C crónica: reducción de la actividad de la enfermedad en pacientes adultos con hepatitis C crónica que presentan enzimas hepáticas elevadas sin descomposición hepática. Los estudios realizados en estos pacientes demuestran que el tratamiento con Intron-A Redi Pen puede lograr la normalización de los valores de ALT sérica, depuración del ARN del VHC y mejora en la histología hepática. La experiencia clínica actual en pacientes que permanecen bajo tratamiento con Intron-A Redi Pen inyectable durante 12 a 18 meses, indica que una proporción mayor de pacientes demostró una respuesta constante después de duraciones más prolongadas de tratamiento que los que suspendieron el mismo después de 6 meses. Se debe obtener una biopsia hepática para establecer el diagnóstico de hepatitis crónica. Los siguientes criterios se usaron en los estudios clínicos y pueden ser considerados antes de que los pacientes con hepatitis C crónica sean tratados con Intron-A Redi Pen: sin historia de encefalopatía hepática, hemorragia variceal, ascitis u otros signos clínicos de descompensación. Bilirrubina: £ 2 mg/dl. Albúmina: estable y dentro de los límites normales. Tiempo de protrombina: prolongado <3 segundos. Leucocitos: ³ 3.000/mm3. Plaquetas: ³ 70.000/mm3. Creatinina sérica: normal o casi normal. Hepatitis delta crónica: tratamiento de pacientes con hepatitis delta crónica. Papilomatosis laríngea: tratamiento de pacientes pediátricos o adultos con papilomatosis laríngea. Reticuloendoteliosis leucémica: tratamiento de pacientes con leucemia de células pilosas (reticuloendoteliosis leucémica). Leucémica mielogénica crónica: tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC). Trombocitosis asociada con LMC: la trombocitosis se asocia con frecuencia con la LMC. Intron-A Redi Pen se ha usado en pacientes con trombocitosis asociado con LMC, con cierta evidencia de respuesta. Mieloma múltiple: como tratamiento de mantenimiento en pacientes que lograron una remisión objetiva con el tratamiento de inducción y en pacientes que han recidivado. Linfoma no Hodgkiniano: como tratamiento de linfoma folicular con alta carga tumoral (Estadio III o IV) juntamente con la quimioterapia apropiada, por ejemplo un régimen similar a CHOP. Sarcoma de Kaposi relacionado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida): tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el sida, sin historia de infección oportunista y con un recuento de CD4 de >250/mm3. Carcinoma de células renales: tratamiento de pacientes con cáncer renal avanzado. Tumor carcinoide metastático (Tumores endocrinos pancreáticos): tratamiento de pacientes con tumor carcinoide metastático. Melanoma maligno: como terapia coadyuvante en pacientes adultos con melanoma maligno, que están libres de enfermedad después de la cirugía, pero que corren riesgo de recurrencia.
Propiedades: El interferón alfa-2b recombinante exhibió efectos antiproliferantes en estudios preclínicos en que se emplearon sistemas de cultivos celulares y xenoinjertos de tumor humano en animales, y demostró actividad inmunomodulante significativa in vitro. El interferón alfa-2b recombinante también inhibe la replicación viral in vitro e in vivo. Los interferones ejercen sus actividades celulares al conjugarse con receptores de membrana específicos en la superficie celular. Los resultados de varios estudios sugieren que, una vez que se conjuga con la membrana celular, el interferón inicia una secuencia compleja de acontecimientos intracelulares que comprenden la inducción de ciertas enzimas. Se cree que este proceso es responsable, al menos parcialmente, por las diversas respuestas celulares al interferón, entre ellas la inhibición de la replicación viral en células infectadas por virus, la supresión de la proliferación celular y actividades inmunomodulantes entre las cuales se cuentan el fomento de la actividad fagocítica de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de los linfocitos por las células destinatarias. Cualquiera de todas estas actividades puede contribuir a los efectos terapéuticos del interferón. La actividad antiviral in vitro del interferón alfa frente a los virus de hepatitis, fue demostrada por su inhibición del ADN viral de la hepatitis B en una línea de células de hepatoblastoma humano (HB 611) y su capacidad para eliminar la infección persistente de hepatitis A en cultivos celulares de fibroblastos (pulmón) de embrión humano. Se sabe que los interferones son específicos para la especie.
Posología: Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de su administración. Intron-A Redi Pen para inyección, pluma con dosis múltiples, contiene una solución transparente e incolora. En el caso de regímenes posológicos de mantenimiento administrados por vía subcutánea, el paciente puede autoadministrarse la dosis a discreción del médico. Los pacientes con recuentos de plaqueta menores de 50.000/mm3 deben recibir Intron-A Redi Pen por vía subcutánea. Si se desarrollan reacciones adversas durante el tratamiento con Intron-A Redi Pen para cualquier indicación, la posología debe modificarse (reducción del 50%) o el tratamiento debe suspenderse temporalmente hasta que las reacciones adversas se abatan. Si se desarrolla intolerancia persistente o recurrente después de ajustar la posología en forma adecuada o si la enfermedad progresa, el tratamiento con Intron-A Redi Pen Inyectable debe suspenderse. Hepatitis B crónica: régimen posológico estándar aprobado por la corporación. Adultos: la posología recomendada es de 30 a 35 millones de U.I. por semana, administradas por vía subcutánea, sea en forma de 5 millones de U.I. diariamente o 10 millones de U.I. 3 veces por semana (en días alternos) por 16 a 24 semanas. Pacientes pediátricos: (de 1 a 17 años de edad): la posología recomendada de Intron-A Redi Pen es de 3 millones de U.I./m2 3 veces por semana (en días alternos) durante la primera semana de tratamiento, seguidos de un aumento de la dosis a 6 millones de U.I./m2 3 veces por semana (con un máximo de 10 millones de U.I. 3 veces por semana) administrados por vía subcutánea para una duración total de la terapia de 16 a 24 semanas. En el caso de pacientes con recuentos reducidos de leucocitos, granulocitos o plaquetas, se usaron las siguientes directivas para modificar la dosis en los estudios clínicos: Ver Tabla Intron-A Redi Pen puede reinstituirse hasta un 100% de la dosis inicial cuando los recuentos leucocitarios, granulocíticos y/o plaquetarios vuelvan a la normalidad o a los valores basales. Regímen posológico alternativo, aprobado para ciertos países: la dosis eficaz menor de Intron-A Redi Pen inyección, pluma de dosis múltiple, es de 3 millones de U.I. 3 veces por semana, administrada por vía subcutánea. Los pacientes con valores basales bajos de ADN-VHB (es decir, <100 pg/ml) presentan la mejor respuesta al tratamiento con Intron-A Redi Pen Inyectable y los que responden mostrarán un 50% de reducción en el ADN-VHB dentro del mes siguiente. Los pacientes a riesgo elevado (ADN-VHB >100 pg/ml) o los que no responden dentro del mes, pueden ser tratados a dosis de 5 millones de U.I. 3 veces por semana o hasta 5 millones de U.I. diariamente. La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. Cuando se observa una respuesta, el régimen seleccionado debe mantenerse hasta 4 meses, a menos que se desarrolle una intolerancia grave. (Ver las directivas previas para recuentos bajos de granulocitos y plaquetas.) Hepatitis C crónica: la dosis recomendada es de 3 millones de U.I. administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos). La mayoría de los pacientes que responden demuestran una mejoría en los valores de ALT dentro de las 12 a 16 semanas. En los pacientes con normalización de ALT a las 16 semanas de tratamiento, la administración de Intron-A Redi Pen debe extenderse de 18 a 24 meses (72 a 96 semanas) para mejorar la tasa de respuesta constante. En los que no responden con normalización de ALT después de 12 a 16 semanas de tratamiento, se debe considerar la suspensión de Intron-A Redi Pen. Los pacientes que recidivan después del tratamiento con Intron-A Redi Pen pueden volverse a tratar con el mismo régimen posológico al que respondieron previamente. Hepatitis delta crónica: Intron-A Redi Pen puede administrarse por vía subcutánea a una dosis inicial de 5 millones de U.I./m2 3 veces por semana, al menos por 3 a 4 meses, aunque puede estar indicado un período terapéutico más prolongado. La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. Papilomatosis laríngea: la posología recomendada de Intron-A Redi Pen Inyectable es de 3 millones de U.I./m2, administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos), comenzando después de la extirpación quirúrgica (láser) del tejido tumoral. La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. La respuesta al tratamiento puede necesitar más de 6 meses de terapia. Reticuloendoteliosis leucémica: la posología recomendada de Intron-A Redi Pen solución para inyección, pluma con dosis múltiples, es de 2 millones de U.I./m2, administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos). La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. Los pacientes no esplenectomizados responden de forma similar a los esplenectomizados, con una reducción similar en los requisitos de transfusión. La normalización de una o más variables hemáticas normalmente comienza dentro de los 2 meses de tratamiento. La mejora en las 3 variables hemáticas (recuento de granulocitos, recuento de plaquetas y concentración de hemoglobina) tal vez necesite 6 meses o más. Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas para determinar cuantitativamente las concentraciones en sangre periférica de hemoglobina, plaquetas, granulocitos y células pilosas, así como las células pilosas de la médula ósea. Estos parámetros deben vigilarse periódicamente durante el tratamiento para determinar si ha ocurrido una respuesta al mismo. En caso de ocurrir, el tratamiento debe continuarse hasta el punto en que ya no se observe más mejora y en que los parámetros de laboratorio se hayan mantenido estables por aproximadamente 3 meses. Si no se observa una respuesta al tratamiento dentro de los 6 meses, la administración debe suspenderse. Este régimen debe mantenerse a menos que la enfermedad progrese rápidamente o se manifieste una intolerancia grave. Si el tratamiento con Intron-A Redi Pen se ha interrumpido, debe tenerse en cuenta que la repetición de la administración de Intron-A Redi Pen ha producido una respuesta en más del 90% de los pacientes. Leucemia mielógena crónica: la posología recomendada de Intron-A Redi Pen Inyectable es de 4 a 5 millones de U.I./m2, administrados diariamente por vía subcutánea. Tal vez se necesiten posologías de 0.5 a 10 millones de U.I./m2 por día para mantener el control del recuento leucocitario. Cuando éste se haya controlado, debe administrarse la máxima dosis tolerada (4 a 10 millones de U.I./m2 diariamente) para mantener la remisión hemática. La administración de Intron-A Redi Pen debe suspenderse al cabo de 8 a 12 semanas de tratamiento si no se ha logrado al menos una remisión hemática parcial o una citorreducción clínicamente significativa. Los estudios han demostrado una posibilidad mayor de respuesta al tratamiento con Intron-A Redi Pen en pacientes que se encuentran en la fase crónica de la enfermedad. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible después del diagnóstico y continuarse hasta obtener una respuesta hemática completa o al menos por 18 meses. Los pacientes que responden generalmente muestran una respuesta hemática dentro de los 2 a 3 meses de iniciarse el tratamiento. Estos pacientes deben continuar siendo tratados hasta obtenerse una respuesta hemática completa, según se defina por un recuento leucocitario de 3.0 a 4.0 x 109/l. Todos los pacientes con respuesta hemática completa deben proseguir el tratamiento para poder lograr una respuesta citogenética, que en algunos de ellos tal vez no se observe hasta después de 2 años de administración. En el caso de pacientes con un recuento leucocitario mayor de 50 x 109/l al momento del diagnóstico, el médico tal vez desee iniciar el tratamiento con hidroxiurea a la dosis normal y luego sustituirla con Intron-A Redi Pen cuando el recuento leucocitario se haya reducido a menos de 50 x 109/l. Los pacientes con diagnóstico reciente de LMC Ph-positiva en fase crónica, también han sido tratados con una combinación de Intron-A Redi Pen e hidroxiurea. La administración de Intron-A Redi Pen se ha iniciado a dosis de 6 a 10 millones de U.I. diariamente, administradas por vía subcutánea, agregándose hidroxiurea a dosis de 1.0 a 1.5 g 2 veces al día si el recuento leucocitario inicial es > 10 x 109/l y continuando hasta que tal recuento baje a menos de 10 x 109/l. Posteriormente, la hidroxiurea se suspende y se ajusta la dosis de Intron-A Redi Pen, aumentándola o reduciéndola para mantener los recuentos de neutrófilos (polimorfonucleares en bandas y segmentados) entre 1.0 y 5.0 x 109/l y de plaquetas a > 75 x 109/l. Trombocitosis asociada con LMC: la posología recomendada para el control de trombocitosis asociada con la LMC es la misma que se recomienda para el tratamiento de la LMC. Los ajustes posológicos realizados para controlar los recuentos leucocitarios también deben ser apropiados para controlar los de plaquetas. En base a la experiencia clínica acumulada hasta la fecha, aproximadamente ¼ (26%) de los pacientes con diagnóstico de LMC presentaron trombocitosis concomitante, con un recuento basal de plaquetas mayor de 500 x 109/l. El control del recuento de plaquetas se logró en todos los pacientes dentro de los 2 meses de administración y en ningún momento se registraron recuentos mensuales de plaquetas < 80 x 109/l. Mieloma múltiple: Tratamiento de mantenimiento: en pacientes que se encuentran en la fase de meseta después de la quimioterapia de inducción, puede administrarse Intron-A Redi Pen por vía subcutánea como monoterapia, a una dosis de 3 a 5 millones de U.I./m2 3 veces por semana. Tratamiento después de recidiva o enfermedad refractaria: en los pacientes que han recidivado después de la quimioterapia o que presentan enfermedad refractaria a la quimioterapia, puede administrarse Intron-A Redi Pen como monoterapia a una dosis de 3 a 5 millones de U.I./m2 3 veces por semana. Linfoma no Hodgkiniano: Intron-A Redi Pen Inyectable puede administrarse por vía subcutánea, a una dosis de 5 millones de U.I. 3 veces por semana (en días alternos) juntamente con la quimioterapia. Sarcoma de Kaposi relacionado con el sida: aún no se conoce la posología óptima. Se ha demostrado eficacia a una dosis de 30 millones de U.I./m2 administrada 3 a 5 veces por semana, por vía subcutánea. También se han usado dosis menores (de 10 a 12 millones de U.I./m2/día) sin que ocurriera una pérdida aparente de eficacia. Cuando se observa estabilización de la enfermedad o respuesta al tratamiento, éste debe continuarse hasta que no haya más evidencia de tumor o hasta que se necesite suspenderlo a causa de evidencia de infección oportunista grave o efecto adverso. Administración concomitante con zidovudina (AZT): en los estudios clínicos, los pacientes con sida y sarcoma de Kaposi recibieron Intron-A Redi Pen concomitantemente con AZT. En la mayoría de los casos, estos pacientes toleraron bien el régimen siguiente: Intron-A Redi Pen a una posología de 5 a 10 millones de U.I./m2 diariamente, AZT a 100 mg cada 4 horas. La toxicidad principal limitante de la dosis es la neutropenia. La dosis de Intron-A Redi Pen puede iniciarse a 3 a 5 millones de U.I./m2 diariamente. Después de 2 a 4 semanas de tratamiento, dependiendo de la tolerancia del paciente, Intron-A Redi Pen puede aumentarse en 5 millones de U.I./m2 diariamente, hasta 10 millones de U.I./m2 diariamente; la posología de AZT puede aumentarse a 200 mg cada 4 horas. La posología debe individualizarse en base a la respuesta del paciente y su tolerancia a la terapia. Carcinoma de células renales: Como monoterapia: no se han determinado la dosis y el programa posológico óptimos. Se ha administrado Intron-A Redi Pen por vía subcutánea, a dosis de 3 a 30 millones de U.I./m2 3 ó 5 veces por semana o diariamente. Las tasas mayores de respuesta se lograron cuando se administró Intron-A Redi Pen por vía subcutánea a dosis de 3 a 10 millones de U.I./m2 3 veces por semana. En combinación con otros agentes terapéuticos, como interleukina-2: no se ha determinado la posología óptima. Se ha administrado Intron-A Redi Pen por vía subcutánea a dosis de 3 a 20 millones de U.I./m2 en combinación con interleukina -2. En los estudios que comunicaron las tasas mayores de respuesta global, Intron-A Redi Pen se administró por vía subcutánea a una dosis de 6 millones de U.I./m2 3 veces por semana, ajustándola según se necesitara durante el tratamiento. Tumores carcinoides metastáticos (tumores endocrinos pancreáticos): la actividad terapéutica de Intron-A Redi Pen fue demostrada en pacientes con tumores carcinoides metastáticos y síndrome carcinoide, después de la administración de 3 a 4 millones de U.I./m2 de Intron-A Redi Pen diariamente o en días alternos, por vía subcutánea y, posteriormente, de dosis subcutáneas 3 veces por semana, comenzando con 2 millones de U.I./m2 y aumentándolas a 3, 5, 7 y 10 millones de U.I./m2 a intervalos de 2 semanas, dependiendo de la toxicidad. Aunque no hubo una regresión objetiva del tumor, el 20% de los pacientes presentó una reducción del 50% en las concentraciones de ácido 5-hidroxi-indol acético (A5-HIA) en la orina de 24 horas. Los pacientes que recibieron Intron-A Redi Pen por 6 meses (2 millones de U.I./m2 por día, por vía subcutánea durante los primeros 3 días y luego, 5 millones de U.I./m2 por vía subcutánea 3 veces por semana) demostraron una tasa de respuesta objetiva de aproximadamente un 50% con el tratamiento a largo plazo. Los pacientes con tumores carcinoides malignos pueden desarrollar enfermedad autoinmune durante el tratamiento con Intron-A Redi Pen, especialmente cuando se encuentran presentes autoanticuerpos. Por consiguiente, los pacientes deben ser vigilados estrechamente durante el tratamiento para descubrir cualquier signo o síntoma de autoinmunidad. Melanoma maligno: [Intron-A Redi Pen solución para inyección, pluma con dosis múltiples, es adecuado solamente para la fase del tratamiento administrado por vía subcutánea]. Como tratamiento de inducción, Intron-A Redi Pen se administra por vía I.V. a una dosis de 20 millones de U.I./m2 diariamente por 5 días por semana, durante 4 semanas, seguidos de 10 millones de U.I./m2 administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos) por 48 semanas. Si ocurren reacciones adversas graves durante el tratamiento con Intron-A Redi Pen, particularmente si el recuento de granulocitos disminuye a <500/mm3 o si los valores de ALT/AST se elevan a >5 x límite superior de la normal, el tratamiento debe suspenderse hasta que la reacción adversa se abata. El tratamiento con Intron-A Redi Pen debe volverse a instituir al 50% de la dosis previa. Si la intolerancia persiste después de ajustarse la dosis, o si el recuento de granulocitos disminuye a <250/mm3 o el valor de ALT/AST se eleva a >10 x límite superior de la normal, se debe suspender el tratamiento con Intron-A Redi Pen. Aunque la dosis óptima (mínima) es desconocida, para obtener el beneficio clínico completo, los pacientes deben ser tratados a la dosis recomendada, haciendo las modificaciones posológicas como se describe en casos de toxicidad. Administración de Intron-A Redi Pen solución para inyección, pluma con dosis múltiples: Intron-A Redi Pen, solución para inyección, pluma con dosis múltiples contiene un cartucho previamente preparado con dosis múltiples para la administración subcutánea. La pluma está diseñada para administrar dosis fijas a través de un mecanismo sencillo. Las agujas en el cartón deben usarse solamente con Intron-A Redi Pen, solución para inyección, pluma con dosis múltiples. Cada vez que se use la pluma para administrar una dosis, se debe usar una aguja nueva.`Intron-A Redi Pen, solución para inyección, pluma con dosis múltiples, ha sido diseñada para el uso individual. La pluma con dosis múltiples debe estar a temperatura ambiente (15° a 25° C) antes de ser administrada. Se debe retirar la pluma del refrigerador aproximadamente 30 minutos antes de la administración para permitir que la solución de la inyección alcance temperatura ambiente (15° a 25° C).`Cada pluma está destinada para un período de uso máximo de 2 semanas, y después debe desecharse. Para cada dosis se debe usar una aguja nueva. Después de cada uso, deseche la aguja en un lugar seguro, y regrese la pluma al refrigerador inmediatamente. En caso de que inadvertidamente se deje al fármaco a temperatura ambiente (15° a 25° C), se permite que permanezca expuesto a esta temperatura durante un máximo total de 48 horas (2 días) por el período de 2 semanas de uso.
Efectos Colaterales: Administración sistémica: los efectos adversos comunicados con mayor frecuencia fueron fiebre, fatiga, cefalea y mialgia. La fiebre y la fatiga fueron reversibles dentro de las 72 horas después de interrumpirse o cesar al tratamiento, y se relacionaron con la dosis. Los efectos adversos comunes incluyen rigores/escalofríos, anorexia y náuseas. Los efectos adversos menos comunes incluyen vómitos, diarrea, artralgia, astenia, somnolencia, mareos, boca seca, alopecia, síntomas gripales (no especificados), dolor de espalda, depresión, intentos de suicidio, malestar, dolor, aumento de la sudoración, alteración del gusto, irritabilidad, insomnio, confusión, menoscabo de la concentración e hipotensión. Las reacciones adversas comunicadas en raras ocasiones incluyeron dolor abdominal, erupción cutánea, nerviosismo, trastornos en el sitio de la inyección, parestesias, herpes simple, prurito, dolor ocular, ansiedad, epistaxis, tos, faringitis, infiltraciones pulmonares, neumonitis y neumonía, menoscabo de la conciencia, reducción de peso, edema facial, disnea, dispepsia, taquicardia, hipertensión, aumento del apetito, reducción de la libido, hipoestesia, perversión del sentido del gusto, heces flojas, sangrado gingival, calambres en las piernas, neuropatía y polineuropatía, rabdomiólisis (a veces grave), trastornos de la audición, e insuficiencia renal. En raras ocasiones también es observaron hiper o hipotiroidismo. Raramente se observó hepatotoxicidad, incluso asociada con muerte (Ver Precauciones). En raras ocasiones se han observado hemorragias de la retina, manchas algodonosas y obstrucción de la arteria o vena de la retina, en pacientes tratados con interferón alfa, incluso Intron-A Redi Pen (Interferón alfa-2b recombinante). (Ver Precauciones). Muy raramente después de la introducción de Intron-A Redi Pen en el mercado, se comunicaron casos de síndrome nefrótico, insuficiencia renal, diabetes mellitus agravada, diabetes mellitus, hiperglicemia, pancreatitis, isquemia cardíaca e infarto del miocardio. Las reacciones adversas cardiovasculares (CVS), particularmente arritmia, parecieron relacionarse mayormente con enfermedad CVS y terapia cardiotóxica previa. En raras ocasiones se ha comunicado cardiomiopatía pasajera reversible, en pacientes sin evidencia previa de enfermedad cardíaca. Las anormalidades de laboratorio clínicamente significativas, que ocurrieron con mayor frecuencia a dosis mayores de 10 millones de U.I. diarias, incluyen reducción en los recuentos de granulocitos y leucocitos, reducciones en la concentración de hemoglobina y el recuento de plaquetas, aumentos en las concentraciones de fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa (LDH), creatinina sérica, nitrógeno ureico sérico y TSH. Se notaron aumentos en las concentraciones séricas de ALT/AST (SPGT/SGOT) como una anormalidad en algunos sujetos sin hepatitis y también en algunos con hepatitis B crónica coincidente con depuración de ADNp viral. Pediatría: los acontecimientos adversos que ocurrieron en niños tratados por hepatitis B crónica fueron similares a los comunicados en adultos. Los acontecimientos comunicados con mayor frecuencia fueron síntomas gripales y trastornos gastrointestinales (por ejemplo, vómitos y dolor abdominal). También se comunicaron neutropenia y trombocitopenia. Como era de esperar en este grupo etario, fue común que se comunicara irritabilidad. Ninguno de los acontecimientos fue de gravedad potencialmente fatal, la mayoría fueron de intensidad moderada o severa y se resolvieron al reducirse la dosis o suspenderse la administración del fármaco. Las anormalidades del laboratorio clínico observadas en los pacientes pediátricos, fueron similares a las registradas en adultos.
Contraindicaciones: El uso de Intron-A Redi Pen está contraindicado en presencia de una historia de hipersensibilidad al interferón alfa2-b recombinante o a cualquiera de los componentes del fármaco.
Precauciones: Intron-A Redi Pen, solución inyectable, pluma con dosis múltiples contiene m-cresol como agente conservador, algunos pacientes pueden desarrollar una reacción alérgica a este ingrediente. En raras ocasiones se observaron reacciones agudas y graves de hipersensibilidad (por ej.: urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxis) a Intron-A Redi Pen, durante el tratamiento con este fármaco. Si se desarrollara una reacción de este tipo, el agente debe suspenderse e instituirse inmediatamente el tratamiento médico apropiado. Las erupciones cutáneas pasajeras no necesitan una interrupción del tratamiento. Intron-A Redi Pen debe usarse con cautela en pacientes con afecciones médicas debilitantes, tales como los que presentan una historia de enfermedad pulmonar (por ej.: enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o diabetes mellitus y propensión a la cetoacidosis. También se debe proceder con cautela en pacientes con trastorno de la coagulación (por ej.: tromboflebitis, embolia pulmonar) o mielodepresión grave. La administración de Intron-A Redi Pen en combinación con otros agentes quimioterapéuticos puede conducir a un aumento del riesgo de toxicidad (severidad y duración) que puede ser potencialmente fatal o fatal como resultado del medicamento administrado concomitantemente. Los acontecimientos adversos potencialmente fatales o fatales comunicados más comúnmente, incluyen mucositis, diarrea, neutropenia, insuficiencia renal y trastornos electrolíticos. Debido al riesgo del aumento de la toxicidad, se deben hacer ajustes cuidadosos de la dosis de Intron-A Redi Pen y de los agentes quimioterapéuticos concomitantes. Aunque la fiebre puede estar asociada con el síndrome gripal comúnmente comunicado durante el tratamiento con interferón, se deben descartar otras causas de fiebre persistente. Intron-A Redi Pen no debe administrarse a pacientes con hepatitis crónica y enfermedad hepática descompensada, a pacientes con hepatitis autoinmune o con historia de enfermedad autoinmune o a pacientes con trasplantes bajo inmunodepresión, ya que el tratamiento con Intron-A Redi Pen puede causar que la función hepática de estos pacientes empeore. En casos de varicela existente o reciente, incluyendo exposición reciente o herpes zóster, existe el riesgo de enfermedad severa generalizada al administrar interferón. En caso de antecedentes de herpes labial, puede producirse una reactivación del cuadro. En casos de enfermedad renal severa, ésta puede agravarse, debido a la fiebre y deshidratación producidas por alfa-interferón. La hepatotoxicidad que culminara en la muerte se ha observado raramente. Por consiguiente, cualquier paciente que desarrolle anormalidades en la función hepática durante el tratamiento con Intron-A Redi Pen, debe ser vigilado estrechamente y el tratamiento debe suspenderse si los signos y síntomas progresan. Intron-A Redi Pen no debe usarse en pacientes con enfermedad hepática descompensada. Los pacientes con hepatitis B crónica y evidencia de disminución de la función sintética hepática (por ej.: disminución de la albúmina o prolongación del tiempo de protrombina), que sin embargo, satisfacen los criterios para el tratamiento, pueden presentar un riesgo mayor de descompensación clínica si ocurriese un aumento de aminotransferasas durante el tratamiento con Intron-A Redi Pen. (Ver la sección sobre Pruebas de Laboratorio). Al considerar a estos pacientes para tratamiento con Intron-A Redi Pen, se deben evaluar los riesgos potenciales frente a los beneficios potenciales del tratamiento. La eficacia del interferón alfa-2b no ha sido demostrada en pacientes con hepatitis crónica B o C, y coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ni en pacientes sometidos a hemodiálisis. Los datos preliminares pueden indicar que el tratamiento con interferón alfa se asocia con una tasa mayor de rechazo de injertos (trasplantes de hígado y riñones). Se debe mantener la hidratación adecuada en pacientes tratados con Intron-A Redi Pen, ya que, en algunos pacientes se observó hipotensión relacionada con agotamiento de líquidos. Puede ser necesario instituir reemplazo de líquidos. Los pacientes con una historia de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto del miocardio y/o trastornos de arritmias previos o actuales, que necesitan tratamiento con Intron-A Redi Pen, deben ser vigilados estrechamente. Se deben obtener electrocardiogramas de los pacientes con anormalidades cardíacas previas y/o los que se encuentran en etapas avanzadas de cáncer, antes y durante el transcurso de tratamiento. Las arritmias cardíacas (principalmente supraventriculares) normalmente responden al tratamiento convencional, pero pueden necesitar la suspensión del tratamiento con Intron-A Redi Pen. En raras ocasiones, se observaron infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, con inclusión de muerte, en pacientes tratados con interferón alfa, incluso los tratados con Intron-A Redi Pen. La etiología no se ha definido. Se deben tomar radiografías torácicas de cualquier paciente que desarrolle fiebre, tos, disnea u otros síntomas respiratorios. Si la radiografía torácica muestra infiltraciones pulmonares o si hay evidencia de menoscabo de la función pulmonar, el paciente debe vigilarse estrechamente y, si es apropiado, se debe suspender el tratamiento con interferón alfa. Aunque esto se ha comunicado con mayor frecuencia en pacientes con hepatitis C crónica, tratados con interferón alfa, también se ha comunicado en pacientes con enfermedades oncológicas tratadas con interferón alfa. La suspensión inmediata de la administración del interferón alfa y el tratamiento con corticosteroides, parecen estar asociados con la resolución de los acontecimientos adversos pulmonares. Además, estos síntomas se han comunicado con mayor frecuencia cuando se administró shosaikoto, una medicina china a base de hierbas, concomitantemente con el interferón alfa. Los pacientes con afecciones psiquiátricas previas, especialmente depresión o una historia de trastorno psiquiátrico grave, no deben tratarse con Intron-A Redi Pen. Si se observan efectos graves sobre el sistema nervioso central (SNC), especialmente depresión, el tratamiento con Intron-A Redi Pen debe suspenderse. Los efectos sobre el SNC manifestados por depresión, confusión y otras alteraciones del estado mental, han sido observados en algunos pacientes tratados con Intron-A Redi Pen y en raras ocasiones se han registrado ideas suicidas e intento de suicidio. Estos efectos adversos ocurrieron en pacientes tratados con las dosis recomendadas, así como en los tratados con dosis mayores de Intron-A Redi Pen. Un embotamiento más significativo y coma se han observado en algunos pacientes, especialmente los ancianos, tratados con dosis mayores. Aunque estos efectos generalmente son reversibles, en algunos pacientes la resolución completa necesitó hasta 3 semanas. En muy raras ocasiones se registraron convulsiones con las dosis altas de Intron-A Redi Pen. En pacientes tratados con interferón alfa, incluso Intron-A Redi Pen (interferón alfa-2b recombinante), se observaron en raras ocasiones hemorragias retinales, manchas algodonosas y obstrucción de la arteria o vena retinal. La explicación etiológica para estos hallazgos no ha sido establecida hasta el momento. Estos acontecimientos parecen ocurrir después de usar el fármaco por varios meses, pero también han sido comunicados después de períodos terapéuticos más cortos. En algunos pacientes estaba presente diabetes mellitus o hipertensión. Cualquier paciente que se queje de cambios en la agudeza visual o los campos visuales o que comunique otros síntomas oftálmicos durante el tratamiento con Intron-A Redi Pen, debe ser sometido a un examen ocular. Debido a que los acontecimientos retinales pueden tener que diferenciarse de los observados en casos de retinopatía diabética o hipertensiva, se recomienda un examen ocular basal antes del tratamiento con interferón en pacientes con diabetes mellitus o hipertensión. En presencia de trastorno del funcionamiento de la tiroides, el tratamiento con Intron-A Redi Pen puede iniciarse o continuarse solamente si las concentraciones de TSH pueden mantenerse dentro de los límites normales usando medicamentos. La suspensión del tratamiento con Intron-A Redi Pen no ha revertido la disfunción tiroidea que ocurrió durante el mismo. Debido a informes de exacerbación de la enfermedad psoriásica previa, Intron-A Redi Pen debe usarse en pacientes con psoriasis solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. En pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA, el tratamiento con Intron-A Redi Pen no debe instituirse en presencia de enfermedad visceral rápidamente progresiva. Excepto por zidovudina, se carece de datos de inocuidad para la combinación de Intron-A Redi Pen con inhibidores de la transcriptasa reversa. Los pacientes que reciben zidovudina concomitante han presentado una incidencia mayor de neutropenia de la que podía esperarse con la administración de zidovudina por sí sola. Los efectos de Intron-A Redi Pen cuando se combina con otros fármacos usados en el tratamiento de enfermedad relacionada con el SIDA, son desconocidos. Se ha comunicado el desarrollo de diferentes autoanticuerpos durante el tratamiento con los interferones alfa. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad autoinmune durante el tratamiento con interferón pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes predispuestos al desarrollo de trastornos autoinmunes. Se llevaron a cabo pruebas de factor neutralizante de interferón sobre muestras de suero de pacientes que recibieron Intron-A Redi Pen en los estudios clínicos vigilados por Schering-Plough. La incidencia clínica de actividad neutralizante que se desarrolló en pacientes con cáncer tratados sistémicamente, es de aproximadamente el 3% y en pacientes con hepatitis crónica, del 6.2%, sin pérdida de la respuesta debida a los títulos bajos. Se detectaron anticuerpos neutralizantes anti-interferón en el 9% de los pacientes pediátricos que recibieron tratamiento con Intron-A Redi Pen para hepatitis B crónica, a 6 millones de U.I./m2 3 veces por semana. Los títulos detectados fueron bajos y la aparición de actividad neutralizante sérica anti-interferón no pareció afectar la inocuidad o eficacia de Intron-A Redi Pen. Uso pediátrico: se han administrado con inocuidad, dosis de hasta 10 millones de U.I./m2 a niños de 1 año de edad y mayores con hepatitis B activa crónica. Efecto sobre la fertilidad: el interferón puede afectar la fertilidad. En estudios sobre el uso del interferón en primates no humanos, se observaron anormalidades del ciclo menstrual. Se han comunicado reducciones en las concentraciones séricas de estradiol y progesterona en mujeres tratadas con interferón leucocitario humano. Por consiguiente, las mujeres fértiles no deben recibir Intron-A Redi Pen Inyectable a menos que estén usando anticoncepción eficaz durante el período terapéutico. Intron-A Redi Pen Inyectable debe usarse con cautela en hombres fértiles. Uso durante el embarazo y por madres que crían: se ha demostrado que Intron-A Redi Pen tiene efectos abortificantes en Macaca mulatta (monos rhesus) a 90 y 180 veces la dosis I.M. o subcutánea recomendada de 2 millones de U.I./m2. Aunque se observó aborto en todos los grupos posológicos (7.5 millones, 15 millones y 30 millones de U.I./kg), este hallazgo solamente fue estadísticamente significativo frente a los testigos en los grupos tratados con la dosis intermedia y alta (correspondiendo a 90 y 180 la dosis I.M. o subcutánea recomendada de 2 millones de U.I./m2). No se cuenta con estudios en mujeres embarazadas. Intron-A Redi Pen debe usarse durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La administración intravesical de Intron-A Redi Pen no debe usarse en mujeres embarazadas. No se sabe si los componentes de este fármaco se excretan en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas causadas por Intron-A Redi Pen Inyectable en lactantes, se debe tomar una decisión entre suspender la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del agente para la madre. Uso en ancianos: debe administrarse con precaución, dado que este grupo etario es más susceptible a experimentar efectos adversos cardio y neurotóxicos.
Estabilidad: Intron-A Redi Pen solución para inyección, pluma con dosis múltiples se mantiene estable cuando se almacena a temperaturas de 2º a 8º C.
Interacciones Medicamentosas: El acetaminofeno (paracetamol) se ha usado con éxito para aliviar los síntomas de fiebre y cefalea que pueden ocurrir con el tratamiento con Intron-A Redi Pen. La posología recomendada para acetaminofeno es de 500 mg a 1 g, administrados 30 minutos antes de administrarse Intron-A Redi Pen. La posología máxima de acetaminofeno es de 1 g 4 veces al día. Debe procederse con cautela cuando se administren narcóticos, hipnóticos o sedantes concomitantemente con Intron-A Redi Pen Inyectable. Las interacciones entre Intron-A Redi Pen y otros fármacos no se han evaluado completamente. Se debe proceder con cautela cuando se administre Intron-A Redi Pen en combinación con otros agentes potencialmente depresores de la médula ósea, ya se trate de fármacos o radioterapia. En estos casos puede ser necesario reducir la dosis. Los medicamentos que causan discrasia sanguínea, pueden aumentar los efectos leucopénicos y trombocitopénicos, al ser administrados conjuntamente. Cuando Intron-A Redi Pen se administra concomitantemente con zidovudina, puede ocurrir un efecto adverso sinérgico sobre el recuento leucocitario. Los pacientes que recibieron los 2 agentes concomitantemente, han presentado una incidencia de neutropenia mayor, dependiente de la dosis, que la prevista cuando se administra zidovudina por sí sola. Pruebas de laboratorio: deben realizarse las pruebas hemáticas normales y análisis de sangre (recuento sanguíneo completo y diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, enzimas hepáticas con inclusión de ALT sérica, bilirrubina sérica, albúmina, proteína sérica y creatinina sérica) en todos los pacientes antes y periódicamente durante el tratamiento con Intron-A Redi Pen. Las concentraciones de hormona estimulante de tiroides (TSH) deben encontrarse dentro de los límites normales antes de iniciar el tratamiento con Intron-A Redi Pen. Cualquier paciente que desarrolle síntomas que correspondan a una posible disfunción tiroidea durante el tratamiento con Intron-A Redi Pen, debe ser evaluado investigándose su función tiroidea. En pacientes tratados por hepatitis, el programa de pruebas recomendado es a las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 y posteriormente en meses alternos durante todo el tratamiento. Si hay un aumento de ALT ( ³ 2 veces el valor basal) durante el tratamiento con Intron-A Redi Pen, el fármaco puede seguirse administrando a menos que se observen signos y síntomas de insuficiencia hepática. Durante el aumento de ALT, deben llevarse a cabo pruebas de la función hepática para tiempo de protrombina y concentraciones de ALT, fosfatasa alcalina, albúmina y bilirrubina, a intervalos de 2 semanas. En pacientes tratados por melanoma maligno, se deben vigilar la función hepática y los recuentos leucocitarios y diferencial semanalmente, durante la fase de inducción de la terapia y mensualmente durante la de mantenimiento.
Sobredosificación: No se han comunicado sobredosis con Intron-A Redi Pen Inyectable pero, como es el caso de cualquier compuesto farmacológicamente activo, está indicado el tratamiento sintomático con vigilancia de los signos vitales y observación estrecha del paciente.
Conservación: Intron-A Redi Pen, Solución para Inyección, Pluma con Dosis Múltiples debe almacenarse entre 2° y 8° C (refrigerador) y no se debe congelar.
Presentaciones: Solución Inyectable multidosis que contiene 3, 5 y 10 millones de U.I. por dosis.