COAPROVEL 150/12.5 - 300/12.5 MG

SANOFI SYNTHELABO REC
(A).

Hidroclorotiazida
Irbesartán

Aparato Circulatorio : Antihipertensivos
Aparato Genito-Urinario : Diuréticos

Composición: Comprimidos 150/12.5 mg: cada comprimido contiene: Irbesartan 150 mg; Hidroclorotiazida 12.5 mg. Excipientes c.s. Comprimidos 300/12.5 mg: cada comprimido contiene: Irbesartan 300 mg; Hidroclorotiazida 12.5 mg. Excipientes c.s. Forma farmacéutica: comprimidos color melocotón, biconvexo, de forma ovalada, con un corazón troquelado en una cara y el número 2775 y 2776 grabado en la otra cara para CoAprovel 150/12,5 y 300/12,5 mg respectivamente.
Indicaciones: Tratamiento de la hipertensión esencial: esta combinación a dosis fija está indicada en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con irbesartan o hidroclorotiazida en monoterapia.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina-II, asociaciones. CoAprovel es una asociación de un antagonista del receptor de angiotensina-II, irbesartan, y un diurético tiazídico, hidroclorotiazida. La asociación de estos componentes posee un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cada uno de ellos por separado. Irbesartan es un potente antagonista selectivo del receptor de la angiotensina-II (subtipo AT1), activo por vía oral. Parece bloquear todas las acciones de la angiotensina-II medidas por el receptor AT1, con independencia del origen o la vía de síntesis de la angiotensina-II. El antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina-II (AT1), produce incrementos de los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina-II y una disminución en la concentración de aldosterona plasmática. En los pacientes sin riesgo de desequilibrio electrolítico, los niveles séricos de potasio no se modifican significativamente a las dosis recomendadas de irbesartan en monoterapia (Ver Advertencias y Precauciones e Interacciones). Irbesartan no inhibe la ECA (kininasa-II), una enzima que genera angiotensina-II y que también degrada la bradiquinina a metabolitos inactivos. Irbesartan no requiere activación metabólica para ser activo. Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No está totalmente establecido el mecanismo por el que los diuréticos tiazídicos ejercen su efecto antihipertensivo. Las tiazidas alteran el mecanismo de reabsorción de electrolitos en el túbulo renal, incrementando de forma directa la excreción de sodio y cloruros en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento de la pérdida urinaria de potasio y bicarbonato y disminución en el potasio sérico. Probablemente, a través del bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la administración conjunta de irbesartan tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a estos diuréticos. La diuresis comienza a las 2 horas de la administración de hidroclorotiazida, alcanzándose los máximos aproximadamente a las 4 horas y con una duración de unas 6 a 12 horas. La combinación de hidroclorotiazida e irbesartan, en sus rangos de dosis terapéutica, da lugar a reducciones aditivas dosis-dependientes de la presión arterial. En pacientes no adecuadamente controlados con 300 mg de irbesartan en monoterapia, la adición de 12.5 de hidroclorotiazida a 300 mg de irbesartan en dosis única diaria, dio lugar a reducciones de la presión arterial diastólica superiores a las corregidas con placebo en el punto valle (24 horas post-dosificación) de 6.1 mm Hg. La combinación de 300 mg de irbesartan y 12,5 mg de hidroclorotiazida da lugar a unas reducciones globales sistólica/diastólica tras la sustracción de placebo hasta 13.6/11.5 mm Hg. Una dosis única diaria de 150 mg de irbesartan y 12.5 mg de hidroclorotiazida proporcionó unas reducciones de la presión arterial media sistólica/diastólica ajustada frente a placebo en el punto valle (24 horas post-dosificación) de 12.9/6.9 mm Hg en pacientes con hipertensión de leve a moderada. El efecto pico se alcanza a las 3-6 horas. En la monitorización ambulatoria de la presión arterial, la combinación de 150 mg de irbesartan y 12.5 mg de hidroclorotiazida 1 vez al día, da lugar a la reducción esperada de la presión arterial en el período de 24 horas con unas reducciones medias sistólica/diastólica tras la sustracción de placebo durante 24 horas de 15.8/10.0 mm Hg. Cuando se midió la presión arterial mediante la monitorización ambulatoria, el efecto pico-valle de CoAprovel 150/12.5 mg fue del 100%. El efecto pico-valle medido por manguito en la consulta fue del 68% y 76% para CoAprovel 150/12.5 mg y CoAprovel 300/12.5 mg respectivamente. Este efecto de 24 horas se observó sin detectarse una reducción excesiva de la presión arterial en el punto pico y el consistente con la seguridad y efectividad en la reducción de la presión arterial durante el intervalo de dosis de una administración única diaria. En pacientes no controlados adecuadamente con 25 mg de hidroclorotiazida en monoterapia, la adición de Irbesartan produce una reducción adicional media sistólica/diastólica de 11.1/7.2 mm Hg tras la sustracción de placebo. El efecto reductor de la presión arterial con irbesartan en combinación con hidroclorotiazida es evidente tras la administración de la primera dosis y se mantiene sustancialmente en 1-2 semanas, alcanzándose el efecto máximo transcurridas 6-8 semanas. En los estudios de seguimiento a largo plazo, el efecto de irbesartan/hidroclorotiazida se mantuvo durante más de 1 año. Aunque no se ha estudiado específicamente con CoAprovel, no se ha observado hipertensión de rebote ni con irbesartan ni con hidroclorotiazida. No se ha estudiado el efecto de la combinación irbesartan e hidroclorotiazida sobre la morbilidad y la mortalidad. Los estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular. No existe diferencia en la respuesta a CoAprovel en relación a la edad o el sexo. Cuando irbesartan se administra juntamente con una dosis baja de hidroclorotiazida (por ej.: 12.5 mg al día), la respuesta antihipertensiva en pacientes de raza negra se aproxima a la obtenida en pacientes de otras razas. Propiedades farmacocinéticas: la administración concomitante de hidroclorotiazida e irbesartan no tiene efectos sobre la farmacocinética de ninguno de los componentes. Irbesartan e hidroclorotiazida son agentes activos por vía oral y no requieren biotransformación para ejercer su actividad. Tras la administración oral de CoAprovel, la biodisponibilidad oral absoluta es del 60-80% y del 50-80% para irbesartan e hidroclorotiazida, respectivamente. Los alimentos no modifican la biodisponibilidad de CoAprovel. La concentración máxima plasmática se alcanza transcurridas 1.5-2 horas de la administración oral de irbesartan y de 1-2.5 horas de la de hidroclorotiazida. La unión de irbesartan a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%, con fijación despreciable a los componentes celulares sanguíneos. El volumen de distribución para Irbesartan es de 53-93 litros. La unión de hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es del 68% y su volumen aparente de distribución de 0.83-1.14 l/kg. Irbesartan presenta una farmacocinética lineal y dosis-dependiente en el rango de dosis de 10 mg a 600 mg. A dosis superiores a 600 mg se observó un incremento proporcional de la absorción oral inferior al esperado; se desconoce por qué mecanismo. El aclaramiento corporal total y el renal son de 157-176 y 3.0-3.5 ml/min., respectivamente. La vida media de eliminación terminal de irbesartan es de 11-15 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan a los 3 días de iniciar la pauta de dosificación de dosis única diaria. Después de la administración de dosis únicas diarias repetidas, se observa una acumulación plasmática limitada de irbesartan (< 20%). En un estudio se observaron concentraciones plasmáticas ligeramente más elevadas de irbesartan en mujeres hipertensas. Sin embargo, no se detectaron diferencias en la vida media y en la acumulación de irbesartan. No es necesario realizar un ajuste de la dosis en mujeres. Los valores de AUC y Cmax de irbesartan fueron también algo más elevados en pacientes ancianos ( ³ 65 años) que en los más jóvenes (18-40 años). Sin embargo, la vida media de eliminación no se modificó significativamente. No es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes ancianos. La vida media plasmática de hidroclorotiazida oscila entre 5-15 horas. Tras la administración oral o I.V. de irbesartan marcado con 14C, el 80-85% de la radioactividad plasmática circulante se atribuye a irbesartan inalterado. Irbesartan se metaboliza en el hígado por la vía de la conjugación glucurónica y oxidación. El principal metabolito circulante es el irbesartan glucurónido (aproximadamente el 6%). Los estudios in vitro indican que irbesartan se oxida principalmente por la enzima del citocromo P450 CYP2C9; la isoenzima CYP3A4 tiene un efecto despreciable. Irbesartan y sus metabolitos se eliminan por vía biliar y renal. Después de la administración oral o I.V. de irbesartan marcado con 14C, aproximadamente el 20% de la radioactividad se recupera en orina, y el resto en heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en orina como irbesartan inalterado. La hidroclorotiazida no se metaboliza pero es rápidamente eliminada por el riñón. Al menos, el 61% de la dosis oral se elimina inalterada en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta pero no la barrera hematoencefálica, y se excreta en la leche. Insuficiencia renal: los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con alteración renal o en pacientes en hemodiálisis. Irbesartan no se elimina por hemodiálisis. En pacientes con un aclaramiento de creatinina < 20 ml/min., se ha observado que la vida media de eliminación de hidroclorotiazida aumenta a 21 horas. Insuficiencia hepática: los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con cirrosis leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Posología: CoAprovel puede administrarse 1 vez al día, con o sin alimentos, en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con irbesartan o hidroclorotiazida en monoterapia. Puede ser recomendable la titulación de dosis con los componentes individuales (irbesartan e hidroclorotiazida). Se puede considerar el cambio directo de la monoterapia a las combinaciones fijas, cuando desde el punto de vista clínico se considere apropiado: CoAprovel 150/12.5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente con irbesartan 150 mg o hidroclorotiazida en monoterapia. CoAprovel 300/12.5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con irbesartan 300 mg o con CoAprovel 150/12.5 mg. No se recomienda administrar dosis superiores a 300 mg de irbesartan/12.5 mg de hidroclorotiazida 1 vez al día. Cuando sea necesario, CoAprovel puede administrarse junto con otro medicamento antihipertensivo (Ver Interacciones con otros medicamentos). Insuficiencia renal: en pacientes con deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.) no se recomienda utilizar CoAprovel, debido al componente hidroclorotiazida. En esta población de pacientes es preferible administrar diuréticos del asa en lugar de diuréticos tiazídicos. No es preciso realizar un ajuste de dosis en aquellos pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina sea ³ 30 ml/min. (Ver Contraindicaciones y Advertencias y Precauciones). Depleción de volumen intravascular: antes de iniciar el tratamiento con CoAprovel debe corregirse la depleción de sal y/o volumen. Insuficiencia hepática: CoAprovel no está indicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. No es necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada (Ver Contraindicaciones). Pacientes ancianos: no es necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes ancianos. Niños: no se ha establecido la eficacia y seguridad de CoAprovel en niños (< 18 años).
Efectos Colaterales: Los efectos indeseables observados en pacientes tratados con CoAprovel son generalmente leves y transitorios. En ensayos clínicos controlados frente a placebo con la combinación de irbesartan e hidroclorotiazida, la discontinuación debida a efectos adversos clínicos o de laboratorio fue menos frecuente en el grupo tratado con irbesartan/hidroclorotiazida que en el grupo placebo. La incidencia de efectos adversos no se relacionó con el sexo, la edad, la raza o la dosis. En la siguiente tabla se enumeran las reacciones adversas clínicas, probables o posiblemente relacionadas, o de relación desconocida con el tratamiento, que se produjeron en el 1% o más de los pacientes hipertensos, incluidos en los ensayos controlados de irbesartan/hidroclorotiazida (rango de dosis de 37,5 mg/6,25 mg a 300 mg/25 de irbesartan/hidroclorotiazida) frente al placebo: Ver Tabla Otros eventos clínicos probables o posiblemente relacionados, o de relación no establecida con la terapia que aparecieron con una frecuencia del 0.5% a < 1% y que tuvieron una incidencia ligeramente superior en los pacientes tratados con irbesartan/hidroclorotiazida que en los tratados con placebo, incluyen: edema, disfunción sexual, diarrea, mareos (ortostáticos), rubor, cambios de la líbido, taquicardia, hinchazón de las extremidades. Ninguno de estos eventos presentó diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de pacientes tratados con irbesartan/hidroclorotiazida y el grupo placebo. En raras ocasiones los pacientes tratados con irbesartan/hidroclorotiazida presentaron cambios en los parámetros de laboratorio cuya asociación con la terapia con tiazidas es conocida (aumentos de BUN, creatinina, y creatinina quinasa, disminuciones de potasio y sodio séricos). En raras ocasiones, estos cambios fueron clínicamente significativos. Información adicional sobre cada uno de los componentes: otros efectos indeseables no observados en los ensayos clínicos, aunque descritos con anterioridad para cada uno de los componentes individuales, podrían ser potenciales efectos indeseables con CoAprovel. Irbesartan: las reacciones adversas (independientemente de su relación con el fármaco) se produjeron con una frecuencia similar tanto en el grupo placebo como en el grupo de pacientes tratados con irbesartan, a excepción de cefalea, trauma musculoesquelético y rubor. La cefalea fue significativamente más frecuente en el grupo placebo. Los traumatismos musculoesqueléticos de diferentes tipos y causas tuvieron una incidencia significativamente superior en el grupo tratado con irbesartan; todas las notificaciones de traumatismo musculoesquelético fueron consideradas por los investigadores como no relacionadas con irbesartan. En el 0.6% de los pacientes tratados con irbesartan se observó rubor, mientras que no se detectó en los tratados con placebo. La aparición de rubor no se relacionó con la dosis, ni se acompañó de otros eventos clínicos y se desconoce su relación con el tratamiento con irbesartan. Los siguientes efectos adversos descritos en los ensayos clínicos realizados con irbesartan en monoterapia, independientemente atribuidos o no a la misma, aparecieron con una frecuencia ³ 1% y no fueron significativamente diferentes a los observados en los pacientes tratados con placebo: infección respiratoria, dolor/mialgia músculo esqueléticos, tos, dolor en el pecho, dispepsia/pirosis, dolor abdominal, rash, ansiedad/nerviosismo, ITU (infección del tracto urinario). Como con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina-II, en raras ocasiones se han descrito reacciones de hipersensibilidad (urticaria, angioedema), desde la comercialización de irbesartan. En los ensayos clínicos controlados, no se observaron cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio. Aunque los incrementos significativos de creatinin quinasa plasmática fueron más frecuentes en pacientes tratados con irbesartan (1.7% vs. 0.7% en el grupo placebo), ninguno de estos incrementos fue clasificado como grave, ni provocó la discontinuación del tratamiento o se asoció a efectos clínicos músculo esqueléticos identificables. Hidroclorotiazida: las reacciones adversas (independientemente de su relación con el fármaco) comunicadas con la utilización de hidroclorotiazida en monoterapia incluyen: anorexia, pérdida del apetito, irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, ictericia (ictericia intrahepática colostática), pancreatitis, sialodenitis, xantopsia, leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea, reacciones de fotosensibilidad, fiebre, rash, reacciones similares al lupus eritematoso cutáneo, reactivación de lupus eritematoso cutáneo, urticaria, angeítis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), reacciones anafilácticas, necrolisis tóxica epidérmica, distress respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar), hiperglicemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrios electrolíticos (incluyendo hiponatremia e hipopotasemia), aumentos en los valores de colesterol y triglicéridos, disfunción renal, nefritis intersticial, calambres musculares, debilidad, agitación, visión borrosa temporal, mareos, hipotensión postural, vértigo, parestesias, arritmias cardíacas, trastornos del sueño, depresión.
Contraindicaciones: Embarazo y lactancia (ver Embarazo y Lactancia). Hipersensibilidad a los principios activos, a cualquiera de los excipientes, o a otros fármacos derivados de la sulfonamida (la hidroclorotiazida es un fármaco derivado de la sulfonamida). Las siguientes contraindicaciones están relacionadas con la hidroclorotiazida: insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.); hipopotasemia refractaria, hipercalcemia; insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
Advertencias: Hipotensión-Pacientes con depleción de volumen: en raras ocasiones se ha relacionado CoAprovel con hipotensión sintomática en pacientes hipertensos sin otros factores de riesgo para la hipotensión. Puede observarse hipotensión sintomática en pacientes con depleción de sal y/o volumen por tratamientos prolongados con diuréticos, dietas restrictivas en sal, diarrea o vómitos. Estas situaciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con CoAprovel. Estenosis de la arteria renal - Hipertensión renovascular: existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal, cuando los pacientes que presentan estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en riñón único funcionante se tratan con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina-II. Aunque esto no se ha descrito con CoAprovel, puede preverse un efecto similar. Insuficiencia renal y trasplante renal: cuando se utiliza CoAprovel en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. No existe experiencia con la administración de CoAprovel en pacientes recientemente sometidos a trasplante renal. CoAprovel no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.) (Ver Contraindicaciones). En pacientes con deterioro de la función renal puede producirse uremia asociada a la utilización de diuréticos tiazídicos. No es necesario realizar ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina sea ³ 30 ml/min. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina ³ 30 ml/min. pero < 60 ml/min.) esta combinación a dosis fija se deberá administrar con precaución. Insuficiencia hepática: las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que ligeras alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico podrían precipitar un coma hepático. No existe experiencia clínica con CoAprovel en pacientes con insuficiencia hepática. Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. Aldosteronismo primario: los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con fármacos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de CoAprovel. Efectos metabólicos y endocrinos: el tratamiento con tiazidas puede modificar la tolerancia a la glucosa. En pacientes diabéticos pueden ser necesarios ajustes de la dosificación de insulina o de agentes hipoglicemiantes. Durante la terapia con tiazidas puede manifestarse una diabetes mellitus latente. Se ha asociado el tratamiento con diuréticos tiazídicos con incrementos de los niveles de colesterol y triglicéridos; sin embargo, a la dosis de 12.5 mg de hidroclorotiazida en CoAprovel, estos efectos no se han observado o han sido mínimos. En algunos pacientes en tratamiento con tiazidas puede producirse hiperuricemia o precipitarse un ataque de gota. Desequilibrio electrolítico: al igual que sucede con cualquier paciente en tratamiento con diuréticos, deben realizarse determinaciones periódicas de electrolitos séricos a los intervalos adecuados. Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden producir desequilibrio hídrico o electrolítico (hipopotasemia, hiponatremia, y alcalosis hipoclorémica). Son signos que indican un desequilibrio hidroelectrolítico: sequedad de boca, sed, debilidad, letargo, adormecimiento, inquietud, dolores musculares o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náuseas o vómitos. Aunque los diuréticos tiazídicos pueden producir hipopotasemia, la terapia concomitante con irbesartan puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con aumento de la diuresis, en pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes en tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH. Por el contrario, puede aparecer hiperpotasemia debido al antagonismo que ejerce el componente de CoAprovel irbesartan sobre los receptores de la angiotensina-II (AT1). Aunque no se ha descrito hiperpotasemia clínicamente significativa con CoAprovel, los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal y/o falla cardíaca, y diabetes mellitus. Debe realizarse con precaución la administración concomitante de CoAprovel y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio. (Ver Interacciones con otros Medicamentos). No hay evidencia de que irbesartan reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. En general, el déficit de cloruros es leve y habitualmente no requiere tratamiento. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y producir una elevación leve y transitoria del calcio sérico en ausencia de desequilibrios conocidos del metabolismo del calcio. Una marcada hipercalcemia puede ser indicativa de hiperparatiroidismo subclínico. Antes de realizar las pruebas de función paratiroidea debe interrumpirse el tratamiento con tiazidas. Las tiazidas han demostrado incrementar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede dar lugar a hipomagnesemia. Control del dopaje: la cantidad de hidroclorotiazida que contiene este medicamento puede ocasionar resultados falsos positivos en el control de dopaje. Generales: en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ej.: pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina-II que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, uremia, oliguria o, en raras ocasiones con insuficiencia renal aguda. Estos efectos no se han observado con CoAprovel, aunque no puede excluirse la aparición de efectos similares con los antagonistas de los receptores de la angiotensina-II. Como sucede con todos los antihipertensivos, el descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con estos antecedentes. Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, se han observado casos de exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico.
Precauciones: Embarazo: CoAprovel está contraindicado durante el embarazo. Aunque no existe experiencia en la utilización de CoAprovel en mujeres embarazadas, se ha observado que la exposición in utero de inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina administrados a mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, pueden causar daño y muerte del feto en desarrollo. Al igual que cualquier medicamento que también actúe directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, CoAprovel no debe utilizarse durante el embarazo. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y se detectan en sangre del cordón umbilical. Pueden provocar desequilibrio electrolítico y posiblemente otras reacciones observadas en adultos. Se han comunicado casos de trombocitopenia neonatal o ictericia fetal o neonatal durante el tratamiento materno con tiazidas. Para evitar el riesgo asociado con la exposición fetal durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, las pacientes que tengan intención de quedarse embarazadas deberán ser tratadas con una terapia alternativa. Si se detecta embarazo durante el tratamiento con CoAprovel, éste deberá interrumpirse tan pronto como sea posible (Ver Contraindicaciones). Lactancia: CoAprovel está contraindicado durante la lactancia, debido a las potenciales reacciones adversas en lactantes (Ver Contraindicaciones). Se desconoce si irbesartan se excreta en la leche humana. Se excreta en la leche de ratas lactantes. Las tiazidas se detectan en la leche humana y pueden inhibir la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: no se ha estudiado el efecto de CoAprovel sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero, atendiendo a sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que CoAprovel altere esta capacidad. Al conducir o utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que, ocasionalmente, durante el tratamiento de la hipertensión pueden aparecer mareos o fatiga.
Interacciones Medicamentosas: Otros agentes antihipertensivos: el efecto antihipertensivo de CoAprovel puede incrementarse con el uso concomitante de otros agentes antihipertensivos. Irbesartan e hidroclorotiazida (con dosis de hasta 300 mg de irbesartan/25 mg de hidroclorotiazida) han sido administrados de forma segura con otros agentes antihipertensivos incluyendo calcioantagonistas y bloqueadores beta-adrenérgicos. Al iniciar la terapia con irbesartan con o sin diuréticos tiazídicos, el tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos puede producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión, a no ser que previamente se corrija la depleción de volumen (Ver Advertencias y Precauciones). Litio: durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, se han detectado incrementos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de la toxicidad. Además, las tiazidas reducen el aclaramiento renal de litio, por lo que CoAprovel podría incrementar el riesgo de la toxicidad por litio. CoAprovel y el litio deben administrarse conjuntamente con precaución y se recomienda monotorizar los niveles séricos de litio. Fármacos que modifican el potasio: el efecto de depleción de potasio de la hidroclorotiazida es atenuado por el efecto ahorrador de potasio de irbesartan. Sin embargo, este efecto de la hidroclorotiazida sobre el potasio sérico es posible que se potencie con otros fármacos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (por ej: otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, derivados del ácido salicílico). Por el contrario, dada la experiencia con la utilización de otros medicamentos que bloquean el sistema renina-angiotensina, la utilización concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio y otros medicamentos susceptibles de incrementar los niveles séricos de potasio (por ej.: heparina sódica) pueden producir elevaciones del potasio sérico. Fármacos afectados por alteraciones del potasio sérico: cuando se administre CoAprovel con fármacos que pueden verse afectados por alteraciones del potasio sérico (por ej.: glucósidos digitálicos, antiarrítmicos), se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico. Información adicional sobre las interacciones con irbesartan: la farmacocinética de la digoxina no se modificó tras la administración conjunta de una dosis de 150 mg de irbesartan a voluntarios sanos varones. La farmacocinética de irbesartan no se modifica por la administración conjunta con hidroclorotiazida. Irbesartan se metaboliza principalmente por el CYP2C9 y en menor medida por glucuronización. Es poco probable que la inhibición de la vía de la glucuronil transferasa dé lugar a interacciones clínicamente significativas. In vitro, se observaron interacciones entre irbesartan y warfarina, tolbutamida (sustratos del CYP2C9) y nifedipino (inhibidor del CYP2C9). Sin embargo, no se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas cuando se administra irbesartan junto con warfarina en voluntarios sanos varones. Los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican tras la administración conjunta con nifedipino. No se han evaluado los efectos de los inductores del CYP2C9, como rifampicina, sobre la farmacocinética de irbesartan. Con los datos disponibles in vitro, no es de esperar que se produzcan interacciones con fármacos cuyo metabolismo depende de las isoenzimas del citocromo P450, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. Información adicional sobre las interacciones con hidroclorotiazida: los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos cuando se administran conjuntamente: Alcohol, barbitúricos o narcóticos: pueden potenciar la hipotensión ortostática; Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina): pueden ser necesarios ajustes de la dosis de los antidiabéticos (Ver Advertencias y Precauciones). Colestiramina y colestipol: la absorción de hidroclorotiazida puede verse modificada en presencia de resinas de intercambio aniónico. Corticosteroides, ACTH: puede incrementarse la depleción de electrolitos, especialmente puede producirse hipopotasemia. Glucósidos digitálicos: la hipopotasemia o la hipomagnesemia inducida por tiazidas favorece la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digital (Ver Advertencias y Precauciones). Fármacos antiinflamatorios no esteroideos: en algunos pacientes la administración de un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos. Aminas presoras (por ej.: noradrenalina): se puede disminuir el efecto de las aminas presoras, pero no lo suficiente como para no ser utilizadas. Relajantes no despolarizantes del músculo esquelético (por ej.: tubocurarina): la hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes no despolarizantes del músculo esquelético. Medicación antigotosa: pueden ser necesarios ajustes de la dosis de los medicamentos antigotosos, ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel del ácido úrico sérico. Puede ser necesario un incremento en la dosificación de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede incrementar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol. Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden incrementar los niveles séricos de calcio debido a la reducción de la excreción. Deben monitorizarse los niveles de calcio sérico y ajustar de forma adecuada la dosificación de calcio, si se prescriben suplementos de calcio. Otras interacciones: las tiazidas pueden aumentar el efecto hiperglicémico de los bloqueadores beta y el diazóxido. Los agentes anticolinérgicos (por ej.: atropina, beperideno) pueden incrementar la biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida disminuyendo la motilidad gastrointestinal y la frecuencia del vaciamiento gástrico. Las tiazidas pueden incrementar el riesgo de efectos adversos causados por la amantadina. Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de los fármacos citotóxicos (por ej.: ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar su efecto mielosupresor.
Sobredosificación: No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosis por CoAprovel. El paciente debe ser monitorizado y debe administrarse el tratamiento sintomático y de soporte. El manejo del paciente depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas. Las medidas sugeridas incluyen inducción de la emesis y/o lavado gástrico. El carbón vegetal activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosificación. Los valores de electrolitos y creatinina séricos deben monitorizarse con frecuencia. Si aparece hipotensión, el paciente deberá ser colocado en posición supina, con aportes de sal y líquidos administrados rápidamente. Las manifestaciones más probables por sobredosificación con irbesartan son hipotensión y taquicardia; también podría aparecer bradicardia. La sobredosificación por hidroclorotiazida está relacionada con la depleción electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación a consecuencia de una diuresis excesiva. Los signos y síntomas más comunes de sobredosificación son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede dar lugar a espasmos musculares y/o acentuar las arritmias cardíacas asociadas con la utilización concomitante de glucósidos digitálicos o de determinados fármacos antiarrítmicos. Irbesartan no se elimina por hemodiálisis. No se ha establecido el grado de eliminación de hidroclorotiazida por hemodiálisis.
Conservación: No almacenar a temperatura superior a 30°C. Conservar en su envase original.
Presentaciones: Comprimidos 150/12.5 mg: envase conteniendo 28 comprimidos. Comprimidos 300/12.5 mg: envase conteniendo 28 comprimidos. (A): Aprobado por el ISP.