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Composición:
Comprimidos 0.5 mg: cada comprimido contiene: Repaglinida 0.5 mg. Comprimidos 1 mg: cada comprimido contiene: Repaglinida 1 mg. Comprimidos 2 mg: cada comprimido contiene: Repaglinida 2 mg.
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Indicaciones:
Repaglinida está indicada en pacientes con diabetes Tipo 2 (diabetes mellitus no insulinodependiente [DMNID]) cuya hipoglucemia no puede seguir siendo controlada satisfactoriamente por medio de dieta, reducción de peso y ejercicio. Repaglinida también está indicada en combinación con metformina en pacientes diabéticos Tipo 2 que no se controlan satisfactoriamente con metformina sola. El tratamiento debe iniciarse como un complemento de la dieta y ejercicio para disminuir la glucosa en sangre relacionada con las comidas.
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Propiedades:
Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: derivado del ácido carbamoylmethyl benzoico. (Código ATC: A10B H 01). Repaglinida es un nuevo secretagogo oral de acción corta. La repaglinida reduce inmediatamente el nivel de glucosa en sangre, estimulando la secreción de insulina del páncreas, un efecto que depende de la función de las células beta de los islotes pancreáticos. La repaglinida cierra los canales potásicos ATP-dependientes de la membrana de las células beta, vía una proteína diana diferente de la de otros secretagogos. Esto despolariza las células beta, produciendo una apertura de los canales de calcio. El consiguiente aumento del flujo de calcio estimula la secreción de insulina de las células beta. En los pacientes con diabetes Tipo 2, la respuesta insulinotrópica a una comida apareció dentro de los 30 minutos después de tomar una dosis oral de repaglinida, produciendo un efecto hipoglucemiante durante toda la comida. El aumento del nivel de insulina no permaneció después de la comida. Los niveles plasmáticos de repaglinida disminuyeron rápidamente y se observaron bajas concentraciones plasmáticas del medicamento en pacientes con diabetes Tipo 2 a las 4 horas de la administración. Una reducción dosis-dependiente de la glucosa en sangre se demostró en pacientes con diabetes Tipo 2 al recibir dosis de 0.5 a 4 mg de repaglinida. Los resultados procedentes de estudios clínicos han indicado que la dosificación óptima de repaglinida se consigue en relación con las comidas principales (dosificación preprandial). Las dosis se toman generalmente en los 15 minutos previos a la comida, pero puede variarse desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida. Propiedades farmacocinéticas: repaglinida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, produciendo un aumento rápido de la concentración plasmática del medicamento. El pico plasmático se produce 1 hora después de la administración. Después de alcanzar el nivel máximo, la concentración plasmática disminuye rápidamente, eliminándose la repaglinida entre las 4-6 horas. La vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente 1 hora. La farmacocinética de repaglinida está caracterizada por una biodisponibilidad absoluta media de un 63% (CV 11%), un bajo volumen de distribución, 30 l (consecuente con la distribución en el fluido intracelular) y una rápida eliminación de la sangre. En los ensayos clínicos se ha detectado una elevada variabilidad interindividual (60%) en las concentraciones de repaglinida en plasma. La variabilidad interindividual es de baja a moderada (35%) y como la repaglinida debe ajustarse con relación a la respuesta clínica, la eficacia no está afectada por la variabilidad intraindividual. La exposición a repaglinida está aumentada en pacientes con insuficiencia renal y hepática y en pacientes diabéticos Tipo 2 de edad avanzada. El AUC (SD) tras una dosis única de 2 mg (4 mg en pacientes con insuficiencia hepática), fue 31.4 ng/ml x r (28.3) en voluntarios sanos, pacientes con insuficiencia hepática, y 117.9 ng/ml x hr (13.8) en pacientes diabéticos Tipo 2 de edad avanzada. La repaglinida está altamente ligada a las proteínas plasmáticas de los seres humanos (superiores a un 98%). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de repaglinida, cuando ésta se administró 0,15 ó 30 minutos antes de una comida o en ayunas. La repaglinida se metaboliza casi totalmente y no se ha identificado ningún metabolito con efecto hipoglucemiante clínicamente relevante. La repaglinida y sus metabolitos se excretan principalmente por medio de la bilis. Una pequeña fracción (inferior a un 8%) de la dosis administrada aparece en orina, preliminarmente como metabolitos. Menos de un 1% del medicamento precursor se recupera en heces.
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Posología:
Repaglinida se administra preprandialmente y se ajusta la dosis individualmente para optimizar el control glucémico. Aparte del autocontrol usual ejercido por el propio paciente del nivel de glucosa en sangre y/o orina, el médico deberá controlar periódicamente la glucosa en sangre del paciente para determinar la mínima dosis eficaz para el paciente. Además los niveles de hemoglobina glicosilada son también útiles para controlar la respuesta del paciente al tratamiento. El control periódico es necesario para detectar un efecto hipoglucemiante inadecuado a la dosis máxima recomendada (es decir fallo primario) y la pérdida de un efecto hipoglucemiante adecuado después de un período inicial eficaz (es decir fallo secundario). Puede resultar suficiente administrar repaglinida en períodos cortos a pacientes diabéticos Tipo 2 controlados normalmente mediante dieta, si sufren una falta transitoria de control. Repaglinida debe tomarse antes de las comidas principales (es decir, preprandialmente). Dosis inicial: la dosis deberá ser determinada por el médico según las necesidades del paciente. La dosis inicial recomendada es de 0.5 mg. Deben pasar 1 ó 2 semanas entre las fases de ajuste de dosis (determinadas por la respuesta de la glucosa en sangre). Si los pacientes han recibido otro hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es de 1 mg. Mantenimiento: la dosis individual máxima recomendada es de 4 mg tomada con las comidas principales. La dosis máxima total diaria no debe exceder de 16 mg. Grupos específicos de pacientes: repaglinida se excreta principalmente por la bilis y por lo tanto, la excreción no está afectada por trastornos renales. Sólo el 8% de una dosis de repaglinida se elimina por los riñones y el aclaramiento plasmático total del producto disminuye en pacientes con trastornos renales. Como los pacientes diabéticos con trastornos renales tienen mayor sensibilidad a la insulina, se debe tener cuidado al fijar la dosis a estos pacientes. No se han realizado estudios clínicos en pacientes mayores de 75 años o en pacientes con insuficiencia hepática (ver Advertencias). En pacientes debilitados o desnutridos, la dosis inicial y la de mantenimiento deben ser fijadas de forma moderada y se requiere un cuidadoso ajuste de la dosis para evitar reacciones hipoglucémicas. Pacientes que reciben otros hipoglucemiantes orales (OHAs): es posible pasar directamente a los pacientes de un tratamiento con otros hipoglucemiantes orales a repaglinida. Sin embargo, no existe una relación de dosis exacta entre repaglinida y otros hipoglucemiantes orales. La dosis inicial máxima recomendada para los pacientes que pasan repaglinida es de 1 mg administrada antes de las comidas principales. Repaglinida puede administrarse en combinación con metformina cuando con metformina sola no se consigue un control satisfactorio de la glucosa en sangre. En tal caso, la dosis de metformina deberá mantenerse y deberá administrarse repaglinida concomitantemente. La dosis inicial de repaglinida es de 0.5 mg tomada antes de las comidas principales, con un ajuste de dosis de acuerdo con la respuesta de la glucosa en sangre igual que para la monoterapia.
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Efectos Colaterales:
En base a la experiencia con repaglinida y con otros hipoglucemiantes se han observado las siguientes reacciones adversas: Hipoglucemia: al igual que ocurre con otros hipoglucemiantes, se han observado reacciones hipoglucémicas tras la administración de repaglinida. Estas reacciones suelen ser leves y se controlan fácilmente mediante la ingestión de hidratos de carbono. Si son graves, puede ser necesaria una infusión de glucosa. Como en cualquier terapia diabética, la aparición de tales reacciones depende de factores individuales como hábitos dietéticos, ejercicio físico y estrés (ver Advertencias). Trastornos visuales: los cambios de los niveles de glucosa en sangre pueden producir trastornos visuales transitorios, especialmente al principio del tratamiento. Tales trastornos se han observado sólo en muy pocos después de iniciarse el tratamiento con repaglinida. Estos casos no dieron lugar a suprimir el tratamiento con repaglinida en ensayos clínicos. Gastrointestinales: se han manifestado trastornos gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y estreñimiento en ensayos clínicos. El número y la gravedad de tales síntomas no difiere de los efectos observados con otros secretagogos orales de insulina. Enzimas hepáticas: en casos aislados, se ha manifestado un aumento de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con repaglinida. La mayor parte de los casos fueron leves y transitorios, y muy pocos pacientes suprimieron el tratamiento debido al aumento de enzimas hepáticas. Alergia: pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad cutánea como picazón, erupciones cutáneas y urinarias. No hay razón para sospechar una sensibilización por reacción cruzada con sulfonilureas debido a la diferencia de la estructura química.
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Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida a repaglinida o a cualquiera de los excipientes de Novonorm. Diabetes tipo I (Diabetes Mellitus Insulinodependiente: DMID), péptido C negativo. Cetoacidosis diabética, con o sin coma. Embarazo y lactancia. Niños menores de 12 años. Trastornos graves de la función renal o hepática. Tratamiento concomitante con medicamentos inhibidores o inductores de CYP 3A4.
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Advertencias:
General: repaglinida sólo debe recetarse si continúa siendo difícil controlar el nivel de glucosa en sangre y permanecen los síntomas diabéticos a pesar de los intentos de control con dieta, ejercicio físico y reducción del peso. Repaglinida, al igual que otros secretagogos de insulina, es capaz de producir hipoglucemia. En muchos pacientes el efecto reductor de la glucosa de los hipoglucemiantes orales disminuye con el tiempo. Esto puede ser debido a una progresión de la gravedad de la diabetes o bien a una reducción de la respuesta al producto. Este fenómeno se conoce como fallo secundario para distinguirlo del fallo primario en el que el medicamento no es eficaz en un paciente cuando se administra por primera vez. Deben evaluarse el ajuste de la dosis y el seguimiento de una dieta y ejercicio antes de clasificar a un pacientes como fallo secundario. Repaglinida actúa a través de una zona de unión distinta con una acción corta sobre las células ß. El uso de repaglinida en caso de fallo secundario a secretagogos de insulina no se ha investigado en ensayos clínicos. No se han realizado ensayos que investiguen la combinación con otros secretagogos de insulina y acarbosa. No se han realizado ensayos de terapia combinada con insulina o thizolidenedionas. La combinación del tratamiento con metformina va asociada con un aumento del riesgo de hipoglucemia. Si un paciente estabilizado con cualquier hipoglucemiante oral se expone a una situación de estrés, por ejemplo fiebre, trauma, infección o intervención quirúrgica, puede perderse el control glucémico. En tales ocasiones puede resultar necesario suprimir la toma de repaglinida y administrar provisionalmente insulina. Grupos específicos de pacientes: no se han realizado estudios clínicos en pacientes con disfunción hepática. No se han realizado estudios clínicos en niños y adolescentes menores de 18 años o en pacientes mayores de 75 años. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en estos grupos de pacientes. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: se debe informar a los pacientes que tomen precauciones para evitar hipoglucemias mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes cuya percepción de los síntomas de aviso de hipoglucemia es escasa o inexistente o que tienen frecuentes episodios de hipoglucemia. En estas circunstancias debe evaluarse la conveniencia de conducir. Embarazo y lactancia: no hay estudios de repaglinida en mujeres embarazadas o lactantes. Por lo tanto, no se puede evaluar la seguridad de repaglinida en mujeres embarazadas. Hasta la fecha, se ha visto que repaglinida no es teratogénica en estudios en animales. Se observó embriotoxicidad, desarrollo anormal de miembros en fetos y recién nacidos en ratas expuestas a dosis elevadas en el último período del embarazo y durante la lactancia. Se detecta repaglinida en la leche de animales experimentales. Por este motivo, debe evitarse la toma de repaglinida durante el embarazo y no debe utilizarse en mujeres lactantes.
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Interacciones Medicamentosas:
Se sabe que ciertos medicamentos influyen sobre el metabolismo de la glucosa, y por lo tanto el médico debe tener en cuenta las posibles interacciones. Las siguientes sustancias pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de repaglinida: inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO), betabloqueadores no selectivos, inhibidores (ECA) enzima angiotensina-convertasa, salicilatos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), octreotide, alcohol y esteroides anabolizantes. Las siguientes sustancias pueden reducir el efecto hipoglucemiante de repaglinida: anticonceptivos orales, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas y simpaticomiméticos. Cuando los pacientes que reciben repaglinida toman o dejan de tomar estos medicamentos, deben ser observados atentamente por si experimentan cambios en el control glucémico. Repaglinida no tuvo ningún efecto clínico significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de la digoxina, teofilina o warfarina en estado estable, cuando se administró a pacientes voluntarios sanos. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de estos compuestos para la coadministración con repaglinida. La coadministración de cimetidina con dosificación múltiple de repaglinida no alteró significativamente la absorción y disposición de repaglinida y no se observaron cambios en la sintomatología hipoglucémica de repaglinida. Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas hipoglucémicos. El alcohol puede intensificar y prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida. Los estudios in vitro indican que la repaglinida es metabolizada principalmente por CYP3A4. Aunque no se han realizado estudios in vitro, se espera que inhibidores de CYP3A4 tales como ketoconazol, eritromicina, fluconazol y mibefradil, aumenten los niveles de repaglinida en plasma. Los compuestos que inducen CYP3A4, tales como rifampicina o fenitoína, pueden disminuir los niveles de repaglinida en plasma. Como no se conoce la magnitud del efecto inductor o inhibidor, estas combinaciones de medicamentos están contraindicadas. Cuando se utiliza repaglinida junto con otros medicamentos que se secretan principalmente por la bilis igual que la repaglinida, debe considerarse cualquier interacción potencial.
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Sobredosificación:
Repaglinida se administró con un aumento semanal de dosis de 4 a 20 mg 4 veces al día, durante un período de 6 semanas. No se presentaron problemas de seguridad. Ya que en este estudio se evitó la hipoglucemia gracias a un aumento de la ingestión de calorías, sobredosis relativa puede producir una reducción exagerada del nivel de glucosa con el desarrollo de síntomas hipoglucémicos (mareos, sudor, temblores, cefaleas, etc.). Si se presentan estos síntomas, deberán tomarse las medidas adecuadas para corregir la hipoglucemia (hidratos de carbono orales). Los casos más graves de hipoglucemia con convulsiones, pérdida de conciencia o coma, deben tratarse con glucosa I.V.
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Conservación:
Conservar en el envase original y mantener el envase bien cerrado.
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Presentaciones:
Comprimidos 0.5 mg: envases conteniendo 30 y 90 comprimidos. Comprimidos 1 mg: envases conteniendo 30 y 90 comprimidos. Comprimidos 2 mg: envase conteniendo 30 y 90 comprimidos.
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