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Composición:
Dineurin 300 mg: cada cápsula contiene: Gabapentina 300 mg. Dineurin 400 mg: cada cápsula contiene: Gabapentina 400 mg.
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Indicaciones:
La gabapentina es un fármaco antiepiléptico indicado como terapia adicional en crisis parciales con generalización secundaria, en pacientes que no han obtenido un control satisfactorio con los anticonvulsivantes convencionales, usados solos o en combinación.
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Propiedades:
La gabapentina es un aminoácido cíclico que está estructuralmente relacionado con GABA (ácido gammaaminobutírico) y que, a diferencia de éste, es capaz de traspasar la barrera hematoencefálica. La gabapentina no está relacionada químicamente con ningún anticonvulsivante actualmente en uso. Aunque se encuentra estructuralmente relacionado con GABA, su mecanismo de acción es diferente al de otros fármacos que interactúan en las sinapsis mediadas por GABA. La gabapentina no se acopla a los sitios de unión de otros fármacos antiepilépticos comunes o a los receptores de neurotransmisores cerebrales, incluyendo los receptores de GABA, benzodiazepínicos, de glutamato, de glicerina o receptores de N-metil-d-aspartano. No se ha encontrado que la gabapentina se interconvierta metabólicamente a GABA o un agonista del GABA y tampoco se ha demostrado que inhiba la recaptación o la degradación del GABA. Los estudios in vitro con gabapentina radiomarcada han revelado que se une a áreas específicas del cerebro, que incluyen la neocorteza y el hipocampo, lo que podría estar relacionado con su actividad anticonvulsivante, pero la acción en estas zonas no está dilucidada. Farmacocinética: después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas de la gabapentina se observan dentro de las siguientes 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de 300 mg es, aproximadamente de 59%. La presencia de alimentos no afecta la farmacocinética de la gabapentina. La biodisponibilidad de la gabapentina no es proporcional a la dosis, ya que cuando se incrementa ésta, la biodisponibilidad disminuye. La biodisponibilidad de una dosis de 400 mg es proporcionalmente 25% menor que la biodisponibilidad de una dosis de 100 mg. La vida media de eliminación es independiente de la dosis y en promedio es de 5 a 7 horas. La gabapentina no se liga a las proteínas plasmáticas y en enfermos epilépticos sus concentraciones en el líquido cefalorraquídeo y en el tejido cerebral son respectivamente de 20% y 80% de aquellas encontradas en el plasma. Ya que la gabapentina no se une a las proteínas y no induce mayor actividad en las enzimas hepáticas, no se producen interacciones con los agentes antiepilépticos convencionales (fenitoína, valproato de sodio, carbamazepina y fenobarbital). Este hecho facilita enormemente la terapia adicional de la gabapentina a los regímenes antiepilépticos existentes. La gabapentina se elimina por vía renal y en el caso de insuficiencia renal se deben modificar las dosis de acuerdo al siguiente cuadro:
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Posología:
La gabapentina se recomienda para administrar en forma concomitante en pacientes sobre los 12 años de edad. No hay evidencias de la efectividad y seguridad en los niños. La gabapentina se puede administrar oralmente con o sin los alimentos. La dosis efectiva en adulto es de 900 a 1800 mg al día, dividido en 3 tomas al día, usando las cápsulas de 300 o 400 mg. La dosis efectiva se puede alcanzar rápidamente, dando 300 mg el primer día; 300 mg 2 veces al día, el segundo día y 300 mg 3 veces al día, el tercer día. Para minimizar los efectos secundarios, especialmente la somnolencia, mareos, fatiga y ataxia, la primera dosis se puede administrar al acostarse. Si es necesario se puede aumentar la dosis, usando de 300 ó 400 mg 3 veces al día, hasta 1800 mg/día. En estudios clínicos por períodos prolongados, han sido bien toleradas dosis inclusive hasta 2400 mg/día.
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Efectos Colaterales:
La evaluación de la seguridad de gabapentina ha sido realizada en más de 1700 enfermos, sus efectos adversos han sido descritos como leves y corresponden a: somnolencia, náuseas y/o vómitos, mareos, rinitis, ataxia, ambliopía, fatiga, convulsiones, nistagmus, cefaleas, faringitis, disartria, temblores, aumento de peso, diplopía, amnesia, tos, dispepsia, mialgias y edema periférico. Aproximadamente, el 7% de los enfermos debió suspender el tratamiento por efectos adversos, entre ellos los más frecuentes han sido aquellos relacionados con el SNC. Los efectos adversos más comunes que obligan a descontinuar el tratamiento fueron: somnolencia (1,2%), ataxia (0,8%), fatiga (0,6%), náuseas y/o vómitos (0,6%) y mareos (0,6%). Los efectos secundarios más comunes asociados con el uso de la gabapentina administrada juntamente con otros fármacos antiepilépticos fueron somnolencia, mareos, ataxia, fatiga y nistagmus, pero no fue posible determinar cuál de los fármacos estaba asociado realmente a los efectos adversos anteriormente descritos. A continuación se detallan algunos efectos adversos clasificados por sistemas y categorizados de acuerdo a la frecuencia. Los efectos adversos frecuentes son definidos como aquellos que ocurren 1 en 100 individuos, los infrecuentes son los que ocurren desde 1 en 1000 pacientes y los raros son los efectos adversos que ocurren en menos de 1 en 1000 individuos. Corporales: Frecuentes: astenia, edema facial y malestar. Infrecuentes: alergias, edema generalizado y disminución de peso. Raros: lasitud, intolerancia al alcohol y sensaciones de migrañas. Sistema cardiovascular: Frecuentes: hipertensión. Infrecuentes: hipotensión, angina pectoris, enfermedad vascular periférica, palpitación, taquicardia y migraña. Raros: fibrilación atrial, falla cardíaca, tromboflebitis, infarto al miocardio, accidentes cerebrovasculares, trombosis pulmonar, extrasístole ventricular, bradicardia, contracción atrial prematura, embolia pulmonar, hiperlipidemia, hipercolesterolemia y pericarditis. Sistema digestivo: frecuentes: anorexia, flatulencia y gingivitis. Infrecuentes: glositis, estomatitis, incremento de la salivación, gastroenteritis, hemorroides, incontinencia fecal y hepatomegalia. Raros: disfagia, pancreatitis, úlcera péptica, colitis, decoloración dental, esofagitis, hemorragia rectal y espasmo esofágico. Sistema endocrino: Raros: hipertiroidismo, hipotiroidismo, falla ovárica y apariencia cushingoide. Sistema linfático y hematológico: Frecuentes: anemia, trombocitopenia y linfoadenopatías. Raros: linfocitosis, linfoma no Hodgking e incremento en el tiempo de sangrado. Sistema músculo-esquelético: Frecuentes: artralgia. Infrecuentes: tendinitis y artritis. Raros: osteoporosis y bursitis. Sistema nervioso: Frecuentes: vértigo, hiperkinesia, disminución o ausencia de reflejos, incremento en los reflejos, ansiedad y hostilidad. Infrecuentes: síncope, sueño anormal, hiperestesia, hemorragia intracraneal, hipotonía, hemiplejia, parálisis facial, estupor, hematoma subdural, apatía, alucinaciones, disminución o pérdida de la líbido, agitación o paranoia, euforia y psicosis. Raros: disquinesia orofacial, encefalopatía, personalidad desordenada, incremento de la líbido, apraxia, hipoquinesia y neurosis. Sistema respiratorio: Frecuentes: pneumonía. Infrecuentes: epistaxis, apnea y disnea. Raros: mucositis, hiperventilación, laringitis, obstrucción nasal, broncospasmo e hipoventilación. Dermatológicos: Frecuentes: alopecia, eczema, sequedad de la piel, urticaria, hirsutismo, seborrea y herpes. Raros: herpes zoster, psoriasis y nódulos subcutáneos. Sistema Urogenital: Infrecuentes: hematuria, disuria, cistitis, retención urinaria, incontinencia urinaria, hemorragia vaginal, amenorrea, dismenorrea, menorragia, cáncer de mamas y eyaculación anormal. Raros: dolor en los riñones, leucorrea, pruritis genital, falla renal aguda, anuria, glicosuria, dolor vaginal y dolor testicular.
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Contraindicaciones:
La gabapentina está contraindicada en pacientes que presenten hipersensibilidad al fármaco.
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Advertencias:
Como todos los fármacos antiepilépticos no debería ser abruptamente discontinuado por la posibilidad de que se incremente la frecuencia de episodios epilépticos.
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Precauciones:
Los pacientes deben ser instruidos por el médico, para que ingieran la gabapentina sólo de acuerdo a las instrucciones dadas por él. Los pacientes deben ser advertidos de que la Gabapentina puede producir mareos, somnolencia y otros síntomas y signos relacionados con una depresión a nivel central y que corren peligro el manejar un auto u operar maquinaria compleja. Se deben al medicamento o que la gabapentina no afecte ya su capacidad mental y motora. No se han demostrado que el monitoreo rutinario de los parámetros clínicos sea necesario para dar cuenta del uso seguro de ella. La gabapentina puede ser usada en combinación con otros fármacos antiepilépticos. No se han establecido los valores de los niveles plamáticos más seguros del fármaco combinado o solo. Carcinogénesis, mutagénesis y fertilidad: los estudios en ratas con dosis muy elevadas, por períodos prolongados (mayores a los 2 años), mostraron un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de adenomas y carcinomas en el páncreas. Las dosis estudiadas fueron 10 veces más altas que las usadas en humanos que recibieron 3600 mg al día. Este tipo de carcinoma pancreático no afectó la sobrevida de los animales de experimentación ni produjo metástasis. La importancia de este descubrimiento y el riesgo carcinogénico de la gabapentina no está claramente estudiada en humanos. La gabapentina no mostró ningún potencial mutagénico o de genotoxicidad en los 3 estudios realizados in vitro y los 2 in vivo. En el ensayo de Amedy en las células de hamster no se produjo un incremento significativo en las aberraciones cromosómicas. No hay efectos sobre la fertilidad o la reproducción en los animales de experimentación estudiados, en dosis 5 veces superiores a la máxima dosis recomendada en humanos. Embarazo: la gabapentina ha demostrado tener un efecto tóxico en los fetos de los animales de experimentación estudiados ya que produce una alteración de la osificación de varios huesos. Estos efectos se obtuvieron en ratones que recibieron dosis de 1000 a 3000 mg/kg/día, durante el período de organogénesis. Las dosis estudiadas son aproximadamente de 1 a 5 veces mayores a las dosis máximas en humanos de 3600 mg/día. Ya que no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, se recomienda que la gabapentina sea usada durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo al feto. Mujeres en período de lactancia: no se conoce si la gabapentina es excretada en la leche en los humanos y se desconoce también el efecto en infantes en período de lactancia, por lo que la gabapentina se debería usar en mujeres en período de lactancia sólo si los beneficios claramente superan los riesgos. Uso en pediatría: no se ha establecido la seguridad y efectividad de su uso en niños menores a los 12 años. Uso en individuos geriátricos: no se ha efectuado ningún estudio sistemático en individuos geriátricos. Los efectos adversos reportados por individuos sobre los 65 años de edad no difieren de los reportados por individuos jóvenes. En los individuos geriátricos debería ajustarse la dosis de acuerdo a la función renal, tomando como referencia el clearence de creatinina.
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Interacciones Medicamentosas:
La gabapentina no es significantemente metabolizada y tampoco interfiere con el metabolismo de los fármacos antiepilépticos comúnmente asociados en la terapia de la epilepsia. Fenitoína: la gabapentina no afecta la concentración plasmática de fenitoína en el estado estable y a su vez la fenitoína no altera la farmacocinética de la gabapentina. Carbamazepina: la concentración de carbamazepina en el estado estable y del epóxido 10,11 de carbamazepina no es afectada por la administración concomitante de la gabapentina. De igual modo la farmacocinética de la gabapentina permanece inalterada frente a la administración de carbamazepina. Acido valproico: la concentración sérica de ácido valproico en el estado estable, no fue alterada durante la administración concomitante con la gabapentina. Tampoco fueron afectados los parámetros farmacocinéticos de la gabapentina por el ácido valproico. Fenobarbital: los parámetros farmacocinéticos de fenobarbital y la gabapentina en el estado estable son idénticos, cuando los fármacos son administrados solos o juntos. Cimetidina: en presencia de cimetidina el clearence de la gabapentina disminuye en un 14% y el clearence de creatinina, el marcador endógeno por excelencia de la función renal. Esta pequeña disminución en la excreción de la gabapentina provocada por cimetidina puede ser de importancia clínica, pero esto aún no ha sido evaluado. Anticonceptivos orales: después de múltiples dosis de etinilestradiol y noretindrona (50 mcg/2.5 mg) con o sin la administración conjunta de la gabapentina, se estableció basándose en el área bajo la curva, la vida media y en otros parámetros farmacocinéticos, que estos eran similares. Sólo se observó un incremento en el C máx. de noretindrona, de un 13% cuando se administró con la gabapentina, lo que indicaría que esta interacción no tiene alguna importancia clínica. Los parámetros farmacocinéticos de la gabapentina son idénticos cuando se administra sola o en conjunto con anticonceptivos orales. Antiácidos: los antiácidos del tipo hidróxido de aluminio-hidróxido de magnesio reducen la biodisponibilidad de la gabapentina en un 20%, pero esta disminución en la biodisponibilidad se reduce a un 5% cuando la gabapentina se administra 2 horas después del antiácido, por lo que se recomienda que la gabapentina se administre a lo menos 2 horas después que el antiácido. Probenecid: los parámetros farmacocinéticos de la Gabapentina fueron comparables cuando se administró con o sin probenecid. El probenecid bloquea la secreción a nivel del túbulo renal, por lo que se puede concluir que la gabapentina no sufre secreción a este nivel.
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Sobredosificación:
Síntomas y tratamiento: se han descrito 4 casos de sobredosis (30 g. ingeridos en 1 sola toma). Estas personas se recuperaron bien, pero presentaron mareos, diplopía, dificultad en el lenguaje, náuseas y diarrea moderada. Como tratamiento se puede usar la hemodiálisis, aunque no se ha demostrado como necesario, excepto en enfermos con daño renal.
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Observaciones:
Abuso y dependencia: no se ha evaluado el abuso y la dependencia potencial a la gabapentina en humanos.
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Presentaciones:
Cápsulas 300 mg: envase conteniendo 30 cápsulas. Cápsulas 400 mg: envase conteniendo 30 cápsulas.
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