TAMIFLU

ROCHE

Oseltamivir

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antivirales

Composición: Cada cápsula contiene: Fosfato de Oseltamivir (equivalentes a 75 mg de Oseltamivir) 98.5 mg.
Indicaciones: Tamiflu está indicado en el tratamiento de la gripe, en pacientes mayores de 18 años.
Propiedades: Tamiflu, fosfato de oseltamivir, es una prodroga que se convierte en el organismo en oseltamivir que es la droga activa. El metabolito activo es un inhibidor potente y selectivo de las neuraminidasas de los virus de la gripe. Estas enzimas están constituidas por glucoproteínas de la superficie del virión. La actividad neuraminidásica es esencial para que las partículas víricas recién formadas abandonen las células infectadas y prosiga la diseminación de virus infecciosos en el organismo. El oseltamivir activo inhibe las neuraminidasas de los virus de la gripe de ambos tipos: A y B. In vitro, bloquea asimismo el crecimiento de los virus gripales, e in vivo inhibe su replicación y patogenicidad. Tamiflu reduce también la eliminación de los virus de la gripe A y B por medio de un mecanismo inhibidor de la liberación de virus infecciosos de las células infectadas. En los ensayos clínicos de fase III, se administró Tamiflu por espacio de hasta 60 horas después de notificada la instauración de síntomas gripales. Con este tratamiento, se acortó significativamente en hasta 45 horas la duración de signos y síntomas clínicamente relevantes. En pacientes con gripe confirmada, la gravedad de ésta disminuyó igualmente con Tamiflu en aproximadamente un 40% en comparación con la evolución de los que habían recibido placebo. Además, la incidencia de complicaciones asociadas a la gripe que requieren tratamiento antibiótico experimentó con Tamiflu un descenso del 50% en adultos jóvenes y, por lo demás, sanos, y el 85% en pacientes ancianos. Estas complicaciones son bronquitis, neumonía y sinusitis. En estudios sobre la gripe natural y experimental, el tratamiento con Tamiflu no afectó a la respuesta inmunitaria humoral a la infección. No se espera tampoco que la toma de Tamiflu influya en la respuesta de los anticuerpos a las vacunas inactivadas. Se ha investigado exhaustivamente el potencial de resistencia vírica. La incidencia de resistencia vírica en muestras de cepas aisladas en clínica oscila en torno al 2%, según el subtipo de virus. En los pacientes portadores de virus resistentes (con menor sensibilidad), el aclaramiento vírico de la circulación sanguínea fue normal y, por consiguiente, la probabilidad de contagio para el ser humano es probablemente también más baja. Farmacocinética: Absorción: Tamiflu (fosfato de oseltamivir) se absorbe rápidamente en el tubo digestivo tras su administración oral y se convierte ampliamente en su metabolito activo, el oseltamivir, por acción de las esterasas hepáticas e intestinales. Al menos el 75% de 1 dosis oral alcanza la circulación general en forma de metabolito activo. La exposición al profármaco y el metabolito activo son proporcionales a la dosis y no varían cuando Tamiflu se administra junto con alimentos (ver Posología y modo de administración). Distribución: el volumen medio de distribución en equilibrio (Ve) del metabolito activo se sitúa en torno a los 23 litros en el ser humano. El metabolito activo llega a todos los lugares fundamentales de la infección gripal, según se ha demostrado en los estudios con hurones, ratas y conejos. En estos estudios, se detectaron concentraciones antivíricas del metabolito activo en el tejido pulmonar, el líquido de lavado broncoalveolar, la pituitaria nasal, el oído medio y la tráquea tras la administración oral de fosfato de oseltamivir. El metabolito activo apenas se une a las proteínas plasmáticas humanas (fracción de fijación a las proteínas: aprox. 3%). Metabolismo: el fosfato de oseltamivir se transforma ampliamente en su metabolito activo por acción de las esterasas localizadas preferentemente en el hígado y la pared intestinal. Ni el oseltamivir ni su metabolito activo son substrato o inhibidores de las principales isoenzimas del sistema citocromo P450. Por lo tanto, son poco probables interacciones con otros fármacos debidas a la competición por estas enzimas (ver Interacciones). Eliminación: el oseltamivir absorbido se elimina principalmente (> 90%) por biotransformación en su metabolito activo. Este, por su parte, no se metaboliza, y se elimina con la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito activo descienden con una semivida de 6 a 10 horas en la mayoría de las personas. El metabolito activo se elimina casi por completo (>90%) por excreción renal. El aclaramiento renal (18,8 l/h) es superior a la filtración glomerular (7,5 l/h), lo cual es indicativo de que, además de la filtración glomerular, interviene también un mecanismo de secreción tubular. Con las heces se elimina menos del 20% de una dosis radiomarcada administrada por vía oral. Farmacocinética en situaciones especiales: Insuficiencia renal: la administración a pacientes con insuficiencia renal de diverso grado de 100 mg de Tamiflu dos veces al día, durante cinco días, puso de manifiesto que la exposición al metabolito activo es inversamente proporcional al deterioro de la función renal. Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min. Dado que no hay datos sobre pacientes con insuficiencia renal y cifras de aclaramiento de creatinina inferiores a 10 ml/min, conviene extremar las precauciones cuando se administre este fármaco a tales pacientes (ver Precauciones y Pautas posológicas especiales). Insuficiencia hepática: los estudios in vitro han revelado que, en presencia de insuficiencia hepática, no es de suponer que la exposición al oseltamivir crezca significativamente ni que la exposición al metabolito activo disminuya de manera significativa (ver Pautas posológicas especiales). Ancianos: la exposición al metabolito activo en situación de equilibrio estacionario era un 25-33% mayor en los ancianos (edad 65-78 años) que en adultos jóvenes tratados con dosis comparables de Tamiflu. Los valores de semivida observados en los ancianos eran similares a los registrados en los adultos jóvenes. Considerando los datos sobre exposición farmacológica y tolerabilidad, no es necesario ajustar la dosis para los pacientes ancianos (ver Pautas posológicas especiales). Niños: se ha estudiado la farmacocinética de Tamiflu en un pequeño grupo de niños y adolescentes, de 5 a 18 años, tras una dosis oral única de 2 mg/kg, administrada en forma de polvo para reconstitución. Los datos farmacocinéticos recogidos pusieron de relieve que en los niños de menor edad era más rápido el aclaramiento del profármaco y del metabolito activo que en los de mayor edad, lo cual significa una exposición más reducida a una dosis dada en mg/kg. La exposición a una dosis de 2 mg/kg en niños de 5 a 8 años equivale a la de una dosis única de una cápsula de 75 mg en adultos (aproximadamente 1 mg/kg). A medida que avanza la edad, la diferencia de exposición entre niños y adultos (en mg/kg) disminuye, hasta desaparecer prácticamente después de los 12 años de edad.
Posología: Dosis habitual: la dosis oral recomendada de Tamiflu es de 75 mg dos veces al día, durante 5 días. El tratamiento debe iniciarse dentro de los dos primeros días siguientes a la instauración de los síntomas gripales. Tamiflu puede tomarse con o sin alimentos (ver Farmacocinética). Ahora bien, en algunos pacientes puede mejorar la tolerabilidad si se toma con alimentos. Pautas posológicas especiales: Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min. En pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, se recomienda reducir la dosis de Tamiflu a 75 mg diarios en una toma única, administrada por espacio de 5 días. Dado que este medicamento no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal y cifras de aclaramiento de creatinina inferiores a 10 ml/min, se recomienda extremar las precauciones cuando se administre a tales pacientes (ver Farmacocinética en situaciones clínicas especiales y Precauciones). Insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver Farmacocinética en situaciones especiales). Ancianos: no se necesitan ajustes posológicos en los pacientes ancianos (ver Farmacocinética en situaciones clínicas especiales). Niños: no se ha establecido la inocuidad y la eficacia de Tamiflu en los niños. La información farmacocinética para este grupo de edad es muy reducida (ver Farmacocinética en situaciones clínicas especiales).
Efectos Colaterales: En los 943 pacientes tratados con fosfato de oseltamivir en los estudios clínicos controlados, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron náuseas y vómitos. Estas reacciones fueron transitorias y se produjeron con la primera dosis, por lo general. En la inmensa mayoría de los casos, los pacientes no abandonaron por ello el estudio. En los estudios de tratamiento de fase III en adultos, algunos efectos secundarios fueron más frecuentes entre los pacientes tratados con Tamiflu que entre los que recibían placebo. Independientemente de la etiología, los efectos secundarios observados con una incidencia > 1% en los adultos (incluido un número reducido de ancianos) tratados con 75 mg de Tamiflu dos veces al día fueron: vómitos, náuseas (sin vómitos), insomnio, cefalea y dolor abdominal. Otras reacciones adversas en los estudios clínicos de tratamiento de fase III en adultos, observadas con una incidencia > 1% entre los tratados con 75 mg de Tamiflu dos veces al día fueron: diarrea, mareos, fatiga, congestión nasal, dolor de garganta y tos. Se estimó que algunos de estos efectos secundarios estaban al menos remotamente relacionados con Tamiflu. También se realizaron estudios de profilaxis de la gripe, con administración de Tamiflu durante más de seis semanas, cuando ya había gripe en la comunidad. Con una dosis de 75 mg dos veces al día, los efectos adversos observados en estos estudios eran cualitativamente similares a los registrados en los estudios de tratamiento.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fosfato de oseltamivir o algún otro de los componentes de Tamiflu.
Advertencias: Este medicamento no reemplaza a la vacuna contra la influenza.
Precauciones: Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min. Dado que no hay datos sobre pacientes con insuficiencia renal y cifras de aclaramiento de creatinina inferiores a 10 ml/min, conviene extremar las precauciones cuando se administre este fármaco a tales pacientes. (ver Farmacocinética en situaciones clínicas especiales y Pautas posológicas especiales). Embarazo y Lactancia: Los estudios de reproducción animal en ratas y conejos no revelaron ningún efecto teratógeno. En los estudios de toxicidad en la fertilidad y la función reproductora, realizados en ratas, no se observó ningún efecto sobre la fertilidad con ninguna de las dosis de oseltamivir ensayadas. Comparada con la exposición de las madres, la exposición fetal al fármaco en las ratas y los conejos fue del 15-20%. Hasta el presente, no hay suficientes datos sobre mujeres embarazadas tratadas con Tamiflu para evaluar si el fosfato de oseltamivir puede inducir malformaciones fetales u otras formas de toxicidad fetal. Por consiguiente, Tamiflu sólo se debe utilizar durante el embarazo cuando los beneficios esperados justifiquen el riesgo para el feto. El oseltamivir y el metabolito activo pasan a la leche de las ratas. No se sabe si pasan también a la leche materna humana, pero si se extrapolan los datos obtenidos en los animales, se alcanzan unas cifras de 0.01 mg/día y 0.3 mg/día de uno y otro compuesto. Así pues, Tamiflu sólo deberá utilizarse cuando los beneficios para la madre lactante justifiquen los riesgos para el niño amamantado.
Interacciones Medicamentosas: De la información proporcionada por los estudios de farmacología y farmacocinética del fosfato de oseltamivir se deduce que no es probable que se produzcan interacciones medicamentosas clínicamente importantes. La cimetidina no influye en la concentración plasmática del oseltamivir o de su metabolito activo. La coadministración de probenecida multiplica por dos, aproximadamente, la exposición al metabolito activo, como consecuencia de un descenso de la secreción tubular de éste. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis si se administran concomitantemente fosfato de oseltamivir y probenecida. En este estudio se demostró que en la excreción renal del principio activo intervienen la filtración glomerular y la secreción tubular por vía aniónica. Teniendo en cuenta el margen de seguridad de la mayoría de estos fármacos, las características de la eliminación del metabolito activo (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y la capacidad de excreción por estas vías, no es probable que se den interacciones medicamentosas clínicamente importantes. La coadministración de paracetamol no altera la concentración plasmática de oseltamivir, su metabolito activo ni paracetamol. En los ensayos clínicos de fase III, Tamiflu se administró junto con fármacos de uso común, como IMAO (enalapril, captotril), diuréticos tiacídicos (bendrofluacida), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, acitrominicina), antagonistas de los receptores H2 (ranitidina, cimetidina), betabloqueadores (propranolol) y analgésicos (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, paracetamol). No se observaron cambios ni en el tipo ni en la frecuencia de los efectos secundarios. El fosfato de oseltamivir se convierte rápidamente en su metabolito activo por acción de la esterasa localizada preferentemente en el hígado y la pared intestinal. No son muchas las descripciones en los estudios publicados de interacciones medicamentosas debidas a la competición por las esterasas. La reducida unión de oseltamivir y el metabolito activo a las proteínas indica que no son probables interacciones por desplazamiento farmacológico. Los estudios in vitro demostraron que ni el fosfato de oseltamivir ni su metabolito activo constituyen un sustrato propicio para las oxidasas de función mixta del citocromo P450 ni para las glucuroniltransferasas. Por consiguiente, no es probable que surjan interacciones medicamentosas en las que estén implicadas las isoenzimas del sistema citocromo P450 (ver Farmacocinética). De acuerdo con el mecanismo de acción, no hay fundamentos para suponer interacciones con los anticonceptivos orales.
Sobredosificación: Aunque hasta la fecha no se conoce ningún caso de sobredosificación, cabe prever que los síntomas de una sobredosis aguda consistirían en náuseas, con o sin vómitos. Dosis únicas de hasta 1.000 mg de Tamiflu se han tolerado bien.
Conservación: No debe almacenarse a temperatura superior a 30º C.
Presentaciones: Envase conteniendo 10 cápsulas.