SATON

SAVAL

Sibutramina

Metabolismo : Tratamiento de la Obesidad

Composición: Cápsulas 10 mg: cada cápsula contiene: Sibutramina 10 mg. Cápsulas 15 mg: cada cápsula contiene: Sibutramina 15 mg.
Acción Terapéutica: Sacietógeno.
Indicaciones: Saton está indicado en pacientes obesos cuyo exceso de peso implica un riesgo para su salud.
Propiedades: Saton es sibutramina, una amina terciaria que desarrolla su actividad in vivo a través de los metabolitos amínicos primarios y secundarios (M2 y M1). La acción de Saton responde a la inhibición de la recaptura neuronal de las monoaminas, noradrenalina y en menor grado la serotonina y dopamina. Contrariamente a la acción de anorexígenos convencionales, la liberación de esta monoamina fuera de las células nerviosas no está influida. La acción de los neurotransmisores serotonina y noradrenalina se refuerza por su presencia prolongada en el espacio sináptico. A nivel presináptico, los efectos de las monoaminas pueden ser reforzados por 3 mecanismos farmacológicos diferentes: Estimulación de la liberación: sustancias tales como dextroanfetamina y dexfenfluramina provocan la liberación de monoaminas presentes en las terminaciones nerviosas presinápticas. Este fenómeno conduce al consumo de reservas de monoaminas en las células presinápticas. Estas sustancias actúan sobre la liberación de las monoaminas y neutralizan los sistemas de regulación fisiológica tales como la inhibición de la velocidad de la liberación. Inhibición del catabolismo mediante la inhibición de las monoamiooxidasas (iMAO): las mono-aminoxidasas juegan un rol clave en el catabolismo de las monoaminas. Los iMAO provocan un aumento de las concentraciones de monoaminas en las terminaciones nerviosas. Inhibición de la recaptación: la recaptación de los neurotransmisores en las terminaciones presinápticas es uno de los mecanismos reguladores esenciales en la neurotransmisión. Saton inhibe la recaptación de noradrenalina y serotonina. La recaptura enlentecida de las monoaminas no interrumpe los mecanismos de regulación fisológica. La acción de Saton en la reducción ponderal se basa en 2 mecanismos diferentes: por una parte una reducción del consumo de alimentos debido a una mayor sensación de saciedad y, por otra parte, un aumento del consumo energético (termogénesis). El aumento de la sensación de saciedad y la subsecuente disminución de la cantidad de comida que se ingiere, son consecuencia de la acción central reforzada de los neurotransmisores noradrenalina y serotonina a nivel de los receptores adrenérgicos alpha-1 y beta-1 y de los receptores 5-HT2A/2C. La mayor termogénesis estaría inducida por la acción reforzada de noradrenalina y serotonina sobre el tejido adiposo. Propiedades farmacológicas: Saton se absorbe bien y se puede administrar con o sin alimentos. La molécula sufre un extenso metabolismo de primer paso. En cuanto a su distribución, sibutramina se une a proteínas plasmáticas en un 97% en tanto sus metabolitos activos los hacen en un 94%. Los niveles plasmáticos máximos (Tmáx) se alcanzan 1.2 horas luego de una dosis oral única de 20 mg y la vida media del compuesto madre es de 1.1 horas. Los metabolitos farmacológicamente activos M1 y M2 alcanzan el Tmáx en 3 horas con vidas medias de eliminación de 14 a 16 horas, respectivamente. Se ha demostrado que la farmacocinética es lineal en un rango de dosificación de 10 a 30 mg, sin ningún cambio en las vidas medias de eliminación, mientras que los niveles plasmáticos se elevan en forma proporcional a la dosis. La farmacocinética de la sibutramina y sus metabolitos en los sujetos obesos se asemeja a la de las personas con un peso normal. En sujetos con insuficiencia hepática moderada, la biodisponibilidad de los metabolitos activos fue un 24% más alta luego de una dosis única de sibutramina. Sibutramina y sus metabolitos M1 y M2 se unen a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 97%, 94% y 94% respectivamente. El metabolismo hepático es la principal vía de eliminación de sibutramina y sus metabolitos activos M1 y M2. Los metabolitos M1 y M2 son hidrolizados y conjugados a M5 y M6 (inactivos) que son eliminados preferentemente en la orina, con una proporción orina/heces de 10/1. Estudios microsomales hepáticos in vitro indicaron que la CYP3A4 es la principal isoenzima del citocromo P450, responsable del metabolismo de Saton®. Los datos in vitro revelan que no hubo afinidad con la CYP2D6, una enzima de baja capacidad involucrada en las interacciones farmacocinéticas con numerosos fármacos. Otros estudios in vitro revelaron que sibutramina no tuvo efecto significativo en la actividad de las principales isoenzimas del citocromo P450 incluso CYP3A4.
Posología: Saton se utiliza habitualmente como parte de un enfoque integral del manejo de la obesidad, que incluye cambios en los hábitos nutricionales y modificaciones en el estilo de vida, así como también un incremento de la actividad física. La dosis inicial es de 1 cápsula de Saton (equivalente a 10 mg de sibutramina) por vía oral 1 vez al día, en la mañana, sin masticar, con un vaso de agua o similar. Se considera que una respuesta es inadecuada cuando la pérdida de peso es menor a 2 kg en 4 semanas, a partir del comienzo del tratamiento con 10 mg de Saton. Si la pérdida de peso es inadecuada, la dosis puede ser aumentada después de 4 semanas a un total de 15 mg/día. Dosis máxima: dosis de sibutramina superiores a 15 mg/día no son recomendadas.
Efectos Colaterales: La mayoría de los efectos adversos observados con sibutramina son de naturaleza pasajera y derivan de la acción farmacológica de la sustancia; suelen darse en la etapa inicial del tratamiento (primeras 4 semanas) y disminuyen en intensidad y frecuencia con el tiempo. Estudios clínicos placebo controlados muestran que los efectos adversos son mayores con sibutramina que con placebo. Los más frecuentes son anorexia, malestar general, náuseas, sequedad bucal, insomnio y vértigo. Ocasionalmente se ha observado taquicardia, vasodilatación, problemas del tracto intestinal a nivel rectal (en general de tipo hemorroidal) y sudor. Rara vez se han observado temblores, sibutramina puede aumentar la presión arterial en alrededor de 4 mmHg, también puede producirse un aumento de las pulsaciones que puede llegar a ser de 6 pulsaciones/minuto. No se ha observado ningún índice de adicción, ni tampoco síndrome de abstinencia. Se han reportado casos de trombocitopenia reversible. También puede producirse rash cutáneo en un pequeño porcentaje de casos.
Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad a la sibutramina, algunos de sus componentes activos o sus excipientes. Pacientes recibiendo IMAO. Debe haber mínimo 2 semanas después de interrumpir los IMAO antes de comenzar el tratamiento con Saton. Del mismo modo, cuando se interrumpe Saton se debe esperar a lo menos 2 semanas antes de comenzar tratamiento con un IMAO. Embarazo, lactancia y pacientes menores de 18 años. No debe ser usado en pacientes con historia de enfermedad coronaria, arritmias, infarto ni pacientes hipertensos no tratados. Su uso se contraindica en insuficiencia hepática y renal severas. También en caso de anorexia nerviosa. Debe ser usado con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho y en personas con antecedentes de convulsiones. Causas orgánicas de obesidad deben ser excluidas antes de prescribir el producto.
Interacciones Medicamentosas: Saton se metaboliza en el hígado por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. La administración de ketoconazol y eritromicina provoca un aumento de la concentración plasmática de sibutramina de 23% y 10%. La administración conjunta de sibutramina y otros inhibidores del apetito puede ocasionar hipertensión y taquicardia potencialmente severas. El síndrome de serotonina (hiperestimulación serotoninérgica que se acompaña de hipertensión, hipotermia, mioclonías y trastornos mentales) puede observarse si se administran conjuntamente dihidroergotamina y sibutramina. Igual cosa puede ocurrir si se administra junto con litio, meperidina, iMAO y antidepresivos serotoninérgicos.
Sobredosificación: La experiencia con casos de sobredosificación con sibutramina es muy limitada. No se recomienda ninguna medida terapéutica concreta ni se conoce tampoco ningún antídoto específico. El tratamiento se basa en medidas generales que se aplican a toda intoxicación, como mantenimiento de la permeabilidad de la vía respiratoria, vigilancia de los parámetros cardíacos y las constantes vitales y otras medidas de carácter sintomático y de apoyo. La administración precoz de carbón activado que retrase la absorción de Saton puede resultar útil. El uso cuidadoso de betabloqueadores en pacientes con presión arterial elevada o taquicardia también debe considerarse.
Presentaciones: Cápsulas 10 mg: envases conteniendo 30 y 60 cápsulas. Cápsulas 15 mg: envase conteniendo 30 cápsulas.