SUPRANE

ASTRAZENECA

Desflurano

Sistema Nervioso Central : Anestésicos Coadyuvantes en Anestesia

Composición: Líquido para inhalación, volátil e incoloro, que contiene: Desflurano 100%.
Acción Terapéutica: Anestésico halogenado.
Indicaciones: Suprane está indicado como agente para la inducción y el mantenimiento de la anestesia en adultos y el mantenimiento de la anestesia en lactantes, niños e infantes. Suprane no se recomienda para inducir la anestesia en pacientes pediátricos, independientemente de su edad.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: el desflurano es un miembro de la familia de los éteres metiletílicos que se administran por inhalación, produciendo una pérdida de la conciencia y de las sensaciones de dolor, supresión de la actividad motora voluntaria, modificación de los reflejos autónomos y sedación del aparato respiratorio y cardiovascular, efectos que sean reversibles y dependen de las dosis. Los otros miembros de esta familia son el enflurano y su isómero estructural, el isoflurano, los cuales son halogenados con cloro y flúor. El desflurano es halogenado exclusivamente con flúor. Tal como lo sugiere su estructura, el bajo coeficiente de partición sangre/gas de Suprane (0.42) es inferior al de otros anestésicos inhalados potentes tales como el isoflurano (1.4) e incluso inferior al del óxido nitroso (0.46). Al cambiar la concentración inspirada, los efectos clínicos de Suprane se modifican rápidamente. Estos datos explican la rápida recuperación de la anestesia con Suprane. Los estudios realizados en animales revelaron una inducción y recuperación más rápidas de la anestesia que con el isoflurano, con un perfil cardiorrespiratorio similar. No se observaron signos de efectos epilepogénicos u otros efectos colaterales sobre el EEG, y los medicamentos adyuvantes no produjeron respuestas inesperadas o tóxicas del EEG durante la anestesia con desflurano. Los estudios realizados en cerdos criados específicamente para que sean sensibles a la hipertermia maligna (HM) indicaron que Suprane es un desencadenante potencial de la HM. El efecto farmacológico es proporcional a la concentración inspirada de Suprane. Los principales efectos adversos son extensiones de su acción farmacológica. Propiedades farmacocinéticas: como lo indica el perfil fisicoquímico del medicamento, los estudios farmacocinéticos realizados en animales y en el hombre confirmaron que Suprane se distribuye en el organismo con mayor rapidez que otros agentes anestésicos volátiles, lo cual sugiere una inducción más rápida de la anestesia. También se elimina del organismo con mayor rapidez, permitiendo una rápida recuperación y una gran flexibilidad en el ajuste de la profundidad de la anestesia. Suprane se elimina por los pulmones y es sometido a un metabolismo mínimo (0.02%). La CAM disminuye con la edad. Se recomienda reducir la dosis en pacientes hipovolémicos, hipotensos y debilitados, tal como se comenta en la sección Advertencias. Información preclínica sobre seguridad: en el cerdo, el desflurano no sensibiliza el miocardio a la adrenalina administrada en forma exógena. El desflurano parece producir vasodilatación coronaria a nivel arteriolar en modelos animales seleccionados de manera similar al isoflurano. En un modelo animal que simula la cardiopatía coronaria en perros conscientes instrumentados en forma crónica, el desflurano no parece desviar la sangre del miocardio dependiente de una circulación colateral hacia áreas con perfusión normal ("robo coronario"). Los estudios clínicos realizados hasta la fecha y que evaluaron la isquemia miocárdica, el infarto y la muerte como puntos finales, no han establecido que la propiedad arteriolar coronaria de Suprane se asocie con robo coronario o infarto de miocardio en pacientes con cardiopatía coronaria. Un programa experimental detallado, que incluyó estudios in vivo e in vitro, no dio indicación alguno de que Suprane tuviera propiedades mutagénicas.
Posología: Suprane se administra por inhalación. La concentración de desflurano debe suministrarse con un vaporizador diseñado específicamente para usarse con Suprane y reservado para esta aplicación. Medicación previa: la medicación previa debe seleccionarse de tal forma que se adapte a las necesidades individuales de cada paciente. Los estudios realizados hasta la fecha no han revelado un efecto de la medicación previa sobre las reacciones del aparato respiratorio asociadas con la inducción de la anestesia por inhalación. Dosis: la concentración alveolar mínima (CAM) de Suprane depende de la edad y se presenta en la tabla que sigue: Ver Tabla Los opioides o las benzodiacepinas reducen las cantidades de Suprane necesarias para producir anestesia. Suprane permite reducir las dosis de bloqueadores neuromusculares (ver Interacciones Medicamentosas y otras formas de interacción). Inducción: en adultos, algunos de los cuales habían recibido un tratamiento previo con opioides, la concentración inicial de Suprane fue de 3%, aumentándola de 0.5 a 1.0% cada 2 a 3 respiraciones. Concentraciones inspiradas de 4 a 11% de Suprane inducen la anestesia quirúrgica en un plazo de 2 a 4 minutos. En los estudios clínicos se han empleado concentraciones de hasta 15%. Dichas concentraciones de Suprane diluyen proporcionalmente la concentración de oxígeno. Altas concentraciones de Suprane pueden provocar efectos indeseables en las vías respiratorias superiores. En los adultos después de la inducción con un medicamento intravenoso como el tiopental o el propofol, la administración de Suprane puede empezarse con una concentración de aproximadamente 0.5 a 1 veces la CAM, independientemente de si el gas portador es O2 o una mezcla de N2O/O2. Suprane no se recomienda para inducir la anestesia general con una máscara en anestesia pediátrica debido a la alta incidencia de larigospasmo, aumento de las secreciones, retención de la respiración y tos. Mantenimiento: es posible mantener niveles quirúrgicos de anestesia con concentraciones de 6% de Suprane, empleando en forma concomitante óxido nitroso (al 50-60%). Puede ser necesario administrar Suprane al 2.5-8.5% cuando se utiliza con oxígeno o aire enriquecido con oxígeno. En los niños, los niveles anestésicos quirúrgicos pueden mantenerse con concentraciones de Suprane entre 5.2 y 10%, con o sin el uso concomitante de óxido nitroso. Aunque se han administrado concentraciones de hasta 18% de Suprane durante períodos cortos, si se usan altas concentraciones con óxido nitroso, es importante asegurarse de que la mezcla inspirada contenga un mínimo de 25% de oxígeno. Si se necesita mayor relajación, pueden utilizarse dosis adicionales de miorrelajantes. Dosis en la insuficiencia renal y hepática: se han empleado concentraciones de 1 a 4% de Suprane en óxido nitroso/oxígeno en pacientes con insuficiencia renal o hepática crónica y durante una cirugía de trasplante de riñón. Debido al grado mínimo de metabolismo de Suprane, no se anticipa que sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática.
Efectos Colaterales: Al igual que todos los anestésicos inhalados potentes, Suprane puede causar hipotensión dependiendo de la dosis. También se observa una depresión respiratoria dependiente de la dosis. La mayoría de las demás reacciones adversas son leves y transitorias. En adultos las reacciones adversas asociadas con desflurano utilizado para la inducción de la anestesia por inhalación con máscara, fueron las siguientes: tos, retención de la respiración, salivación, apnea y laringospasmo. Se han observado náuseas y vómitos en el período post-operatorio, éstos son secuelas comunes de la cirugía y la anestesia general, que pueden deberse al anestésico inhalado, a otros agentes administrados durante o después de la intervención quirúrgica (opiáceos, óxido nitroso) y a la respuesta del paciente al procedimiento quirúrgico. Desflurano no se recomienda como agente inhalatorio para inducir la anestesia con máscara en pacientes pediátricos debido a la aparición frecuente de tos, retención de la respiración, apnea, laringospasmo y aumento de las secreciones en niños menores de 12 años. Al igual que con todos los demás anestésicos generales, se ha observado un aumento pasajero de la cuenta de leucocitos, incluso en ausencia de estrés quirúrgico. Al igual que con otros agentes de esta naturaleza, en un modelo de animales sensibles, se ha demostrado que la anestesia con desflurano desencadena un estado hipermetabólico del músculo esquelético que conduce a una fuerte demanda de oxígeno y al síndrome clínico conocido como hipertermia maligna (HM). Este síndrome incluye características inespecíficas tales como hipercapnia, rigidez muscular, taquicardia, taquiapnea, cianosis, arritmias y presión arterial inestable, así como un aumento del metabolismo general que puede traducirse en una elevación de la temperatura corporal. El tratamiento consiste en eliminar los agentes desecadenantes, administrar dantroleno sódico por vía I.V. y aplicar un tratamiento de apoyo. Aunque este efecto no se ha observado en el hombre durante la anestesia con desflurano, Suprane no debe usarse en sujetos sensibles a la HM.
Contraindicaciones: Suprane no debe usarse en pacientes en los cuales la anestesia general está contraindicada. Suprane también está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los anestésicos halogenados y en pacientes con sensibilidad conocida o genética a la hipertermia maligna. En el modelo experimental genético en cobayos, el Suprane causa hipertermia maligna. En este caso administrar la droga específica para el tratamiento de este síndrome (dantrolene sódico) además de las medidas inespecíficas y necesarias de soporte vital. Al presente no hay casos reportados de SHMA en pacientes humanos (Egger, 1993).
Advertencias: Suprane sólo debe ser administrado por personas capacitadas en la administración de la anestesia general y que utilicen un vaporizador diseñado específicamente para usarse con Suprane y reservado para esta aplicación. Debe haber una disponibilidad inmediata de equipo para mantener las vías respiratorias, ventilación artificial, oxígeno y reanimación circulatoria. La hipotensión y la depresión respiratoria aumentan con la profundidad de la anestesia. Suprane no se recomienda como agente inhalado para la inducción de la anestesia en pacientes pediátricos debido a la aparición frecuente de tos, retención de la respiración, apnea, laringospasmo y aumento de las secreciones en niños menores de 12 años. Suprane no debe utilizarse como agente único para inducir la anestesia en pacientes que presentan un riesgo de cardiopatía coronaria ni en aquellos en los que sería indeseable un aumento en la frecuencia cardíaca o de la presión arterial. En estos casos, debe utilizarse junto con otros medicamentos, de preferencia hipnóticos y opioides I.V. En los pacientes que padecen una cardiopatía coronaria, es importante preservar la hemodinámica normal para evitar una isquemia del miocardio. Suprane al igual que otros anestésicos volátiles, puede aumentar la presión del LCR o la presión intracraneana en pacientes con lesiones que ocupan espacio. Este efecto es abolido por la hiperventilación del paciente. No se ha investigado a fondo el uso de Suprane en pacientes hipovolémicos, hipotensos y debilitados. Al igual que con otros anestésicos inhalados potentes, se recomienda utilizar una menor concentración en estos pacientes. Se ha demostrado que Suprane es un factor desencadenante potencial de hipertermia maligna. Si ocurre inesperadamente hipertermia maligna, suspender el agente desencadenante; el dantrolene sódico está indicado para revertir dicha hipertermia. En vista de la experiencia limitada en intervenciones obstétricas, Suprane no puede recomendarse para este tipo de cirugía. No existe suficiente experiencia en la anestesia repetida para poder emitir una recomendación definitiva al respecto. Al igual que con todos los anestésicos halogenados, la anestesia repetida en un período corto debe abordarse con precaución. Suprane no debe usarse en pacientes en los cuales han ocurrido disfunción hepática, fiebre inexplicable o leucocitosis después de la administración anterior de un anestésico halogenado. Embarazo y lactancia: no se han observado efectos teragénicos en ratas o conejos con exposiciones a Suprane de aproximadamente 10 y 13 CAM-horas acumuladas durante la organogénesis. Se observó embriotoxicidad con exposiciones maternotóxicas, probablemente debido al efecto farmacológico de Suprane sobre las madres. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Suprane debe utilizarse durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto. Suprane no está indicado durante la lactancia porque no se sabe si se excreta en la leche materna. Efectos sobre la capacidad de conducir un vehículo y operar maquinaria: no existe información acerca de los efectos de Suprane sobre la capacidad de conducir un vehículo u operar maquinarias. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que, después de la anestesia general, sus facultades para desempeñar actividades como conducir un vehículo u operar maquinaria pueden estar alteradas, por lo que se recomienda evitar dichas actividades por un período de 24 horas.
Interacciones Medicamentosas: En los estudios clínicos, no se han señalado interacciones adversas clínicamente importantes con los medicamentos de uso común que se emplean antes o durante la anestesia (miorrelajantes, fármacos I.V. y anestésicos locales). Suprane potencia la acción de los miorrelajantes de uso común. Se necesitan dosis menores de Suprane en pacientes tratados con opioides, benzodiazepinas u otros sedantes. Estas interacciones se ilustran a continuación. Además, la administración concomitante de óxido nitroso reduce a CAM de Suprane, como se indica en la sección Sobredosificación que se encuentra más adelante. Al igual que el isoflurano, en los cerdos, el desflurano no predispone a la aparición de arritmias ventriculares en caso de infusión de epinefrina exógena. Miorrelajantes no despolarizantes y despolarizantes: la tabla 1 presenta la dosis de pancuronio, atracurio y suxametonio necesarias para producir una depresión del 95% (DE95) de la transmisión neuromuscular con distintas concentraciones de Suprane. (Estas dosis son similares a las de isoflurano). En los estudios clínicos no se han señalado interacciones adversas clínicamente significativas con los miorrelajantes de uso común. Ver Tabla Opioides y benzodiazepinas: los pacientes anestesiados con diferentes concentraciones de Suprane, quienes recibieron dosis crecientes de fentanil mostraron una reducción pronunciada de las necesidades de anestésico o de la CAM. La administración de dosis crecientes de midazolan por vía I.V. reveló una pequeña reducción de la CAM. Los resultados se presentan en la tabla 2. Estas reducciones de la CAM son similares a las observadas con el isoflurano. Se anticipa que otros medicamentos opioides y sedantes tendrán un efecto similar sobre la CAM. Ver Tabla
Sobredosificación: Experiencia en el hombre: no hay experiencia de sobredosis en el ser humano. Síntomas y tratamiento de la sobredosis: se espera que los síntomas de sobredosis de Suprane sean similares a aquellos observados con los otros agentes volátiles: profundización de la anestesia, depresión cardíaca y/o respiratoria en pacientes con respiración espontánea e hipertensión en pacientes ventilados en los cuales puede ocurrir hipercarbia e hipoxia solamente en una etapa tardía. En caso de sobredosis o de lo que parece ser una sobredosis, deben tomarse las siguientes medidas: suspender la administración de Suprane, mantener abiertas las vías respiratorias, empezar la ventilación asistida o controlada con oxígeno puro y tomar las medidas de apoyo necesarias para preservar una hemodinámica adecuada.
Conservación: Almacenar a menos de 30°C. Almacenar el frasco en posición vertical. Para evitar derrames, colocar firmemente la tapa a la válvula del frasco, pero sin apretar demasiado. Suprane se ha de mantener en su envase original hasta el momento de usar.
Presentaciones: Envase conteniendo 240 ml.