MERONEM

ASTRAZENECA

Meropenem

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antibióticos : Otros

Composición: Inyectable I.V. Cada frasco-ampolla contiene: Meropenem 500 mg. Excipientes: Carbonato de Sodio Anhidro. Se reconstituye con agua inyectable o con una solución de infusión adecuada para la administración I.V. El frasco contiene, por cada 1 g de meropenem (concentración anhidra), 90 mg (3.9 mmol) de sodio. Meronem I.V. se presenta en un polvo que debe reconstituirse para la administración I.V.
Acción Terapéutica: Antibiótico beta-láctamico.
Indicaciones: Meropenem I.V. está indicado para el tratamiento, en adultos y niños, de las siguientes infecciones causadas por una o varias bacterias sensibles al meropenem: sepsis abdominal; infecciones ginecológicas y obstétricas severas; septicemia de origen desconocido; meningitis; infecciones pulmonares en pacientes con fibrosis quística; tratamiento empírico en pacientes adultos con neutropenia febril; neumonías, incluyendo las nosocomiales; otras infecciones severas: urinarias, de la piel y estructuras cutáneas. El uso de meropenem se ve avalado por algunas características del antibiótico: amplio espectro de actividad bactericida in vitro contra los patógenos más frecuentes en este tipo de infecciones. Estabilidad frente a las betalactamasas. Efectiva concentración de la droga en la orina. Facilidad de administración por vía I.V., ya sea en bolo o infusión corta de 20-30 minutos.
Propiedades: Propiedades farmacológicas: Propiedades farmacodinámicas: el meropenem es un antibiótico para uso parenteral de la familia de los carbapenems que es relativamente estable a la deshidropeptidasa-1 humana (DHP-1) y que, por lo tanto, no requiere la adición de un inhibidor de la DHP-1. El meropenem ejerce su acción bactericida interfiriendo con la síntesis de la pared celular bacteriana. La facilidad con la que penetra las paredes de la célula bacteriana, su alto grado de estabilidad a la mayoría de las betalactamasas séricas y su marcada afinidad por las proteínas que se unen a la penicilina (PBP), explican la potente acción bactericida del meropenem contra un amplio espectro de bacterias aerobias y anaerobias. Comúnmente, las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) son iguales a las concentraciones inhibidoras mínimas (CIM). En el 76% de las bacterias probadas, las relaciones CBM/CIM fueron de 2 o menos. El meropenem es estable en las pruebas de sensibilidad, las cuales pueden llevarse a cabo con métodos rutinarios normales. Las pruebas in vitro demuestran que el meropenem ejerce una acción sinérgica con diversos antibióticos. Se ha demostrado, tanto in vitro como in vivo, que el meropenem tiene un efecto post-antibiótico. Se recomienda utilizar un solo conjunto de criterios de sensibilidad al meropenem basados en la farmacocinética y en la correlación entre los resultados clínicos y microbiológicos que utilizan el diámetro de la zona y las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) contra los gérmenes infecciosos. Ver Tabla El espectro antibacteriano in vitro del meropenem abarca la mayoría de las cepas clínicamente importantes de bacterias aerobias y anaerobias tanto gram-positivas como gram-negativas, conforme a la siguiente lista: bacterias aerobias gram-positivas: Bacillus sp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus sp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (cepas productoras y no productoras de penicilinasa), estafilococos coagulasa-negativos, incluyendo Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (cepas sensibles y resistentes a la penicilina), Streptococcus agalactiae, Strepococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, estreptococos del Grupo G, estreptococos del Grupo F, Rhodococcus equi. Bacterias aerobias gram-negativas: Achromobacter xyiosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter iwofii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Acaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas y resistentes a la ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas, resistentes a la penicilina y resistentes a la espectinomicina), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganela morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella sp, incluyedo Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemoyticus, Vibrio vulníficus, Yersinia enterocolítica. Bacterias anaerobias: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas sp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaíotamicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gacilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium sp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium tentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidum, Propionibacterium granulosum. Se ha determinado que Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium y los estafilicocos resistentes a la meticilina son resistentes al meropenem. Propiedades farmacocinéticas: en voluntarios sanos, una infusión I.V. de 30 minutos de una dosis única de Meronem produce concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 11 mcg/ml con la dosis de 250 mg, 23 mcg/ml con la dosis de 500 mg y 49 mcg/ml con la dosis de 1 g. Sin embargo, no existe una proporcionalidad farmacocinética absoluta con la dosis administrada, en lo que respecta a la Cmax y al área bajo la curva (ABC). Además, se ha observado una reducción de la depuración plasmática de 287 a 205 ml/minuto con dosis de 250 mg a 2 g. En voluntarios sanos, la inyección I.V. de un bolo de Meronem de 5 minutos produce niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 52 mcg/ml con la dosis de 500 mg y de 112 mcg/ml con la dosis de 1 g. En un estudio cruzado de 3 períodos se comparó la infusión I.V. de 1 g durante 2 minutos, 3 minutos y 5 minutos. Estas duraciones de infusión resultaron en niveles plasmáticos máximos de 110, 91 y 94 mcg/ml, respectivamente. Después de una dosis I.V. de 500 mg los niveles plasmáticos de meropenem disminuyen a 1 mcg/ml o menos, 6 horas después de la administración. Cuando se administran varias dosis cada 8 horas a sujetos con una función renal normal, no se observa acumulación del meropenem. En sujetos con una función renal normal, la vida media de eliminación del meropenem es de aproximadamente una hora. El meropenem se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente en 2%. Alrededor de 70% de la dosis administrada es recuperada en 12 horas en forma de meropenem intacto en la orina; después de este tiempo se detecta muy poca excreción urinaria adicional. Se mantienen concentraciones urinarias de meropenem superiores a 10 mcg/ml hasta por 5 horas con la dosis de 500 mg. En voluntarios con una función renal normal, no se observó acumulación del meropenem en el plasma ni en la orina con dosis de 500 mg cada 8 horas o de 1g cada 6 horas. El único metabolito del meropenem no tiene actividad microbiológica. El meropenem muestra una buena penetración en la mayoría de los líquidos y tejidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo de pacientes con meningitis bacteriana, y alcanza concentraciones superiores a las que se requieren para inhibir a la mayoría de las bacterias. Los estudios realizados en niños han demostrado que la farmacocinética de Meronem en niños es básicamente similar a la observada en adultos. La vida media de eliminación del meropenem fue de aproximadamente 1.5 a 2.3 horas en niños menores de 2 años y la farmacocinética es lineal con dosis de 10 a 40 mg/kg. Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal han demostrado que la depuración plasmática del meropenem se relaciona con la depuración de creatinina. Es necesario ajustar la dosis en los sujetos con insuficiencia renal. En los estudios farmacocinéticos realizados en individuos de edad avanzada, se encontró una correlación entre la reducción de la depuración de creatinina asociada con la edad. Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia hepática han demostrado que dicha enfermedad no tiene efecto sobre la farmacocinética del meropenem. Información preclínica sobre la seguridad: los estudios en animales indican que el meropenem es bien tolerado por el riñón. En los estudios en animales, el meropenem ha demostrado efectos nefrotóxicos únicamente con dosis altas (500 mg/kg). Efectos sobre el SNC: sólo con dosis altas (>2.000 mg/kg) se observaron convulsiones en ratas y vómito en perros. Con la administración por vía I.V., la DL50 en roedores es superior a 2.000 mg/kg. En los estudios de administración repetida (hasta por 6 meses) sólo se observaron efectos menores que incluyeron una ligera reducción de los parámetros hematológicos y un aumento de peso del hígado en los perros tratados con dosis de 500 mg/kg. En las 5 pruebas realizadas no se encontraron signos de un potencial mutagénico, mientras que en estudios que emplearon las mayores dosis posibles en ratas y monos, tampoco se encontraron pruebas de toxicidad en la función reproductora ni de teratogénesis; la dosis sin efecto en cuanto a la reducción (ligera) de peso corporal de la generación F1 en la rata fue de 120 mg/kg. En un estudio preliminar en monos se observó un aumento de la incidencia de aborto con 500 mg/kg. No se encontraron pruebas de un aumento de la sensibilidad al meropenem en los animales jóvenes con respecto a los adultos. La formulación I.V. fue bien tolerada en los estudios en animales. El único metabolito del meropenem tuvo un perfil de toxicidad similar en los estudios en animales.
Posología: Adultos: la dosis y la duración del tratamiento deben establecerse en función del tipo y la gravedad de la infección, así como del estado del paciente. La dosis diaria recomendada es la siguiente: 500 mg por vía I.V. cada 8 horas para el tratamiento de: neumonía, infecciones de las vías urinarias, infecciones ginecológicas, tales como endometritis, e infecciones de la piel y de las estructuras cutáneas. 1 g por vía I.V. cada 8 horas para el tratamiento de: neumonías nosocomiales, peritonitis, sospecha de infecciones en pacientes neutropénicos y septicemia. En la meningitis, la dosis recomendada es de 2 g cada 8 horas. Al igual que con otros antibióticos, se recomienda una precaución particular al utilizar el meropenem en monoterapia en pacientes en estado crítico con una infección confirmada o presunta de las vías respiratorias inferiores causada por Pseudomonas aeruginosa. Al tratar una infección por Pseudomonas aeruginosa, se recomienda efectuar regularmente pruebas de sensibilidad. Dosis para adultos con insuficiencia renal: la dosis debe reducirse en los pacientes cuya depuración de creatinina sea < 51 ml/min, según tabla que aparece a continuación: Ver Tabla El meropenem se elimina mediante hemodiálisis. Si es necesario continuar el tratamiento con Meronem, se recomienda administrar la dosis unitaria (basada en el tipo y la gravedad de la infección) al concluir el procedimiento de hemodiálisis, a fin de restaurar concentraciones plasmáticas que tengan eficacia terapéutica. No existe experiencia con el uso de Meronem en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. Dosis para adultos con insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver Advertencias). No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con una función renal normal o con una depuración de creatinina > 50 ml/min. Niños: en niños de 3 meses a 12 años, se recomienda una dosis de 10 a 20 mg/kg cada 8 horas, según el tipo y la gravedad de la infección, la sensibilidad del patógeno y el estado del paciente. En niños de mas de 50 kg, debe utilizarse la dosis recomendada para adultos. En la meningitis, la dosis recomendada es de 40 mg/kg cada 8 horas. No existe experiencia en niños con insuficiencia renal. Método de administración: Meronem I.V. puede administrarse en forma de un bolo I.V. en aproximadamente 5 minutos o por infusión I.V. durante aproximadamente 15 a 30 minutos, utilizando las presentaciones específicas disponibles. Cuando se utiliza Meronem I.V. para la inyección I.V. en bolo, debe reconstituirse con agua inyectable estéril (5 ml por 250 mg de meropenem). Esto resulta en una concentración de aproximadamente 50 mg/ml. Las soluciones reconstituidas son claras e incoloras o de un color amarillo pálido. Para infusión I.V., Meronem I.V. puede reconstituirse con una solución para infusión compatible (de 50 a 200 ml) (ver Incompatibilidades y Conservación). Instrucciones de uso/manejo: para la reconstitución debe emplearse una técnica aséptica convencional. Agitar la solución reconstituida antes de usarla. Todos los frascos son para una sola administración.
Efectos Colaterales: Son raras las reacciones adversas serias. Durante los estudios clínicos se han comunicado las siguientes reacciones adversas: Reacciones locales: inflamación, tromboflebitis, dolor en el sitio de la inyección I.V. Reacciones cutáneas: erupción cutánea, prurito, urticaria. Reacciones gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea. Se han señalado casos de colitis pseudomembranosa. Reacciones hematológicas: trombocitemia, eosinofilia, trombocitopenia y neutropenia reversibles. En algunos sujetos, pueden aparecer resultados positivos en la prueba de Coombs directa o indirecta. Se han comunicado casos de disminución del tiempo de tromboplastina parcial. Función hepática: se han comunicado aumentos de los niveles séricos de bilirrubina, transaminasas, fosfatasa alcalina y deshidrogenasa láctica, aislados o combinados. SNC: cefalea, parestesias. Se han señalado raramente convulsiones, aunque no se ha establecido una relación de causa y efecto con Meronem. Otras: candidiasis oral y vaginal.
Contraindicaciones: Meronem está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad a este producto.
Advertencias: Existen algunas pruebas clínicas y de laboratorio de una alergenicidad cruzada parcial entre otros carbapenems y antibióticos betalactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Con la mayoría de los antibióticos betalactámicos se han señalado reacciones severas (que han incluido anafilaxia). Antes de empezar el tratamiento con el meropenem, debe investigarse a fondo si se han presentado anteriormente reacciones de hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos, y Meronem debe utilizarse con precaución en los pacientes con tales antecedentes. Si ocurre una reacción alérgica al meropenem, debe suspenderse la administración del medicamento y tomarse las medidas adecuadas. En los pacientes con insuficiencia hepática deben vigilarse cuidadosamente los niveles de transaminasas y bilirrubina durante el tratamiento con Meronem. Al igual que con otros antibióticos, puede ocurrir un crecimiento exagerado de gérmenes insensibles, por lo que cada paciente debe ser objeto de una supervisión continua. No se recomienda utilizar Meronem en infecciones causadas por estafilococos resistentes a la meticilina. Con Meronem, al igual que con casi todos los antibióticos, se han comunicado casos de colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta posiblemente fatal; por lo tanto, los antibióticos deben prescribirse con cuidado a personas con antecedentes de trastornos gastrointestinales, particularmente colitis. Es importante considerar la posibilidad de una colitis pseudomembranosa en pacientes que desarrollan diarrea durante el tratamiento con Meronem. Aunque los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de la colitis asociada con los antibióticos, también deben considerarse otras posibles causas. La administración concomitante de Meronem con medicamentos potencialmente nefrotóxicos debe considerarse con precaución (ver Posología). Uso pediátrico: no se han establecido la eficacia ni la tolerancia en bebés menores de 3 meses; por lo tanto, no se recomienda emplear Meronem en pacientes de este grupo de edad. No existe experiencia en niños con insuficiencia hepática o renal. Conservar todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Embarazo: no se ha evaluado la seguridad de Meronem en el embarazo humano. Los estudios en animales no han revelado efectos indeseables sobre el feto en desarrollo. El único efecto adverso que se ha observado en estudios de reproducción animal es un aumento de la incidencia de aborto en monos, al utilizar 13 veces la exposición esperada en el ser humano. Meronem no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el feto. De cualquier manera, deberá utilizarse bajo supervisión directa del médico. Lactancia: el meropenem se detecta en muy bajas concentraciones en la leche de animales. Meropenem no debe utilizarse durante la lactancia a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el bebé. Efecto sobre la capacidad para conducir un vehículo u operar máquinas: no existe información al respecto, pero no se espera que Meronem afecte la capacidad para conducir un vehículo u operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: El probenecid compite con el meropenem por la secreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la excreción renal, prolongando la vida media de eliminación y aumentando la concentración plasmática de meropenem. Ya que la potencia y la duración de acción de Meronem son adecuadas cuando éste se administra sin probenecid, no se recomienda la administración concomitante de probenecid y Meronem. No se ha estudiado el efecto potencial de Meronem sobre la unión a las proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo; sin embargo, su unión a las proteínas es tan baja (aproximadamente 2%) que no se esperan interacciones con otros compuestos debido al desplazamiento de las proteínas plasmáticas. Meronem se ha administrado de manera concomitante con otros medicamentos sin que se observaran interacciones farmacológicas adversas; sin embargo, no se cuenta con información específica sobre interacciones medicamentosas potenciales.
Sobredosificación: Podría ocurrir una sobredosis accidental durante el tratamiento, particularmente en los pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático. En los individuos normales se producirá una rápida eliminación renal, mientras que en los sujetos con insuficiencia renal, la hemodiálisis permitirá eliminar el meropenem y su metabolito.
Incompatibilidades: Meronem no debe mezclarse con otros medicamentos ni agregarse a otros medicamentos. Meronem es compatible con las siguientes soluciones para infusión: solución de cloruro de sodio al 0.9%; solución de glucosa al 5% ó 10%; solución de manitol al 2.5% ó 10%; solución de glucosa al 5% con bicarbonato de sodio al 0.02%; solución de cloruro de sodio al 0.9% y glucosa al 5%; solución de glucosa al 5% con cloruro de sodio al 0.225%; solución de glucosa al 5% con cloruro de potasio al 0.15%.
Conservación: Conservar a una temperatura inferior a 30°C. Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas de Meronem para la inyección o infusión I.V. El producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente y, sólo cuando sea necesario, debe conservarse en un refrigerador durante un máximo de 24 horas. Ver Tabla Las soluciones de Meronem no deben congelarse.
Presentaciones: Envase conteniendo 10 frascos-ampolla.