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Composición:
Cápsulas 100 mg: cada cápsula contiene: Celecoxib 100 mg. Excipientes c.s. Cápsulas 200 mg: cada cápsula contiene: Celecoxib 200 mg. Excipientes c.s.
Forma farmacéutica: Cápsulas rígidas para administración oral. Las cápsulas de 100 mg son opacas blancas, con una banda azul identificada por 7767 y 100. Las cápsulas de 200 mg son opacas blancas con una banda dorada identificada por 7767 y 200.
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Acción Terapéutica:
Celebra es una droga antiinflamatoria no esteroide que presenta actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética en modelos animales. Es un inhibidor específico de la isoenzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, a concentraciones terapéuticas en seres humanos, Celebra no inhibe la isoenzima ciclooxigenasa-1 (COX-1).
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Indicaciones:
Celebra está indicado en uso crónico o agudo en el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis (artrosis) y artritis reumatoidea.
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Propiedades:
Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Celebra pertenece a una nueva clase terapéutica ATC denominada COXIBS (M01AH). Acción farmacológica: Celebra es una droga antiinflamatoria no esteroide que presenta actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética en modelos animales. Se cree que el mecanismo de acción de Celebra se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, principalmente mediante la inhibición de la isoenzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, a concentraciones terapéuticas en seres humanos, Celebra no inhibe la isoenzima ciclooxigenasa-1 (COX-1). Propiedades farmacocinéticas: Absorción: cuando se administra en ayunas por vía oral, celecoxib se absorbe bien y llega a las concentraciones plasmáticas máximas a las 2 a 3 horas (media 2.8 hrs.). Celecoxib muestra farmacocinética lineal y proporcional a la dosis sobre la gama de dosis terapéuticas. Efecto de los alimentos: la administración de celecoxib con alimentos ricos en grasas retarda los niveles plasmáticos máximos en 1 a 2 hrs. con un incremento de la absorción total (AUC) de 10% a 20%. Celebra puede administrarse sin tomar en consideración el horario de las comidas. Distribución: en sujetos sanos, la conjugación de celecoxib con proteínas plasmáticas es de aproximadamente 97%, a concentraciones plasmáticas terapéuticas y el fármaco no se conjuga preferentemente con eritrocitos en la sangre. El volumen de distribución medio en estado de equilibrio es de aproximadamente 400 litros, indicando una extensiva distribución en los tejidos. Metabolismo: celecoxib se metaboliza en el hígado por medio de hidroxilación, oxidación y algo de glucurodinación y los estudios in vitro e in vivo indican que el metabolismo se lleva a cabo principalmente por el citocromo P450 2C9. Los metabolitos son inactivos como inhibidores COX-1 o COX-2. Eliminación: celecoxib se elimina principalmente por medio del metabolismo hepático donde menos del 3% de la dosis se excreta sin cambios en la orina y heces. Después de la administración de dosis múltiples, la vida media de eliminación es de 8-12 horas (media 11.2 horas) y la velocidad de depuración es de aproximadamente 500 ml/min. Con la administración de dosis múltiples, se llega a las concentraciones plasmáticas de equilibrio estable antes del día 5.
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Posología:
En todos los pacientes se deberá intentar administrar la mínima dosis de Celebra. Celebra puede administrarse sin tomar en consideración el horario de las comidas. Vía de administración oral. Osteoartritis (Artrosis): la dosis de Celebra recomendada para el tratamiento de los signos y síntomas de osteoartritis es de 200 mg diarios, administrada a manera de dosis única o dividida en 2 dosis. Se han sometido a prueba dosis de hasta 400 mg al día. Artritis reumatoidea: la dosis de Celebra recomendada para el tratamiento de los signos y síntomas de artritis reumatoidea es de 100 mg ó 200 mg administrados 2 veces al día. Se han sometido a prueba dosis de hasta 800 mg al día. Personas ancianas: no es necesario modificar la dosis. Insuficiencia hepática: no es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. No se tiene experiencia clínica con insuficiencia hepática severa. Insuficiencia renal: no es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. No se tiene experiencia clínica con insuficiencia renal severa. Niños: Celebra no ha sido estudiado en sujetos menores de 18 años de edad.
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Efectos Colaterales:
De los pacientes tratados con Celebra en los ensayos controlados, aproximadamente 4.250 padecían osteoartritis, aproximadamente 2.100 padecían artritis reumatoide y aproximadamente 1.050 padecían dolores post-quirúrgicos. Más de 8.500 pacientes recibieron una dosis diaria total de Celebra de 200 mg (100 mg 2 veces al día o 200 mg toma única) o más, incluídos más de 400 pacientes tratados con 800 mg (400 mg 2 veces al día). Aproximadamente 3.900 pacientes recibieron Celebra a estas dosis durante 6 meses o más; aproximadamente 2.300 de estos pacientes siguieron su tratamiento durante 1 año o más y 124 de estos pacientes lo continuaron durante 2 años o más. Los acontecimientos adversos que se presentaron en los estudios clínicos controlados tuvieron una frecuencia de: >1% pero fueron iguales o menores que los del placebo: SNC: cefalea. Gastrointestinales: estreñimiento, náuseas. Otros: artralgia, dolor de espalda, insomnio, mialgia, dolor, dolor periférico, prurito. >1% con una incidencia mayor que la del placebo: (% mayor que el placebo): SNC: mareos (0.4%). Gastrointestinales: dolor abdominal (1.8%), diarrea (2.3%), dispepsia (2.2%), flatulencia (1.2%), trastornos en los dientes (0.1%), vómitos (0.6%). Respiratorios: bronquitis (0.2%), tos (0.7%), faringitis (1.2%), rinitis (0.6%), sinusitis (0.1%), infección de las vías respiratorias superiores (0.8%). Otros: lesiones accidentales (0.4%), alergia agravada (0.2%), síntomas similares a los de la influenza (0.4%), edema periférico (1.1%), urticaria (0.1%), infección de las vías urinarias (0.2%). No se ha establecido una relación causal entre Celebra y fallecimientos, acontecimientos adversos graves o poco comunes en los estudios clínicos en los cuales se tuvo una exposición de más de 3.000 años-paciente.
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Contraindicaciones:
Celebra está contraindicado en aquellos pacientes con hipersensibilidad demostrada al celecoxib. Celebra no debe administrarse a pacientes que hubieran manifestado reacciones de tipo alérgico a las sulfonamidas hasta no contar con más información. Celebra no debe administrarse a los pacientes que después de haber tomado aspirina u otros AINEs hubieran padecido asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico. Celebra no debe administrarse a los pacientes con tríada de aspirina. Este complejo de síntomas se observa típicamente en los pacientes asmáticos que padecen rinitis, con o sin pólipos nasales, o que presentan broncoespasmos severos y potencialmente fatales después de tomar aspirina u otros AINEs. En dicho grupo de pacientes se han informado casos de reacciones anafilácticas severas, aunque raramente fatales a los AINEs.
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Advertencias:
Efectos gastrointestinales (GI): Riesgo de aceración, hemorragia y perforación: en cualquier momento, con o sin síntomas previos, puede producirse toxicidad gastrointestinal severa del tipo de hemorragia, aceración y perforación del estómago, del intestino delgado o del intestino grueso, en los pacientes tratados con drogas antiinflamatorias no esteroidales (AINEs). Se ha demostrado que las úlceras, hemorragias y perforaciones del tracto GI alto provocadas por los AINEs se observan en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses y en alrededor del 2-4% de los pacientes tratados durante 1 año. Aún no se sabe con claridad en qué forma se aplican estos índices a Celebra. Entre los 5.285 pacientes que recibieron Celebra en ensayos clínicos controlados de 1 a 6 meses de duración (la mayoría fueron estudios de 3 meses de duración) a una dosis diaria de 200 mg o mayor, 2 (0.04%) experimentaron hemorragia severa del tracto GI alto los días 14 y 22 del tratamiento. Aproximadamente el 40% de estos 5.285 pacientes participaron en estudios en los cuales, mediante un estudio endoscópico realizado al comienzo de los mismos, se descartaba la posibilidad de que padecieran úlceras. Por lo tanto, no resulta claro si la población de los estudios es representativa de la población general. Aún no se han realizado estudios prolongados para comparar la incidencia de las reacciones adversas de significación clínica en el tracto GI alto en pacientes que tomen Celebra comparado con otros AINEs. Enfermedad renal avanzada: no se dispone de información sobre el uso de Celebra por parte de pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, el tratamiento con Celebra no está recomendado en estos pacientes. En caso de tener que comenzar el tratamiento con Celebra, se recomienda efectuar un estricto monitoreo de la función renal del paciente. Embarazo: se debe evitar el uso de Celebra al final del embarazo, ya que puede producir el cierre prematuro del conducto arterioso. En todo caso, Celebra sólo deberá utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial es mayor que el riesgo para el feto, debido a que no se tiene información sobre el uso del fármaco en mujeres embarazadas. Lactancia: debido a que no se han realizado estudios en seres humanos, no se deberá administrar Celebra durante la lactancia. Generales: pueden producirse interacciones de significación cuando se administra celecoxib junto con otras drogas que inhiben el citocromo P450 2C9. Estudios realizados in vitro indican que celecoxib no es un inhibidor del citocromo P450 2C9, 2CI9 ó 3A4. Estudios realizados con celecoxib han permitido identificar interacciones de potencial significación con fluconazol y litio. La administración concomitante de fluconazol 200 mg diarios provocó un aumento 2 veces mayor en la concentración de celecoxib. Este aumento se debe a la inhibición del metabolismo de celecoxib vía el citocromo P450 2C9 por parte del fluconazol. El tratamiento con Celebra deberá comenzar con la mínima dosis recomendada en aquellos pacientes tratados con fluconazol. Los pacientes tratados con litio deberán ser sometidos a un estricto control cuando se inicie o se suspenda el tratamiento con Celebra. La experiencia con antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) sugiere la posibilidad de que se produzcan interacciones con furosemida (reducción del efecto natriurético) e inhibidores de la ECA (disminución del efecto antihipertensivo). Estas interacciones deberán ser tenidas en cuenta en aquellos pacientes que tomen concomitantemente Celebra con furosemida y/o inhibidores de la ECA. Se han estudiado in vivo los efectos de celecoxib sobre la farmacocinética y/o la farmacodinamia de ketoconazol, metotrexato, fenitoína y tolbutamida, pero no se han hallado interacciones de importancia clínica. Celebra puede utilizarse con dosis reducidas de aspirina. Sin embargo, la administración concomitante de aspirina y Celebra puede aumentar los índices de aceración GI y de otras complicaciones en comparación con el uso de Celebra solo. Debido a la ausencia de efectos plaquetarios, Celebra no es un sustituto de la aspirina para la profilaxis cardiovascular. Uso geriátrico: del número total de pacientes que recibieron Celebra en ensayos clínicos, la edad de más de 2.100 pacientes osciló entre 65 y 74 años mientras que, aproximadamente 800 pacientes tenían 75 años o más. Si bien la incidencia de experiencias adversas tuvo una tendencia a ser mayor en los pacientes de edad avanzada, no se observaron diferencias substanciales en la seguridad o en la efectividad entre este grupo de pacientes y los pacientes más jóvenes.
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Interacciones Medicamentosas:
Los estudios in vitro e in vivo indican que celecoxib se metaboliza principalmente por el citocromo P450 CYP2C9. En los sujetos sanos de sexo masculino, el metabolismo de celecoxib se vió inhibido por fluconazol (un inhibidor de CYP2C9), lo que tuvo como resultado una duplicación aproximada de la concentración plasmática sin cambios significativos en Tmáx. y T½. Este grado de inhibición no requiere modificar la dosis durante el uso combinado, debido a que la ventana terapéutica de celecoxib es amplia. Ketoconazol (un inhibidor de CYP3A4) no muestra interacción importante con Celebra. Los antiácidos (aluminio y magnesio) disminuyen el grado de absorción de celecoxib en un 10%, lo que no produce efectos clínicos de importancia. En estudios específicos en voluntarios sanos con otros fármacos metabolizados por CYP2C9, Celebra no tuvo una interacción clínicamente significativa con la farmacocinética de la fenitoína o tolbutamida. En pacientes con artritis reumatoidea que habían estado recibiendo una dosis estable de metotrexato durante un período de cuando menos 3 meses, la administración concomitante de Celebra durante 7 días no tuvo un efecto significativo sobre la biodisponibilidad y depuración renales del metotrexato total. En voluntarios sanos, Celebra tampoco moestró efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética del litio, que se elimina por vía renal. La conjugación de Celebra con proteínas no depende de la concentración y no se observaron interacciones para warfarina y glibúrdo/glibenclamida, las que están altamente conjugadas con proteínas.
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Sobredosificación:
No se tiene experiencia clínica con sobredosis. Se han administrado dosis únicas de hasta 1.200 mg y dosis múltiples de hasta 600 mg 2 veces al día, a sujetos sanos sin que se presentaran acontecimientos adversos clínicamente significativos. Cuando haya sospecha de sobredosis, se deberá proporcionar atención médica adecuada. Es poco probable que la diálisis sea un método eficaz para eliminar el fármaco.
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Presentaciones:
Cápsulas 100 mg: envase conteniendo 10 cápsulas. Cápsulas 200 mg: envases conteniendo 5, 10 y 30 cápsulas.
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