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Composición:
Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Alprazolam 2 mg. Excipientes c.s.
Descripción: Tricalma Retard 2 mg, comprimido de liberación prolongada, contiene alprazolam, un análogo triazólico de la clase 1,4 benzodiazepinas, compuestos activos sobre el sistema nervioso central. Se cree que alprazolam ejerce su efecto uniéndose a receptores estereoespecíficos en distintos puntos del sistema nervioso central, aunque se desconoce su mecanismo exacto de acción. Durante su proceso metabólico dentro del organismo no se forman metabolitos de acción prolongada, con subsecuente acumulación. Está indicado en el tratamiento de trastornos por ansiedad generalizada y en el tratamiento de trastornos por angustia con o sin agorafobia.
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Indicaciones:
Manejo de los desórdenes de la ansiedad. Coadyuvante en el tratamiento de la ansiedad asociado con depresión mental. Tratamiento de los desórdenes de pánico con o sin agorafobia.
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Propiedades:
Famacocinética: la comparación de la farmacocinética de 1 dosis única, después de administrar dosis diferentes de Tricalma (alprazolam) Retard, demostró que la farmacocinética de ésta es lineal y predecible. El análisis de las dosis de Tricalma (alprazolam) Retard administrado, mostró que el área bajo la curva de concentración (AUC) y la concentración máxima (Cmáx.) se habían incrementado proporcionalmente con la dosis. El volumen de distribución fue prácticamente el mismo para todas las dosis. La biodisponibilidad de Tricalma (alprazolam) Retard es de 84 a 91%. Es muy similar a la biodisponibilidad de alprazolam comprimidos. (Alprazolam comprimidos convencionales, diseñado para una liberación rápida de la droga). La administración de Tricalma (alprazolam) Retard, comprimidos de liberación sostenida, 2 veces al día, produce una escala de concentraciones estables que son comparables a las concentraciones obtenidas con una dosis equivalente diaria de alprazolam comprimidos, administrada 4 veces al día. Los estudios de dosis únicas y dosis múltiples en los que se compara la farmacocinética de alprazolam después de la administración de comprimidos de liberación inmediata y de liberación sostenida, han demostrado que hay diferencias en las concentraciones, frente a los perfiles temporales. Las diferencias en los perfiles se deben por completo a las diferencias en absorción, ya que la distribución, el metabolismo y el aclaramiento de alprazolam son iguales para ambas formulaciones. Por lo tanto, cualquier factor (como la edad) que influya en el metabolismo y en el aclaramiento de alprazolam, posterior a las dosis en la formulación de liberación inmediata, influiría del mismo modo en el metabolismo y en el aclaramiento de alprazolam que sigue a las dosis de la formulación de liberación sostenida. Absorción: 1 dosis de Tricalma (alprazolam) Retard, administrada por vía oral, es absorbida por completo. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma, después de 1 dosis oral única, varía entre 9.38 y 11 horas. Distribución: la distribución en tejidos es rápida y amplia. Alprazolam parece tener una menor unión a las proteínas plasmáticas que la mayoría de la benzodiazepinas restantes. En los estudios realizados, se observó que alprazolam presenta una unión a proteínas de aproximadamente el 80% y que la unión a las proteínas es independiente de la concentración. Metabolismo: alprazolam es metabolizado extensamente en los seres humanos, aislándose 29 metabolitos en una muestra de orina, recogida después de la administración de alprazolam. Eliminación: el aclaramiento de alprazolam es de aproximadamente 1 ml/min./kg. El aclaramiento oral de alprazolam no es significativamente diferente del aclaramiento después de una administración I.V., lo cual indica que alprazolam no está sujeto a un metabolismo de primer paso. Efectos de la edad y del sexo: la semivida de eliminación y el aclaramiento oral de alprazolam no varía significativamente entre las mujeres jóvenes y las mayores. Sin embargo, la semivida de eliminación se prolongó significativamente en los hombres mayores, en comparación con los jóvenes. Los cambios en la semivida de eliminación indican una capacidad metabólica reducida en los hombres mayores.
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Posología:
La dosis óptima se debe determinar individualmente en base a la gravedad de los síntomas y a la respuesta individual. La eficacia de Tricalma (alprazolam) Retard administrado 1 vez al día fue investigada en trastornos por angustia. El tratamiento se inició con 1 mg al día y se fue aumentando cada 3 o 4 días según fuese tolerado, hasta una dosis máxima permisible de 10 mg por día. El porcentaje de pacientes que experimentaron una reducción del 50% en el número de crisis de angustia al final de las 6 semanas de tratamiento fue de 93% para aquellos que fueron tratados con alprazolam retard. A las 6 semanas, el 85% de los pacientes tratados con alprazolam retard lograron un bloqueo completo de la crisis de angustia. Tricalma (alprazolam) Retard también produjo una mejoría significativa en el resultado global de la fobia, y en la frecuencia e intensidad de las crisis de angustia espontáneas. El tratamiento con Tricalma (alprazolam) Retard, administrado 1 vez al día, se tolera bien y resulta muy eficaz en pacientes con trastornos por angustia. Discontinuación de Tricalma (alprazolam) Retard: se debe reducir la dosis en forma escalonada, al discontinuar Tricalma (alprazolam) Retard se puede producir recidiva (reaparición de los síntomas de angustia originales), hacia la mitad del período de discontinuación. La recidiva es momentánea en estos pacientes a diferencia de lo que sucede con los comprimidos convencionales, en que la recidiva es prolongada. Se observa una reaparición de los síntomas de angustia con mayor intensidad en un 17.8% de los pacientes tratados. Ningún paciente manifiesta síntomas graves de abstinencia (aparición de nuevos síntomas psicológicos o físicos, como convulsiones o delirio), siguiendo un esquema de reducción más lento, no se presenta recidiva en los individuos que recibieron alprazolam retard. En general, los pacientes tratados con Tricalma (alprazolam) Retard experimentan menos síntomas durante las fases de reducción escalonada y discontinuación. Duración del tratamiento: el tratamiento debe ser lo más corto posible. La duración no debe ser superior a 8-12 semanas, incluyendo el período de supresión. Se sugiere que la dosificación diaria de Tricalma sea disminuida en no más de 0.5 mg cada 3 días. Algunos pacientes podrán requerir una disminución aún más lenta en la dosificación. El profesional debe considerar el riesgo-beneficio en los casos siguientes: hipoalbuminemia; intoxicación alcohólica, historial de dependencia a drogas, epilepsia, insuficiencia hepática o renal, hiperkinesia (se pueden inducir reacciones paradójicas), depresión mental severa (se reportan episodios de hipomanía y manía con el uso de alprazolam en pacientes con depresión mental), estados psicóticos (se pueden producir reacciones paradójicas).Ansiedad: Dosis típica de iniciación: 0.75 a 1.5 mg diarios, administrados en dosis divididas. Rango usual de dosis: 0.5 a 4.0 mg diarios, administrados en dosis divididas. Depresión:Dosis típica de iniciación: 1.5 mg diarios, administrados en dosis divididas. Rango usual de dosis: 1.5 a 4.5 mg diarios, administrados en dosis divididas. Desórdenes relacionados con pánico: Dosis típica de iniciación: 0.5-1.0 mg administrados al acostarse ó 0.5 mg 3 veces al día. Rango usual de dosis: la dosis debiera ajustarse a la respuesta del paciente. Los ajustes en la dosificación debieran hacerse con incrementos no mayores que 1mg cada 3 a 4 días. Se pueden agregar dosis adicionales hasta alcanzar un esquema TID o QID. La dosis promedio en un gran estudio multiclínico fue 5.7+2.3 mg por día, con algunos pacientes requiriendo un máximo de 10 mg diarios. Pacientes geriátricos o en presencia de enfermedad debilitante: Dosis típica de iniciación: 0.5 a 0.75 mg diarios, administrados en dosis divididas. Rango usual de dosis: 0.5 a 0.75 mg diarios,administrados en dosis divididas, gradualmente incrementados si es necesario y la enfermedad lo tolera. Si aparecen efectos laterales, la dosis debiera ser disminuida.
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Efectos Colaterales:
Las reacciones adversas, si se producen, se observan generalmente al inicio del tratamiento y normalmente desaparecen durante el mismo o con la disminución de la dosis. Las reacciones adversas más comunes con alprazolam son: somnolencia y aturdimiento o mareo. Menos frecuentemente aparecen: visión borrosa, dolor de cabeza, depresión, insomnio, nerviosismo/ansiedad, temblores, cambios de peso, deterioro de la memoria o amnesia, trastornos de coordinación, diversos síntomas gastrointestinales y síntomas propios del sistema nervioso vegetativo. Dificultades en la concentración, confusión, alucinaciones, estimulación y otros efectos negativos sobre la conducta, tales como: irritabilidad, agitación, ira y comportamiento hostil y agresivo. En muchos de los casos de efectos negativos sobre la conducta, los pacientes estaban siendo tratados concomitantemente con otros fármacos depresores del SNC y/o padecían un trastorno psiquiátrico subyacente. También se han notificado casos aislados que sugieren que los pacientes que tienen trastornos de personalidad, un historial previo de conducta violenta o agresiva o de abuso de drogas o de alcohol, corren el riesgo de sufrir algunos de estos efectos. Se han observado casos de irritabilidad y de hostilidad durante la retirada de alprazolam en pacientes con trastorno de estrés post-traumático.
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Contraindicaciones:
Tricalma Retard está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida al fármaco alprazolam o a otras benzodiazepinas. Puede ser administrado en pacientes con glaucoma de ángulo abierto que estén recibiendo la terapia apropiada, pero está absolutamente contraindicado en pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho. También está contraindicado en miastenia grave; obstrucción crónica bronquial severa.
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Advertencias:
No se ha establecido la utilidad de alprazolam en el tratamiento de pacientes con psicopatías y no se debería utilizar en casos de psicosis, en lugar del tratamiento adecuado. Debido a sus efectos sedantes sobre el SNC, los pacientes que reciben Tricalma Retard, deberán evitar realizar actividades peligrosas que requieran plena agilidad mental, como trabajar con maquinaria o conducir. Los pacientes deberán tener mucho cuidado de no ingerir simultáneamente alcohol u otras drogas sedantes del SNC, durante el tratamiento con Tricalma Retard. Embarazo y lactancia: las benzodiazepinas, potencialmente, pueden causar daño al feto, si se administran a mujeres embarazadas. Si se toma Tricalma Retard durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada, mientras toma este medicamento, deberá ser advertida del riesgo potencial para el feto. Debido a las experiencias con otros miembros del grupo de las benzodiazepinas, se supone que Tricalma Retard puede aumentar los riesgos de anormalidades congénitas al administrarlo a mujeres embarazadas, durante el primer trimestre. Debido a que el uso de estos fármacos raramente es una cuestión de urgencia, se deberá evitar el empleo de alprazolam durante este período. Se deberá considerar la posibilidad de que una mujer en edad de procrear pueda estar embarazada en el momento de instituirse el tratamiento. Las pacientes deberán ser advertidas de que si quedan embarazadas durante el tratamiento o si tienen la intención de quedar embarazadas, deberán comunicarlo a su médico, para determinar la conveniencia de suprimir el tratamiento. No se deben permitir períodos de lactancia mientras se esté tomando Tricalma Retard.
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Precauciones:
Generales: en algunos pacientes se han registrado síntomas de abstinencia, sobre todo tras reducir la dosificación rápidamente o después de discontinuar la terapia bruscamente. Por consiguiente, la dosificación de Tricalma Retard comprimidos se deberá reducir o discontinuar de forma gradual. Los síntomas de abstinencia pueden ir desde ligera disforia e insomnio, hasta un síndrome más importante que puede incluir calambres musculares y abdominales, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Cuando se administra Tricalma Retard comprimidos juntamente con otras sustancias psicotrópicas o fármacos anticonvulsivantes, se debe tener muy en cuenta la farmacología de las sustancias que se hayan administrado, sobre todo los compuestos que podrían potenciar la acción de las benzodiazepinas. Como ocurre con cualquier otra benzodiazepina se debe tener precaución al administrar altas dosis de alprazolam en pacientes deprimidos o en aquellos en los que se sospechan ideas de suicidio. Con las benzodiazepinas se puede producir habituación y dependencia emocional o psíquica. Tricalma Retard se deberá utilizar con mucho cuidado en pacientes propensos al consumo de drogas y alcohol. En pacientes de edad avanzada y pacientes debilitados, se recomienda que la dosificación se limite a la dosis efectiva más baja para prevenir el desarrollo de ataxia o sobredosificación. Se deberán tener en cuenta las precauciones habituales en el tratamiento de pacientes con trastornos de la función renal o hepática. Discontinuación del tratamiento: la dosis se disminuirá lentamente de acuerdo a las normas de buena práctica clínica. Se sugiere que la dosis diaria de Tricalma Retard se reduzca en cantidades no superiores a los 0.5 mg cada 3 días. Puede que algunos pacientes precisen una reducción todavía más lenta.
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Interacciones Medicamentosas:
Imipramina: las concentraciones plasmáticas estables de imipramina y desimipramina aumentan en un 31% y un 20% respectivamente, con la administración concomitante de alprazolam comprimidos, en dosis de hasta 4 mg/día. No se ha evaluado la significación clínica de estos cambios. Cimetidina: los estudios realizados indican que la administración conjunta de alprazolam con cimetidina, retrasa la eliminación del tranquilizante (alprazolam). Antibióticos macrólidos: los estudios realizados señalan que la administración concomitante con antibióticos macrólidos retrasa la eliminación de alprazolam. Anticonceptivos orales: cuando se adminstró 1 mg de alprazolam a mujeres que estaban tomando diversos anticonceptivos orales, que contenían bajas dosis de estrógenos, se produjo un incremento significativo en la semivida de eliminación de alprazolam y una reducción en la eliminación. Propanolol: la administración de 1 mg de alprazolam, con y sin la administración concomitante de propanolol, ha demostrado que propanolol reduce la velocidad de absorción de alprazolam, pero que no tiene ningún efecto en la eliminación o en la semivida de eliminación. Digoxina: aunque se ha informado de un caso de toxicidad después de la administración concomitante de alprazolam, un estudio posterior ha demostrado que la administración de 1.5 mg de alprazolam no alteran la eliminación, ni la semivida de eliminación de digoxina. Litio: al administrar 2 mg de alprazolam a sujetos que estaban recibiendo de 900 a 1.500 mg/día de litio, no se produjo ningún cambio en la eliminación de alprazolam. Las concentraciones estables de litio fueron aproximadamente un 7% mayores, cuando se administró juntamente con alprazolam, aunque dichos niveles estaban dentro de la escala terapéutica sugerida. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: en hombres sanos, la administración de 1 mg de alprazolam 4 veces al día en combinación con 60 mg de fluoxetina, cada mañana, dio como resultado un aumento de aproximadamente un 30 % en las concentraciones plasmáticas de alprazolam, en comparación con los niveles observados con la administración de alprazolam solo. El test de cambios de dígitos y el test de clasificación de tarjetas, que evalúan el rendimiento psicomotor, indicaron que dicho rendimiento se redujo cuando se administró esta combinación. Fluvoxamina: con dosis de 50 mg de fluvoxamina, los pacientes que tomaron alprazolam y fluvoxamina conjuntamente, mostraron un aumento del 25% en los valores del área bajo la curva (AUC) de alprazolam, entre las 0 a las 5 horas y un aumento del 17% en la concentración máxima (Cmáx.) de dicho principio activo. Después de administrarles dosis múltiples, estos pacientes doblaron los valores de AUC y Cmáx. de alprazolam en plasma, entre las 0 a las 24 horas. La semivida media de alprazolam aumentó de 19.9 a 33.9 horas. Los pacientes que tomaban fluvoxamina y alprazolam juntamente, manifestaron una reducción en el rendimiento psicomotor, sobre todo el 10º día, en comparación con los pacientes que sólo tomaban alprazolam. Estos resultados sugieren que se debe tener cuidado y que están indicados los ajustes de dosis cuando se administran juntamente con alprazolam.
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Sobredosificación:
Las manifestaciones de sobredosis de alprazolam incluyen somnolencia, confusión, pérdida de la coordinación, disminución de reflejos y coma. La toxicidad aguda DL50 en ratas es de 331 a 2.171 mg/kg. Otros experimentos realizados con animales indican que se puede sufrir un colapso cardiopulmonar tras dosis masivas de alprazolam, por vía I.V. (más de 195 mg/kg, que es 975 veces la dosis diaria máxima recomendada a las personas: 10 mg/día). Se pudo reanimar a los animales mediante ventilación mecánica positiva y la infusión de levarterenol por vía I.V. Los experimentos realizados con animales sugieren que, probablemente, la diuresis forzada y la hemodiálisis sean de poca utilidad en el tratamiento de una sobredosis de alprazolam. Tratamiento general de una sobredosis: en los casos de una sobredosis de alprazolam retard comprimidos, como en todos los casos de sobredosis de fármacos, se deberá controlar la respiración, el pulso y la tensión arterial, adoptándose las medidas generales necesarias, además de efectuar un lavado de estómago inmediato. Se deberá realizar la administración I.V. de líquidos y una ventilación pulmonar adecuada. Si se produce hipertensión, se puede combatir mediante el uso de vasopresores. La diálisis no resulta muy útil. Al igual que en el tratamiento de cualquier sobredosis intencionada, se deberá tener en cuenta que se pueden haber ingerido múltiples fármacos.
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Observaciones:
Abuso y dependencia del fármaco: se han producido síntomas de abstinencia (parecidos a los que se observan con el alcohol y los barbitúricos) tras la discontinuación de las benzodiazepinas. Estos síntomas pueden variar desde ligera disforia e insomnio a un síndrome más importante, que puede incluir calambres abdominales y musculares tras la reducción o la supresión brusca del tratamiento con alprazolam. Cuando se suprime la terapia en pacientes con trastornos por angustia, los síntomas asociados con la recurrencia de la crisis de angustia a menudo se asemejan a los de abstinencia. Se recomienda que en todos los pacientes que toman Tricalma Retard y que precisen una reducción de la dosis, ésta se realice escalonadamente bajo estricto control médico. A los pacientes con historial de ataques de epilepsia, independientemente de su tratamiento antiepiléptico concomitante, no se les deberá interrumpir bruscamente ningún fármaco depresor del SNC, incluido alprazolam. Si se utilizan benzodiazepinas en altas dosis y/o durante períodos largos de tiempo, se puede producir dependencia psicológica y física. Los sujetos propensos a la adicción (como los drogadictos y los alcohólicos) deberán estar bajo vigilancia continua mientras reciben alprazolam u otros agentes psicotrópicos, dada la predisposición de dichos pacientes a la habituación y a la dependencia.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 20 comprimidos.
(A): Aprobado por el ISP.
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