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Composición:
Comprimidos 40 mg: cada comprimido contiene: Telmisartán 40 mg. Comprimidos 80 mg: cada comprimido contiene: Telmisartán 80 mg.
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Acción Terapéutica:
Antihipertensivo.
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Indicaciones:
Está indicado para el tratamietno de la hipertensión esencial.
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Propiedades:
El telmisartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1) eficaz por vía oral. El telmisartán desplaza a la angiotensina II, con una afinidad muy elevada de su lugar de unión al receptor subtipo AT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensina II. El telmisartán no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1. El telmisartán se une selectivamente al receptor AT1 y no muestra una afinidad destacable para otros receptores ni inhibe la renina plasmática humana o bloquea los canales de iones. No se conoce el rol funcional de estos receptores ni el efecto de su posible sobreestimulación por angiotensina II, cuyos niveles se encuentran aumentados con telmisartán. Los niveles de aldosterona disminuyen con telmisartán. El telmisartán no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (quinasa II), enzima que también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de los efectos adversos mediados por bradiquinina. En el hombre, una dosis de 80 mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de presión inducido por la angiotensina II. El efecto inhibitorio se mantiene durante 24 horas y es mensurable aun hasta las 48 horas. Después de la administración de la primera dosis de Micardis, el inicio de la actividad antihipertensiva se produce gradualmente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a las 4 semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. El efecto antihipertensivo persiste en forma constante hasta 24 horas después de la administración, incluso durante las últimas 4 horas previas a la administración siguiente, tal como se demuestra por mediciones ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por la relación valle/pico, constantemente por encima del 80% observada después de una dosis de 80 mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con placebo. Existe una tendencia aparente de relación de dosis con tiempo de recuperación de SBP basal. Los datos con relación a DBP son inconsistentes. En pacientes hipertensos, el telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectar la frecuencia del pulso. La eficacia antihipertensiva del telmisartán es comparable a la de otros fármacos representativos de otras clases de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos en los cuales se comparó con amlodipino, atenolol, enalaprilo, hidroclorotiazida. Losartan y lisinoprilo). Después de la interrupción brusca del tratamiento con Micardis, la presión arterial retorna gradualmente a los valores pretratamiento durante un período de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote. La incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos tratados con inhibidores de la ECA en estudios clínicos que comparaban directamente ambos tratamientos antihipertensivos. Farmacocinética: Micardis se absorbe rápidamente aunque varía la cantidad absorbida. La biodisponibilidad absoluta media es de 50%. Al tomar Micardis en presencia de alimento, disminuye el área bajo la curva entre aproximadamente 6% (dosis de 40 mg) a 19% (dosis de 160 mg). Tres horas después de la administración las concentraciones plasmáticas son similares independientemente de si se tomó con o sin alimento. Pareciera que la pequeña reducción en el AUC no se traduce en una reducción de la eficacia terapéutica. Se han observado diferencias en las concentraciones plasmáticas entre sexos, siendo la Cmáx y el AUC aproximadamente 2 y 3 veces respectivamente, mas altas en mujeres que en hombres, sin influencias relevantes sobre la eficacia. Telmisartán se une en forma elevada a proteínas plasmáticas (> 99,5%), principalmente a albúmina y alfa 1 glicoproteína y su volumen de distribución aparente medio en estado de equilibrio es de aproximadamente 500 l. Telmisartán es metabolizado a nivel hepático por conjugación al glucurónido. El conjugado no ha evidenciado actividad farmacológica. Telmisartán se caracteriza por una farmacodinamia de biotransformación biexponencial con una vida de eliminación terminal de más de 20 horas. La concentración plasmática máxima y en menor grado el área bajo la curva, aumentan de forma no proporcional con la dosis. No hay evidencia de acumulación clínicamente destacable de telmisartán cuando se toma a la dosis recomendada. Después de la administración oral (e intravenosa), el telmisartán se elimina casi exclusivamente por las heces, principalmente como compuesto inalterado. La excreción urinaria acumulativa es inferior al 2% de la dosis. El aclaramiento plasmático total es elevado (1.000 ml/min.) comparado al flujo sanguíneo hepático (1.500 ml/min.). La farmacocinética del telmisartán no varía en pacientes ancianos. En pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis, las concentraciones plasmáticas fueron inferiores. Sin embargo, no se ha demostrado que esto tenga implicancias clínicas. Dado la elevada unión a proteínas plasmáticas, telmisartán no puede ser eliminado por diálisis. En pacientes con insuficiencia hepática se observó un aumento de la biodisponibilidad absoluta de hasta casi 100%. La vida media de eliminación no varía. Toxicología: en estudios preclínicos de seguridad en animales normotensos, dosis que producían una exposición comparable a la del rango terapéutico clínico, ocasionaron una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y alteraciones en la hemodinamia renal (aumento del nitrógeno ureico y de la creatinina) así como aumento del potasio sérico. En perros se observó dilatación tubular renal y atrofia. También se detectaron lesiones de la mucosa gástrica (erosión, úlceras o inflamación) en ratas y perros. Estos efectos secundarios mediados farmacológicamente, conocidos a partir de los inhibidores de la ECA, se evitaron mediante la administración suplementaria de solución salina oral. En ambas especies se observó una actividad aumentada de la renina plasmática e hipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estas alteraciones, que constituyen también un efecto de clase de los inhibidores de la ECA y otros antagonistas de la angiotensina II, no parecen tener significación clínica. Estudios en animales indican que telmisartán puede potencialmente alterar el desarrollo postnatal de las crías: menor peso corporal, retardo en el abrir de los ojos, mayor mortalidad. No hubo evidencia de mutagenicidad, actividad clastogénica o carcinogenicidad en ratas y ratones.
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Posología:
En adultos la dosis inicial y de mantención recomendada es de 80 mg 1 vez al día. En algunos pacientes se puede observar beneficio incluso con 20 mg. En aquellos casos en que no se ha alcanzado la presión arterial deseada, se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 80 mg 1 vez al día. Como alternativa, telmisartán puede utilizarse en combinación a diuréticos del tipo tiazidas como hidroclorotiazida que ha demostrado tener un efecto hipotensor aditivo junto a telmisartán. Al considerar un aumento de dosis, se debe tener en mente que el efecto antihipertensivo máximo se alcanza a las 4 semanas de iniciado el tratamiento. Tanto en ancianos como en pacientes con insuficiencia renal , no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática, la dosis diaria no debe exceder los 40 mg. No existe información de seguridad y eficacia con Micardis en niños.
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Efectos Colaterales:
Diarrea y angioedema son los efectos adversos esperados para telmisartán.
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Contraindicaciones:
Micardis está contraindicado en los siguientes casos: hipersensibilidad a telmisartán o a algunos de los excipientes del producto. Embarazo y lactancia. Alteraciones con obstrucción biliar. Insuficiencia hepática severa. Insuficiencia renal severa.
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Precauciones:
Hipertensión renovascular: el riesgo de hipotensión severa aumenta en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona. Insuficiencia renal y transplante renal: al utilizar Micardis en pacientes con alteración de la función renal, se recomienda el monitoreo periódico de los niveles de potasio y creatinina. No existe experiencia hasta el momento con el uso de Micardis en pacientes con transplante reciente. Deplesión de volumen intravascular: pacientes con deplesión de sodio y/o volumen (por ej.: consecuencia del uso de diuréticos, restricción de sal dietaria, vómitos o diarrea) por riesgo de presentar una hipotensión sintomática especialmente tras la primera dosis. Se recomienda corregir la deficiencia de sodio y volumen, como también reducir la dosis del diurético temporalmente si fuera necesario, antes de comenzar con el tratamiento. Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona: en pacientes cuyo tono vascular y cuya función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa, o alteración renal concomitante incluyendo la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros medicamentos que afectan a este sistema ha llevado a hipotensión aguda, hiperazotemia, oliguria y en raros casos a insuficiencia renal aguda. Aldosteronismo primario: pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a medicamentos que actúen por medio de la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo que no se recomienda el uso de telmisartán. Estenosis de la válvula aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: en este tipo de pacientes y al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda precaución especial al usar el producto. Hipercalemia: puede ocurrir durante el tratamiento combinado con otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente cuando existe alteración renal o cardíaca. Dado a que este hecho no se ha documentado para telmisartán, se recomienda monitorear los niveles de potasio sanguíneo. Basados en la experiencia de utilizar productos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona asociados a diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros productos que pueden llevar a un aumento del potasio sérico, deben ser utilizados con precaución junto a Micardis. Insuficiencia hepática: la eliminación de telmisartán es principalmente hepática. En pacientes con insuficiencia hepática grave o con obstrucción de la vía biliar, puede observarse una disminución del aclaramiento, por lo que se debe usar con precaución. Sorbitol: pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar Micardis, debido a que las dosis diarias de Micardis 40 y 80 mg contienen 337 mg de sorbitol. Al igual que lo observado con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, telmisartán y otros antagonistas de la angiotensina parecen ser menos efectivos en la reducción de presión sanguínea en pacientes de raza negra. Esto posiblemente esté dado por la mayor prevalencia de menores niveles de renina observada en la población de hipertensos negros. Al igual que con cualquier agente antihipertensivo, la excesiva reducción de la presión sanguínea en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede llevar a un infarto al miocardio o a stroke. Embarazo y lactancia: Micardis está contraindicado durante el embarazo. De planear un embarazo, se recomienda cambiar anticipadamente a un tratamiento compatible. Si se detecta un embarazo, se debe suspender lo antes posible el tratamiento. Durante el segundo y tercer trimestre, los fármacos con acción directa sobre el sistema renina-angiotensina, pueden provocar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo. Debido a que no se han llevado a cabo estudios en mujeres en lactancia, se recomienda no administrar Micardis durante este período.
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Interacciones Medicamentosas:
Micardis puede aumentar el efecto hipotensor de otros antihipertensivos. No se han identificado otras interacciones clínicamente significativas. Se han realizado estudios farmacocinéticos que incluyen digoxina, warfarina, e hidroclorotiazida. Con relación a la digoxina se observó un aumento de cerca del 20% (en un caso aislado 39%) de la concentración mínima de digoxina plasmática, por lo que se recomienda el monitoreo de los niveles séricos de la misma. Se han observado aumentos reversibles de las concentraciones de litio plasmático al administrar inhibidores de la ECA. Dado a que este hallazgo no se ha documentado para telmisartán, no se puede excluir la posibilidad de tal efecto por lo que se recomienda un cuidadoso monitoreo de los niveles plasmáticos de litio durante el tratamiento. Los alimentos retardan la absorción del medicamento con desplazamiento de la Tmáx. y disminución de la Cmáx. Sin alterar de manera significativa la cantidad total de fármaco que se absorbe.
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Sobredosificación:
No existe información con relación a sobredosificación en humanos. De producirse una hipotensión sintomática, debe realizarse tratamiento de apoyo. Telmisartán no se elimina por hemodiálisis.
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Presentaciones:
Comprimidos 40 mg: envases conteniendo 14 y 28 comprimidos. Comprimidos 80 mg: envase conteniendo 28 comprimidos.
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