VISIPAQUE

SANOFI SYNTHELABO REC
(A).

Iodoxanol

Medios de Diagnóstico : Medios de Contraste

Composición: Visipaque 270: cada 1 ml contiene: Iodixanol (equivalente a 270 mg de Yodo fijado orgánicamente por ml) 550 mg. Visipaque 320: cada 1 ml contiene: Iodixanol (equivalente a 320 mg de Yodo fijado orgánicamente por ml) 652 mg. Descripción: el visipaque (iodixanol) inyectable (5,5'-[(2-hidroxi-1,3-propanedil)bis(acetilimino)] bis [N, N' - bis (2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-tryodo-1,3-bencenodicarboxamida) es un medio de contraste radiográfico dimérico, isosmolar, no iónico e hidrosoluble con un peso molecular de 1550,20 (contenido de yodo: 49,1%). Se administra mediante una inyección intravascular. El Visipaque inyectable se presenta en la forma de una solución estéril, libre de pirógenos, entre incolora y color amarillo claro lista para su uso en concentraciones de 270 y 320 mg de yodo fijado orgánicamente por ml (550 y 652 mg de iodixanol por ml, respectivamente). A esta solución se agregó cloruro de sodio y cloruro de calcio, lo que resultó en una solución isotónica inyectable. El Visipaque 270 (270 mg l/ml) contiene 0.074 mg de cloruro de calcio dihidrato por ml y 1.87 mg de cloruro de sodio por ml. El Visipaque 320 (320 mg l/ml) contiene 0.044 mg de cloruro de calcio dihidrato por ml y 1.11 mg de cloruro de sodio por ml, lo que determina un cuociente sodio/calcio equivalente al de la sangre para ambas soluciones. Además, cada ml contiene 1.2 mg de trometamina y 0.1 mg de edetato de calcio disódico. El pH es ajustado en un valor de 7.4 con ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio hasta alcanzar un espectro entre 6.8 y 7.7 a 22ºC. Todas las soluciones son esterilizadas en forma terminal mediante autoclave y no contienen conservadores. Las 2 concentraciones de Vispaque inyectable (270 mg l/ml y 320 mg l/ml) poseen las siguientes propiedades físicas: Ver Tabla Farmacología: General: el iodixanol es un agente de contraste radiográfico yodado, dimérico, isosmolar, no iónico e hidrosoluble para administración intravascular. La inyección intravascular de iodixanol opacifica los vasos sanguíneos que se encuentran en la trayectoria del agente de contraste, lo que posibilita la visualización radiográfica de las estructuras internas hasta que se produzca una dilución y una eliminación significativa del agente. Farmacodinamia: al igual que en el caso de otros agentes de contraste yodados, después de la administración de Visipaque inyectable el grado de incremento del contraste está directamente relacionado con el contenido de yodo en la dosis administrada; se detectan niveles plasmáticos máximos de yodo inmediatamente después de una inyección intravascular rápida. Los niveles plasmáticos de yodo descienden rápidamente en el curso de 5 a 10 minutos. Este fenómeno puede explicarse por la dilución en los comportamientos vasculares y extravasculares. Contraste intravascular: el incremento del contraste con agentes de contraste yodados alcanza una máxima magnitud después de inyecciones en bolo (15 a 120 segundos). En consecuencia, puede detectarse un máximo grado de incremento mediante una serie consecutiva de rastreos de 2 ó 3 segundos, efectuadas en el curso de 30 a 90 segundos después de la inyección (es decir, imágenes por tomografía computada dinámica). Los agentes de contraste yodados pueden visualizarse en el parénquima renal en el curso de 30 a 60 segundos después de una inyección I.V. rápida. La opacificación de los cálices y las pelvis renales en pacientes con una función renal normal se observa en el curso de 1 a 3 minutos, con la visualización de un contraste óptimo en el curso de 5 a 15 minutos. Tomografía computada incrementada con contraste (TCIC): al igual que en el caso de otros agentes de contraste yodados, el uso de Visipaque inyectable para incrementar el contraste puede enmascarar algunas lesiones visualizadas previamente en placas de TC sin incremento de contraste. En la TCIC existen algunas características de performance que difieren en el cerebro y en el cuerpo. En la TCIC del cuerpo, los agentes de contraste yodados difunden rápidamente desde el espacio vascular hacia el espacio extravascular. Después de la administración de agentes de contraste yodados, el incremento de la densidad tisular a los rayos X está relacionado con el flujo sanguíneo, la concentración del agente de contraste y la extracción del agente de contraste por diversos tejidos intersticiales. En consecuencia, el incremento del contraste se debe a las diferencias relativas de la difusión extravascular entre los tejidos vecinos. En el cerebro normal con una barrera hematoencefálica indemne, el incremento del contraste generalmente se debe a la presencia del agente de contraste yodado en el interior del espacio intravascular. El incremento de la imagen radiográfica de lesiones vasculares, tales como malformaciones arteriovenosas y aneurismas, depende del contenido de yodo de la sangre circulante. En caso que exista daño en la barrera hematoencefálica el agente de contraste se acumula en los espacios intersticiales del cerebro. El tiempo transcurrido hasta la obtención de un máximo incremento del contraste varía desde el momento en que se alcanzan niveles sanguíneos pico de yodo a 1 hora después de la administración de un bolo I.V. Esta demora sugiere que el incremento del contraste radiográfico depende, por lo menos parcialmente, de la acumulación del medio yodado en el interior de la lesión y afuera de la sangre circulante. El mecanismo responsable de este proceso se desconoce. En pacientes con una barrera hematoencefálica normal e insuficiencia renal, los agentes de contraste yodados se asociaron con una ruptura de la barrera hematoencefálica y la acumulación del agente de contraste en el cerebro (ver Precauciones). No se ha establecido claramente la utilidad del incremento del contraste en la investigación del espacio retrobulbar y el glioma de bajo grado o infiltrativo. Las lesiones calcificadas se asocian con menos probabilidades de incremento con contraste. El incremento de los tumores puede disminuir después del tratamiento. La opacificación del vermis inferior después de la administración de agente de contraste se asoció con resultados falsos positivos. Los infartos cerebrales de comienzo reciente pueden visualizarse mejor mediante el incremento con contraste. Los infartos más antiguos pueden ser enmascarados por el agente de contraste. Para mayor información acerca de los parámetros de coagulación, las plaquetas, los eritrocitos y el sistema del complemento rogamos al lector remitirse a la sección titulada Hallazgos en las pruebas de laboratorio. Ensayos clínicos: el Visipaque (iodixanol) inyectable fue administrado a 1.244 pacientes adultos. Los agentes comparativos administrados a 861 pacientes adultos consistieron en un agente de contraste no iónico de baja osmolaridad y agentes de contraste iónicos de alta y baja osmolaridad. Aproximadamente la mitad (590) de los pacientes que recibieron Visipaque tenían 60 años de edad o más; la edad media fue de 56 años (espectro: 18-90). De los 1.244 pacientes, 806 (65%) eran de sexo masculino y 438 (35%) de sexo femenino. La distribución racial fue la siguiente: blancos 85%; negros 12%; orientales < 1% y otras razas o etnia desconocida, 3%. La información demográfica para el grupo de pacientes que recibieron un agente de contraste comparativo fue similar. Se evaluó la eficacia 1.235 pacientes que recibieron Visipaque y 855 pacientes que recibieron otros agentes de contraste. La evaluación de la eficacia se basó en la calidad de la visualización diagnóstica radiográfica (categorizada como excelente, buena, deficiente o nula) y la capacidad de establecer un diagnóstico (es decir, confirmación de un diagnóstico previo, hallazgos normales o diagnóstico de un nuevo trastorno). Los resultados se compararon con los observados en los controles activos (ioxaglate, iohexol, iopromide y diatrizoato de meglumina-sodio) en concentraciones similares a las del Visipaque inyectable. Administración itraarterial: se realizaron angiocardigrafías, arteriografías cerebrales, arteriografías periféricas y arteriografías viscerales con una o ambas concentraciones de Visipaque inyectable (270 mg l/ml o 320 mg l/ml). En estos estudios intraarteriales las categorías de visualización diagnóstica se consideraron buenas o excelentes en un 100% de los pacientes y se estableció un diagnóstico radiológico en todos los pacientes (100%) que recibieron Visipaque inyectable. En otros estudios intraarteriales se consideró que la calidad global de la visualización diagnóstca fue óptima en la mayoría de los pacientes y se estableció un diagnóstico radiológico en todos los pacientes (100%) que recibieron Visipaque inyectable. Los resultados se compararon con los obtenidos en controles activos (ioxaglate, iohexol, iopromide). A continuación se enumera la cantidad de pacientes estudiados con cada indicación. La angiocardiografía se evaluó en 2 ensayos clínicos a doble ciego randomizados en 101 pacientes adultos que recibieron Visipaque inyectable 320 mg l/ml y 97 pacientes que recibieron iohexol 350 mg l/ml. Se efectuaron otros 7 estudios angiocardiográficos en 217 pacientes adultos que recibieron Visipaque inyectable 320 mg l/ml, 37 pacientes que recibieron iohexol 350 mg l/ml, 40 pacientes que recibieron diatrizoato de meglumina-sodio 370 mg l/ml y 96 pacientes que recibieron ioxaglate 320 mg l/ml. Las categorías de visualización radiológica fueron definidas como buena o excelente en un 100% de los pacientes que recibieron Visipaque; se estableció un diagnóstico radiológico en la mayoría de los pacientes. Los resultados fueron similares a los documentados en los controles activos. No se obtuvo confirmación de los hallazgos radiológicos mediante otros métodos diagnósticos. Se estudió la arteriografía cerebral en 2 ensayos clínicos a doble ciego randomizados en 51 pacientes adultos que recibieron Visipaque inyectable 320 mg l/ml y 48 pacientes que recibieron iohexol 300 mg l/ml. Se efectuaron otros 2 estudios con arteriografía cerebral en 15 pacientes adultos que recibieron Visipaque inyectable 270 mg l/ml, 40 pacientes que recibieron Visipaque inyectable 320 mg l/ml y 40 pacientes que recibieron ioxaglate 320 mg l/ml. Las categorías de visualización radiológica fueron definidas como buena o excelente en un 100% de los pacientes que recibieron Visipaque; se estableció un diagnóstico radiológico en la mayoría de los pacientes. Los resultados fueron similares a los documentados en los controles activos. No se obtuvo confirmación de los hallazgos radiológicos mediante otros métodos diagnósticos. Se estudió la arteriografía periférica en 2 ensayos clínicos a doble ciego randomizados en 49 pacientes adultos que recibieron Visipaque inyectable 320 mg l/ml, 25 pacientes que recibieron iohexol 350 mg l/ml y 25 pacientes que recibieron ioxaglate 320 mg l/ml. se efectuaron otros 4 estudios con arteriografía periférica en 41 pacientes adultos que recibieron Visipaque inyectable 270 mg l/ml, 85 pacientes que recibieron Visipaque inyectable 320 mg l/ml, 37 pacientes que recibieron iohexol 300 mg l/ml y 47 pacientes que recibieron iopromide 300 mg l/ml. Las categorías de visualización radiológica fueron definidas como buena o excelente en un 100% de los pacientes que recibieron Visipaque; se estableció un diagnóstico radiológico en la mayoría de los pacientes. Los resultados fueron similares a los documentados en los controles activos. No se obtuvo confirmación de los hallazgos radiológicos mediante otros métodos diagnósticos. Se evaluó la arteriografía visceral en 2 ensayos clínicos a doble ciego randomizados en 55 pacientes adultos que recibieron Visipaque inyectable 320 mg l/ml, 26 pacientes que recibieron iohexol 350 mg l/ml y 25 pacientes que recibieron ioxaglate 320 mg l/ml. Las categorías de visualización radiológica fueron definidas como buena o excelente en un 100% de los pacientes que recibieron Visipaque; se estableció un diagnóstico radiológico en la mayoría de los pacientes. Los resultados fueron similares a los documentados con el iohexol. No se obtuvo confirmación de los hallazgos radiológicos mediante otros métodos diagnósticos. No fue posible evaluar el riesgo agregado a la arteriografía renal por la administración de Visipaque. Se completaron estudios similares con angiografía de sustracción digital (ASD) y se documentaron hallazgos comparables en la arteriografía cerebral, la arteriografía periférica y la arteriografía visceral. No se efectuaron estudios para establecer la concentración eficaz mínima. Administración I.V.: se evaluaron la urografía excretora, la tomografía computada incrementada con contraste (TCIC) de la cabeza, la TCIC del cuerpo y la venografía periférica en pacientes que recibieron una o ambas concentraciones de Visipaque inyectable (270 mg l/ml o 320 mg l/ml). En estos estudios I.V. las categorías de visualización diagnóstica se consideraron buenas o excelentes en un 96-100% de los pacientes y se estableció un diagnóstico radiológico en todos los pacientes (100%) que recibieron Visipaque inyectable. Los resultados se compararon con los obtenidos en controles activos. A continuación se enumera la cantidad de pacientes estudiados con cada indicación. La urografía excretora se evaluó en un ensayo clínico abierto no controlado en 40 pacientes: 20 que recibieron Visipaque inyectable 270 mg l/ml y 20 pacientes que recibieron Visipaque inyectable 320 mg l/ml, y 2 ensayos clínicos a doble ciego randomizados en 50 pacientes adultos que recibieron Visipaque inyectable 270 mg l/ml, 50 pacientes que recibieron Visipaque inyectable 320 mg l/ml y 50 pacientes que recibieron iohexol 300 mg l/ml. Las categorías de visualización radiológica fueron definidas como buena o excelente en un 100% de los pacientes que recibieron Visipaque; se estableció un diagnóstico radiológico en la mayoría de los pacientes. Los resultados fueron similares a los documentados en los controles activos. No se obtuvo confirmación de los hallazgos radiológicos mediante otros métodos diagnósticos. La TCIC de la cabeza se evaluó en 2 ensayos clínicos a doble ciego randomizados en 49 pacientes adultos que recibieron Visipaque inyectable 270 mg l/ml, 50 pacientes que recibieron Visipaque inyectable 320 mg l/ml y 49 pacientes que recibieron iohexol 300 mg l/ml. La TCIC del cuerpo se evaluó en 3 ensayos clínicos a doble ciego randomizados en 104 pacientes adultos que recibieron Visipaque inyectable 270 mg l/ml, 109 pacientes que recibieron Visipaque inyectable 320 mg l/ml y 101 pacientes que recibieron iohexol 300 mg l/ml. Tanto en la TCIC de la cabeza como en la TCIC del cuerpo las categorías de visualización radiológica fueron definidas como buena o excelente en un 100% de los pacientes que recibieron Visipaque; se estableció un diagnóstico radiológico en la mayoría de los pacientes. Los resultados fueron similares a los documentados en los controles activos. No se obtuvo confirmación de los hallazgos radiológicos mediante otros métodos diagnósticos. La venografía periférica se evaluó en 2 ensayos clínicos a doble ciego randomizados en 46 pacientes adultos que recibieron Visipaque inyectable 270 mg l/ml y 50 pacientes que recibieron iohexol 300 mg l/ml. Las categorías de visualización radiológica fueron definidas como buena o excelente en un 100% de los pacientes que recibieron Visipaque; se estableció un diagnóstico radiológico en la mayoría de los pacientes. Los resultados fueron similares a los documentados en los controles activos. No se obtuvo confirmación de los hallazgos radiológicos mediante otros métodos diagnósticos. Farmacocinética: Distribución: en un estudio in vitro del plasma humano en adultos se observó que el iodixanol no se fijaba a las proteínas. El volumen de distribución fue de 0.28 l/kg de peso corporal, valor compatible con una distribución en el espacio extracelular. Metabolismo: no se detectaron metabolitos del iodixanol. Excreción: los niveles plasmáticos y urinarios sugieren que la depuración corporal del iodixanol tiene lugar sobre todo por vía renal. En los adultos, aproximadamente un 97% de la dosis inyectada de iodixanol se excreta inalterada en la orina en el curso de 24 horas; la excreción fecal de iodixanol en el curso de 5 días después de la inyección es menor del 2%. En 40 voluntarios jóvenes adultos normales de sexo masculino que recibieron una inyección I.V. única de Visipaque inyectable en dosis de 0.3 a 1.2 g l/kg de peso corporal la vida media de eliminación fue de 2.1 horas (± 0.1) y la depuración renal fue de 110 ml/min. (± 14), equivalente al índice de filtración glomerular (108 ml/min.). Estos valores fueron independientes de la dosis administrada. Poblaciones especiales: Pediátrica: 40 pacientes pediátricos de £ 12 años de edad con una función renal normal para la edad recibieron varias administraciones intraarteriales de Visipaque inyectable en dosis de 0.32 a 3.2 gl/kg de peso corporal. Las vidas medidas de eliminación en estos pacientes se ilustran en el cuadro siguiente y derivan de las constantes de velocidad de eliminación terminal medias (kel): 0.185 horas-1 (neonato a 2 meses de edad); 0.256 horas-1 (2 a < 6 meses de edad); 0.299 horas-1 (6 meses a < 1 año de edad); 0.322 horas-1 (1 año a < 2 años de edad) y 0.307 horas-1 (2 a £ 12 años de edad). La constante de velocidad de eliminación terminal media en el adulto es de 0.336 horas-1. La depuración y el volumen de distribución reales del Visipaque en pacientes pediátricos no fueron determinados. No se estudiaron los ajustes de las dosis farmacodinámicas para corregir las diferencias de la vida media de eliminación en pacientes pediátricos menores de 6 meses de edad. (Para dosificación pediátrica véase la sección Posología; para los efectos colaterales adversos corregidos para la edad véase la sección Uso pediátrico). Ver Tabla Insuficiencia renal: en pacientes con un deterioro significativo de la función renal se observa una reducción de la depuración total del iodixanol y una prolongación de la vida media en la fase plasmática. En un estudio de 16 pacientes adultos en quienes se programó un trasplante renal se determinó la eliminación de iodixanol 320 mg l/ml. El nivel sérico medio basal de creatinina de los pacientes era de 6.3 mg/dl (± 1.5) y la depuración de creatinina media era de 13.61 ml/min. (± 4.67). En estos pacientes, la vida media plasmática aumentó a 23 horas (t½ normal: 2 horas). En este grupo de pacientes se detectaron niveles de iodixanol 5 días después de la administración de la dosis. El tiempo de incremento de contraste renal aumentó de 6 horas a como mínimo 24 horas. No se estudiaron los ajustes de las dosis en pacientes con insuficiencia renal. (Véase la sección dedicada a la farmacodinamia para las interacciones entre la insuficiencia renal y la barrera hematoencefálica). El Visipaque demostró ser dializable. En un estudio de hemodiálisis in vitro se documentó la eliminación plasmática de aproximadamente un 36% del iodixanol administrado después de 4 horas de diálisis con una membrana de celulosa. Después de 4 horas de diálisis con una membrana de polisulfona se documentó la eliminación plasmática de aproximadamente un 49% del iodixanol.
Indicaciones: Intraarterial*: el Visipaque inyectable (270 mg l/ml) se encuentra indicado para la angiografía de sustracción digital intraarterial. El Visipaque inyectable (320 mg l/ml) se encuentra indicado para la angiocardiografía (ventriculografía izquierda y arteriografía coronaria selectiva), arteriografía periférica, arteriografía visceral, arteriografía cerebral. Intravenosa*: el Visipaque inyectable (270 mg l/ml) se encuentra indicado para la visualización con TCIC de la cabeza y el cuerpo y para la urografía excretora y la venografía periférica. El Visipaque inyectable (320 mg l/ml) se encuentra indicado para la visualización con TCIC de la cabeza y el cuerpo y la urografía excretora. * Para mayor información acerca de las concentraciones y las dosis en los pacientes pediátricos véanse las secciones tituladas Precauciones-Uso pediátrico, Farmacología clínica en poblaciones especiales y Posología.
Posología: General: la combinación del volumen y la concentración de Visipaque inyectable a administrar deben ser personalizados teniendo en cuenta ciertos factores, tales como la edad, el peso corporal, el calibre del vaso sanguíneo y la velocidad del flujo sanguíneo en el interior del vaso. No se estudiaron las correcciones de las dosis específicas para la edad, el sexo, el peso corporal y la función renal con Visipaque. Al igual que en el caso de otros agentes de contraste yodados, las dosis menores se asocian con menor riesgo. No se estableció la eficacia del Visipaque inyectable en dosis menores de las recomendadas. Es necesario considerar otros factores, tales como las condiciones patológicas previstas, el grado y la magnitud de la opacificación requerida, las estructuras o áreas a examinar, los procesos patológicos que afectan al paciente y los equipos y técnicas a emplear. La dosis máxima total de yodo recomendada es de 80 g. Si se observa una reacción adversa durante la inyección debe considerarse la interrupción inmediata de la administración del agente de contraste si así lo exige la naturaleza o la severidad del evento adverso. Los pacientes deben ser adecuadamente hidratados antes de la administración intravascular de agentes de contraste yodados y después de ella. (véase Advertencias y Precauciones). Administración intraarterial: se recomienda Visipaque 320 mg l/ml para inyección intraarterial en la evaluación radiográfica con contraste de lesiones arteriales del cerebro, de las arterias coronarias y el ventrículo izquierdo y para la evaluación radiográfica con contraste de las arterias periféricas. El Visipaque también se recomienda como agente de contraste para la angiografía de sustracción digital intraarterial, de acuerdo con las dosis específicadas en el cuadro a continuación. La velocidad de la inyección debe ser aproximadamente igual que la velocidad de flujo en el vaso sanguíneo inyectado. El volumen requerido depende del calibre del vaso inyectado y de la velocidad de flujo en dicho vaso, del estado patológico del vaso inyectado, del tamaño corporal y la condición del paciente y de la técnica diagnóstica por imágenes empleada. En los cuadros desarrollados a continuación se ilustran los volúmenes usuales de inyecciones únicas o la dosis total por paciente (ml/kg) para adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad. Ver Tabla Administración I.V.: Tomografía computada incrementada con contraste (TCIC): se recomienda la administración I.V. de Visipaque inyectable (270 mg I/ml y 320 mg I/ml) para el incremento con contraste en la evaluación de lesiones neoplásicas y no neoplásicas de la cabeza y el cuerpo (regiones intratorácica, intraabdominal y retroperitoneal), la evaluación de la función renal y la evaluación del sistema venoso periférico. En los cuadros siguientes se ilustran las dosificaciones selectas para diferentes indicaciones en adultos y pacientes pediátricos. Ver Tabla Dosificación pediátrica: dosis recomendadas en niños mayores de 1 año de edad para los siguientes estudios: Administración intraarterial para evaluar las arterias cerebrales, las cámaras cardíacas y las arterias principales relacionadas y estudios viscerales: Visipaque 320 mg I/ml en dosis de 1 a 2 ml por kg. La dosis total recomendada de Visipaque no debe ser mayor de 4 ml/kg. Administración I.V. para tomografía computada incrementada con contraste o urografía excretora: Visipaque 270 mg I/ml en dosis de 1 a 2 ml por kg. La dosis total recomendada de Visipaque no debe ser mayor de 2 ml/kg. No se establecieron la seguridad y la eficacia de otras dosis, concentraciones o procedimientos (véase las secciones Farmacología clínica - Poblaciones especiales - Precauciones - Uso Pediátrico). No se estableció la dosis total máxima en la población pediátrica. Manipulación del fármaco: al igual que en el caso de otros agentes de contraste, debido al riesgo de incompatibilidad química el Visipaque inyectable no debe mezclarse con otros fármacos, soluciones o compuestos para nutrición parenteral total ni inyectarse en los mismos catéteres I.V. utilizados para la infusión de estas sustancias. Debe aplicarse una técnica estéril en todos los procedimientos que requieran la inyección intravascular de agentes de contraste. El Visipaque inyectable puede administrarse tanto a temperatura corporal como a temperatura ambiente. Si se utiliza equipo no descartable es obligatorio adoptar precauciones para prevenir la contaminación residual con restos de agentes limpiadores. La extracción de los agentes de contraste de sus envases debe llevarse a cabo en condiciones de asepsia estricta utilizando jeringas y dispositivos de transferencia estériles. Los agentes de contraste que fueron transferidos a otros sistemas de administración deben utilizarse en forma inmediata. No utilizar recipientes flexibles en conexiones en serie. Los productos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar cualquier material particulado o cualquier cambio de color antes de su administración y deben descartarse si se observan partículas o cambios significativos del color.
Efectos Colaterales: Existe la posibilidad de las siguientes reacciones adversas con el uso de cualquier agente de contraste yodado administrado por vía parenteral. Se documentaron reacciones graves potencialmente fatales y reacciones fatales, sobre todo de origen cardiovascular. La mayoría de los casos fatales se producen durante la inyección del agente de contraste o 5 a 10 minutos más tarde, generalmente por paro cardíaco; la presencia de enfermedad cardiovascular preexistente es el principal factor agravante. En la literatura se publicaron casos aislados de colapso hipotensivo y shock. De acuerdo con los datos publicados en la literatura clínica, el índice de mortalidad asociado con la administración de otros agentes de contraste yodados oscila entre 6.6 por millón (0.00066%) y 1 por 10.000 (0.01%). La incidencia de reacciones adversas asociadas con el uso de agentes de contraste comunicada en pacientes con antecedentes de alergia equivale al doble de la observada en la población general. Los pacientes con antecedentes de una reacción previa a un agente de contraste son 3 veces más susceptibles a estas reacciones que otros pacientes. Sin embargo, la sensibilidad de los agentes de contraste aparentemente no aumenta con los exámenes repetidos. La reacciones adversas a los agentes de contraste inyectables entran dentro de 2 categorías: reacciones quimiotóxicas y reacciones idiosincrásicas. Las reacciones quimiotóxicas son consecuencia de las propiedades fisicoquímicas del agente de contraste, la dosis y la velocidad de la inyección. En eta categoría se incluyen todos los trastornos hemodinámicos y las lesiones de órganos o vasos sanguíneos perfundidos por el agente de contraste. Las reacciones idiosincrásicas incluyen a todas las otras reacciones. Estas reacciones se observan con mayor frecuencia en pacientes de 20 a 40 años de edad. Las reacciones idiosincrásicas pueden ser dependientes o independientes de la dosis inyectada, de la velocidad de la inyección, de la modalidad de la inyección y del procedimiento radiográfico. Las reacciones idiosincrásicas se subdividen en leves, intermedias y severas. Las reacciones leves son autolimitadas y de breve duración; las reacciones severas son potencialmente fatales y exigen un tratamiento urgente e inmediato. Eventos adversos: Se administró Visipaque (iodixanol) inyectable a 1.244 pacientes adultos. Los agentes comparativos administrados a 861 pacientes consistieron en un agente de contraste no iónico de baja osmolaridad y agentes de contraste iónicos de alta y baja osmolaridad. Para una información completa acerca de las características demográficas, véase la sección Ensayos clínicos. La administración de agentes de contraste yodados, incluyendo el Visipaque inyectable, se asoció con reacciones potencialmente fatales y fatales. En ensayos clínicos, 3 de 1.244 pacientes que recibieron Visipaque inyectable y 1 de 861 pacientes que recibieron un agente comparativo fallecieron en el curso de 5 días o más después de la administración del compuesto. Además, 7 de 1.244 pacientes que recibieron Visipaque inyectable y 8 de 861 pacientes que recibieron un agente comparativo desarrollaron reacciones adversas graves. Se comunicaron raros casos de anafilaxia durante la vigilancia de post-comercialización. Al igual que lo observado con otros agentes de contraste, el Visipaque inyectable a menudo se asocia con sensación de molestias, calor o dolor. En un subgrupo de 1.259 pacientes con datos disponibles, porcentajes similares de pacientes (30%) que recibieron Visipaque o un agente comparativo refirieron molestias, dolor, calor o frío en el sitio de la aplicación. Se observó una tendencia hacia una menor incidencia de dolor o calor moderados a severos en el grupo que recibió Visipaque; sin embargo, no se estableció si esta diferencia estaba relacionada con la dosis, la velocidad de administración, el sitio de la inyección o la concentración. El cuadro siguiente de incidencia de eventos adversos se basó en ensayos clínicos ciegos y controlados con Visipaque inyectable. En estudios clínicos controlados, el Visipaque inyectable (1.244 pacientes) se comparó con un agente de contraste no iónico de baja osmolaridad (iohexol, iopromide), un agente de contraste iónico de baja osmolaridad (ioxaglate) y un agente de contraste iónico de alta osmolaridad (diatrizoato). Esta enumeración incluye todos los eventos adversos comunicados independientemente de la atribución. Los eventos adversos (EA) se enuncian por sistema corporal y en orden decreciente de frecuencia (a partir de más del 0.5%) en el grupo que recibió Visipaque. Como se observa en el cuadro, se comunicaron 1 o más eventos adversos en 248 de 1.244 (20%) pacientes durante los ensayos clínicos con la administración de Visipaque inyectable o dentro de la duración definida del período de seguimiento del estudio (24 a 72 horas). En los procedimientos I.V. e intraarteriales, la incidencia y el tipo de las reacciones adversas fueron similares a los documentados con los agentes comparativos estudiados. En un subgrupo de 757 pacientes con datos disponibles, las mujeres comunicaron una mayor cantidad de eventos adversos (83/299 (27.8%) que los hombres (77/458 (16.2%). La incidencia de dolor torácico fue mayor en las mujeres que en los hombres (9/299 (3%) versus 4/458 (0.8%). Ver Tabla Se comunicaron los siguientes eventos adversos en £ 0.5% de los 1.244 pacientes en ensayos clínicos controlados con Visipaque inyectable: El cuerpo en general - Trastornos generales: dolor lumbar, fatiga, malestar general. Trastornos cardiovasculares: arritmias, insuficiencia cardíaca, anormalidades de la conducción cardíaca, hipotensión, infarto de miocardio. Sistema nervioso: trastorno cerebrovascular, convulsiones, hipoestesia, estupor, confusión. Trastornos del sistema gastrointestinal: dispepsia. Trastornos por hipersensibilidad: edema de faringe. Trastornos vasculares periféricos: rubor, isquemia periférica. Trastornos del sistema renal: alteraciones de la función renal, insuficiencia renal aguda, hematuria. Trastornos del sistema respiratorio: asma, bronquitis, disnea, edema pulmonar, rinitis. Trastornos de la piel y los anexos cutáneos: hematoma, sudoración excesiva. Sentidos especiales, otros trastornos: tinitus. Trastornos de la visión: visión anormal. Otros eventos adversos comunicados en otros estudios clínicos y en ensayos clínicos y estudios de control de post-comercialización efectuados en el exterior de los EE.UU. con Visipaque inyectable son los siguientes: reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoideas, hipoglucemia, amnesia, paro cardíaco, hipertensión, disquinesia, hemorragias de origen no especificado, polimialgias reumáticas, embolias pulmonares, depresión respiratoria y ceguera cortical. Pediátricos: para mayor información de las características demográficas, véase la sección Uso pediátrico. El tipo y la severidad de las reacciones adversas en pacientes pediátricos son similares a los documentados en poblaciones adultas durante la vigilancia de post-comercialización en el país y fuera de él y derivados de otros estudios. Los eventos adversos selectos comúnmente observados en la población pediátrica consistieron en vómitos, náuseas, fiebre, erupciones cutáneas y prurito. Otras reacciones adversas comunicadas con menor frecuencia incluyeron apnea, coagulación intravascular diseminada, bloqueo auriculoventricular y bloqueo de rama, arritmias, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal y alteraciones del gusto. Información para los pacientes: Los pacientes que reciben un agente de contraste yodado intravascular deben ser instruidos para que: informen al médico si están embarazadas (véase Advertencias - Embarazo Categoría B). Informen al médico si padecen diabetes o mieloma múltiple, feocromocitoma, enfermedad de células falciformes homocigotos o un trastorno tiroideo conocido (véase Advertencias). Informen al médico si son alérgicos a cualquier fármaco o producto alimentario o si padecen trastornos inmunes, enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias. También deben informar al médico los pacientes con antecedentes de reacciones previas a inyecciones de agentes de contraste utilizados durante procedimientos radiográficos (véase Precauciones, Generales). Informen al médico acerca de todas las medicaciones que reciben en la actualidad, incluyendo fármacos no prescritos por un médico (de venta libre), antes de que se realice el procedimiento.
Contraindicaciones: El Visipaque inyectable no se encuentra indicado para uso intratecal. En la población de pacientes pediátricos se encuentran contraindicados el ayuno prolongado y la administración de un laxante antes de la inyección de Visipaque.
Advertencias: Eventos adversos severos por administración intratecal inadvertida: se comunicaron reacciones adversas graves secundarias a la administración intratecal de agentes de contraste yodados no indicados para el uso intratecal. Estas reacciones adversas graves consisten en: muerte, convulsiones, hemorragia cerebral, coma, parálisis, aracnoiditis, insuficiencia renal aguda, para cardíaco, rabdomiólisis, hipertermia y edema cerebral. Se recomiendan precauciones especiales para garantizar que este fármaco no sea administrado por vía intratecal. Los agentes de contraste yodados no iónicos inhiben la coagulación sanguínea in vitro en menor medida que los agentes de contraste iónicos. Se comunicaron casos de coagulación en casos en los que la sangre permaneció en contacto con jeringas que contenían agentes de contraste no iónicos. El uso de jeringas de plástico en lugar de jeringas de vidrio se asoció con una reducción, pero no con la eliminación, de la incidencia de coagulación in vitro. Se comunicaron episodios tromboembólicos graves, y en raros casos fatales, que provocaron infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares durante procedimientos angiocardiográficos con agentes de contraste iónicos y no iónicos. Por lo tanto, se recomienda una técnica de administración intravascular meticulosa, sobre todo durante los procedimientos angiográficos, para minimizar el riesgo de episodios troboembólicos. Numerosos factores, tales como la duración del procedimiento, el material utilizado (catéter, jeringas), la condición patológica subyacente y las medicaciones concomitantes, pueden contribuir al desarrollo de episodios tromboembólicos. Por estos motivos se recomienda aplicar una técnica angiográfica cuidadosa, incluyendo precauciones con la manipulación del alambre guía y el catéter, el uso de sistemas de vías múltiples o llaves de 3 vías, el lavado frecuente del catéter con soluciones salinas heparinizadas y minimizar la duración del procedimiento. Se observaron reacciones graves y raras reacciones fatales asociadas con la administración de agentes de contraste radiopacos que contienen yodo. Es sumamente importante estar plenamente preparados para tratar cualquier reacción asociada con el uso de cualquier agente de contraste. Se recomienda cautela en pacientes con un deterioro severo de la función renal, en presencia concurrente de enfermedad renal y hepática o enfermedad renal y cardíaca y en pacientes con tirotoxicosis severa, mielomatosis o anuria, sobre todo si se administran dosis elevadas. (Véase Precauciones). La administración intravascular de agentes de contraste que contienen yodo es potencialmente riesgosa en pacientes con mieloma múltiple u otras enfermedades asociadas con paraproteínas, quienes muestran una predisposición al desarrollo de disfunción o insuficiencia renal. Si bien no se demostró fehacientemente que el agente de contraste o la deshidratación sean los factores responsables de la insuficiencia renal (o el agravamiento de una disfunción renal) en pacientes con mieloma se considera que la insuficiencia renal sería consecuencia de la combinación de ambos factores. En estos casos se requieren precauciones especiales, tales como la preservación de una hidratación adecuada y la vigilancia estricta del paciente. No se recomienda la desidratación parcial durante la preparación de estos pacientes, ya que esta maniobra podría favorecer la precipitación de la proteína del mieloma. La comunicación de casos de crisis tiroidea después de la administración intravascular de agentes de contraste radioopacos yodados en pacientes con hipertiroidismo o con un nódulo tiroideo de función autónoma sugieren que en este subgrupo de pacientes debería evaluarse este riesgo adicional antes de administrar un agente de contraste. La administración de agentes de contraste a pacientes con un diagnóstico definitivo o presuntivo de feocromocitoma requiere una extrema prudencia. Si el médico considera que los posibles beneficios del uso de agentes de contraste contrarrestan los riesgos potenciales se justifica realizar el procedimiento, pero en estos casos la dosis de material radiopaco inyectado no debe ser mayor del nivel mínimo estrictamente indispensable. Se recomienda evaluar la presión arterial durante todo el procedimiento y contar con un acceso inmediato a los elementos necesarios para el tratamiento de una crisis hipertensiva. Estos pacientes requieren una vigilancia muy estricta durante cualquier procedimiento con agentes de contraste. Los agentes de contraste pueden promover la formación de células falciformes en individuos homocigotos para la enfermedad de células falciformes, si se los administra por vía intravascular.
Precauciones: Generales: los agentes de contraste se asocian con riesgo y aumentan la exposición a las radiaciones; por este motivo, la decisión de utilizar incremento con contraste debe basarse en la evaluación cuidadosa de los datos clínicos y radiológicos disponibles y de los resultados obtenidos con la TC sin contraste. Los pacientes que reciben agentes de contraste, sobre todo los pacientes con una condición clínica inestable, deben ser estrictamente vigilados. Todo procedimiento diagnóstico que requiera la administración de agentes de contraste yodados por vía intravascular debe ser realizado bajo la supervisión de personal especializado con experiencia en el estudio particular a efectuar. En todos los casos debe encontrarse fácilmente disponible un equipo de emergencia completo o elementos equivalentes y personal competente en el diagnóstico y el tratamiento de cualquier tipo de reacción adversa potencial. Dado que se observaron reacciones severas retardadas, los equipos y el personal de emergencia deben encontrarse disponibles durante un lapso de como mínimo 30 a 60 minutos. En pacientes pediátricos: los pacientes pediátricos que corren un mayor riesgo de desarrollar una reacción adversa durante la administración de un agente de contraste o después de ella son los niños con asma, hipersensibilidad a otros fármacos y/o alergenos, enfermedad cardíaca cianótica y acianótica, insuficiencia cardíaca congestiva o un nivel sérico de creatinina mayor de 1.5 mg/dl. Los pacientes pediátricos con una función renal inmadura o deshidratación pueden correr un riesgo aumentado para el desarrollo de eventos adversos debido a que la eliminación de los agentes de contraste yodados requiere un período más prolongado. No se estableció la velocidad de inyección en los lechos vasculares de bajo flujo ni la interrelación del volumen o la concentración de los agentes de contraste yodados en neonatos pequeños, lactantes y pacientes pediátricos pequeños. Se recomienda cautela al seleccionar el volumen de administración. Deshidratación, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca congestiva: la deshidratación del paciente durante la preparación es riesgosa y puede contribuir al desarrollo de insuficiencia renal aguda en pacientes con una enfermedad vascular avanzada, enfermedad cardíaca congestiva o diabetes, en pacientes tratados con medicaciones que alteren la función renal y en los pacientes de edad avanzada con alteraciones renales relacionadas con la edad. Es importante una hidratación adecuada antes y después de la administración intravascular de un agente de contraste yodado. No se evaluaron las correcciones de las dosis en pacientes con disfunción renal. Los agentes de contraste yodados pueden atravesar la barrera hematoencefálica. En pacientes con un daño conocido en la barrera hematoencefálica, o sospecha de daño, o en pacientes con una barrera hematoencefálica normal y disfunción renal asociada se recomienda cautela durante la administración de un agente de contraste yodado. (Véase Farmacodinamia). Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva tratados concurrentemente con diuréticos pueden presentar una depleción relativa del volumen intravascular, lo que puede afectar la respuesta renal a la carga osmótica impuesta por el agente de contraste. Estos pacientes deben ser mantenidos bajo observación después del procedimiento para detectar posibles alteraciones hemodinámicas renales retardadas. Reacciones inmunológicas: siempre debe considerarse la posibilidad de una reacción adversa, incluyendo reacciones anafilactoides o cardiovasculares graves y potencialmente fatales. Existe un mayor riesgo asociado en pacientes con antecedentes de reacción previa al agente de contraste, sensibilidad conocida al yodo y la presencia de alergias demostradas (por ej.: asma bronquial, alergias a fármacos o alimentos), otras hipersensibilidades y trastornos inmunes, enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias subyacentes que predispongan a la liberación de mediadores específicos o inespecíficos. Si durante la administración del agente de contraste se detectan indicios de una reacción similar a una alergia se encuentra indicada la interrupción de la inyección y la instauración del tratamiento apropiado. Las pruebas cutáneas no son confiables para predecir el desarrollo de reacciones severas y pueden ser riesgosas per se. Un interrogatorio médico detallado, centrando la atención en los antecedentes de trastornos alérgicos y por hipersensibilidad, enfermedades inmunológicas, autoinmunes y estados de inmunodeficiencia y las respuestas previas al uso de agentes de contraste puede ser más útil que las pruebas cutáneas previas para predecir el desarrollo de reacciones adversas potenciales. La premedicación con agentes antihistamínicos o corticosteroides a fin de prevenir o minimizar posibles reacciones alérgicas no impide el desarrollo de reacciones potencialmente fatales, pero puede reducir la incidencia y la severidad de estos episodios. Se recomienda extrema cautela cuando se considera el uso de agentes de contraste yodados en pacientes con antecedentes de estos trastornos. Los pacientes con antecedentes de alergias o reacciones medicamentosas deben ser observados durante varias horas después de la administración del agente de contraste. Anestesia: la anestesia general puede estar indicada para la realización de ciertos procedimientos en pacientes selectos; sin embargo, el uso de anestesia general se asoció con una mayor incidencia de reacciones adversas. No se sabe con certeza si este fenómeno se debe a la imposibilidad del paciente de identificar síntomas adversos o al efecto hipotensivo de la anestesia, el cual puede prolongar el tiempo de circulación y el período de exposición al agente de contraste. Angiocardiografía: en los procedimientos angiográficos debe tenerse presente la posibilidad de desalojar placas ateromatosas o provocar lesiones o perforaciones de las paredes vasculares con el desarrollo resultante de seudoaneurismas, hemorragias a nivel del sitio de punción, disección de la arteria coronaria, etc. durante la manipulación del catéter y la inyección de agentes de contraste. La angiografía puede asociarse con lesiones orgánicas locales y alejadas, isquemia, trombosis e insuficiencia orgánica (por ej.: parálisis del plexo braquial, dolor torácico, infarto de miocardio, paro sinusal, anormalidades de la función hepática y renal, etc.). Se sugieren inyecciones de prueba para garantizar la colocación adecuada del catéter. Durante estos procedimientos también se observó un aumento de la incidencia de trombosis y activación del sistema del complemento (véase Advertencias). La angiocardiografía debe evitarse siempre que sea posible en pacientes con homocistinuria debido al riesgo de inducir episodios de trombosis y embolias. (Véase Farmacodinamia). En un estudio no controlado de 204 pacientes que recibieron Visipaque inyectable y que presentaban antecedentes de enfermedad cardiovascular asociada con insuficiencia cardíaca congestiva clases III-IV, angina de pecho, infarto de miocardio reciente, una fracción sistólica ventricular izquierda equivalente a menos del 35% o enfermedad valvular cardíaca, los pacientes fueron evaluados según el tipo de intervención necesaria para el tratamiento de los eventos adversos. El tipo y la frecuencia de eventos adversos fueron comparables a los documentados en todos los estudios intraarteriográficos clínicos. De 204 pacientes, 63 (31%) desarrollaron 99 eventos adversos. De los 99 eventos adversos, 68 (68%) requirieron algún tipo de intervención médica. Pacientes con 17 (17%) de estos eventos adversos requirieron tratamiento con cardioversión, diversas medicaciones, internación hospitalaria prolongada o cuidados intensivos. Estos pacientes no fueron comparados con un grupo control de caracterísiticas similares no evaluados con arteriografía coronaria. La arteriografía coronaria selectiva solamente debe efectuarse en pacientes en quienes los beneficios potenciales justifican los riesgos asociados con el procedimiento. Además, los riesgos inherentes de la angiocardiografía en pacientes con enfisema pulmonar crónico deben sopesarse contra la necesidad de realizar el procedimiento. Venografía: además de las precauciones generales descritas anteriormente, se recomienda especial atención cuando la venografía se efectúa en pacientes con posibles trombosis, flebitis, enfermedad isquémica severa, infección local, trombosis venosas o una obstrucción completa del sistema venoso. Se recomienda extrema cautela durante la inyección de agentes de contraste para evitar una extravasación. Esta advertencia es especialmente válida en el caso de pacientes con enfermedades arteriales o venosas severas. Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad: no se realizaron estudios a largo plazo con iodixanol en animales de experimentación para evaluar el potencial carcinógeno del compuesto. El iodixanol no resultó ser genotóxico en una serie de estudios, tales como la prueba de Ames, el ensayo CHO/HGPRT, el ensayo de aberraciones cromosómicas en células CHO y un ensayo de micronúcleos en el ratón. El iodixanol no interfirió con la fertilidad de ratas machos y hembras cuando se lo administró en dosis de hasta 2 gl/kg (1.3 veces la dosis máxima recomendada en un ser humano de 50 kg, o aproximadamente 0.2 veces la dosis máxima recomendada en un ser humano de 50 kg después de la normalización de los datos de acuerdo con la estimación de la superficie corporal). Embarazo: Efectos teratógenos: Embarazo Categoría B: estudios de reproducción efectuados en ratas y conejos en dosis de hasta 2 gl/kg [1.3 veces la dosis máxima recomendada en un ser humano de 50 kg, o aproximadamente 0.2 veces (ratas) y 0.4 veces (conejos) la dosis máxima recomendada en un ser humano de 50 kg después de la normalización de los datos de acuerdo con la estimación de la superficie corporal] no revelaron indicios de trastornos de la fertilidad o lesiones fetales debidas al iodixanol. No se efectuaron estudios debidamente planificados y controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales de experimentación no siempre permiten predecir la respuesta en humanos, no se recomienda el uso de este agente de contraste durante el embarazo a menos que sea claramente indispensable. Lactancia: no se sabe con certeza si el Visipaque inyectable se excreta en la leche humana. Sin embargo, se sabe que muchos otros agentes de contraste inyectables se excretan inalterados en la leche humana. Si bien no se estableció con certeza el desarrollo de eventos adversos significativos en lactantes, se recomienda cautela cuando se administren agentes de contraste intravasculares a mujeres durante la lactancia debido al riesgo de reacciones adversas; se justifica considerar la posibilidad de interrumpir transitoriamente la lactancia. Uso pediátrico: la seguridad y la eficacia del Visipaque se establecieron en una población pediátrica mayor de 1 año de edad en estudios arteriales e intravenosos. El uso de Visipaque en este grupo etario es sustentado por datos derivados de ensayos bien planificados y controlados con Visipaque en adultos y datos de seguridad adicionales derivados de estudios pediátricos. Si bien el Visipaque se utilizó en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad, no se llevó a cabo un estudio sistemático de la seguridad relativa del volumen inyectado, las concentraciones óptimas y la necesidad de corregir las dosis debido a una prolongación de la vida media de eliminación (véase la sección Farmacología clínica - Poblaciones especiales). Se administró Visipaque (iodixanol) inyectable a 459 pacientes pediátricos. En 26 casos el Visipaque inyectable se administró entre el nacimiento y los 29 días de edad, en 148 casos se administró Visipaque entre los 29 días y los 2 años de edad, en 263 casos se administró Visipaque entre los 2 y los 12 años de edad y en 22 casos se administró Visipaque entre los 12 y los 18 años de edad. La edad media fue de 4.4 años (rango: < 1 día a 17.4 años). De los 459 pacientes, 252 (55%) eran de sexo masculino y 207 (45%) de sexo femenino. La distribución racial fue la siguiente: blancos: 81%, negros: 14%, orientales: 2% y otros o de raza desconocida: 4%. Las características demográficas del grupo de pacientes que recibió un agente de contraste comparativo fueron similares. En pacientes pediátricos que recibieron una inyección I.V. para efectuar tomografía computada o una urografía excretora se utilizó una concentración de 270 mg I/ml en 144 pacientes y una concentración de 320 mg l/ml en 154 pacientes. Todos los pacientes recibieron una inyección I.V. de 1-2 ml/kg. En pacientes pediátricos evaluados con estudios itraarteriales e intracardíacos se utilizó una concentración de 320 mg I/ml en 161 pacientes. En los 161 pacientes evaluados con estudios intraarteriales, la edad media fue de 2.6 años. Veintidós pacientes tenían menos de 29 días de edad, 78 pacientes tenían entre 29 días y 2 años de edad y 61 pacientes eran mayores de 2 años. La mayoría de estos pacientes pediátricos recibieron volúmenes iniciales de 1-2 ml/kg y en la mayoría de los casos se aplicaron como máximo 3 inyecciones. No se establecieron los niveles óptimos para el volumen, la concentración o la velocidad de la inyección de Visipaque, dado que no se estudiaron distintos volúmenes de inyección, concentraciones ni velocidades de inyección. No se estableció la correlación entre el volumen de la inyección y el tamaño del lecho vascular objetivo. No se determinó la necesidad potencial de efectuar correcciones de las dosis a fin de maximizar la eficacia de la tomografía computada o minimizar la toxicidad en otros tejidos corporales inmaduros en neonatos o niños con una función renal inmadura. En los pacientes mencionados antes, la incidencia de eventos adversos fue mayor en los niños de menor edad y en los procedimientos intraarteriales. En general, los tipos de eventos adversos comunicados fueron similares a los documentados en los adultos. Si bien la frecuencia de reacciones adversas aparentemente es similar, los porcentajes no pueden corroborarse debido a la diferente capacidad de comunicar los eventos adversos entre las poblaciones pediátrica y adulta. Ver Tabla (Para mayor información, véase la sección Farmacología clínica, Poblaciones especiales y la sección Posología).
Interacciones Medicamentosas: Se comunicaron casos de toxicidad renal en un pequeño subgrupo de pacientes con disfunción hepática que recibieron un agente colecistográfico oral seguido de la administración de un agente de contraste intravascular. En consecuencia, la administración de cualquier agente de contraste intravascular debe diferirse en pacientes que recibieron recientemente un agente de contraste colecistográfico por vía oral. No deben mezclarse otros fármacos con el Visipaque inyectable. Interacciones con fármacos / Pruebas de laboratorio: los resultados de los estudios de captación de yodo radioactivo y el yodo unido a las proteínas, los que dependen del cálculo de los niveles de yodo, no reflejarán con exactitud el estado funcional de la glándula tiroides hasta transcurridos como mínimo 16 días de la administración de agentes de contraste yodados. Sin embargo, las pruebas de función tiroidea que no dependen de las estimaciones del yodo (por ej.: ensayos para determinar la captación de resina T3 y los niveles de tiroxina T4 total o libre) no son afectadas por el uso de agentes de contraste yodados. Al igual que en el caso de otros agentes de contraste, el Visipaque puede asociarse con resultados falsos positivos de la determinación de proteínas en la orina utilizando tiras de inmersión Multistix. Sin embargo, el método con azul de Coomassie arrojó resultados confiables para la determinación de las proteínas urinarias en presencia de Visipaque. Además, se recomienda cautela durante la interpretación de los resultados de la medición de la densidad urinaria en presencia de niveles elevados de Visipaque y otros agentes de contraste en la orina. La densidad de la orina puede medirse en forma más confiable mediante refractometría o determinación de la osmolalidad urinaria. Hallazgos en las pruebas de laboratorio: Se efectuó una evaluación del perfil de coagulación y los niveles de plaquetas, eritrocitos y complemento en sangre citratada estándar o sangre entera con los siguientes ensayos: tiempo de generación de trombina, agregación y activación de las plaquetas, rigidificación y agregación de los eritrocitos y activación del complemento. No se dispone de datos acerca de la reversibilidad, el tiempo de trombina, el TTP y los factores de la coagulación. Estudios con sangre humana in vitro demostraron que con 5 ml de iodixanol 320 mg l/ml el tiempo de generación de trombina aumentó hasta un valor medio de 46 minutos (control con solución salina = 14 minutos). En un estudio in vitro con plasma enriquecido con plaquetas después de la incubación con iodixanol 320 mg l/ml se observó una inhibición de la respuesta de agregación plaquetaria al colágeno, con un valor equivalente al 63% de la respuesta normal (margen: 30-98% con concentraciones de iodixanol de 16.-64 mg l/ml): estos hallazgos fueron comparables a los observados con un agente de contraste no iónico comparativo; no se observó desgranulación de las plaquetas. La rigidificación eritrocítica (medida por semioconductancia a través del filtro Mynipore con un hematocrito ajustado en un valor del 8%) fue comparable a la documentada con otros agentes de contraste no iónicos comparativos. Además la disminución de la aglomeración de eritrocitos fue comparable a la documentada con otros agentes de contraste no iónicos comparativos. En un ensayo del activador del complemento hemolítico CH-50 después de 11 horas de incubación con iodixanol 320 mg l/ml la actividad del complemento remanente equivalió aproximadamente al 15% (±3) de la normal.
Sobredosificación: Los efectos adversos de la sobredosificación con cualquiera de los agentes de contraste pueden ser potencialmente fatales y afectan sobre todo a los sistemas pulmonar y cardiovascular. El tratamiento de la sobredosificación tiene por finalidad el soporte de todas las funciones vitales y la instauración rápida de una terapéutica sintomática. El Visipaque inyectable no se fija a las proteínas del plasma o el suero y puede ser eliminado por diálisis.
Conservación: Proteger los frascos de Visipaque inyectable de la luz natural intensa y de la exposición directa a la luz solar. Conservar los frascos a temperaturas entre 15º C y 30º C (59º F y 86º F). Los frascos pueden conservarse a 37º C (98.6º F) durante un período de hasta 1 mes en un calentador de agentes de contraste, basado en el uso de aire caliente. No congelar y no usar si el producto ha sido congelado por inadvertencia. El congelamiento puede interferir con el cierre hermético de estos envases.
Presentaciones: Visipaque 270: envases conteniendo 50 y 100 ml. Visipaque 320: envases conteniendo 50 y 100 ml. (A): Aprobado por el ISP.