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Composición:
Cualitativa y cuantitativa: contiene 0.5 ó 1 mg de Alprazolam, el que es triazol análogo de las 1.4 benzodiazepinas, una clase de compuestos activos sobre el sistema nervioso central. El nombre químico del alprazolam es 8-cloro-1-metil-16-fenil-411-s-triazol (4,3-alfa)(1,4) benzodiazepina. Forma farmacéutica: está disponible para administración oral en las siguientes potencias 0.5 mg (redonda, azul), 1 mg (redonda, blanca). Ingredientes inactivos: Lactosa; Magnesio; Estearato; Dióxido de Silicio; Eteres Celulósicos. Además las tabletas de 0.5 mg contienen FD & C Azul Nº 2.
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Indicaciones:
Está indicado para tratamiento de los trastornos de pánico con o sin agorafobia. Manejo de los desórdenes de la ansiedad. Coadyuvante en el tratamiento de la ansiedad asociada con depresión mental. La efectividad del alprazolam ha sido establecida mediante estudios clínicos de 6 meses de duración para ansiedad y depresión y hasta por 8 meses en el tratamiento de trastorno de pánico.
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Propiedades:
La biodisponibilidad y farmacocinética del alprazolam luego de la administración de Zotran XR tabletas (liberación sostenida) son las mismas que para Zotran tabletas (liberación inmediata) con la excepción de una velocidad de absorción más lenta. La velocidad de absorción más lenta resulta en una concentración plasmática peak que es aproximadamente la mitad de aquella de una dosis equivalente de Zotran XR tabletas (liberación sostenida). La concentración plasmática peak de alprazolam se alcanza entre 5 y 11 horas después de la dosis. El amplio rango para el tiempo de obtención del peak se debe al hecho de que la concentración plasmática de alprazolam permanece relativamente constante sobre este período de tiempo. La farmacocinética es lineal hasta una dosis de 10 mg con concentraciones proporcionales a la dosis sobre este rango. Concentraciones de metabolito y una vida media de eliminación similares luego de la administración de Zotran tabletas (liberación inmediata) y Zotran XR tabletas (liberación sostenida), indica que el metabolismo y eliminación del alprazolam son el mismo para ambas formas de dosificación. Tanto la concentración máxima en el estado estacionario como todas aquellas concentraciones obtenidas luego de la administración de Zotran XR tabletas (liberación sostenida) cada 12 horas son las mismas que aquellas obtenidas después de dosis diarias equivalentes de Zotran tabletas (liberación inmediata) administradas 4 veces al día.
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Posología:
La dosificación óptima de Zotran XR (alprazolam) debiera individualizarse sobre la base de la severidad de los síntomas y la respuesta individual del paciente. El tratamiento de pacientes con ansiedad debiera iniciarse con 1 dosis de 1.0 mg, administrada en 1 ó 2 dosis. El rango de dosis usual es 0.5 a 4 mg diarios, administrados en 1 ó 2 dosis. Para pacientes con depresión neurótica (reactiva), la dosis de inicio recomendada es de 1 mg diario, administrada en 1 ó 2 dosis. El ranto de dosis usual es de 0.5 a 4.5 mg diarios, administrados en una dosis. El tratamiento de pacientes con trastorno de pánico debiera ser iniciado con una dosis de 0.5 a 1.0 mg administrados al acostarse o 0.5 mg 2 veces al día. En ensayos clínicos, la dosis de mantención promedio en pacientes con trastorno de pánico estaba entre 5 y 6 mg por día, administrados como una única dosis o divididos en 2 dosis diarias, con algunos pacientes ocasionales que requierireon hasta 10 mg por día. La dosis debiera ajustarse a la respuesta del paciente, con incrementos de dosis no mayores de 1 mg en la dosis diaria cada 3 ó 4 días. En pacientes ancianos, en pacientes con enfermedad hepática avanzada o en pacientes con enfermedad debilitante, la dosis usual de inicio es 0.5 mg administrado 1 ó 2 veces al día. Esta dosis podría ser gradualmente aumentada si es necesario y es tolerado. El tratamiento debe ser lo más corto posible. La duración no debe ser superior a 8-12 semanas, incluyendo el período de suspensión.
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Efectos Colaterales:
Los efectos laterales, si ellos aparecen, son observados generalmente al inicio de la terapia y usualmente desaparecen con la medicación continuada o una dosificación disminuida. Las reacciones adversas más comunes al alprazolam que han sido reportadas por pacientes tratados por ansiedad, ansiedad asociada con depresión y depresión neurótica (reactiva) fueron: somnolencia y aturdimiento/mareo. Reacciones adversas menos comunes fueron visión borrosa, dolor de cabeza, depresión, insomnio, nerviosidad/ansiedad, tremor, cambio en el peso, memoria alterada/amnesia, desórdenes de coordinación, diversos síntomas gastrointestinales y manifestaciones autonómicas. Como con otras benzodiazepinas, han sido reportadas con alprazolam reacciones tales como estimulación, agitación, dificultades de concentración, confusión, alucinaciones, u otros efectos conductuales adversos. Rara vez se ha reportado una presión intraocular aumentada. Además, los siguientes efectos adversos han sido reportados en asociación con el uso de benzodiazepinas ansiolíticas incluido el alprazolam: distonía, irritabilidad, anorexia, fatiga, habla lenta y confusa, ictericia, debilidad musculoesquelética, cambios en la libido, irregularidades menstruales, incontinencia, retención urinaria y función hepática anormal. Las reacciones más comunes al alprazolam que han sido reportadas por pacientes tratados por trastorno de pánico fueron: sedación/somnolencia/fatiga, ataxia/coordinación alterada y habla lenta y confusa. Reacciones adversas menos comunes fueron: humor alterado, síntomas GI, dermatitis, problemas de memoria, disfunción sexual, alteración intelectual y confusión.
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Contraindicaciones:
Está contraindicado en glaucoma agudo de ángulo estrecho, sensibilidad a las benzodiazepinas, miastenia grave, obstrucción crónica severa. El profesional debe considerar el riesgo-beneficio en los casos siguientes: hipoalbuminemia, intoxicación alcohólica, historial de dependencia a drogas, epilepsia, insuficiencia hepática o renal, hiperkinesia (se pueden inducir reacciones paradójicas), depresión mental severa (se reportan episodios de hipomanías y manía con el uso de alprazolam en pacientes con depresión mental), estados psicóticos (se pueden producir reacciones paradójicas).
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Advertencias:
Se deben observar las precauciones usuales cuando se administra a pacientes con alteración hepática o renal. Podría producirse acostumbramiento y dependencia emocional física con las benzodiazepinas a pacientes proclives al abuso de drogas (por ej.: alcohólicos y adictos a drogas) debido a su predisposición al acostumbramiento y dependencia. Para discontinuar el tratamiento en pacientes que toman Zotran XR tabletas, la dosificación debe ser reducida lentamente en concordancia con las prácticas de buena medicina. Se sugiere que la dosificación sea disminuida en no más de 0.5 mg cada 3 días. Algunos pacientes podrían requerir una disminución aun más lenta en la dosificación. La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años. No se ha establecido su uso en depresión con rasgos psicóticos, en desórdenes bipolares. o en depresión "endógena" (es decir en pacientes severamente deprimidos). Se han presentado síntomas de abstinencia luego de la disminución rápida o suspensión abrupta de las benzodiazepinas incluyendo el alprazolam. Estos pueden ir desde una disforia e insomnio leves hasta un síndrome mayor que podría incluir calambres abdominales y musculares, vómito, sudoración, tremor y convulsiones. La administración a pacientes severamente deprimidos suicidas debiera hacerse tomando las precauciones apropiadas y utilizando un adecuado tamaño de prescripción. Desórdenes de pánico han sido asociados con desórdenes depresivos mayores primarios y secundarios, y con aumento en los informes de suicidio entre pacientes no tratados. Por lo tanto, la misma precaución debe aplicarse cuando se usan las dosis mayores en pacientes tratados con trastornos relacionados al pánico, que la que se aplica al uso de cualquier droga psicotrópica en el tratamiento de pacientes deprimidos o en aquellos en que se exista alguna razón para esperar la idea o planes de cometer suicidio. Embarazo y lactancia: existe el peligro potencial de malformaciones congénitas en niños de pacientes que han recibido benzodiazepinas durante el embarazo. Debido a que el uso de estas drogas es rara vez un asunto de urgencia, el uso de Zotran XR durante el primer trimestre debiera ser evitado. No se debe amamantar mientras se recibe Zotran XR. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas: como en otras drogas activas en el SNC, los pacientes que reciben Zotran XR debieran ser alertados de no operar vehículos motorizados o maquinaria peligrosa hasta que se establezca que ellos no llegarán a sentirse somnolientos o mareados mientras reciben Zotran XR.
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Interacciones Medicamentosas:
Las benzodiazepinas producen efectos depresores aditivos sobre el SNC, cuando son administrados concomitantemente con alcohol u otras drogas que producen depresión del SNC. Se ha reportado que las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario de imipramina y desipramina se ven incrementadas en un promedio de 31% y 20%, respectivamente, debido a la administración concomitante de alprazolam en dosis de hasta 4 mg/día. La importancia clínica de estos cambios se desconoce. Se han reportado interacciones farmacocinéticas de benzodiazepinas con otras drogas. El clearance del alprazolam y algunas otras drogas puede ser retardado por la administración concomitante de cimetidina o antibióticos macrólidos. Anticonceptivos orales: cuando se administró 1 mg de alprazolam a mujeres que estaban tomando diversos anticonceptivos orales, que contenían bajas dosis de estrógenos, se produjo un incremento significativo de la semivida de eliminación de alprazolam y una reducción en la eliminación. Propanolol: la administración de 1 mg de alprazolam, con y sin la administración concomitante de propanolol, ha demostrado que propanolol reduce la velocidad de absorción de alprazolam, pero que no tiene ningún efecto en la eliminación o en la semivida de eliminación. Digoxina: aunque se ha informado de un caso de toxicidad después de la administración concomitante de alprazolam, un estudio posterior ha demostrado que la administración de 1.5 mg de alprazolam no altera la eliminación, ni la semivida de eliminación de digoxina. Litio: al administrar 2 mg de alprazolam, a sujetos que estaban recibiendo de 900 a 1500 mg/día de litio, no se produjo ningún cambio en la eliminación de alprazolam. Las concentraciones estables de litio fueron aproximadamente un 7% mayores, cuando se administró conjuntamente con alprazolam, aunque dichos niveles estaban dentro de la escala terapéutica sugerida. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: en hombres sanos, la administración de 1 mg de alprazolam 4 veces al día en combinación con 60 mg de fluoxetina, cada mañana, dio como resultado un aumento de aproximadamente un 30% en las concentraciones plasmáticas de alprazolam, en comparación con los niveles observados con la administración de alprazolam solo. El test de cambios de dígitos y el test de clasificación de tarjetas, que evalúan el rendimiento psicomotor, indicaron que dicho rendimiento se redujo cuando se administró esta combinación. Fluvoxamina: con dosis de 50 mg de fluvoxamina, los pacientes que tomaron alprazolam y fluvoxamina conjuntamente, mostraron un aumento del 25% en los valores del área bajo la curva (AUC) de alprazolam, entre las 0 a las 5 horas y un aumento del 17% en la concentración máxima (Cmax) de dicho principio activo. Después de administrarles dosis múltiples, estos pacientes doblaron los valores de AUC y Cmax de alprazolam en plasma, entre las 0 a las 24 horas. La semivida media de alprazolam aumentó de 19.9 a 33.9 horas. Los pacientes que tomaban fluvoxamina y alprazolam conjuntamente, manifestaron una reducción en el rendimiento psicomotor, sobre todo el décimo día, en comparación con los pacientes que sólo tomaban alprazolam. Estos resultados sugieren que se debe tener cuidado y que están indicados los ajustes de dosis cuando se administran conjuntamente con alprazolam.
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Sobredosificación:
Las manifestaciones de sobredosis de alprazolam incluyen somnolencia, confusión, coordinación alterada, reflejos disminuidos y coma. Se ha reportado muerte en asociación con una sobredosis de alprazolam por sí misma, como con otras benzodiazepinas. Además, los casos fatales han sido reportados en pacientes que se han sobredosificado con una combinación de una única benzodiazepina, incluidos el alprazolam y alcohol: los niveles de alcohol vistos en algunos de estos pacientes han sido más bajos que aquellos usualmente asociados con fatalidad inducida por alcohol. Experimentos en animales han indicado que se puede producir un colapso cardiopulmonar luego de dosis I.V. masivas de alprazolam (sobre 195 mg/kg, 975 veces la dosis humana máxima recomendada que es de 10 mg/día). Los animales pudieron ser resucitados con ventilación mecánica positiva y la infusión I.V. de norepinefrina bitartrato. Experimentos en animales han sugerido que una diuresis forzada o hemodiálisis son probablemente de poco valor en el tratamiento de la sobredosis. Como con el manejo de cualquier sobredosis, el médico debiera tener en mente que se pueden haber ingerido múltiples agentes.
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Incompatibilidades:
No se han identificado incompatibilidades fisicoquímicas conocidas.
Vida útil: 24 meses.
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Conservación:
Almacenar a temperatura ambiente controlada 15-30º C y a humedad relativa ambiente.
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Presentaciones:
Zotran XR 1 mg: envase conteniendo 30 comprimidos. Zotran XR 0.5 mg: envase conteniendo 30 comprimidos.
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