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Composición:
Comprimidos 500 mg: cada comprimido recubierto contiene: Metronidazol 500 mg. Suspensión oral 125 mg/5 ml: cada 100 ml de suspensión contiene: Metronidazol 4 g. Solución inyectable al 0.5%: cada minibag de 100 ml contiene: Metronidazol 500 mg. Cada minibag de 300 ml contiene: Metronidazol 1.5 g.
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Acción Terapéutica:
Antimicrobiano.
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Indicaciones:
Se limitan a las infecciones causadas por gérmenes patógenos susceptibles al metronidazol: Tricomoniasis sintomática: Flagyl está indicado para el tratamiento de tricomoniasis sintomática en mujeres y hombres cuando se ha confirmado la presencia de tricomonas por un procedimiento de laboratorio adecuado. Tricomoniasis asintomática: Flagyl está indicado en el tratamiento de mujeres asintomáticas cuando el microorganismo está asociado a endocervicitis, cervicitis o erosión cervical, ya que hay evidencia de que la presencia de tricomona puede interferir con una adecuada evaluación de frotis citológicos anormales, debe realizarse frotis adicionales después de la erradicación del parásito. Tratamiento de la pareja asintomática: la infección por T. vaginalis es una enfermedad venera. Por lo tanto, si se ha encontrado la presencia del organismo la pareja sexual asintomática del paciente debe ser tratada simultáneamente, con el objetivo de prevenir la reinfección de la pareja. Amebiasis: Flagyl está indicado en el tratamiento de amebiasis intestinal aguda, y en abscesos amebianos hepáticos. La terapia con Flagyl no elimina la necesidad de una aspiración o drenaje quirúrgico. Infecciones bacterianas por anaerobios: Flagyl está indicado en el tratamiento de infecciones severas causadas por bacterias anaerobias susceptibles. Deben realizarse los procedimientos quirúrgicos que estén indicados en conjunto con la terapia con Flagyl. En infecciones mixtas, por microorganismos aeróbicos y anaerobios, además del Flagyl debe usarse el antimicrobiano apropiado para la infección aeróbica. En el tratamiento de la infecciones anaeróbicas más severas, habitualmente se administra inicialmente Flagyl I.V., lo que puede ser seguido por terapia oral, a discreción del médico tratante. Infecciones intra-abdominales: incluyendo peritonitis, abscesos intra-abdominales, abscesos hepáticos, causados por Bacteroides spp. incluyendo el grupo B. fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vugatus), Clostridium spp., Eubacterium spp, Peptococcus niger, y Peptococcus spp. Infecciones de piel y fanerios: causados por Bacteroides spp. incluyendo el grupo de B. fragilis, Clostridium spp, Peptococcus spp. y fusobacterium spp. Infecciones ginecológicas: incluyendo endometritis, endomiometritis, absceso tubo-ovárico infección post-curetaje uterino, causados por Bacteroides spp. incluyendo el grupo de B. fragilis, Clostridium spp, Peptococcus niger y Peptococcus spp. Septicemia: causados por Bacteroides spp. incluyendo el grupo de B. fragilis, y Clostridium spp. Infecciones óseas y articulares: como terapia ayudante, en infecciones causadas por Bacteroides spp. incluyendo B. fragilis. Infecciones del SNC: incluyendo meningitis y abcesos cerebrales, causados por Bacteroides spp. incluyendo el grupo de B. fragilis. Infecciones del tracto respiratorio bajo: incluyendo neumonía, empiema y abcesos pulmonares causados por Bacteroides spp. incluyendo el grupo de B. fragilis. Endocarditis: causada por Bacteroides spp. incluyendo el grupo de B. fragilis. Profilaxis quirúrgica: la administración profiláctica de Flagyl en el pre-operatorio, intra-operatorio y en el post-operatorio puede disminuir la incidencia de infecciones post-operatorias, en pacientes que se realiza cirugía colorectal electiva. Profilaxis en intervenciones quirúrgicas que tienen un alto riesgo de este tipo de infección.
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Propiedades:
Mecanismo de acción: metronidazol realiza su efecto antimicrobiano en un ambiente anaerobio por los siguientes posibles mecanismos: una vez que metronidazol entra al organismo, la droga es reducida por proteínas intracelulares transportadoras de electrones, debido a esta alteración de la molécula, se mantiene una gradiente de concentración que promueve el transporte intracelular. Presumiblemente, se forman radicales libres, los cuales reaccionan con componentes celulares produciendo la muerte del microorganismo. Bacterias anaerobias: metronidazol es activo in vitro contra la mayoría de los anaerobios obligados pero no parece tener ninguna actividad clínicamente relevante contra aerobios facultativos u obligados. En organismos susceptibles, metronidazol es generalmente bactericida a concentraciones iguales o levemente superiores a las concentraciones inhibitorias mínimas. Metronidazol ha demostrado tener actividad in vitro y clínica contra los siguientes microorganismos: bacilos gram-negativos anaerobios, incluyendo: Bacteroides spp. Incluyendo el grupo de Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. distasoni, B. ovatus, B thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp. Bacilos gram-positivos anaerobios, incluyendo: Clostridium spp. y cepas susceptibles de Eubacterium. Cocos gram-positivos anaerobios, incluyendo: Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp. Parásitos protozoarios: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis. Propiedades farmacocinéticas: después de 20 minutos de la infusión I.V. de 500 mg de metronidazol, el peak sérico promedio es de 18 mcg/ml después de finalizar la infusión. La vida media plasmática del metronidazol es de 8 a 10 horas. El metronidazol presenta difusión rápida y altas concentraciones en pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, LCR, saliva, líquido seminal, secreción vaginal. El metronidazol atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna. La excreción urinaria (40 al 70%, con un 20% inalterado) del metronidazol produce una coloración café ó rojiza en la orina. Absorción: después de la administración oral, el metronidazol es rápidamente absorbido (al menos un 80% en menos de 1 hora). Los peak de las concentraciones séricas después de la administración oral son similares a los obtenidos después de la administración I.V. en dosis equivalentes. La biodisponibilidad oral es del 100% y no se modifica por la ingestión de alimentos. Distribución: después de una dosis de 500 mg de metronidazol la concentración sérica máxima es de 10 mcg/ml, 1 hora después de la ingestión. La vida media plasmática es de 8 a 10 horas. La difusión es rápida y las concentraciones tisulares son similares a las concentraciones séricas en: pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, LCR, saliva, líquido seminal y secreciones vaginales. El metronidazol cruza la barrera placentaria y es excretado en la lecha materna. Excreción: la excreción máxima urinaria del metronidazol y de sus metabolitos oxidativos excretados por orina, representa un 35 a 65% de la dosis ingerida.
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Posología:
Tricomoniasis: Tratamiento de 1 día: 2 g de Flagyl, administrado como 1 dosis única o dividido en 2 dosis de 1 g cada una en el mismo día. Tratamiento de 7 días: 500 mg 2 veces al día por 7 días consecutivos. Hay algunas indicaciones de estudios comparativos controlados de que las tasas de curación determinadas por frotis vaginal, síntomas y signos, pueden ser más altas después de un tratamiento de 7 días que después de un régimen de 1 día de tratamiento. El régimen de dosificación debe ser individualizado. El tratamiento de 1 día puede asegurar cumplimiento, especialmente si se administra bajo supervisión, en aquellos pacientes en que no se puede confiar que continúen los 7 días de tratamiento. Un tratamiento de 7 días puede minimizar la reinfección ya que protegerá al paciente por un período más largo mientras se obtiene un adecuado tratamiento para los contactos sexuales. Además, algunos pacientes pueden tolerar mejor un esquema que el otro. Cuando se requiere repetir un tratamiento, se recomienda que se deje un intervalo de 4 a 6 semanas entre ambos cursos de tratamiento y que la presencia de tricomona se reconfirme apropiadamente. Debe realizarse un recuento de leucocitos total y diferencial antes y después del re-tratamiento. En el hombre: el tratamiento debe ser individualizado igual que en la mujer. Amebiasis: Adultos: Amebiasis aguda intestinal: 500 a 750 mg oral 3 veces al día por 5 a 10 días. Absceso hepático amebiano: 500 a 750 mg oral 3 veces al día por 5 a 10 días. Pacientes pediátricos: 30 a 40 mg/kg/día oral, dividido en 3 dosis por 10 días. Infecciones anaeróbicas bacterianas: en el tratamiento de las infecciones anaeróbicas más severas habitualmente se inicia el tratamiento con Flagyl I.V. Adultos: 1-1.5 g por día dividido en 2 ó 3 perfusiones I.V. Niños: 20-30 mg /kg /día dividido en 2 ó 3 perfusiones I.V. El tratamiento puede ser continuado por la vía oral, cuando las condiciones del paciente lo permitan. La duración habitual de la terapia es de 7 a 10 días; sin embargo, las infecciones de hueso y articulaciones, del tracto respiratorio bajo y endocárdicas pueden requerir de tratamientos más largos. Profilaxis quirúrgica: los estudios publicados en la literatura no permiten definir un protocolo ideal de profilaxis quirúrgica. El metronidazol debe ser asociado a un producto activo sobre enterobacterias. Una dosis de 500 mg cada 8 horas, comenzando el tratamiento aproximadamente 48 horas antes de la cirugía, parece ser eficaz. La última dosis debe ser administrada a más tardar 12 horas antes de la intervención. El objetivo de este esquema es reducir el inoculum bacteriano en el tracto gastrointestinal en el momento de la cirugía. Es inútil mantener el antibiótico en el período post-operatorio, al menos por vía oral. Niños: mismo protocolo a la posología de 20-30 mg/kg/día.
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Efectos Colaterales:
Las reacciones adversas más comúnmente reportadas han sido referidas al tracto gastrointestinal, particularmente náuseas, a veces acompañadas de cefalea, anorexia, y ocasionalmente vómitos; diarrea y malestar epigástrico. También se ha reportado constipación. Las siguientes reacciones se han reportado durante el tratamiento con Flagyl: Boca: no es infrecuente un definido y desagradable sabor metálico. También se ha reportado lengua con sarro, glositis y estomatitis; esto puede asociarse con un sobrecrecimiento de Candida que puede ocurrir durante la terapia. Hematológicas: neutropenia reversible (leucopenia); raramente trombocitopenia reversible. SNC: crisis convulsivas, neuropatía periférica, mareo, vértigo, incoordinación, ataxia, confusión, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio. Reacciones de hipersensibilidad: urticaria, rash eritematoso, enrojecimiento, congestión nasal, sequedad de la boca y fiebre. Renal: disuria, cistitis, poliuria, incontinencia y sensación de presión pélvica. En aproximadamente 1/100.000 pacientes se ha reportado orina oscura. Otros: proliferación de Candida vaginal, dispareunia, disminución de la libido, proctitis. En raras ocasiones dolores articulares semejando una "enfermedad del suero". Si los pacientes que están recibiendo Flagyl consumen alcohol, pueden experimentar dolor abdominal, náusea, vómito, enrojecimiento o cefalea. También se ha reportado una modificación del sabor del alcohol. Se han reportado raros casos de pancreatitis, que han cedido con la suspensión del medicamento.
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Contraindicaciones:
Flagyl está contraindicado en pacientes con una historia previa de hipersensibilidad al metronidazol o a otros derivados del nitroimidazol. En pacientes con tricomoniasis, Flagyl está contraindicado en el primer trimestre del embarazo (ver Precauciones).
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Advertencias:
Convulsiones y neuropatía periférica: en pacientes tratados con metronidazol han sido reportadas neuropatías periféricas, caracterizadas principalmente por hormigueos y parestesia de las extremidades. La aparición de signos neurológicos anormales demanda la rápida discontinuación del metronidazol. Flagyl debe ser administrado con precaución en pacientes con enfermedades del SNC. Generales: los pacientes con enfermedad hepática severa metabolizan el metronidazol lentamente, resultando en acumulación de metronidazol y de sus metabolitos en el plasma. Para tales pacientes, deben administrarse con precaución dosis más bajas de las recomendadas habitualmente. Una candidiasis reconocida o no previamente puede presentar signos más prominentes durante la terapia con Flagyl y requerir tratamiento con un agente candidicida. Información para el paciente: deben evitarse las bebidas alcohólicas mientras se esté tomando Flagyl y por lo menos 1 día después de haber terminado (ver Interacciones). Pruebas de laboratorio: el metronidazol es un nitroimidazol y debe ser usado con precaución en pacientes con evidencia o historia de discrasia sanguínea. Se ha observado una leve leucopenia durante la administración; sin embargo, en los estudios clínicos no se han observado anormalidades hematológicas persistentes atribuibles a metronidazol. Se recomienda realizar recuento de leucocitos total y diferencial antes y después de la terapia para tricomoniasis y amebiasis, especialmente si es necesario un segundo curso de tratamiento, y antes y después del tratamiento para infecciones por anaerobios. Carcinogenicidad, mutagénesis y alteraciones de la fertilidad: a pesar de que metronidazol ha demostrado actividad mutagénica en un número de ensayos in-vitro, los estudios en mamíferos no han demostrado potencial para daño genético. No se ha demostrado evidencia de alteración en la fertilidad. Embarazo y lactancia: el uso de Flagyl para el tratamiento de la tricomoniasis durante el embarazo debe restringirse sólo a aquellas pacientes en que las alternativas de tratamiento resulten inadecuadas. El uso de metronidazol en el embarazo debe ser cuidadosamente evaluado ya que el metronidazol cruza la barrera placentaria y su efecto en la organogénesis humana no se conoce. Lactancia: debe tenerse en cuenta el hecho de que el metronidazol cruza la barrera placentaria y penetra a la leche materna.
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Interacciones Medicamentosas:
Se ha reportado que el metronidazol potencia el efecto anticoagulante de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos, resultando en una prolongación del tiempo de protrombina. Debe considerarse esta interacción cuando se prescriba en pacientes con este tipo de anticoagulación. La administración simultánea con medicamentos que inducen las enzimas microsomales hepáticas, tales como fenitoína o fenobarbital, pueden acelerar la eliminación de metronidazol, resultando en niveles plasmáticos reducidos; también se ha reportado alteraciones en el clearence de fenitoína. La administración simultánea con drogas que disminuyen la actividad de la enzimas microsomales hepáticas, tales como cimetidina, pueden prolongar la vida media y disminuir el clearence plasmático del metronidazol. En pacientes estabilizados con dosis relativamente altas de litio, las terapias de corto plazo con Flagyl han sido asociadas con elevación del litio sérico, en unos pocos casos, ha habido signos de toxicidad por litio. No deben consumirse bebidas alcohólicas durante la terapia con Flagyl y al menos 1 día después debido a dolores abdominales, nausea, vómito, cefalea y bochornos. Se ha reportado reacciones psicóticas en pacientes alcohólicos que están tomando metronidazol y disulfiram concurrentemente. No debe administrarse metronidazol a pacientes que hayan tomado disulfiram dentro de las últimas 2 semanas. 5-fluorouracilo reduce el clearence de 5-FU resultando en un aumento de la toxicidad del 5-fluorouracilo. Ciclosporina: riesgo de elevación de los niveles de ciclosporina. La ciclosporina sérica y la creatinina sérica deben ser monitoreadas estrechamente cuando la coadministración con metronidazol es necesaria. Interacciones con pruebas de laboratorio: el metronidazol puede interferir con ciertas tipos de determinaciones de valores químicos séricos, tales como transaminasas (SGOT y SGPT), deshidrogenasa láctica (LDH), triglicéridos y glucosa hexokinasa. Puede observarse valores de 0. Todos los análisis en que se ha observado interferencia involucran ensayos de oxidación-reducción de NAD+ a NADH. La interferencia se debe a la similitud de peak de absorbancia del NADH (340 nm) y del metronidazol (322 nm) a pH 7.
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Sobredosificación:
Dosis orales únicas de metronidazol, de hasta 15 g han sido reportados en intentos de suicidio y sobredosis accidental. Los síntomas presentados fueron vómitos, ataxia y una leve desorientación. Tratamiento: no hay antídoto específico para sobredosis de metronidazol. En el caso de sospechar de una sobredosis, se debe instaurar un tratamiento sintomático y de mantenimiento.
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Conservación:
Proteger de la luz. Mantener a una temperatura ambiente no mayor de 25º C.
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Presentaciones:
Comprimidos 500 mg: envase conteniendo 20 comprimidos recubiertos. Suspensión oral 125 mg/5ml: envase conteniendo 120 ml. Solución inyectable al 0.5%: envases conteniendo minibags de 100 ml y 300 ml.
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