CAMPTOSAR

PHARMACIA & UPJOHN

Irinotecan

Oncológicos y Terapias Relacionadas : Citostáticos Antineoplásicos

Composición: Cada ml inyectable contiene: Irinotecán 20 mg (como base de sal trihidratada).
Indicaciones: Camptosar inyectable está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico de colon y recto, con enfermedad progresiva o recurrente luego de tratamiento basado en 5-FU.
Posología: La dosis inicial recomendada de Camptosar es de 125 mg/m2. Todas las dosis deben administrarse en infusión I.V. en 90 minutos. El régimen recomendado del tratamiento (un curso de tratamiento) es de 125 mg/m2 administrados en forma semanal por 4 semanas, seguidas por un período de descanso de 2 semanas. De ahí en adelante pueden repetirse cursos de tratamiento cada 6 semanas (4 semanas de tratamiento, seguidas por 2 semanas de descanso). Las dosis subsiguientes deberán ajustarse hasta 150 mg/m2 o hasta 50 mg/m2, en modificaciones de 25 a 50 mg/m2; de acuerdo con la tolerancia individual del paciente al tratamiento. En la medida en que no aparezca toxicidad intolerable puede continuarse con cursos adicionales de Camptosar en forma indefinida en pacientes que consiguen una respuesta o en aquellos cuya enfermedad se mantiene estable. Debe controlarse cuidadosamente a los pacientes en busca de toxicidad. El tratamiento con Camptosar deberá interrumpirse en caso de aparición de diarrea tardía de grado III o IV, o cuando se observa otra toxicidad intolerable. Las modificaciones de dosis por toxicidad hemática distinta de neutropenia (por ej.: leucopenia, anemia o trombocitopenia) durante un curso de tratamiento o al comienzo de un curso subsiguiente son las mismas que las recomendadas para la neutropenia. Las modificaciones de dosis para toxicidad no hemática distinta de diarrea (náuseas, vómitos, etc.) durante un curso de tratamiento son las mismas que las recomendadas para la diarrea. Al comienzo del curso subsiguiente de tratamiento, la dosis de Camptosar deberá disminuirse en 25 mg/m2 respecto de la dosis inicial del curso anterior, en caso de toxicidad de grado II NCI, o en 50 mg/m2 en caso de toxicidad no hemática de grados III o IV. Todas las modificaciones de dosis deberán basarse en la peor toxicidad precedente. No comenzar un nuevo curso de tratamiento hasta que el recuento de granulocitos se haya recuperado a ³ 1.500/mm3, el de plaquetas a ³ 100.000/mm3 y la diarrea asociada al tratamiento haya cedido por completo. El tratamiento deberá postergarse por 1 a 2 semanas para permitir la recuperación del paciente de la toxicidad asociada con él. Si el paciente no se ha recuperado luego de un intervalo de 2 semanas, deberá considerarse la suspensión del tratamiento con Camptosar. Se recomienda que los pacientes reciban premedicación con agentes antieméticos. Precauciones de preparación y administración: como con cualquier otro agente antineoplásico potencialmente tóxico, debe tenerse sumo cuidado en la manipulación y preparación de las soluciones para infusión de Camptosar inyectable. Se recomienda el uso de guantes. Si una solución de Camptosar entra en contacto con la piel, corresponde lavarla cuidadosa e inmediatamente con agua y jabón. Si se produce contacto de Camptosar con membranas mucosas, deberá enjuagarse con abundante agua. Se encuentran disponibles varias guías para la manipulación y el descarte de agentes antineoplásicos. Preparación de la solución para infusión: inspeccionar el contenido de la ampolla en busca de material particulado y repita el procedimiento una vez cargado el producto de la ampolla en la jeringa. Camptosar inyectable debe diluirse antes de su infusión en solución de dextrosa al 5% en agua (preferentemente) o solución fisiológica al 0.9%, hasta una concentración final de 0.12 a 1.1 mg/ml. En la mayoría de los estudios clínicos, Camptosar se administró en 500 ml de dextrosa al 5%. La solución es física y químicamente estable por 24 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25ºC) y con luz fluorescente. Las soluciones diluidas en dextrosa al 5% mantenidas en refrigerador (aproximadamente 2º a 8ºC) y protegidas de la luz son física y químicamente estables por 48 horas. No se recomienda la refrigeración de las soluciones diluidas en solución fisiológica al 0.9% debido a que es posible, aunque poco frecuente, que aparezcan partículas visibles. Debe evitarse la colocación de Camptosar o de soluciones de Camptosar en el freezer, ya que puede producir la precipitación de la droga. Por la posible contaminación microbiana durante la dilución, se recomienda la utilización de la solución dentro de las 24 horas de la preparación en caso de mantenerse refrigerada (2º a 8ºC) o dentro de las 6 horas si se mantiene a temperatura ambiente (15º a 30ºC). No agregar otras drogas a la solución. Los fármacos de administración parenteral deberán ser inspeccionados antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan, para detectar partículas o coloración.
Contraindicaciones: Camptosar está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga.
Advertencias: Diarrea: Camptosar inyectable puede inducir la aparición tanto de diarrea precoz como tardía, aparentemente mediadas por mecanismos distintos. La diarrea precoz (que aparece durante o dentro de las 24 horas de la administración de Camptosar) es de naturaleza colinérgica. Puede ser severa pero habitualmente es transitoria. Puede estar precedida de dolores, diaforésis o calambres abdominales. La diarrea precoz puede atenuarse mediante la administración de atropina (ver Precauciones, Generales, para las recomendaciones de dosificación de atropina). La diarrea tardía (que aparece más de 24 horas después de la administración de Camptosar) puede ser prolongada, conducir a la deshidratación y a la alteración del equilibrio electrolítico, y poner en peligro la vida. Debe tratarse rápidamente mediante la administración de loperamida (ver Precauciones, Información a pacientes, para las recomendaciones de dosificación de loperamida). Los pacientes con diarrea severa deben ser cuidadosamente monitoreados y tratados con reposición hidroelectrolítica en caso de desarrollar deshidratación. El grado III de diarrea, según el Instituto Nacional del Cáncer de los EE.UU. (NCI), está definido por el aumento del número de las deposiciones a 7-9 por día, o incontinencia, o calambres abdominales severos, y la diarrea de grado IV se define como el incremento del número de las deposiciones a ³ 10 por día, o presencia microscópica de sangre, o requerimiento de tratamiento parenteral. En caso de aparición de diarrea de grados III o IV, debe suspenderse la administración de Camptosar hasta que el paciente se recupere y las dosis subsiguientes deberán ser reducidas (ver Posología). Mielosupresión: se han informado muertes por sepsis producto de mielosupresión severa en pacientes tratados con Camptosar. El tratamiento con Camptosar debe suspenderse transitoriamente si aparece neutropenia febril o si el recuento absoluto de neutrófilos cae por debajo de 500/mm3. Debe reducirse la dosis de Camptosar si se produce un descenso significativo en el recuento de blancos (< 2.000 mm3). de neutrófilos (< 1.000/mm3), de hemoglobina (< 8 g/dl), o plaquetas (< 100.000/mm3) (ver Posología). No es necesaria la administración rutinaria de factores estimulantes de colonias (CSF), pero puede considerarse su uso en pacientes con neutropenia significativa. Embarazo: Camptosar puede producir daño fetal. Luego de la administración I.V. de 10 mg/kg el 14C irinotecán radiactivo atravesó la placenta de las ratas (que en estudios separados produjeron valores de Cmáx y AUC de irinotecán de 3 y 0.5 veces, respectivamente, obtenidos en pacientes que recibieron la dosis de 125 mg/m2). La administración de 6 mg/kg/día de irinotecán a ratas (que en estudios separados produjeron valores 2 y 0.2 veces los hallados en pacientes que recibieron 125 mg/m2) y conejos (aproximadamente la mitad de la dosis humana recomendada sobre la base de mg/m2) durante el período de organogénesis es embriotóxica y se caracteriza por pérdidas post-implantación y menor número de fetos vivos. El irinotecán resultó ser teratógeno en ratas que recibieron dosis mayores que 1.2 mg/kg/día (que en estudios separados produjo una Cmáx y un AUC de irinotecán de 2/3 y 1/40 de los valores correspondientes a pacientes que recibieron la dosis de 125 mg/m2) y en conejos en dosis de 6.0 mg/kg/día (aproximadamente la mitad de la dosis humana recomendada calculada en mg/m2). Los efectos teratogénicos incluyen una variedad de alteraciones viscerales y esqueléticas extensas. La administración de irinotecán a ratas que van a tener descendencia durante el período de organogénesis produjo una disminución de la capacidad de aprendizaje y del peso en las ratas hijas hembras. La paciente debe ser advertido acerca del riesgo potencial para el feto en caso de recibir la droga durante el embarazo o quedar embarazada mientras la esté recibiendo. Debe recomendarse a las mujeres en edad fértil evitar el embarazo mientras estén en tratamiento con Camptosar.
Precauciones: Generales: Cuidado del sitio de infusión: Camptosar se administra mediante infusión I.V. Hay que evitar la extravasación y controlar el sitio de entrada en busca de signos de inflamación. En caso de producirse extravasación, se recomienda el enjuague del sitio con agua estéril y la aplicación de hielo. Premedicación antiemética: el irinotecán es un fármaco emetizante. Se recomienda que los pacientes reciban premedicación con antieméticos. En los estudios clínicos la mayoría de los pacientes recibieron una dosis de 10 mg de dexametasona en conjunto con un agente antiemético de otro tipo, como un bloqueante HT3 (por ej.: ondansetrón o granisetrón). Los antieméticos deben administrarse el día del tratamiento, al menos 30 minutos antes de la administración de Camptosar. Los pacientes también pueden recibir un régimen antiemético para uso ulterior (por ej.: proclorperazina) si fuese necesario. Tratamiento de la diarrea precoz: debe considerarse la administración de 0.25 a 1 mg de atropina I.V. (a menos que esté contraindicada clínicamente) para pacientes con diaforésis, calambres abdominales y diarrea precoz (de aparición durante o dentro de las 24 horas luego de la administración de Camptosar). Pacientes particularmente en riesgo: los médicos tratantes deben prestar particular atención al monitoreo de los efectos adversos en pacientes ancianos (mayores de 65 años) y en pacientes que han recibido previamente irradiación abdominal o pelviana (ver Efectos Colaterales). Información a pacientes: los pacientes y los miembros del equipo de salud deben estar advertidos de la toxicidad esperada del uso de Camptosar, en particular sus manifestaciones gastrointestinales, como náuseas, vómitos y diarrea. Cada paciente debe ser instruido para tener disponible loperamida V.O. y comenzar el tratamiento de la diarrea tardía (de aparición luego de 24 horas desde la administración de Camptosar) frente al primer episodio de heces desligadas o ante la primera modificación del hábito evacuatorio. El régimen de dosificación utilizado en estudios clínicos ha sido el siguiente (nótese que este régimen excede las recomendaciones habituales de dosificación de loperamida): 4 mg en el momento de iniciarse la diarrea, luego 2 mg cada 2 horas hasta que ésta ceda al menos por 12 horas. Durante la noche el paciente puede tomar 4 mg cada 4 horas. Es preciso que reciba instrucción acerca de la importancia de notificar a su médico si aparece diarrea. No se recomienda la premedicación con loperamida. Debe evitarse el uso de fármacos con propiedades laxantes, ya que pueden exacerbar la diarrea. Cualquier uso de medicaciones laxantes debe ser evaluado por el médico. El paciente debe informar al médico la aparición de fiebre o la evidencia de infección, así como el desarrollo de síntomas de deshidratación, como vahídos o mareos, luego de la administración de Camptosar. Debe advertirse a los pacientes sobre una posible alopecia. Exámenes de laboratorio: antes de cada dosis de Camptosar se recomienda un control cuidadoso del recuento de blancos, con recuento diferencial, hemoglobina y plaquetas. Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad: no se realizaron estudios en el largo plazo sobre carcinogenicidad con irinotecán. Sin embargo, se administraron dosis I.V. de 2 mg/kg ó 25 mg/kg de irinotecán, 1 vez por semana durante 13 semanas, en ratas (en estudios separados la dosis de 25 mg/kg de irinotecán produjo una Cmáx y un AUC de 7 y 1.3 veces los valores respectivos en pacientes a los que se les administraron 125 mg/m2) y se les permitió una recuperación por 91 semanas. Bajo estas condiciones se estableció una tendencia lineal significativa, en función de la dosis, para la incidencia combinada de pólipos del estroma endometrial de los cuellos uterinos y los sarcomas del estroma endometrial. Ni irinotecán ni SN-38 resultaron ser mutagénicos en el ensayo de Ames. El irinotecán resultó ser clastogénico tanto in vitro (aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino) como in vivo (prueba de micronúcleos en ratones). No se observaron efectos adversos significativos sobre la fertilidad y la capacidad reproductora general luego de la administración I.V. de irinotecán en dosis de hasta 6 mg/kg/día a ratas y conejos. Sin embargo, se observó atrofia de los órganos reproductores masculinos luego de múltiples dosis diarias de irinotecán tanto en roedores - dosis de 20 mg/kg (que en estudios separados produjo una Cmáx y un AUC de irinotecán de 5 y 1 vez, respectivamente, en relación con los valores correspondientes a pacientes a los que se les administró la dosis de 125 mg/m2) - como en perros - 0.4 mg/kg (que en estudios separados produjo una Cmáx y un AUC de alrededor de la mitad y 1/15 en relación con los valores correspondientes a pacientes a los que se les había administrado 125 mg/m2). Embarazo: categoría D (ver Advertencias). Lactancia materna: la radiactividad aparece en la leche de rata dentro de los 5 minutos de la administración de irinotecán radiomarcado y fue concentrado hasta 65 veces a las 4 horas de la administración respecto de las concentraciones plasmáticas. Debido a que muchas drogas se excretan con la leche materna y a los posibles efectos adversos severos en lactantes, se recomienda suspender la lactancia durante la terapéutica con Camptosar. Uso pediátrico: la seguridad y la eficacia de Camptosar en pacientes pediátricos no se han establecido.
Interacciones Medicamentosas: Los efectos adversos de Camptosar, como la mielosupresión y la diarrea, pueden ser exacerbados por otros agentes antineoplásticos con toxicidad similar. Los pacientes que recibieron previamente radioterapia pelviana o abdominal tienen un riesgo mayor de presentar mielosupresión luego de la administración de Camptosar. No se recomienda la administración conjunta de Camptosar con irradiación, ya que sus efectos no han sido estudiados en forma adecuada. La administración de dexametasona como profilaxis antiemética podría potenciar la linfocitopenia descripta en pacientes que reciben Camptosar. Sin embargo, no se han descripto infecciones oportunistas ni otras complicaciones específicas de la linfocitopenia. Se ha descripto hiperglucemia en pacientes que reciben Camptosar, en especial en aquellos con antecedentes de diabetes mellitus o evidencia de intolerancia a la glucosa antes de la administración de Camptosar. Es probable que la dexametasona como profilaxis antiemética haya contribuido al desarrollo de hiperglucemia en estos pacientes. La incidencia de acatisia en ensayos clínicos fue mayor (8.5%, 4/47 pacientes) cuando se administró proclorperazina en el mismo día que Camptosar, que cuando las drogas fueron administradas en días separados (1.3%, 1/80 pacientes). La incidencia de acatisia del 8.5%, sin embargo, se encuentra dentro del rango informado para el uso de proclorperazina como premedicación para otras quimioterapias. Sería esperable que el uso de laxantes durante la terapéutica con Camptosar empeorara la incidencia o la severidad de la diarrea, pero esto no se ha estudiado. En vista del riesgo potencial de deshidratación, secundaria a vómitos o diarrea inducidos por Camptosar, el médico puede preferir la suspensión de la administración de diuréticos durante la terapéutica con Camptosar y, en especial, durante episodios de vómitos o diarrea. Interacciones en análisis de laboratorio: no existen interacciones conocidas entre Camptosar y análisis de laboratorio.
Presentaciones: Envase conteniendo 1 frasco de 5 ml con 100 mg.