INTRON A

SCHERING-PLOUGH Div. ONCOLOGIA

Interferón Alfa 2 B

Inmunoterápicos : Inmunomoduladores Antiproliferativos

Composición: Inyectable 3.000.000 U.I., en polvo liofilizado estéril: cada vial contiene: Interferón Recombinante Alfa-2b 3 M.U. Excipientes: Glicina, Fosfato Sódico Dibásico; Fosfato Sódico Monobásico; Albúmina Humana. Inyectable 5.000.000 U.I., en polvo liofilizado estéril: cada vial contiene: Interferón Recombinante Alfa-2b 5 M.U. Excipientes: Glicina; Fosfato Sódico Dibásico; Fosfato Sódico Monobásico; Albúmina Humana. Inyectable 10.000.000 U.I., en polvo liofilizado estéril: cada vial contiene: Interferón Recombinante Alfa-2b 10 M.U. Excipientes: Glicina; Fosfato Sódico Dibásico; Fosfato Sódico Monobásico; Albúmina Humana. Solución inyectable 18.000.000 U.I./vial, diluido en 3 ml: cada 1 ml de solución contiene: Interferón Recombinante Alfa-2b 6 M.U. Excipientes: Fosfato Sódico Dibásico Anhidro; Fosfato Sódico Monobásico Anhidro; Edetato Disódico; Cloruro de Sodio; M-Cresol; Polisorbato 80; Agua para Inyección. Solución inyectable 25.000.000 U.I./vial, diluido en 2.5 ml: cada 1 ml de solución contiene: Interferón Recombinante Alfa-2b 10 M.U. Excipientes: Fosfato Sódico Dibásico Anhidro; Fosfato Sódico Monobásico Anhidro; Edetato Disódico; Cloruro de Sodio; M-Cresol; Polisorbato 80; Agua para Inyección. Descripción: Intron inyectable es una fórmula estéril, estable, de interferón alfa-2b altamente purificado, producido por medio de técnicas de recombinación del DNA. El interferón alfa-2b recombinante es una proteína soluble en agua con un peso molecular de aproximadamente 19.300 daltones. Se obtiene a partir de una clona de E. coli, que contiene un plásmino manipulado genéticamente e hibridizado con un gen de interferón alfa-2b de leucocitos humanos. Intron inyectable liofilizado es un polvo de color blanco a crema. La actividad de Intron inyectable se expresa en base a unidades internacionales (U.I.), en que 1 mg de proteína de interferón alfa-2b recombinante corresponde a 2.6 x 108 U.I. Las unidades internacionales se determinan comparando la actividad del interferón alfa-2b recombinante con la de la preparación de referencia internacional de interferón leucocitario humano, establecida por la Organización Mundial de la Salud.
Indicaciones: Intron A inyectable puede ser usada en las siguientes indicaciones: mieloma múltiple; sarcoma de Kaposi; melanoma maligno; leucemia de células velludas; leucemia mieloide crónica; linfoma no-Hodgkin; papilomatosis laríngea, hepatitis crónica de tipo B, hepatitis crónica de tipo C y hepatitis crónica Delta. Intron A solución inyectable no está recomendado para aquellas indicaciones que requieren la administración intralesional o intravesical.
Propiedades: El interferón alfa-2b recombinante ha exhibido efectos antiproliferantes en estudios preclínicos en los que se emplearon sistemas de cultivo celular y xenoinjertos de tumores humanos en animales, y ha demostrado una actividad inmunomodulante significativa in vitro. El interferón alfa-2b recombinante también inhibe la replicación viral in vitro e in vivo. Los interferones ejercen sus actividades celulares conjugándose con receptores específicos de la membrana sobre la superficie celular. Los resultados de varios estudios sugieren que, una vez conjugado con la membrana celular, el interferón inicia una secuencia compleja de acontecimientos intracelulares que incluyen la inducción de ciertas enzimas. Se piensa que este proceso es responsable, por lo menos en parte, de las diversas respuestas celulares al interferón, entre ellas la inhibición de la replicación viral en células infectadas por virus, la supresión de la proliferación celular y las actividades inmunomodulantes, como el fomento de la actividad fagocítica de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de los linfocitos sobre las células destinatarias. Es posible que cualquiera de estas actividades, o todas ellas, puedan contribuir a los efectos terapéuticos del interferón.
Posología: Intron A inyectable puede administrarse usando jeringas de vidrio esterilizado o de material plástico desechables. Intron A inyectable puede ser inyectado directamente después de haber retirado la cantidad apropiada desde el vial utilizando una jeringa estéril. Mieloma múltiple: administrar por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos) a una dosis de 3.000.000 a 5.000.000 U.I./m2. La administración debe continuar a menos que la enfermedad progrese rápidamente o que se manifieste intolerancia grave. A consideración del médico, el paciente puede administrarse la dosis a sí mismo. Si ocurriesen reacciones adversas, la posología debe modificarse o el tratamiento suspenderse temporalmente hasta que tales reacciones se abatan. Si después de un ajuste adecuado de la posología se desarrollase intolerancia persistente o recurrente, o si la enfermedad progresara, debe suspenderse el tratamiento con Intron A inyectable. Sarcoma de Kaposi: se ha demostrado eficacia a una dosis de 30.000.000 U.I./m2, administrada 3 a 5 veces por semana por vía subcutánea o I.M. También se han usado dosis menores (de 10 a 12 millones de U.I./m2/día) sin que ocurriera una pérdida aparente de eficacia. Cuando se observa estabilización de la enfermedad o respuesta al tratamiento, éste debe continuarse hasta que no haya más evidencia de tumor o hasta que se necesite suspenderlo a causa de evidencia de infección oportunista grave o efecto adverso. Si ocurriesen reacciones adversas, la posología debe modificarse o el tratamiento suspenderse temporalmente hasta que tales reacciones se abatan. Si después de un ajuste adecuado de la posología se desarrollase intolerancia persistente o recurrente, o si la enfermedad progresara, debe suspenderse el tratamiento con Intron A. Melanoma maligno: como tratamiento de inducción se administra por vía I.V. a una dosis de 20 millones de U.I./m2 diariamente por 5 días por semana durante 4 semanas seguidas de 10 millones de U.I./m2 administradas por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos) por 48 semanas. Si ocurriesen reacciones adversas graves durante el tratamiento con Intron A, particularmente si el recuento de granulocitos disminuye a <500/mm3 o si los valores de ALT/AST se elevan a >5 x límite superior de la normal, el tratamiento debe suspenderse temporalmente hasta que la reacción adversa se abata. El tratamiento con Intron A debe volverse a instituir al 50% de la dosis previa. Si la intolerancia persiste después de ajustarse la dosis, o si el recuento de granulocitos disminuye a <250/mm3 o el valor de ALT/AST se eleva a >10 x límite superior de la normal, se debe suspender el tratamiento con Intron A. A consideración del médico, el paciente puede administrarse la dosis a sí mismo. Leucemia de células velludas (reticuloendoteliosis leucémica): la posología recomendada es de 2.000.000 U.I./m2, administrados por vía subcutánea o I.M. 3 veces por semana (en días alternos). La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. La normalización de 1 o más variables hemáticas comienza dentro de los 2 meses de tratamiento. La mejoría en las 3 variables hemáticas (recuento granulocítico, recuento de plaquetas y concentración de hemoglobina) puede necesitar 6 meses o más. Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas para determinar cuantitativamente las concentraciones en sangre periférica de hemoglobina, plaquetas, granulocitos y células pilosas, así como las células pilosas de la médula ósea. Estos parámetros deben vigilarse periódicamente durante el tratamiento para determinar si ha ocurrido una respuesta al mismo. En caso de ocurrir, el tratamiento debe continuarse hasta el punto en que no se observe más mejoría y en que los parámetros de laboratorio se hayan mantenido estables por aproximadamente 3 meses. Si no se observa una respuesta al tratamiento dentro de los 6 meses, el tratamiento debe suspenderse. Este régimen debe mantenerse a menos que la enfermedad progrese rápidamente o se manifieste una intolerancia grave. Si el tratamiento con Intron A se ha interrumpido, debe tenerse en cuenta que la repetición de la administración de Intron A ha producido una respuesta en más del 90% de los pacientes. Leucemia mielógena crónica: la posología recomendada de Intron A inyectable es de 4 a 5 millones de U.I./m2, administradas diariamente por vía subcutánea. Tal vez se necesiten posologías de 0.5 a 10 millones de U.I./m2 por día para mantener el control del recuento leucocitario. Cuando éste se haya controlado, debe administrarse la máxima dosis tolerada (4 a 10 millones de U.I./m2 diariamente) para mantener la remisión hemática. La administración de Intron A inyectable debe suspenderse al cabo de 8 a 12 semanas de tratamiento si no se ha logrado al menos una remisión hemática parcial o una citorreducción clínicamente significativa. Los estudios han demostrado una posibilidad mayor de respuesta al tratamiento con Intron A inyectable en pacientes que se encuentran en la fase crónica de la enfermedad. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible después del diagnóstico y continuarse hasta obtener una respuesta hemática completa o al menos por 18 meses. Los pacientes que responden generalmente muestran una respuesta hemática dentro de los 2 a 3 meses de iniciarse el tratamiento. Estos pacientes deben continuar siendo tratados hasta obtenerse una respuesta hemática completa, según se defina por un recuento leucocitario de 3.0 a 4.0 x 109/l. Todos los pacientes con respuesta hemática completa deben proseguir el tratamiento para poder lograr una respuesta citogenética, que en algunos de ellos tal vez no se observe hasta después de 2 años de administración. En el caso de pacientes con un recuento leucocitario mayor de 50 x 109/l al momento del diagnóstico, el médico tal vez desee iniciar el tratamiento con hidroxiurea a la dosis normal y luego sustituirla con Intron A inyectable cuando el recuento leucocitario se haya reducido a menos de 50 x 109/l. Los pacientes con diagnóstico reciente de LMC Ph-positiva en fase crónica, también han sido tratados con una combinación de Intron A inyectable e hidroxiurea. La administración de Intron A inyectable se ha iniciado a dosis de 6 a 10 millones de U.I. diariamente, administradas por vía subcutánea, agregándose hidroxiurea a dosis de 1.0 a 1.5 g 2 veces al día si el recuento leucocitario inicial es >10 x 109/l y continuando hasta que tal recuento baje a menos de 10 x 109/l. Posteriormente, la hidroxiurea se suspende y se ajusta la dosis de Intron A inyectable aumentándola o reduciéndola para mantener los recuentos de neutrófilos (polimorfonucleares en bandas y segmentados) entre 1.0 y 5.0 x 109/l y de plaquetas a >75 x 109/l. A consideración del médico, el paciente puede administrarse la dosis a sí mismo. Linfoma no-Hodgkin: Intron A inyectable puede administrarse por vía subcutánea, a una dosis de 5.000.000 U.I. 3 veces por semana (en días alternos) juntamente con la quimioterapia. Papilomatosis laríngea: la posología recomendada es de 3.000.000 U.I./m2, administradas por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos), comenzando después de la extirpación quirúrgica (láser) del tejido tumoral. La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. Pueden transcurrir más de 6 meses de tratamiento antes de poder observarse una respuesta. Este régimen debe mantenerse a menos que la enfermedad progrese rápidamente o se manifieste intolerancia grave. Si ocurriesen reacciones adversas, la posología debe modificarse o el tratamiento suspenderse temporalmente hasta que tales reacciones se abatan. Si después de un ajuste adecuado de la posología se desarrollase intolerancia persistente o recurrente, o si la enfermedad progresara, debe suspenderse el tratamiento. A consideración del médico, el paciente puede administrarse la dosis a sí mismo. Carcinoma superficial de vejiga (carcinoma in situ): para el carcinoma de células de transición, la dosis recomendada es de 30 a 50 millones de U.I. semanalmente, administrados por instilación intravesical por 8 a 12 semanas; en el caso de carcinoma in situ (CIS), la dosis recomendada es de 60 a 100 millones de U.I. instilados semanalmente por 12 semanas. [Ver preparación para Intron A, Polvo para inyección, para administración intravesical]. Administración intravesical de Intron A, Polvo para inyección reconstituido: los pacientes deben abstenerse de beber líquidos durante las 8 horas previas a la instilación, para ayudar a mantener una concentración óptima del fármaco y evitar una necesidad prematura de orinar. La vejiga debe vaciarse antes de la instilacion. La solución es entregada a la vejiga desde la jeringa a través de un catéter estéril. El paciente debe retener la solución en la vejiga por 2 horas. Durante el tratamiento, el paciente debe cambiar de posición cada 15 minutos para asegurar la exposición de toda la superficie vesical al tratamiento. Al cabo de 2 horas, se indica al paciente que vacíe completamente la vejiga. Hepatitis B crónica - Régimen posológico estándar aprobado por la Corporación: Adultos: la posología recomendada es de 30 a 35 millones de U.I. por semana, administradas por vía subcutánea o I.M., sea en forma de 5 millones de U.I. diariamente o 10 millones de UI 3 veces por semana (en días alternos) por 16 a 24 semanas. Pacientes pediátricos (de 1 a 17 años de edad): la posología recomendada de Intron A es de 3 millones de U.I./m2 3 veces por semana (en días alternos) durante la primera semana de tratamiento, seguidas de un aumento de la dosis a 6 millones de U.I./m2 3 veces por semana (con un máximo de 10 millones de U.I. 3 veces por semana) administrados por vía subcutánea para una duración total de la terapia de 16 a 24 semanas. Ver Tabla CONTINUA EN "OBSERVACIONES".
Efectos Colaterales: Los comunicados con mayor frecuencia fueron fiebre y fatiga. Estos efectos fueron reversibles dentro de las 72 horas de interrumpir o cesar el tratamiento, y se relacionaron con las dosis. Entre los efectos adversos comunes se incluyen rigores, anorexia, náusea, cefalalgia y mialgia. Entre los efectos adversos menos comunes se encuentran vómitos, boca seca, diarrea, alteración del sentido del gusto, síntomas similares a la influenza (no especificados), dolor de espalda, somnolencia, confusión, malestar, hipotensión, dolor (no especificado), astenia, mareos, artralgia y aumento de la sudoración. Las reacciones adversas comunicadas en raras ocasiones incluyen depresión, menoscabo de la conciencia, pérdida de peso, erupción cutánea, alopecia, trastornos en el sitio de aplicación, parestesias, disnea, herpes simple, dolor ocular, taquicardia, ansiedad, prurito, epistaxis, tos, hipertensión, hipoestesia, dolor abdominal y faringitis. Las reacciones adversas cardiovasculares, particularmente arritmias, parecieron relacionarse con enfermedad cardiovascular previa y tratamiento cardiotóxico previo. Las anormalidades de laboratorio observadas con mayor frecuencia, especialmente en dosis mayores de 10.000.000 U.I. diarias, incluyen valores elevados de pruebas de la función hepática (SGOT, SGPT) y reducción en los recuentos de granulocitos y plaquetas. Estas anormalidades fueron rápidamente reversibles al cesar o reducir el tratamiento con Intron A. Otros hallazgos anormales de laboratorio comunicados incluyeron reducciones en el recuento leucocitario y en la concentración de hemoglobina, aumentos en los valores de creatinina sérica, NUS, deshidrogenasa láctica y fosfatasa alcalina. Las reacciones adversas asociadas con la instilación intravesical de Intron A son similares a las comunicadas con la administración parenteral. Efectos adversos sobre el sistema nervioso central manifestados por depresión, confusión y otras alteraciones del status mental han sido observados en algunos casos de pacientes tratados con Intron A e ideas suicidas e, incluso, intentos suicidas se han observado infrecuentemente. Estos efectos adversos han ocurrido tanto en pacientes tratados con las dosis recomendadas como en aquellos pacientes que han recibido dosis mayores. Confusión mental más significativa y coma han sido observados en algunos pacientes, especialmente senescentes, tratados con dosis mayores. Aun cuando en la mayoría de los pacientes estos efectos secundarios son reversibles, en un pequeño número de ellos la resolución total demoró hasta 3 semanas. Con escasa frecuencia se han observado convulsiones asociadas con altas dosis de Intron A inyectable. Debido a comunicaciones de exacerbación de una psoriasis preexistente, Intron A solamente debe ser usado en pacientes con psoriasis si el beneficio potencial justifica los riesgos potenciales. Aun cuando la fiebre puede asociarse a un síndrome tipo gripal comúnmente durante la terapia con Intron A, otras causas de fiebre persistente deben ser descartadas. Pruebas de laboratorio: en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con interferón y periódicamente durante el curso del tratamiento con Intron A, deben obtenerse: pruebas hemáticas estándar y un set de pruebas químicas sanguíneas que incluyen: hemograma completo con recuento diferencial, recuento de plaquetas, electrolitos, enzimas hepáticas, proteína sérica, bilirrubinemia y creatininemia. Las concentraciones de hormonas estimulante de tiroideas (TSH) deben encontrarse dentro de los límites normales antes de iniciar el tratamiento con Intron A. Cualquier paciente que desarrolle síntomas que correspondan a una posible disfunción tiroidea durante el tratamiento. En pacientes tratados por hepatitis, las pruebas de laboratorio deben efectuarse en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 16 y posteriormente en meses alternos durante todo el tratamiento. Si aumenta la alanino aminotransferasa durante el tratamiento con Intron A a valores 2 o más veces mayores que el basal, el tratamiento con Intron A puede continuarse a menos que se observen signos y síntomas de descompensación hepática. Durante el aumento de la alanino aminotransferasa, otras pruebas de función hepática, como tiempo de protrombina, fosfatasa alcalina, albuminemia y bilirrubinemia, deben ser monitoreadas con intervalos de 2 semanas. En pacientes en los cuales se considera tratamiento de hepatitis, una biopsia hepática se recomienda para documentar el diagnóstico y la magnitud de la afección. Intron A no debe ser administrado a pacientes con: hepatitis crónica con afección hepática avanzada descompensada o cirrosis del hígado, hepatitis autoinmune o antecedentes de afecciones autoinmunes. Uso pediátrico: la experiencia en pacientes menores de 18 años es limitada por lo que, en tales casos, se deben considerar cuidadosamente los beneficios esperados en comparación con los peligros potenciales. Efectos sobre la fertilidad: el interferón puede afectar la fertilidad. En estudios sobre el uso de interferón en primates no humanos, se observaron anormalidades del ciclo menstrual. Se ha comunicado reducción en las concentraciones séricas de estradiol y progesterona en mujeres tratadas con interferón leucocitario humano. Por lo tanto, las mujeres fértiles no deben recibir Intron A a menos que usen métodos anticonceptivos eficaces durante el período terapéutico. Intron A debe usarse con cautela en hombres fértiles. Los estudios de mutagenicidad realizados con Intron A no demostraron efectos adversos. Los estudios en ratones, ratas y monos inyectados con Intron A durante 3 meses no mostraron evidencia de toxicidad. Sin embargo, a causa de la conocida especificidad de interferón por la especie, es improbable que los efectos en animales puedan ser predictivos de los efectos en el hombre. Uso durante el embarazo y lactancia: Intron A ha demostrado efectos abortivos en Macaca mulatta (monos rhesus) cuando se administró en dosis I.M. o subcutáneas 90 a 180 veces mayores a las recomendadas de 2.000.000 U.I./m2. Aunque se observaron abortos en todos los grupos posológicos (7.500.000, 15.000.000 y 30.000.000 U.I./kg) este hallazgo solamente fue estadísticamente significativo frente a los testigos en los grupos tratados con dosis intermedias y elevadas (correspondientes a 9 y 180 veces las dosis I.M. o subcutáneas recomendadas de 2.000.000 U.I./m2). No se cuenta con estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Intron A debe administrarse durante el embarazo solamente si los beneficios potenciales para la madre justifican el riesgo potencial para el feto. El tratamiento intravesical con Intron A no debe usarse en mujeres embarazadas. No se sabe si los componentes de este fármaco se excretan en la leche materna. Como muchos fármacos se excretan en la leche materna, y considerando el potencial de Intron A para causar reacciones adversas en lactantes, se debe llegar a una decisión acerca de suspender la lactancia o el uso del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del agente para la madre. Uso en ancianos: debe administrarse con precaución dado que este grupo etario es más susceptible a sufrir efectos adversos cardio y neurotóxicos.
Sobredosificación: No se han comunicado sobredosis con Intron A inyectable pero como cualquier compuesto con actividad farmacológica, en tales casos está indicado instituir tratamiento sintomático con vigilancia frecuente de signos vitales y observación estrecha del paciente.
Conservación: Almacenar entre 2º y 8º C.
Observaciones: Resumen posológico alternativo, aprobado para ciertos países: la dosis eficaz menor de Intron A Inyectable es de 3 millones de U.I. 3 veces por semana, administrada por vía subcutánea o I.M. Los pacientes con valores basales bajos de ADN-VHB (es decir, <100 pg/ml) presentan la mejor respuesta al tratamiento con Intron A Inyectable y los que responden mostrarán un 50% de reducción en el ADN-VHB dentro del mes siguiente. Los pacientes a riesgo elevado (ADN-VHB >100 pg/ml) o los que no responden dentro del mes, pueden ser tratados a dosis de 5 millones de U.I. 3 veces por semana o hasta 5 millones de U.I. diariamente. La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. Cuando se observa una respuesta, el régimen seleccionado debe mantenerse hasta 4 meses, a menos que se desarrolle una intolerancia grave. (Ver las directivas previas para recuentos bajos de granulocitos y plaquetas). Hepatitis crónica: la dosis recomendada es de 3 millones de U.I. administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos). La mayoría de los pacientes que responden, demuestran una mejoría en los valores de ALT dentro de las 12 a 16 semanas. En los pacientes con normalización de ALT a las 16 semanas de tratamiento, la administración de Intron A debe extenderse de 18 a 24 meses (72 a 96 semanas) para mejorar la tasa de respuesta constante. En los que no responden con normalización de ALT después de 12 a 16 semanas de tratamiento, se debe considerar la suspensión de Intron A. Los pacientes que recidivan después del tratamiento con Intron A pueden volverse a tratar con el mismo régimen posológico al que respondieron previamente. Hepatitis Delta crónica: Intron A puede administrarse por vía subcutánea a una dosis inicial de 5 millones de U.I./m2 3 veces por semana, al menos por 3 a 4 meses, aunque puede estar indicado un período terapéutico más prolongado. La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. Reconstitución de Intron A 3, 5 y 10 M.U. polvo liofilizado para administración parenteral: Intron A se ofrece en forma de polvo y debe reconstituirse con 1 ml de agua destilada estéril para inyección. Usando una jeringa y aguja estériles, inyectar 1 ml de agua destilada para inyección en el vial de Intron A inyectable. Agitar suavemente para acelerar la disolución completa del polvo. La dosis apropiada debe entonces retirarse con jeringa estéril e inyectarse subcutáneamente o agregarse a una solución I.V.. Estabilidad: después de reconstituir con 1 ml de agua destilada estéril para inyección, la solución retiene su estabilidad durante 24 horas a temperaturas de 2° a 30° C, sin embargo, se recomienda guardarla de 2° a 8° C. La solución reconstituida es transparente, de incolora a color amarillo pálido. Cuando se ha reconstituido con agua estéril para inyección, puede almacenarse congelada (a temperaturas inferiores a 10° C) en jeringas de polipropileno durante 28 días. Como en todos los productos farmacológicos para administración parenteral, el agente reconstituido debe examinarse visualmente para descubrir partículas de material y decoloración antes de su administración. Preparación de Intron A polvo para infusión I.V.: siempre que sea posible, la infusión debe prepararse inmediatamente antes de usar. El polvo liofilizado de Intron A debe reconstituirse agregando 1 ml de agua estéril para inyección al vial. La cantidad calculada de interferón para las dosis apropiadas se debe entonces retirar del vial y agregarse a 50 ml de solución salina normal estéril. La solución reconstituida es transparente e incolora a color amarillo pálido. Antes de administrar cada dosis de Intron A se debe insertar en el paciente, por vía I.V., una cánula de calibre 21 (o debe proporcionar otro acceso I.V.). Aproximadamente unos 10 minutos antes de comenzar la administración del fármaco se debe comenzar una infusión de solución salina normal estéril (a 200 ml/hora). Esta infusión salina normal debe suspenderse inmediatamente antes de comenzar la administración de Intron A. La solución previamente preparada del fármaco reconstituido en 50 ml de solución salina normal estéril debe administrarse mediante infusión durante un período de 30 minutos. Después de completar la administración del fármaco debe volverse a comenzar la infusión de solución salina normal y mantenerse durante un período de 10 minutos a la tasa original de 200 ml/hora. Preparación de Intron A polvo inyectable para administración intravesical: para la posología recomendada de 100.000.000 U.I. de Intron A inyectable, se reconstituye un número suficiente de viales de 5.000.000 ó 10.000.000 U.I. para llegar a un total de 100.000.000 U.I., en agua estéril para inyección. Para la administración intravesical, no reconstituir Intron A polvo para inyección con agua bacteriostática para inyección. Agregar 1 ml de agua estéril para inyección a cada vial de 5.000.000, 10.000.000 o 30.000.000 U.I. Agitar suavemente cada vial para cerciorarse de la disolución completa del polvo y para obtener una solución transparente. Combinar el contenido de cada vial aspirando el material dentro de una jeringa estéril de 30 ml para obtener una dosis total de 100.000.000 U.I. de Intron A inyectable. Agregar una cantidad suficiente de agua estéril para inyección a la jeringa para obtener un volumen final de 30 ml de solución. Esta solución debe administrarse dentro de las 4 horas siguientes a su preparación. Para la instilación en la vejiga, la jeringa se conecta con una sonda estéril. Estabilidad: aunque la estabilidad de Intron A, polvo reconstituido con agua estéril para inyección, se ha demostrado para un intervalo de 24 horas a T° de 2° a 30°C, la solución intravesical debe administrarse dentro de las 4 horas de su preparación. La solución reconstituida es transparente e incolora a color amarillo pálido. La solución debe ser examinada visualmente para descubrir partículas de material y decoloración antes de su administración. Intron A Solución Inyectable: es estable durante 24 meses cuando se almacena refrigerado (2° a 8° C). Ningún otro fármaco puede administrarse concomitantemente en la infusión de Intron A solución. Intron A solución Inyectable, puede inyectarse directamente después de extraerse la dosis apropiada del vial con una jeringa estéril. Intron A solución Inyectable no se recomienda para la administración intravesical. Preparación de Intron A solución para infusión I.V.: la infusión debe prepararse inmediatamente antes de usar. Se puede usar cualquier tamaño de vial para medir la dosis necesaria, pero la concentración final de interferón en solución salina normal no debe ser inferior a los 0.3 millones de U.I./ml en solucion salina normal estéril. La dosis apropiada debe entonces extraerse del o de los viales, agregarse a 50 ml de solución salina normal en una bolsa de PVC o en frasco de vidrio para uso I.V., y administrarse en un intervalo de 20 minutos. La mezcla mantiene la estabilidad al menos por 24 horas cuando se guarda a temperaturas de 2° a 25° C. Los siguientes juegos de goteo I.V. pueden considerarse como compatibles con la mezcla que contiene Intron A Solución Inyectable. Ver Tabla Tratamiento concomitante e interacciones farmacológicas: se ha usado acetaminofeno (paracetamol) con éxito para aliviar los síntomas de fiebre y cefalalgia que pueden ocurrir durante el tratamiento con Intron A. La posología recomendada de acetaminofeno es de 500 mg a 1 g, tomados 30 minutos antes de la administración de Intron A. La posología máxima de acetaminofeno que se debe administrar es de 1 g 4 veces al día.
Presentaciones: Inyectable 3.000.000 U.I.: envase conteniendo 1 frasco-ampolla. Inyectable 5.000.000 U.I.: envase conteniendo 1 frasco-ampolla. Inyectable 10.000.000 U.I.: envase conteniendo 1 frasco-ampolla. Solución inyectable 18.000.000 U.I.: envase conteniendo 1 vial de 3 ml. Solución inyectable 25.000.000 U.I.: envase conteniendo 1 vial de 2.5 ml.