ULTIVA

GLAXO WELLCOME
Venta Bajo Receta Cheque.

Remifentanil

Sistema Nervioso Central : Analgésicos Narcóticos
Sistema Nervioso Central : Anestésicos Coadyuvantes en Anestesia

Composición: Cada 1 ml de solución reconstituida contiene: Remifentanil Base (como Remifentanil clorhidrato) 1 mg.
Indicaciones: Ultiva está indicado como un agente analgésico para usar durante la inducción y/o mantención de la anestesia general y también para la continuación de la analgesia en el período post-operatorio inmediato bajo supervisión estrecha, mientras se pasa a una analgesia de mayor duración.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: remifentanil es un agonista µ-opiode selectivo con un rápido inicio y una muy corta duración de acción. La actividad µ-opiode de remifentanil es antagonizada por antagonistas narcóticos, tales como naloxona. Ensayos de liberación de histamina en pacientes y voluntarios sanos no muestran elevación en los niveles de histamina después de la administración de remifentanil en bolos en dosis superiores a 30 mcg/kg. Propiedades farmacocinéticas: a la dosis recomendada de remifentanil, la vida media biológica efectiva es de 3 a 10 minutos. El aclareamiento promedio de remifentanil en adultos jóvenes sanos es 40/ml/min/kg, el volumen central de distribución es 100 ml/kg, y el volumen de distribución en el estado de equilibrio es de 350 ml/kg. La concentración sanguínea de remifentanil es proporcional a la dosis administrada a través del rango de dosis recomendado. Por cada 0.1 mcg/kg/min de aumento en la velocidad de infusión, la concentración sanguínea de remifentanil se elevará 2.5 ng/ml. Remifentanil se une aproximadamente un 70% a las proteínas plasmáticas. Metabolismo: remifentanil es un opioide metabolizado por esterasas que es susceptible al metabolismo por esterasas inespecíficas plasmáticas y tisulares. Como resultado del metabolismo del remifentanil, se forma ácido carboxílico, un metabolito ácido esencialmente inactivo (1/4600 de potencia del remifentanil). La vida media del metabolito en adultos sanos es de 2 horas. Aproximadamente el 95% de remifentanil, se recupera en la orina como ácido carboxílico. Remifentanil no es sustrato para las colinesterasa plasmáticas. Paso a la placenta y la leche: estudios de transferencia a través de la placenta en ratas y conejos muestran que las crías están expuestas a remifentanil y/o sus metabolitos durante el crecimiento y desarrollo. Los compuestos relacionados con el remifentanil se transfieren por la leche a las ratas lactantes. En un estudio clínico humano, la concentración de remifentanil en la sangre fetal fue aproximadamente el 50% de la sangre materna. La concentración de remifentanil en la relación arterio-venosa fetal fue aproximadamente un 30% sugiriendo metabolismo del remifentanil en el neonato. Falla renal: la farmacocinética de remifentanil no cambia en pacientes con falla renal severa, (clearance de creatinina < 10 ml/min). En pacientes anéfricos, la vida media del metabolito, ácido carboxílico aumenta a aproximadamente 30 horas. Sin embargo, en vista de la potencia estimada del metabolito comparado con la molécula original (1:4.600), la simulación farmacocinética indica que el ácido carboxílico no se acumulará a concentraciones clínicamente activas después de una infusión de remifentanil de 2 mcg/kg/min por más de 12 horas. Falla hepática: la farmacocinética de remifentanil no cambia en pacientes con falla hepática severa en espera de transplante hepático, o durante la fase anhepática de la cirugía del transplante de hígado. Pacientes con deterioro hepático severo pueden ser ligeramente más sensibles a los efectos depresores respiratorios del remifentanil. Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados y la dosis debe ser adecuada a las necesidades individuales del paciente. Niños: la farmacocinética del remifentanil en niños de 2 a 12 años de edad es similar a la observada en adultos después de corregir las diferencias de peso corporal. Ancianos: el clearance de remifentanil se reduce ligeramente (aproximadamente 25%) en pacientes ancianos (> 65 años) comparado con pacientes jóvenes. La actividad farmacodinámica de remifentanil aumenta con el aumento de la edad. Los pacientes ancianos tienen un EC50 para la formación de ondas d en el electroencefalograma (EEG) que es 50% más bajo que en pacientes jóvenes, es por ello, que la dosis inicial de remifentanil debe reducirse un 50% en pacientes ancianos y dosificarse de acuerdo a las necesidades de cada paciente. Información de seguridad preclínica: la administración intratecal de formulaciones con glicina sin remifentanil a perros, provoca agitación, dolor y disfunción e incordinación de las extremidades traseras. Estos efectos se cree que son secundarios a la glicina. La glicina es comúnmente usada como excipiente en productos I.V. y se ha encontrado que no es relevante en la administración I.V. de Ultiva. Incompatibilidades: Ultiva sólo debe ser administrada con las soluciones de infusión recomendadas. No debe ser administrada con solución Ringer lactato o Ringer lactato + dextrosa 5%. Ultiva no debe mezclarse con propofol en la misma mezcla I.V. No se recomienda la administración de Ultiva en la misma vía I.V. con sangre/suero/plasma. Esterasas inespecíficas plasmáticas hidrolizan el remifentanil a metabolitos inactivos. Ultiva no debe mezclarse con otros agentes terapéuticos anterior a la administración. Período de caducidad: 2 años.
Posología: Ultiva debe ser administrado sólo en un establecimiento completamente equipado para el monitoreo y soporte de la función respiratoria y cardiovascular y por personal específicamente entrenado en el uso de drogas anestésicas y en el reconocimiento y manejo de los efectos adversos esperados de los opiodes potentes, incluyendo la resucitación respiratoria y cardíaca. Tal entrenamiento debe incluir el establecimiento y mantención de una vía aérea permeable y ventilación asistida. La infusión continua de Ultiva se debe administrar por un equipo de infusión calibrada a través de una vía I.V. de flujo-rápido o una vía I.V. dedicad. Esta línea de infusión debe estar conectada a una cánula venosa o muy próxima a ella, para minimizar el potencial espacio muerto (para información adicional, ver Instrucciones para uso y manejo). Deben tomarse precauciones para evitar la obstrucción o desconexión de la línea de infusión, las líneas deben limpiarse adecuadamente para remover los residuos de Ultiva después de usar (ver Advertencias especiales y Precauciones en el uso). Ultiva sólo debe ser administrado por vía I.V., no debe ser administrado por inyección epidural o intratecal (ver Contraindicaciones). Ultiva es estable por 24 hs. a temperatura ambiente (25ºC) después de reconstituido y en diluciones mayores de 20 a 250 mcg/ml en algunos de los siguientes fluidos I.V. La dilución recomendada en anestesia general es de 50 mcg/ml: agua estéril para inyectable; dextrosa 5%; dextrosa 5% y cloruro de sodio 0.9%; cloruro de sodio 0.9%; cloruro de sodio 0.45% (para información adicional ver instrucciones para el uso y manejo que incluye tablas para titular Ultiva de acuerdo a los requerimientos anestésicos del paciente). La administración de Ultiva debe individualizarse basándose en la respuesta del paciente. No se recomienda usar como agente único en anestesia general. Cuando se administra por infusión en bolos, Ultiva debe ser administrado en no menos de 30 segundos. A la dosis recomendada anteriormente, remifentanil reduce significativamente la cantidad de agente hipnótico necesario para mantener la anestesia. Por esta razón isofluorano y propofol deben administrarse como se recomienda anteriormente para evitar una profundización excesiva de la anestesia (ver Medicación concomitante). No hay datos disponibles de recomendación de dosis para el uso simultáneo de otros hipnóticos con remifentanil. Inducción de la anestesia: Ultiva debe administrarse con un agente hipnótico tal como propofol, tiopental, o isofluorano para la inducción de la anestesia. Ultiva puede ser administrado a una velocidad de infusión de 0.5 a 1 mcg/kg/min. con o sin una infusión inicial en bolo de 1 mcg/kg en no menos de 30 segundos. Si la intubación endotraqueal va a ocurrir más allá de 8 a 10 minutos después de iniciada la infusión de Ultiva, entonces la infusión en bolos no es necesaria. Mantención de la anestesia: después de la intubación endotraqueal, la velocidad de infusión de Ultiva debe disminuir, de acuerdo a la técnica anestésica, como se indica en la tabla anterior. Debido al rápido inicio de acción y a la corta duración de Ultiva, la velocidad de administración durante la anestesia puede ser titulada incrementando en un 25 a 100% o disminuyendo en un 25 a 50% cada 2 a 5 minutos para conseguir los niveles de respuesta µ-opiode deseados. En respuesta a superficialización de la anestesia puede administrarse una infusión suplementaria cada 2 a 5 minutos. Anestesia con ventilación espontánea: en la anestesia con ventilación espontánea es probable que ocurra una depresión respiratoria. Se necesitan cuidados especiales para ajustar la dosis a los requerimientos del paciente y puede ser necesario soporte ventilatorio. La velocidad de infusión recomendada para iniciar la inducción y mantención de la anestesia es 0.04 mcg/kg/min. con titulación a los efectos. Se han estudiado rangos de velocidad de infusión de 0.025 a 0.1 mcg/kg/min. La inyección en bolos no se recomienda. Continuación en el período post-operatorio inmediato: en el evento que no se haya establecido una analgesia de más larga duración antes de que finalice la cirugía, puede ser necesario continuar con Ultiva para mantener la anestesia durante el período post-operatorio inmediato, hasta que la analgesia de larga duración haya alcanzado su máximo efecto. En pacientes ventilados, la velocidad de infusión debe continuar siendo titulada según el efecto. En pacientes que están respirando espontáneamente la velocidad de infusión de Ultiva inicialmente debe disminuirse a una velocidad de 0.1 mcg/kg/min. La velocidad de infusión puede luego aumentarse o disminuirse, pero no más de 0.025 mcg/kg/min cada 5 minutos para equilibrar la frecuencia respiratoria y el nivel de analgesia del paciente. Ultiva sólo debe ser usado en establecimientos altamente equipados para el monitoreo y soporte de la función respiratoria y cardiovascular, bajo la estrecha supervisión de personas específicamente entrenadas en el conocimiento y manejo de los efectos respiratorios de los opiodes potentes. No se recomienda el uso de Ultiva en bolos para el manejo del dolor durante el período post-operatorio en pacientes que respiran espontáneamente. Guía para la discontinuación: debido a la muy rápida desaparición de la acción de Ultiva, no se presentará actividad opioide residual dentro de 5 a 10 minutos después de la discontinuación. Para aquellos pacientes sometidos a procesos quirúrgicos donde se prevea dolor post-operatorio, los analgésicos deben administrarse antes o inmediatamente después de discontinuar Ultiva. Debe darse el tiempo suficiente para que el analgésico de más larga acción alcance su máximo efecto. La elección del analgésico debe ser apropiada para el procedimiento quirúrgico del paciente y el nivel de cuidado post-operatorio. Medicación concomitante: remifentanil disminuye la cantidad o dosis de gases anestésicos, hipnóticos y benzodiazepinas requeridas para la anestesia (ver Interacciones Medicamentosas). La dosis de los siguientes agentes usados en anestesia; isofluorano, tiopental, propofol y temazepan debe reducirse hasta en un 75% cuando se usan concomitantemente con remifentanil. Niños (2 a 12 años de edad): no hay información disponible del uso en niños menores de 2 años de edad. La farmacocinética de remifentanil en niños de 2 a 12 años es similar a la presentada en adultos después de las correcciones por las diferencias de peso corporal. La experiencia clínica en un limitado número de niños de 2 a 12 años de edad ha demostrado que la dosis necesaria es similar a la recomendada para adultos. No hay información suficiente para hacer recomendaciones de dosificación. Ancianos (sobre 65 años de edad): la dosis inicial de remifentanil administrada a pacientes sobre 65 años de edad debe ser la mitad de la dosis recomendada para adultos y luego debe ser graduada a las necesidades de cada paciente en particular, ya que se ha visto una sensibilidad aumentada de los efectos farmacológicos del remifentanil en esta población de pacientes. Este ajuste de dosis debe aplicarse a todas las fases de la anestesia, incluyendo inducción, mantención y analgesia post-operatoria inmediata. Pacientes obesos: en los pacientes obesos se recomienda reducir la dosis de Ultiva y basarse en el peso corporal ideal, al igual que el clearence y volumen de distribución, que en ésta población se correlacionan mejor con el peso corporal ideal, que con el peso actual. Falla renal: no es necesario ajustar la dosis en este pacientes adultos sanos, ya que el perfil farmacocinético de remifentanil no varía en esta población. Falla hepática: como el perfil farmacocinético de remifentanil no varía en pacientes adultos sanos, no es necesario ajustar la dosis inicial usada en estos pacientes. Sin embargo pacientes con deterioro hepático severo pueden ser algo más sensibles a los efectos depresores respiratorios de remifentanil. Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados y ajustar la dosis a la necesidades del paciente. Cirugía cardíaca: la experiencia clínica con remifentanil en pacientes sometidos a cirugía cardíaca es limitada a procedimientos de bypass coronario. En estos estudios preliminares se han usado dosis iniciales de 1 a 3 mcg/kg/min. Dosis de 2 a 3 mcg/kg/min. de remifentanil no aumentaron el efecto analgésico significativamente comparado con 1 mcg/kg/min. Neurocirugía: experiencias clínicas limitadas en pacientes sometidos a neurocirugía muestran que no se requiere la recomendación de dosis especiales. Pacientes ASA III/IV: como puede esperarse que los efectos hemodinámicos de los opiodes potentes sean más pronunciados en pacientes ASA III/IV, deben tomarse precauciones especiales en la administración de Ultiva en esta población. Se recomienda la disminución de la dosis inicial y posteriormente la titulación según la respuesta. Uso prolongado en unidad de cuidados intensivos: no hay información disponible sobre el uso prolongado (mayor de 24 hs.) de Ultiva en pacientes de la UCI.
Efectos Colaterales: Los efectos adversos comúnmente relacionados con remifentanil son extensión directa de los efectos farmacológicos de los agonistas µ-opiodes. La incidencia total informada, determinada de todas las fases de los estudios de anestesia controlada a las dosis recomendadas, es la siguiente: Muy comunes ( ³ 10%): náuseas, vómitos, hipotensión, rigidez muscular. Comunes (frecuentes) ( ³ 1% y < 10%): temblor post-operatorio, bradicardia, depresión respiratoria aguda, apnea. Poco comunes (infrecuentes) ( ³ 0.1% y < 1%): hipoxia, constipación. Raras (< 0.1%): sedación. Estos efectos adversos se resuelven minutos después de la suspensión o disminución de la velocidad de infusión del remifentanil.
Contraindicaciones: Ultiva está contraindicado para uso epidural e intratecal por contener glicina en su formulación. Ultiva está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a alguno de los componentes de la preparación y a otros análogos del fentanil.
Advertencias: Ultiva debe ser administrado sólo en establecimientos altamente equipados para monitorear y soportar la función respiratoria y cardiovascular y por personas específicamente entrenadas en el uso de drogas anestésicas y el manejo y conocimiento de los efectos adversos esperados de los opiodes potentes, incluyendo la resucitación respiratoria y cardíaca. Este entrenamiento debe incluir el establecimiento y mantención de una vía aérea permeable y ventilación asistida. Como todos los opiodes, no se recomienda el uso de Ultiva como agente único en anestesia general. Rigidez muscular-prevención y manejo: a la dosis recomendada puede presentarse rigidez muscular. Como con otros opiodes la incidencia se relaciona con la dosis y la velocidad de administración. Por lo tanto, la infusión en bolos debe administrarse en no menos de 30 segundos. La rigidez muscular inducida por remifentanil, debe ser tratada en el contexto de la condición clínica del paciente con la medida de soporte apropiada. La rigidez muscular excesiva durante la inducción de la anestesia debe ser tratada con la administración de un bloqueador neuromuscular y/o con agentes hipnóticos adicionales. La rigidez muscular presentada durante el uso de remifentanil como analgésico, puede ser tratada por la interrupción o disminución de la velocidad de administración del remifentanil. Después de suspender la infusión de remifentanil la resolución de la rigidez muscular ocurre en minutos. Alternativamente, puede administrarse un antagonista de los opiodes, sin embargo esto pueden revertir o atenuar el efecto analgésico del remifentanil. Manejo de la depresión respiratoria: como con todos los opiodes potentes, la analgesia profunda se acompaña de una depresión respiratoria profunda. Por esta razón remifentanil debe ser usado en áreas donde se facilite el monitoreo y los procedimientos de manejo de la depresión respiratoria. La aparición de la depresión respiratoria debe ser manejada apropiadamente incluyendo la disminución de la velocidad de infusión en un 50% o la suspensión temporal de la infusión. A diferencia de otros análogos de fentanil, remifentanil no ha demostrado causar depresión respiratoria recurrente aun después de administración prolongada. Sin embargo, como muchos factores pueden afectar la recuperación posto-peratoria, es importante asegurarse de que se ha alcanzado la conciencia plena y una adecuada ventilación espontánea antes de que el paciente sea trasladado del área de recuperación. Efectos cardiovasculares: la hipotensión y la bradicardia pueden manejarse reduciendo la velocidad de infusión de Ultiva o la dosis de anestésicos concomitantes, o según sea apropiado administrando fluidos I.V., agentes vasopresores o anticolinérgicos. Los pacientes debilitados, hipovolémicos y ancianos pueden ser más sensibles a los efectos cardiovasculares del remifentanil. Desaparición rápida de la acción: debido a la muy rápida desaparición de la acción de Ultiva, no se presenta actividad residual opiode dentro de 5 a 10 minutos después de la suspensión de Ultiva. En aquellos pacientes sometidos a procesos quirúrgicos donde se prevea dolor post-operatorio, deben administrarse analgésicos antes o inmediatamente después de haber suspendido Ultiva. Debe darse el tiempo suficiente para alcanzar el efecto máximo de analgésicos de más larga duración. La elección del analgésico debe ser apropiada para el proceso quirúrgico del paciente y el nivel de cuidado post-operatorio. Administración inadvertida: si la vía que se usó para administrar Ultiva es perfundida con algún fluido I.V. o con otras drogas, una cantidad suficiente de Ultiva puede estar presente en el espacio muerto de la línea I.V. y/o cánula como para causar depresión respiratoria, apnea y/o rigidez muscular. Esto puede evitarse con la administración de Ultiva en una vía I.V. de flujo-rápido o una vía I.V. dedicada, la cual debe ser adecuadamente lavada de droga residual o ser retirada cuando se suspende la infusión de Ultiva. Abuso de la droga: como con otros opiodes remifentanil puede producir dependencia. Embarazo y lactancia: no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Ultiva debe ser usado en el embarazo sólo si el beneficio justifica el potencial riesgo para el feto. No se conoce si el remifentanil es excretado en la leche materna. Sin embargo, debido a que los análogos del fentanil son excretados en la leche materna y compuestos relacionados con el remifentanil se han encontrado en la leche de ratas después de su administración, deben tomarse precauciones cuando se administra remifentanil a madres que amamantan. Trabajo de parto y parto: la seguridad de remifentanil durante el trabajo de parto y parto no se han demostrado. No hay suficiente información para recomendar el uso de remifentanil durante el trabajo de parto y operación cesárea. Remifentanil atraviesa la barrera placentaria, los análogos del fentanil pueden causar depresión respiratoria en el niño. Efectos en la conducción y operación de maquinarias: si el alta ocurre rápidamente después del uso de un agente anestésico, el paciente debe ser advertido de que no debe conducir u operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: Remifentanil no es metabolizado por las colinesterasas plasmáticas, es por esto que no se esperan las interacciones con drogas metabolizadas por estas enzimas. Como otros opiodes, remifentanil disminuye la dosis de anestésicos inhalatorios, I.V. y benzodiazepinas requeridas para la anestesia. Si no se reduce la dosis de drogas depresoras del SNC administradas concomitantemente, los pacientes pueden experimentar un aumento en la incidencia de efectos adversos asociados a estos agentes.
Sobredosificación: Como con todos los analgésicos opiodes potentes, la sobredosis puede manifiestarse como una extensión de las acciones farmacológicas predecibles de remifentanil. Debido a la muy corta duración de acción de Ultiva, los efectos adversos debidos a la sobredosis se limitan al período inmediato que sigue a la administración de la droga. La respuesta a la suspensión de la droga es rápida, con vuelta a las condiciones basales dentro de 10 minutos. En el caso de sobredosis o sospecha de sobredosis tomar las siguientes acciones: discontinuar la administración de Ultiva, mantener una vía aérea permeable, iniciar la ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantener una adecuada función cardiovascular. Si la depresión respiratoria se asocia con rigidez muscular, pueden ser necesarios un agente bloqueador neuromuscular para facilitar la respiración asistida o controlada. Para el tratamiento de la hipotensión puede ser necesario fluidos I.V., vasopresores y otras medidas de soporte. Puede ser útil la administración I.V. de un antagonista opiode tal como la naloxona, como un antagonista específico para manejar la depresión respiratoria severa y la rigidez muscular. Es improbable que la duración de la depresión respiratoria que sigue a la sobredosis de Ultiva exceda la duración de la acción del antagonista opiode.
Conservación: Almacenar bajo 25ºC. La solución reconstituida de Ultiva es química y físicamente estable por 24 horas a temperatura ambiente (25ºC). Sin embargo, como Ultiva no contiene un preservante antimicrobiano, deben tomarse precauciones para asegurar la esterilidad de la solución, el producto reconstituido debe usarse prontamente, y el remanente debe descartarse.Período de caducidad: 2 años.
Presentaciones: Envases conteniendo frascos-ampolla de 3, 5 y 10 ml.