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Composición:
Cada comprimido recubierto contiene: Naratriptán (como clorhidrato) 2.5 mg.
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Indicaciones:
Los comprimidos de Naramig están indicados para el tratamiento agudo de los ataques de migraña con o sin aura.
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Propiedades:
Propiedades farmacodinámicas: se ha demostrado que el naratriptán es un agonista selectivo de los receptores de la 5-hidroxitriptamina 1 (5HT1), que median la contracción vascular. Este tipo de receptor se encuentra predominantemente en los vasos sanguíneos intracraneales (cerebrales y durales). El naratriptán tiene una gran afinidad por los receptores humanos clonados 5HT1B y 5HT1D; se piensa que el receptor 5HT1B humano corresponde al receptor 5HT1 que media la contracción de los vasos sanguíneos intracraneales. El naratriptán tiene poco o ningún efecto sobre los otros subtipos de receptor 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4 y 5HT7 ). En los animales, el naratriptán contrae selectivamente la circulación carotidea. Esta circulación aporta sangre a los tejidos extracraneales e intracraneales, tales como la meninges, y se piensa que la dilatación y/o formación de edema en los vasos es el mecanismo subyacente de la migraña en el ser humano. Además la evidencia experimental indica que el naratriptán inhibe la actividad del nervio trigémino. Estas dos acciones pudieran contribuir a la actividad antimigrañosa del naratriptán en el ser humano. En el hombre, un meta-análisis que incorpora 15 estudios mostró que el aumento máximo promedio en la presión sanguínea sistólica y diastólica después de una dosis de 2.5 mg de naratriptán sería menor que 5 mmHg y 3 mmHg respectivamente. La respuesta en la presión sanguínea no fue afectada por la edad, peso, falla hepática o renal. Propiedades farmacocinéticas: Absorción, distribución, metabolismo y eliminación: tras su administración por vía oral, el naratriptán se absorbe rápidamente, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas a las 2 a 3 horas. Tras la administración de un comprimido de 2.5 mg de naratriptán, la Cmáx es aproximadamente 8.3 ng/ml ( IC del 95%: 6.5 a 10.5 ng/ml) en la mujer y 5.4 ng/ml (IC del 95%: 4.7 a 6.1 ng/ml) en el varón. La biodisponibilidad oral es del 74% en la mujer y 63% en el varón, sin ninguna diferencia en la eficacia y tolerancia durante su uso clínico. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis según el sexo. El naratriptán se distribuye en un volumen de 170 L. Su unión con las proteínas plasmáticas en bajo (29%). La vida media (t 1/2) de eliminación es de 6 horas. La depuración media tras la administración por vía I.V. fue 470 ml/min en el varón y 380 ml/min en la mujer. La depuración renal es parecida en varones y en mujeres, 220 ml/min, y es más elevada que la velocidad de filtración glomerular, lo cual hace pensar que el naratriptán se secreta activamente por los túbulos renales. El naratriptán se excreta predominantemente por la orina, y un 50% de la dosis se recupera en forma de naratriptán inalterado y un 30% en forma de sus metabolitos inactivos. In vitro, el naratriptán fue metabolizado por una amplia gama de isoenzimas del citocromo P450. Así pues, no se esperan interacciones metabólicas con otros fármacos. Poblaciones de especiales pacientes: Ancianos: en los ancianos sanos (n=12), la depuración fue un 26% menor en comparación con las personas jóvenes sanas (n=12) en el mismo estudio (ver Posología). Sexo: el ABC y Cmáx del naratriptán fueron aproximadamente 35% menores en varones que en la mujer pero sin embargo no hubo diferencias de la eficacia y tolerancia en su uso clínico. Así pues, no es necesario ajustar la dosis según el sexo. Compromiso renal: la excreción renal es la principal vía de eliminación del naratriptán. Por lo tanto, la exposición al naratriptán puede aumentar en los pacientes con nefropatía. En un estudio realizado en varones y mujeres con compromiso renal (depuración de la creatinina de 18 a 115 ml/min; n=15) comparables en cuanto a sexo, edad y peso a los sujetos sanos (n=8), los pacientes con compromiso renal presentaron aumento de aproximadamente el 80% de la t½ y una reducción de aproximadamente un 50% de la depuración. Compromiso hepático: el hígado desempeña un papel menos importante en la depuración de naratriptán administrado por vía oral. En un estudio realizado con varones y mujeres con compromiso hepático (clasificación de Child-Pugh A o B, n=8) comparables en cuanto a sexo, edad y peso a los sujetos sanos que recibieron naratriptán por vía oral, los pacientes con compromiso hepático presentaron un aumento de aproximadamente un 40% del t½ y una reducción de aproximadamente un 30% de la depuración.
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Posología:
Los comprimidos de Naramig están recomendados como monoterapia para el tratamiento agudo de los ataques de migraña. Los comprimidos de Naramig no deben tomarse profilácticamente. Los comprimidos de Naramig deben tragarse enteros con agua. Adultos (18 a 65 años de edad): la dosis recomendada de Naramig es 1 solo comprimido de 2.5 mg. La dosis total no debe pasar de 2 comprimidos de 2.5 mg en cualquier período de 24 horas. Si los síntomas de la migraña volvieran a aparecer tras una respuesta inicial, puede tomarse una segunda dosis siempre que haya un intervalo mínimo de 4 horas entre las 2 dosis. Si el paciente no respondiera a la primera dosis de Naramig, no es probable que otra dosis le beneficie en el mismo ataque. Sin embargo Naramig comprimidos puede usarse para ataques de migraña posteriores. Adolescentes (12 a 17 años de edad): en una prueba clínica realizada en adolescentes se observó una respuesta muy elevada al placebo. Así pues, no se ha demostrado la eficacia del naratriptán en esta población y no puede recomendarse usarlo. Niños (de menos de 12 años de edad): no hay datos sobre el uso de naratriptán en niños menores de 12 años de edad por lo tanto no se recomienda usarlo para este grupo de edades. Ancianos (de más de 65 años de edad): no se han evaluado la inocuidad y eficacia del naratriptán en personas de más de 65 años. Según avanza la edad se da una disminución moderada de la depuración. (ver Propiedades Farmacocinéticas) Compromiso renal: Naramig debe usarse con precaución en pacientes con falla renal. La dosis máxima en cualquier período de 24 horas es 1 solo comprimido de 2.5 mg. El uso de Naramig está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina de < 15 ml/min) (ver Contraindicaciones y Propiedades Farmacocinéticas). Compromiso hepático: Naramig debe ser usado con precaución en pacientes con falla hepática. La dosis diaria total máxima es un 1 solo comprimido de 2.5 mg. El uso de naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática severa. (Child-Pugh grado C) (ver Contraindicaciones y Propiedades Farmacocinéticas).
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Efectos Colaterales:
Naramig es bien tolerado. A dosis terapéuticas de naratriptán, la incidencia de efectos secundarios comunicada en las pruebas clínicas fue parecida a la del placebo. Algunos de los síntomas pueden ser parte del ataque de migraña. Frecuencia ( > 1/100): General: los siguientes síntomas son habitualmente transitorios, pueden ser intensos y afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el tórax y la garganta: sensación de hormigueo o calor, malestar/fatiga, mareo, sedación. Gastrointestinal: náusea, vómito. Menos frecuente (< 1/100): General: los siguientes síntomas son habitualmente transitorios, pueden ser intensos y afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el tórax y la garganta: dolor, sensación de pesadez, presión o tensión. Cardiovascular: bradicardia, taquicardia, palpitaciones. Ojo: alteraciones visuales.
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Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a cualquier componente del preparado. Al igual que otros agonistas de los receptores 5HT1 naratriptán no debe usarse en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio o que padecen de cardiopatía isquémica o de angina de Prinzmetal/vasoespasmo coronario, enfermedad vascular periférica o síntomas o signos consistente con cardiopatía isquémica. Naratriptán no debe administrarse a pacientes con antecedentes de un accidente vascular-encefálico (AVE) o ataque isquémico transitorio (AIT). Está contraindicado el uso de naratriptán en pacientes con hipertensión no controlada. Así como otros agonistas 5HT1, el naratriptán está contraindicado en pacientes con una función renal o hepática seriamente comprometida.
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Advertencias:
El naratriptán solamente debe utilizares cuando haya diagnóstico claro de migraña. No está indicado para el tratamiento de migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica. Como en el caso de otros tratamientos agudos de migraña, antes de tratar las cefaleas en pacientes no anteriormente diagnosticados como migrañosos, y ciertos migrañosos que presentan síntomas atípicos, deberá tenerse cuidado de excluir otras enfermedades neurológicas potencialmente serias. Cabe recordar que los migrañosos pueden correr el riesgo de enmascarar ciertos eventos vasculares-encefálicos (por ej.: ACE o AIT). Como en el caso de otros agonistas de los receptores de la 5-hidroxitriptamina 1 (5HT1), el naratriptán no debe administrase a pacientes en quienes existe la posibilidad de una cardiopatía no diagnosticada sin una evaluación previa de enfermedad cardiovascular subyacente. Tales pacientes incluyen mujeres post-menopáusicas, varones de más de 40 años y pacientes con factores de riesgo coronario. De haber síntomas consistentes con cardiopatía isquémica, deberá realizarse una apropiada evaluación. No se recomienda la administración concomitante del naratriptán con ergotamina y derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida). El naratriptán contiene una sulfonamida y por lo tanto existe el riesgo teórico de una reacción de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas. No debe sobrepasarse la dosis recomendada de naratriptán. Embarazo y lactancia: no se ha establecido la inocuidad del naratriptán en las mujeres embarazadas. La evaluación de los estudios en animales de experimentación no indica efectos teratogénicos directos ni efectos perjudiciales sobre el desarrollo peri y post-natal. Debido a que los estudios de la reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, solamente deberá considerarse la posibilidad de administrar naratriptán si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto. Naratriptán y/o los metabolitos relacionados con el fármaco se secretan por la leche de las ratas lactantes por lo tanto deberá obrarse con cautela al considerar la posibilidad de administrar naratriptán a mujeres lactantes. Efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria: se recomienda cautela a pacientes que ejecuten tareas delicadas (por ej.: conducir o manejar maquinaria) dado que la migraña puede provocar somnolencia. En los estudios clínicos la somnolencia no fue más aparente con placebo que con naratriptán.
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Interacciones Medicamentosas:
No evidencia de interacciones con beta-bloqueadores, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la reutilización de la serotonina, alcohol o comida. La co-administración de naratriptán con ergotamina, dihidroergotamina, o sumatriptán no produce efectos clínicamente significativos en la presión sanguínea, frecuencia cardíaca o ECG, pero no se recomienda su uso conjunto por sus efectos vasoconstrictores. El naratriptán no inhibe las enzimas de la monoaminaoxidasa; por lo tanto, no se esperan interacciones con los inhibidores de la monoaminaoxidasa. Además, el metabolismo limitado del naratriptán y la amplia gama de isoenzimas del citocromo P450 indican que no es probable que haya interacciones importantes con el naratriptán (ver Propiedades Farmacocinéticas).
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Sobredosificación:
No experiencia en sobredosis accidental, sin embargo, la administración de una dosis elevada de 25 mg de naratriptán a un varón sano aumentó la presión sanguínea hasta 71 mmHg, y provocó eventos adversos tales como mareo, tensión en el cuello, cansancio y pérdida de coordinación. La presión sanguínea volvió a la línea base 8 horas después de la dosis sin ninguna intervención farmacológica. Se desconoce el efecto que la hemodiálisis o diálisis peritoneal puedan tener sobre las concentraciones plasmáticas de naratriptán. Tratamiento: si ocurre una sobredosis de naratriptán, el paciente deberá ser monitoreado por lo menos 24 horas y se aplicará el tratamiento de apoyo estándar que sea necesario.
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Presentaciones:
Envases conteniendo 2 y 6 comprimidos.
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