VIAGRA

PFIZER

Sildenafil

Aparato Genito-Urinario : Tratamiento de Disfunciones Sexuales

Composición: VIAGRA 25 mg. Cada comprimido contiene: citrato de Sildenafil equivalente a 25 mg de sildenafil. VIAGRA 50 mg. Cada comprimido contiene: citrato de Sildenafil equivalente a 50 mg de sildenafil. VIAGRA 100 mg. Cada comprimido contiene: citrato de Sildenafil equivalente a 100 mg de sildenafil. Forma Farmacéutica: Comprimidos recubiertos. Los comprimidos de 25 mg son de forma romboidal redondeado, revestidos de una película azul, grabados con PFIZER en una cara y con VGR 25 en la otra. Los comprimidos de 50 mg son de forma romboidal redondeado, revestidos de una película azul, grabados con PFIZER en una cara y con VGR 50 en la otra. Los comprimidos de 100 mg son de forma romboidal redondeado, revestidos de una película azul, grabados con PFIZER en una cara y con VGR 100 en la otra.Lista de excipientes: celulosa microcristalina, fosfato ácido de calcio (anhidro), croscarmellosa sódica, estearato de magnesio, hipromellosa, dióxido de titanio (E171, lactosa, triacetina, laca de aluminio carmín índigo (E132).
Indicaciones: VIAGRA está indicado para el tratamiento de trastornos de la disfunción eréctil.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: ATC Código G04B E (propuesto): VIAGRA es un nuevo tratamiento por vía oral para los trastornos de la erección, que restaura la función eréctil afectada, dando lugar a una respuesta natural al estímulo sexual. El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (ON) en el cuerpo cavernoso durante el estímulo sexual. El óxido nítrico activa entonces la enzima guanilato ciclasa, lo que da lugar a concentraciones mayores de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP), causando la relajación del músculo liso en el cuerpo cavernoso y permitiendo la entrada de sangre. El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica del cGMP, que es responsable de la degradación de cGMP en el cuerpo cavernoso. VIAGRA tiene un sitio de acción periférico sobre las erecciones. El agente no ejerce un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado pero fomenta potentemente el efecto relajante del ON en este tejido. Cuando se activa el pasaje ON/cGMP, como ocurre durante el estímulo sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil da lugar a concentraciones mayores de cGMP en el cuerpo cavernoso. Por consiguiente, para que VIAGRA ejerza sus efectos farmacológicos benéficos se necesita el estímulo sexual. Las dosis orales individuales de hasta 100 mg de VIAGRA, administradas a voluntarios sanos, no causaron efectos clínicamente pertinentes sobre el ECG. La reducción máxima media en la presión arterial sistólica en posición supina, después de la administración oral de 100 mg, fue de 8,4 mm Hg. El cambio correspondiente en la presión arterial diastólica en posición supina fue de 5,5 mm Hg. Estas reducciones en la presión arterial guardan relación con los efectos vasodilatadores del sildenafil, probablemente debido a concentraciones mayores de cGMP en el músculo liso vascular. VIAGRA no ejerció efectos sobre la agudeza visual ni la sensibilidad al contraste. Se observaron diferencias leves y pasajeras en la discriminación de colores (azul/verde) en algunos sujetos, utilizando la prueba de tintes de Farnsworth-Munsell 100, 1 hora después de tomar 1 dosis de 100 mg, sin observarse evidencia de efectos 2 horas después de la dosis. El mecanismo postulado para este cambio en la discriminación en el color se relaciona con la inhibición de PDE6, que está implicada en la cascada de fototransducción de la retina. Los estudios in vitro demuestran que sildenafil es 10 veces menos potente contra PDE6 que contra PDE5. Los estudios in vitro demostraron que sildenafil presenta una selectividad de 10 a 10.000 veces mayor por PDE5 que por otras isoformas de fosfodiesterasa (PDE 1, 2, 3, 4 y 6). En particular, sildenafil presenta una selectividad 4.000 veces mayor PDE5 que por PDE3, la isoforma de fosfodiesterasa específica para cAMP, implicada en el control de la contractilidad cardíaca. Más información sobre los estudios clínicos: Se evaluaron la eficacia e inocuidad de VIAGRA en 21 estudios aleatorios, a doble ciegas, controlados con placebo, de hasta 6 meses de duración. VIAGRA se administró a más de 3.000 pacientes de 19 a 87 años de edad con trastornos de la erección de diversas etiologías (orgánica, psicogénica, mixta). La eficacia se evaluó mediante pregunta global de evaluación, diario de erecciones, el Indice Internacional de la Función Eréctil (IIFE, un cuestionario validado de la función sexual) y un cuestionario dirigido a la pareja. La eficacia de VIAGRA, determinada como la capacidad para lograr y mantener una erección suficiente para el coito, fue demostrada en los 21 estudios y se mantuvo en los estudios de extensión a largo plazo (1 año). En los estudios con dosis fijas, las proporciones de pacientes que comunicaron que el tratamiento mejoraba sus afecciones, fueron del 62% (25 mg), 74% (50 mg) y 82% (100 mg), en comparación con un 25% para el placebo. Además de mejorar la función eréctil, el análisis del IIFE demostró que el tratamiento con VIAGRA también mejoraba las áreas del orgasmo, la satisfacción con el coito y la satisfacción global. A través de todos los estudios, las proporciones de pacientes que comunicaron una mejora con VIAGRA fueron del 59% en pacientes diabéticos, del 43% en pacientes con prostatectomía radical y del 83% en pacientes con lesión de la médula espinal (frente al 16%, 15% y 12% con placebo, respectivamente). Propiedades farmacocinéticas: Absorción: VIAGRA se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzan dentro de los 30 a los 120 minutos (mediana 60 minutos) de la administración oral en ayunas. La biodisponibilidad oral media absoluta es del 41% (de 25 a 63%). La farmacocinesis oral de VIAGRA es proporcional a las posologías recomendadas (25 a 100 mg). Cuando VIAGRA se ingiere con una comida rica en grasas, la tasa de absorción se reduce con una demora media en Tmáx de 60 minutos y una reducción media en Cmáx del 29%. Distribución: El volumen de distribución medio en estado de equilibrio dinámico (Vee) para sildenafil es de 105 litros, indicando distribución en los tejidos. El sildenafil y su metabolito N-desmetilo principal circulante se conjugan hasta aproximadamente un 96% con las proteínas plasmáticas. La conjugación proteica es independiente de las concentraciones farmacológicas totales. En voluntarios sanos que recibieron VIAGRA (1 sola dosis de 100 mg) menos del 0.0002% (promedio 188 ng) de la dosis administrada estaba presente en el material eyaculado a los 90 minutos después de la administración. Metabolismo: El sildenafil es depurado mayormente por las isoenzimas microsómicas hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El metabolito circulante principal resulta de la N-desmetilación del sildenafil. Este metabolito tiene un cuadro de selectividad de PDE similar al de sildenafil y una potencia in vitro por PDE5 de aproximadamente un 50% de la del fármaco madre. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente un 40% de las observadas para sildenafil. El metabolito N-desmetílico se metaboliza posteriormente con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas. Eliminación: La depuración corporal total de sildenafil es de 41 litros por hora con una vida media de fase terminal resultante de 3 a 5 horas. Después de la administración oral o I.V., sildenafil es excretado en forma de metabolitos mayormente en las heces (aproximadamente un 80% de la dosis oral administrada) y en menor grado en la orina (aproximadamente un 13% de la dosis oral administrada). Farmacocinesis en grupos de pacientes especiales: Ancianos: los voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o mayores) presentaron una depuración reducida de sildenafil, con concentraciones plasmáticas libres aproximadamente un 40% mayores que las observadas en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años de edad). Sin embargo, el análisis de la base de datos de inocuidad indicó que la edad no afectaba la incidencia de acontecimientos adversos. Insuficiencia renal: En voluntarios con insuficiencia renal leve (CLcr=50-80 ml/minuto) y moderada (CLcr=30-49 ml/minuto), la farmacocinesis de una sola dosis oral de VIAGRA (50 mg) no fue alterada. En voluntarios con insuficiencia renal severa (CLcr £ 30 ml/minuto), la depuración de sildenafil se redujo, dando lugar a aumentos en el ABC (100%) y la Cmáx (88%) en comparación con voluntarios de edad similar sin menoscabo renal. Insuficiencia hepática: En voluntarios con cirrosis hepática (Child-Pugh A y B) la depuración de sildenafil se redujo causando aumentos en el ABC (84%) y la Cmáx (47%) en comparación con voluntarios de edad similar sin menoscabo hepático. Datos preclínicos de inocuidad: VIAGRA no muestra evidencia de potencial mutagénico o carcinógeno alguno.
Posología: Los comprimidos VIAGRA están destinados a la administración por vía oral. Uso en adultos: la dosis recomendada es de 50 mg tomados según sea necesario, aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. En base a la eficacia y tolerancia, la dosis puede aumentarse a 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia posológica máxima recomendada es 1 vez al día. Uso en individuos de edad avanzada y en pacientes con menoscabo de la función renal o hepática: estas mismas recomendaciones posológicas se aplican a los pacientes de edad avanzada y a los que presentan menoscabo renal o hepático. Uso en niños: VIAGRA no está indicado para usar en niños, ni en adolescentes.
Efectos Colaterales: VIAGRA fue administrado a más de 3.700 pacientes (de 19 a 87 años de edad) durante los estudios clínicos mundiales. Más de 550 pacientes fueron tratados por más de 1 año. El tratamiento con VIAGRA se toleró bien. En estudios clínicos controlados con placebo, la incidencia de suspensiones debidas a acontecimientos adversos fue baja y similar a la observada en los sujetos tratados con placebo. Los acontecimientos adversos generalmente fueron pasajeros y de naturaleza leve a moderada. El cuadro de acontecimientos adversos comunicados por pacientes que recibieron VIAGRA fue similar para estudios de todos los diseños. En estudios con dosis fijas, la incidencia de los acontecimientos adversos aumentó con la dosis. La naturaleza de los acontecimientos adversos en los estudios con dosis flexibles, que reflejan más de cerca el régimen posológico recomendado, fue similar a la observada para estudios con dosis fijas. Los siguientes acontecimientos adversos con una relación posible, probable o desconocida con VIAGRA, fueron comunicados con mayor frecuencia cuando el fármaco se administró según fuese necesario, en los estudios clínicos con dosis flexibles: Cardiovasculares: Cefalea, sofocos, mareos. Digestivos: Dispepsia, diarrea. Respiratorios: Congestión nasal. Organos de los sentidos: Alteraciones de la vista (leves y pasajeras, mayormente relacionadas con coloración de la visión, pero también una percepción mayor de la luz o visión borrosa). Urológicos: Infecciones del tracto urinario. A dosis superiores a la posología recomendada, los acontecimientos adversos fueron similares a los mencionados antes, pero generalmente se comunicaron con mayor frecuencia. No se comunicaron casos de priapismo.
Contraindicaciones: El uso de VIAGRA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del comprimido. De acuerdo con sus efectos conocidos sobre el pasaje del óxido nítrico/cGMP (ver Propiedades farmacodinámicas), VIAGRA demostró potenciar los efectos hipotensivos de los nitratos, por lo que su administración está contraindicada en pacientes que usan donantes de óxido nítrico o nitratos en cualquier forma.
Advertencias: Debe tomarse un historial médico minucioso y hacerse un examen físico para diagnosticar el trastorno de la erección, determinar sus causas primarias potenciales e identificar el tratamiento apropiado. La actividad sexual se asocia con un cierto grado de riesgo cardíaco. Por consiguiente, los médicos deben considerar el estado cardiovascular de sus pacientes antes de iniciar cualquier tratamiento para los trastornos de la erección. Los agentes para el tratamiento de trastornos de la erección deben usarse con cautela en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con afecciones que pueden predisponerlos al priapismo (por ej.:anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia). VIAGRA no debe usarse en hombres en quienes no es aconsejable la actividad sexual. No se han investigado la inocuidad y eficacia de las combinaciones de VIAGRA con otros tratamientos para los trastornos de la erección. Por consiguiente, no se recomienda el uso de tales combinaciones. VIAGRA no ejerce efectos sobre el tiempo de sangramiento, incluso durante la administración concomitante con aspirina. Los estudios in vitro realizados con plaquetas humanas indican que el sildenafil potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donante de óxido nítrico). No se dispone de información de inocuidad sobre la administración de VIAGRA a pacientes con trastornos hemorrágicos o con úlceras pépticas activas. Por consiguiente, VIAGRA debe administrarse con cautela a estos pacientes. Un porcentaje reducido de pacientes con la afección hereditaria retinitis pigmentosa presenta trastornos genéticos de fosfodiesterasas retinales. No se dispone de información de inocuidad sobre la administración de VIAGRA a pacientes con retinitis pigmentosa. Por consiguiente, VIAGRA debe administrarse con cautela a estos pacientes.
Interacciones Medicamentosas: Efectos de otros fármacos sobre VIAGRA: estudios in vitro: el metabolismo de sildenafil es mediado principalmente por las isoformas 3A4 (ruta principal) y 2C9 (ruta secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas tal vez reduzcan la depuración del sildenafil. Estudios in vivo: la cimetidina (800 mg), un inhibidor no específico de CYP3A4, causó un aumento del 56% en las concentraciones plasmáticas de sildenafil cuando se administró concomitantemente con VIAGRA (50 mg) a voluntarios sanos. El análisis farmacocinético de los datos obtenidos de estudios clínicos, indicó una reducción en la depuración de sildenafil cuando VIAGRA se administró concomitantemente con inhibidores de CYP3A4 (entre ellos, ketoconazol, itraconazol, mebefradil, eritromicina, cimetidina). Sin embargo, no hubo un aumento en la incidencia de acontecimientos adversos en estos pacientes. Las dosis individuales de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectaron la biodisponibilidad de VIAGRA. El análisis farmacocinético no demostró efectos de los medicamentos concomitantes sobre la farmacocinesis de sildenafil, cuando éstos se agruparon como inhibidores de CYP2C9 (entre ellos, tolbutamida, warfarina), inhibidores de CYP2D6 (entre ellos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y relacionados, diuréticos del asa y que ahorran potasio, inhibidores de ECA, bloqueadores del canal de calcio, antagonistas de receptores betaadrenérgicos o inductores del metabolismo de CYP450 (entre ellos, rifampicina, barbitúricos). Efectos de VIAGRA sobre otros fármacos: Estudios in vitro: el sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µM). Considerando las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafil de aproximadamente 1 µM después de la administración de la dosis recomendadas, es improbable que VIAGRA altere la depuración de substratos de estas isoenzimas. Estudios in vivo: no se demostraron interacciones significativas con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que, en ambos casos, son metabolizadas por el CYP2C9. VIAGRA (50 mg) no potenció el aumento en el tiempo de sangramiento causado por la aspirina (150 mg). VIAGRA (50 mg) no potenció el efecto hipotensivo del alcohol en voluntarios sanos con concentraciones sanguíneas máximas de alcohol de 80 mg/dl. No se observaron interacciones cuando se administró VIAGRA (100 mg) concomitantemente con amlodipina a pacientes hipertensos. La reducción adicional media en la presión sanguínea en posición supina (sistólica, 8 mm Hg; diastólica, 7 mm Hg) fue de magnitud similar a la observada cuando se administró VIAGRA por sí solo a voluntarios sanos (ver Propiedades Farmacodinámicas). El análisis de la base de datos de inocuidad no exhibió diferencias en el cuadro de efectos secundarios, en pacientes que tomaban VIAGRA con y sin medicamentos antihipertensivos. VIAGRA demostró potenciar el efecto hipotensivo agudo y crónico de los nitratos. Por consiguiente, el uso de nitratos o donantes de óxido nítrico por ejemplo dinitrito de isosorbide, mononitrato de isosorbide, nitroglicerina, nitrito de amilo, tetranitrato de éritrilo, nitroprusiato de sodio juntamente con VIAGRA está contraindicado (ver Contraindicaciones). Uso durante el embarazo y lactancia: VIAGRA no está indicado para usar en mujeres. No se observaron efectos teratógenos, menoscabo de la fertilidd ni efectos adversos sobre el desarrollo peri o posnatal, durante el curso de estudios de la reproducción en ratas y conejos, después de la administración oral de sildenafil. No hubo efectos sobre la motilidad o morfología de los espermatozoides después de la administración de 1 sola dosis oral de 100 mg de VIAGRA a voluntarios sanos. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinarias: No hay precauciones especiales con respecto a la conducción de vehículos o la operación de maquinarias.
Sobredosificación: En estudios realizados en voluntarios sanos con dosis individuales de hasta 800 mg, los acontecimientos adversos fueron similares a los observados a las dosis menores, pero su incidencia aumentó. En casos de sobredosis, se deben adoptar medidas coadyuvantes normales, según se necesiten. No se espera que la diálisis renal acelere la depuración ya que sildenafil es altamente conjugado con las proteínas plasmáticas y no se elimina en la orina.
Incompatibilidades: Ninguna conocida. Caducidad: 2 años.
Conservación: Almacenar a menos de 30ºC.
Presentaciones: VIAGRATM, Comprimidos de 25 mg, envases vesiculares de Aclar / papel de aluminio, en cajas de 1, 4, 8 y 12. Frascos de polietileno de alta densidad de 4, 8 y 12. VIAGRATM, Comprimidos de 50 mg, envases vesiculares de Aclar / papel de aluminio, en cajas de 1, 4, 8 y 12. Frascos de polietileno de alta densidad de 4, 8 y 12. VIAGRATM, Comprimidos de 100 mg, envases vesiculares de Aclar / papel de aluminio, en cajas de 1, 4, 8 y 12. Frascos de polietileno de alta densidad de 4, 8 y 12.