REOPRO

ELI LILLY

Abciximab

Sangre : Anticoagulantes Antitrombóticos

Composición: Contiene 2 mg de abciximab por ml de solución para inyección (10 mg/5ml; 40 mg/20 ml). Forma Farmacéutica: solución para inyección.
Indicaciones: Está indicado como adyuvante de la heparina y la aspirina para: intervención coronaria percutánea (ACTP). Prevención de complicaciones cardíacas isquémicas en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (angioplastía por balón, aterectomía y colocación del stent [pieza para mantener el injerto quirúrgico en el lugar]). Angina inestable. Reducción a corto plazo (1 mes) del riesgo de infarto de miocardio en pacientes con angina inestable, que no responden al tratamiento convencional completo y que han sido programados para intervención coronaria percutánea.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: ReoPro es el fragmento Fab del anticuerpo monoclonal quimérico 7E3. Está dirigido hacia el receptor glicoproteico (GP) IIb/IIIa ( a IIbß3) ubicado en la superficie de las plaquetas humanas. ReoPro inhibe la agregación plaquetaria impidiendo la unión del fibrinógeno, del factor von Willebrand y de otras moléculas adhesivas a los sitios receptores de GPIIb/IIIa de las plaquetas activadas. ReoPro también se une al receptor de vitronectina ( a vß3) que se halla en las plaquetas y las células endoteliales. El receptor de vitronectina actúa como mediador de las propiedades pro-coagulantes de las plaquetas y las propiedades proliferativas de células endoteliales de la pared vascular y del músculo liso. Debido a su especificidad dual, ReoPro bloquea la explosión de la generación de trombina que sigue a la activación plaquetaria con mayor eficacia que los agentes que inhiben solamente la GPIIb/IIIa. La administración intravenosa en humanos de dosis en bolo únicas de ReoPro de 0.15 mg/kg a 0.30 mg/kg produjo una rápida inhibición dependiente de la dosis de la función plaquetaria medida por la agregación plaquetaria ex vivo en respuesta a la adenosina difosfato (ADP) o por la prolongación del tiempo de sangría. Con las 2 dosis más altas (0.25 y 0.30 mg/kg) a las 2 horas de la inyección, se bloqueó más del 80% de los receptores GPIIb/IIIa y prácticamente se eliminó la agregación plaquetaria en respuesta a 20 µM de ADP. El tiempo medio de sangría aumentó a más de 30 minutos con ambas dosis en comparación con un valor basal de aproximadamente 5 minutos. El nivel de 80% de bloqueo del receptor fue elegido como objetivo de la eficacia farmacológica debido a que los modelos animales de estenosis coronaria severa han demostrado que la inhibición plaquetaria asociada con este grado de bloqueo previene la trombosis plaquetaria. La administración I.V. en humanos de una dosis en bolo única de 0.25 mg/kg seguida de una infusión continua de 10 mcg/min. durante períodos de 12 a 96 horas produjo en la mayoría de los pacientes un bloqueo sostenido de alto grado de los receptores de GPIIb/IIIa ( ³ 80%) e inhibición de la función plaquetaria (agregación plaquetaria ex vivo en respuesta a 20 µM de ADP inferior al 20% del nivel basal y tiempo de sangría superior a 30 minutos) durante la infusión. Se obtuvieron resultados equivalentes cuando se utilizó una dosis para infusión ajustada por peso (0.125 mcg/kg/min. hasta 10 mcg/min. como máximo) en pacientes de hasta 80 kg. Los resultados en los pacientes que recibieron el bolo de 0.25 mg/kg seguido de una infusión de 5 mcg/min. durante 24 horas demostró un bloqueo inicial del receptor y una inhibición de la agregación plaquetaria similares, pero la respuesta no se mantuvo durante todo el período de infusión. Si bien los niveles bajos del bloqueo del receptor de GPIIb/IIIa están presentes durante 10 días como máximo luego de finalizada la infusión, la función plaquetaria comúnmente se normaliza en un período de 24 a 48 horas. En estudios clínicos, ReoPro ha demostrado efectos marcados para reducir las complicaciones trombóticas de las intervenciones coronarias como la angioplastía por balón, la aterectomía y colocación del stent. Estos efectos fueron observados horas después de la intervención y se mantuvieron durante 30 días en los estudios Epic, Epilog y Capture. En el estudio Epic, que incluyó a pacientes con angioplastía de alto riesgo, y en el estudio Epilog, que incluyó pacientes con angioplastía de bajo y alto riesgo, la dosis de la infusión continuó durante 12 horas después del procedimiento y la reducción en el punto final compuesto de muerte, infarto de miocardio (I.M.) o intervención repetida se mantuvo durante el período de seguimiento, 3 años y 6 meses, respectivamente. En el estudio Epic, la reducción en el punto final compuesto derivó principalmente del efecto sobre el I.M. y revascularizaciones tanto urgentes como no urgentes. En el estudio Epilog, la reducción en el punto final compuesto derivó principalmente del efecto sobre el I.M. que no fuera de onda Q (identificado por aumentos en las enzimas cardíacas) y revascularizaciones urgentes. En el estudio Capture en pacientes con angina inestable que no respondían a tratamiento médico, ReoPro fue administrado como bolo más infusión comenzando hasta 24 horas antes del procedimiento hasta 1 hora después de su finalización. Este régimen demostró estabilización de los pacientes antes de la angioplastía, demostrado por ejemplo por una reducción en los I.Ms. y la reducción en las complicaciones trombóticas se mantuvo en el punto final de 30 días pero no a los 6 meses. Propiedades farmacocinéticas: luego de la administración I.V. en bolo de ReoPro, las concentraciones libres en plasma disminuyen muy rápidamente con una vida media inicial inferior a 10 minutos y una vida media de segunda fase de aproximadamente 30 minutos, probablemente relacionada con una rápida unión a los receptores plaquetarios GPIIb/IIIa. Generalmente, la función plaquetaria se recupera durante el curso de 48 horas, aunque ReoPro permanece en la circulación durante 15 días o más en un estado de unión plaquetaria. La administración I.V. de una dosis en bolo de 0.25 mg/kg de ReoPro seguida de una infusión continua de 10 mcg/min. (o una infusión ajustada por peso de 0.125 mcg/kg/min. hasta un máximo de 10 mcg/min.) produce concentraciones libres en plasma relativamente constantes durante la infusión. Al término del período de infusión, las concentraciones libres en plasma disminuyen rápidamente durante aproximadamente 6 horas; luego disminuyen a menor velocidad. Datos preclínicos sobre seguridad: sin hallazgos notables. Información farmacéutica: Listado de excipientes: ReoPro está formulado en una solución buffer acuosa (pH 7.2) que contiene fosfato de sodio, dibásico, dihidrato; fosfato sódico, monobásico, monohidrato; cloruro de sodio y polisorbato 80. El contenido total de sodio es aproximadamente de 3.45 mg/ml. Puede haber vestigios de papaína como resultado del proceso de producción. Incompatibilidades: no se han observado incompatibilidades con los líquidos para infusión I.V. o con las drogas cardiovasculares comúnmente utilizadas. No obstante, se recomienda administrar ReoPro por línea I.V. separada siempre que sea posible y no mezclarlo con otras medicaciones. No se han observado incompatibilidades con las bolsas o sets de administración de cloruro de polivinilo. Plazo de caducidad: 3 años a la temperatura de conservación recomendada. ReoPro no contiene conservantes y es para usar sólo 1 vez. El remanente debe ser desechado. Cuando se lo utilice para infusión I.V., ReoPro deberá ser utilizado inmediatamente después de diluido. Recomendaciones para el almacenamiento: ReoPro deberá ser conservado a una temperatura entre 2°C y 8°C. No congelar. Naturaleza y contenido del envase: ReoPro se presenta en frascos-ampolla de vidrio x 5 ml (10 mg) o 20 ml (40 mg) con tapones de goma y sellos de aluminio protegidos con una tapa plástica. Instrucciones de uso/manipulación: no agitar los frascos- ampolla. Para instrucciones de administración remitirse a "Posología". Unicamente para uso hospitalario y en establecimientos asistenciales.
Posología: Se administra por vía I.V. en adultos. Adultos: la dosis recomendada de ReoPro es un bolo I.V. de 0.25 mcg/kg seguido inmediatamente de una infusión I.V. continua de 0.125 mcg/kg/min. (hasta 10 mg/min. como máximo). Para la estabilización de los pacientes con angina inestable, la dosis en bolo seguida de la infusión deberá comenzar hasta 24 horas antes de la posible intervención y finalizar 12 horas después de la misma. Para la prevención de complicaciones cardíacas isquémicas en pacientes que son sometidos a intervención coronaria percutánea y que no reciben en ese momento una infusión de ReoPro, el bolo deberá administrarse 10 a 60 minutos antes de la intervención seguido de la infusión durante 12 horas. Instrucciones para la administración: los fármacos de uso parenteral deberán examinarse visualmente antes de su administración para detectar la presencia de partículas. No deberá utilizarse ReoPro si se observan partículas opacas. Deberán preverse reacciones por hipersensibilidad toda vez que se administren soluciones proteicas como ReoPro. Deberá disponerse de adrenalina, dopamina, teofilina, antihistamínicos y corticoesteroides para su uso inmediato. Si se manifiestan síntomas de una reacción alérgica o anafilaxis, deberá suspenderse la infusión inmediatamente. La administración subcutánea de 0.3 a 0.5 ml de adrenalina acuosa (dilución 1:1.000) y el uso de corticoesteroides, asistencia respiratoria y otras medidas de reanimación son fundamentales. Al igual que con todos los productos de uso parenteral, deberán practicarse procedimientos asépticos durante la administración de ReoPro. Extraer la cantidad necesaria de ReoPro para la inyección en bolo con una jeringa. Filtrar la inyección en bolo utilizando un filtro jeringa estéril, no pirógeno, de baja unión a proteína de 0.2 ó 0.22 µM (Millipore SLGV025LS o equivalente). El bolo deberá ser administrado durante 1 minuto. Extraer la cantidad necesaria de ReoPro para la infusión continua con una jeringa. Inyectar en un contenedor apropiado con solución salina estéril al 0.9% o dextrosa al 5% e infundir a la velocidad calculada a través de una bomba de infusión continua. La infusión continua deberá filtrarse ya sea al mezclar utilizando un filtro jeringa estéril, no pirógeno, de baja unión a proteína de 0.2 µM ó 0.22 µM (Millipore SLGV025LS o equivalente) o al administrar utilizando un filtro en línea estéril, no pirógeno, de baja unión a proteína de 0.2 µM ó 0.22 µM (Abbot #4524 o equivalente). Desechar el remanente al final del período de infusión. Si bien no se han demostrado incompatibilidades con los líquidos para infusión I.V. o las drogas cardiovasculares comúnmente utilizadas, se recomienda administrar ReoPro en una línea I.V. separada cuando sea posible y no mezclarla con otras medicaciones. No se han observado incompatibilidades con los frascos de vidrio o las bolsas o los sets de administración de cloruro de polivinilo.
Efectos Colaterales: En el estudio Epic, en el cual se utilizó un régimen de dosis de heparina estándar, no ajustado por peso, la complicación más común durante el tratamiento con ReoPro fue hemorragia durante las primeras 36 horas. Las incidencias de hemorragia mayor (disminución en la hemoglobina > 5 g/dl.), hemorragia menor (hematuria o hematemesis macroscópica espontánea, u observación de pérdida de sangre con una disminución en la hemoglobina > 3 g/dl o con una disminución en la hemoglobina ³ 4 g/dl sin observarse pérdida de sangre) y transfusión de productos de la sangre prácticamente se duplicaron. En los pacientes que sufrieron hemorragia mayor, el 67% tuvo hemorragia asociada con el sitio de acceso arterial en la ingle. En un estudio clínico posterior, Epilog, que utilizó el régimen de heparina y las recomendaciones de cuidado para la remoción del catéter y el acceso femoral (ver Advertencias especiales y recomendaciones especiales para su uso), la incidencia de hemorragia mayor en pacientes que recibieron ReoPro (1.8%) no difirió significativamente de la de los pacientes que recibieron placebo (3.1%) y no hubo un incremento significativo en la incidencia de hemorragia intracraneal. La reducción en la hemorragia mayor observada en el estudio Epilog fue lograda sin pérdida de la eficacia. En el estudio Capture, que no utilizó el régimen de dosis bajas de heparina, la incidencia de hemorragia mayor no asociada con cirugía de bypass de la arteria coronaria fue superior en los pacientes que recibieron ReoPro (3.8%) que en los pacientes que recibieron placebo (1.9%). Aunque los datos son limitados, el tratamiento con ReoPro no estuvo asociado con hemorragia mayor excesiva en pacientes que fueron sometidos a cirugía de bypass de la arteria coronaria. Algunos pacientes con tiempos de sangría prolongados recibieron transfusiones de plaquetas para corregir el tiempo de sangría antes de la cirugía (ver Precauciones de hemorragia, Restauración de la función plaquetaria). La incidencia total de hemorragia intracraneal y accidente cerebrovascular no hemorrágico en los 3 estudios centrales fue similar, 7/2.225 (0.31%) para los pacientes que recibieron placebo y 10/3.112 (0.32%) para los pacientes tratados con ReoPro. La incidencia de hemorragia intracraneal fue del 0.13% en los pacientes que recibieron placebo y del 0.19% en los pacientes que recibieron ReoPro. Los efectos adversos más frecuentes son dolor dorsal, hipotensión, náuseas, dolor torácico, vómitos, cefalea, bradicardia, fiebre, dolor en el sitio de punción y trombocitopenia. Raramente se han informado taponamiento cardíaco y síndrome de dificultad respiratoria en adultos. Se observan anticuerpos antiquiméricos humanos (HACA), generalmente en titulación baja, en aproximadamente el 5% al 6% de los pacientes después de 2 a 4 semanas. Raramente se han observado hipersensibilidad o reacciones alérgicas luego del tratamiento con ReoPro. No obstante, puede ocurrir anafilaxis en cualquier momento durante la administración (ver en Posología: Instrucciones de Administración).
Contraindicaciones: ReoPro no deberá administrarse a pacientes con sensibilidad conocida a abciximab, a alguno de los componentes del producto o a anticuerpos monoclonales murinos. Debido a que la inhibición de la agregación plaquetaria aumenta el riesgo de hemorragia, ReoPro está contraindicado en las siguientes situaciones clínicas: hemorragia interna activa; antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los dos años; cirugía o traumatismo intracraneal o intraespinal reciente (dentro de los dos meses); cirugía mayor reciente (dentro de los 2 meses); neoplasma intracraneal, malformación arteriovenosa o aneurisma; diátesis hemorrágica conocida o hipertensión severa no controlada; trombocitopenia preexistente; vasculitis; retinopatía hipertensiva o diabética; insuficiencia hepática o renal severa. Advertencias y precauciones especiales para su uso: deberá realizarse una evaluación cuidadosa del riesgo/beneficio en cada paciente antes de iniciar el tratamiento con ReoPro. No se ha establecido una relación riesgo/beneficio favorable en pacientes > 65 años de bajo riesgo. Requisitos para los servicios especializados: ReoPro sólo deberá ser administrado junto con una amplia atención médica y de enfermería especializadas. Además, deberá disponerse de pruebas de laboratorio de la función hematológica y equipamiento para la administración de los productos de la sangre. Tratamiento concomitante con aspirina y heparina: ReoPro deberá utilizarse como adyuvante del tratamiento con aspirina y heparina. Aspirina: la aspirina deberá administrarse por vía oral a una dosis diaria de no menos de 300 mg aproximadamente. Heparina: Intervención coronaria percutánea Bolo de Heparina antes de ACTP: si el tiempo de coagulación activado (TCA) de un paciente es inferior a 200 segundos antes del comienzo del procedimiento de ACTP, deberá administrarse un bolo inicial de heparina al lograr acceder a la arteria de acuerdo con el siguiente algoritmo: TCA < 150 segundos: administrar 70 U/kg. TCA 150-199 segundos: administrar 50 U/kg. La dosis inicial de heparina en bolo no deberá superar las 7.000 U. El TCA deberá ser controlado durante 2 minutos como mínimo después del bolo de heparina. Si el TCA es < 200 segundos, pueden administrarse bolos de heparina adicionales de 20 U/kg. Si el TCA continúa siendo < 200 segundos, deberán administrarse bolos adicionales de 20 U/kg hasta que se logre un TCA ³ 200 segundos. En el caso de que se considerara clínicamente necesario administrar dosis superiores de heparina, a pesar de la posibilidad de un mayor riesgo de hemorragia, se recomienda que la heparina sea titulada cuidadosamente utilizando bolos ajustados por peso y que el TCA objetivo no exceda los 300 segundos. Bolo de heparina durante la ACTP: durante el procedimiento de ACTP, el TCA deberá ser controlado cada 30 minutos. Si el TCA es < 200 segundos, pueden administrarse bolos de heparina adicionales de 20 U/kg. Si el TCA continúa siendo < 200 segundos, pueden administrarse bolos adicionales de 20 U/kg hasta lograr un TCA ³ 200 segundos. El TCA deberá ser controlado antes y por lo menos 2 minutos después de cada bolo de heparina. Como alternativa a la administración de bolos adicionales descripta anteriormente, puede iniciarse una infusión continua de heparina luego de que las dosis en bolo iniciales de heparina alcanzaron el TCA objetivo de ³ 200 segundos a razón de 7 U/kg/hora y continuarse durante el procedimiento. Infusión de heparina después de ACTP: se recomienda firmemente discontinuar la heparina inmediatamente después de finalizado el procedimiento, con remoción del catéter arterial dentro de las 6 horas. Si se utiliza tratamiento prolongado con heparina después de ACTP o luego de retirar el catéter, entonces se recomienda una velocidad de infusión inicial de 7 U/kg/hora (ver Precauciones de hemorragia, Remoción del catéter de la arteria femoral). En todas las circunstancias, la heparina deberá discontinuarse por lo menos 2 horas antes de la remoción del catéter arterial. Estabilización de la angina inestable: deberá iniciarse la anticoagulación con heparina hasta alcanzar un TPTA (tiempo parcial de tromboplastina activado) objetivo de 60-85 segundos. La infusión de heparina deberá mantenerse durante la infusión de ReoPro. Luego de la angioplastía, el control de la heparina se describe anteriormente en intervención coronaria percutánea. Precauciones en el caso de hemorragia: Sitio de acceso a la arteria femoral: ReoPro está asociado con un aumento del porcentaje de hemorragia, especialmente en el sitio de acceso arterial para la colocación del catéter en la arteria femoral. Se dan las siguientes recomendaciones para el cuidado del sitio de acceso: inserción del catéter en la arteria femoral. Cuando corresponda, colocar sólo un catéter arterial para el acceso vascular (evitar la colocación de catéteres venosos). Punzar sólo la pared anterior de la arteria o vena para establecer el acceso vascular. Se recomienda firmemente no utilizar una técnica repetidamente para identificar la estructura vascular. Mientras el catéter está colocado en la arteria femoral. Verificar el sitio de inserción del catéter y los pulsos distales de el/los miembro/s inferior/es afectado/s cada 15 minutos durante 1 hora; luego, cada hora durante 6 horas. Mantener reposo absoluto con la cabecera de la cama levantada £ 30°. Mantener extendido/s el/los miembro/s inferior/es afectado/s por medio de sábanas ajustadas o sujeción suave. Medicar para el dolor de espalda/ingle si es necesario. Instruir verbalmente al paciente sobre el cuidado post ACTP. Remoción del catéter de la arteria femoral: deberá discontinuarse el uso de heparina por lo menos 2 horas antes de la remoción del catéter arterial. Controlar el TPTA o el TCA antes de la remoción del catéter arterial: no remover el catéter a menos que el TPTA sea £ 50 segundos o el TCA sea £ 175 segundos. Presionar sobre el sitio de acceso durante 30 minutos como mínimo luego de la remoción del catéter, ya sea mediante compresión manual o dispositivo mecánico. Colocar vendas compresivas después de lograr la hemostasis. Luego de la remoción del catéter de la arteria femoral: controlar la ingle para determinar hemorragia/hematoma y los pulsos distales cada 15 minutos durante la primera hora o hasta que se estabilice, luego cada hora durante las 6 horas posteriores a la remoción del catéter. Continuar con reposo absoluto con la cabecera de la cama a £ 30° y el/los miembro/s afectado/s extendido/s ya sea durante 6-8 horas luego de retirar el catéter de la arteria femoral, 6-8 horas luego de la discontinuación de ReoPro o 4 horas luego de suspender la heparina. Retirar las vendas compresivas antes de la ambulación. Seguir medicando si hay molestia. Tratamiento de la hemorragia/formación de hematoma en el sitio de acceso femoral: en el caso de hemorragia inguinal con o sin formación de hematoma, se recomiendan los siguientes procedimientos: Bajar la cabecera de la cama a 0°. Aplicar presión manual/dispositivo de compresión hasta lograr la hemostasis. Se deberá medir y controlar cualquier hematoma para determinar su agrandamiento. Cambiar las vendas de compresión según sea necesario. Si se administra heparina, obtener el TPTA y regular la heparina en consecuencia. Mantener el acceso intravenoso si se ha retirado el catéter. Si la hemorragia inguinal continúa o el hematoma se extiende durante la infusión con ReoPro a pesar de las medidas antes mencionadas, deberá suspenderse de inmediato la infusión con ReoPro y retirar el catéter arterial de acuerdo con las recomendaciones enumeradas anteriormente. Después de la remoción del catéter deberá mantenerse el acceso intravenoso hasta que la hemorragia esté controlada (ver Sobredosis, Hemorragia no controlada). Posibles sitios de hemorragia: deberá prestarse cuidadosa atención a todos los sitios potenciales de hemorragia, incluyendo los sitios de punción arteriales y venosos, los de inserción de catéteres, los de corte y los de punción con aguja. Hemorragia retroperitoneal: ReoPro está asociado con un mayor riesgo de hemorragia retroperitoneal en relación con la punción vascular femoral. Deberá minimizarse el uso de catéteres venosos y sólo deberá punzarse la pared anterior de la arteria o de la vena al establecer el acceso vascular (ver Precauciones de hemorragia, Sitio de acceso a la arteria femoral). Profilaxis para la hemorragia gastrointestinal: para evitar la hemorragia gastrointestinal espontánea se recomienda que los pacientes sean tratados previamente con antagonistas de los receptores H2 de la histamina o antiácidos líquidos. Cuando sea necesario, deberán administrarse antieméticos para evitar vómitos. Atención general de enfermería: deberán evitarse las punciones arteriales y venosas innecesarias, las inyecciones intramusculares, el uso sistemático de catéteres urinarios, intubación nasotraqueal, sondas nasogástricas y mangas automáticas para presión arterial. Al obtener el acceso intravenoso, deberán evitarse los sitios no compresibles (por ej., las venas subclaviculares o yugulares). Para la extracción de sangre deberá considerarse el uso de torundas con solución fisiológica o heparina. Deberán documentarse y controlarse los sitios de punción vascular. Las vendas deberán ser retiradas suavemente. Control del paciente: antes de la administración de ReoPro, deberán medirse el recuento plaquetario, el TCA, el tiempo de protrombina (PT) y el TPTA para identificar anormalidades de coagulación preexistentes. Las mediciones de la hemoglobina y del hematocrito deberán obtenerse antes de la administración de ReoPro, a las 12 horas de la inyección en bolo de ReoPro y nuevamente a las 24 horas luego de la inyección en bolo. Deberán efectuarse electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones antes de la inyección en bolo de ReoPro y repetirlo una vez que el paciente ha regresado del laboratorio de cateterización a la sala y a las 24 horas después de la inyección en bolo de ReoPro. Deberán controlarse los signos vitales (incluyendo presión arterial y pulso) cada hora durante las primeras 4 horas posteriores a la inyección en bolo de ReoPro, y luego a las 6, 12, 18 y 24 horas después de la inyección en bolo de ReoPro. Restauración de la función plaquetaria: en estudios realizados con animales de experimentación, se ha demostrado que la transfusión de plaquetas de donantes restaura la función plaquetaria luego de la administración de ReoPro y, empíricamente, se han hecho transfusiones de plaquetas frescas de donantes aleatorios para restaurar la función plaquetaria en humanos. En el caso de hemorragia severa no controlada o de necesidad de cirugía de emergencia, ReoPro deberá discontinuarse. En la mayoría de los pacientes el tiempo de sangría vuelve a 12 minutos dentro de las 12 horas. Deberá determinarse el tiempo de sangría mediante el método Ivy. Si el tiempo de sangría es superior a 12 minutos, pueden administrarse 10 unidades de plaquetas. ReoPro puede ser desplazado de los receptores plaquetarios endógenos y unirse posteriormente a las plaquetas que han sido trasfundidas. No obstante, una sola transfusión puede ser suficiente para reducir el bloqueo de los receptores hasta un 60% a 70%, nivel en el cual se restaura la función plaquetaria. Puede ser necesario repetir las transfusiones plaquetarias para mantener el tiempo de sangría en 12 minutos o en menos. Método de Ivy para la determinación del tiempo de sangría: por medio de una plantilla para incisiones automatizada, efectuar una pequeña incisión sobre la superficie volar lateral del antebrazo mientras se coloca en el brazo el manguito del esfigmomanómetro insuflado a una presión de 40 mmHg. Determinar con un cronógrafo el tiempo en que se detiene la sangría. Cada 15 a 30 segundos se deberá secar con papel de filtro la sangre que brota de la incisión pero éste no debe entrar en contacto con la incisión. Uso de trombolíticos, anticoagulantes y otros agentes antiplaquetarios: debido a que ReoPro inhibe la agregación plaquetaria, se debe tener precaución cuando se lo utiliza con otras drogas que afectan la hemostasis tales como la heparina, los anticoagulantes orales como la warfarina, los trombolíticos y los agentes antiplaquetarios que no sean la aspirina, como el dipiridamol, la ticlopidina o los dextranos de bajo peso molecular. Los escasos datos en pacientes que recibieron trombolíticos sugieren un aumento del riesgo de hemorragia cuando se administra ReoPro a pacientes tratados con trombolíticos en dosis suficientes para producir un estado fibrinolítico sistémico. Si se requiere intervención urgente por síntomas refractarios en un paciente que recibe ReoPro (o que ha recibido la droga durante las 48 horas anteriores), se recomienda que se intente primero ACTP para salvar la situación. Antes de otras intervenciones quirúrgicas, deberá determinarse el tiempo de sangría mediante el método de Ivy y el mismo debe ser de 12 minutos o menos. En caso de que ACTP y de que cualquier otro procedimiento adecuado fracase, y que el aspecto angiográfico sugiera que la etiología se debe a trombosis, puede considerarse la administración de un tratamiento trombolítico adyuvante por vía intracoronaria. Deberá evitarse un estado fibrinolítico sistémico toda vez que sea posible. Trombocitopenia: para reducir la posibilidad de trombocitopenia, deberán controlarse los recuentos plaquetarios antes del tratamiento, 2 a 4 horas luego de la dosis en bolo de ReoPro y a las 24 horas. Si un paciente experimenta una disminución plaquetaria aguda, deberán hacerse recuentos plaquetarios adicionales. Estos recuentos plaquetarios deberán hacerse en tres tubos separados que contengan ácido etilenediaminetetraacético (EDTA), citrato y heparina, respectivamente, para descartar pseudotrombocitopenia por interacción anticoagulante in vitro. Si se comprueba una trombocitopenia real, deberá discontinuarse ReoPro de inmediato y controlar y tratar el trastorno adecuadamente. Se deberá obtener un recuento plaquetario diario hasta que el mismo se normalice. Si el recuento plaquetario de un paciente disminuye a 60.000 células/mcl, deberá suspenderse el uso de heparina y aspirina. Si el recuento plaquetario de un paciente disminuye a menos de 50.000 células/mcl, deberá hacerse transfusión de plaquetas. Readministración: existen datos limitados con respecto a la readministración de ReoPro. Luego de administraciones únicas de ReoPro se han observado anticuerpos antiquiméricos humanos (HACA), generalmente de titulación baja, en aproximadamente el 5% al 6% de los pacientes (ver Efectos no deseados). La evidencia disponible sugiere que los anticuerpos humanos para otros anticuerpos monoclonales no tienen reacción cruzada con ReoPro. La readministración de ReoPro a 29 pacientes, los cuales eran HACA-negativos, no ha provocado ningún cambio en la farmacocinética de ReoPro ni reducción alguna en la potencia antiplaquetaria. No obstante, cuando ReoPro es administrado a pacientes que previamente han recibido tratamiento con anticuerpos monoclonales no puede excluirse la posibilidad de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad o menor beneficio. Enfermedad renal y enfermedad vascular periférica: Los beneficios pueden verse reducidos en pacientes con enfermedad renal o enfermedad vascular periférica. Niños o adultos mayores de 80 años: no se han realizado estudios en niños o pacientes mayores de 80 años. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: ReoPro ha sido formalmente estudiado como adyuvante del tratamiento con heparina y aspirina. En presencia de ReoPro, la heparina está asociada con un aumento de la incidencia de hemorragia. La limitada experiencia con ReoPro en pacientes que han recibido trombolíticos sugiere un aumento del riesgo de hemorragia. Si bien no se han realizado estudios formales de ReoPro con otras drogas cardiovasculares comúnmente utilizadas, en los estudios clínicos no se han observado reacciones adversas de la droga asociadas con el uso concomitante de otros medicamentos utilizados en el tratamiento de angina, infarto de miocardio o hipertensión ni con los líquidos para infusión intravenosa comunes. Estos medicamentos incluyen warfarina (antes y después de ACTP pero no durante la misma), bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos, antagonistas de los canales del calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y nitratos intravenosos y orales. Embarazo y lactancia: no se han realizado con ReoPro estudios de reproducción en animales. También se desconoce si ReoPro puede producir daño fetal cuando se lo administra a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad de reproducción. ReoPro deberá administrarse a mujeres embarazadas sólo si es claramente necesario. Las madres en período de lactancia deberán discontinuar el amamantamiento debido a que no se ha estudiado ni en animales ni en humanos si abciximab se excreta en la leche materna. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias: no corresponde.
Sobredosificación: No se han registrado casos de efectos adversos asociados con sobredosis. Sin embargo, en el caso de reacciones alérgicas agudas, trombocitopenia o hemorragia no controlada deberá suspenderse inmediatamente la administración de ReoPro. En el caso de trombocitopenia o de hemorragia no controlada, se recomienda la transfusión plaquetaria. Reacciones alérgicas: (ver Instrucciones de administración). Trombocitopenia: para reducir la posibilidad de trombocitopenia, deberán controlarse los recuentos plaquetarios antes del tratamiento, 2 a 4 horas luego de la dosis en bolo de ReoPro y a las 24 horas. Si un paciente experimenta una disminución plaquetaria aguda, deberán efectuarse recuentos plaquetarios adicionales. Estos recuentos deberán llevarse a cabo en tres tubos individuales que contengan ácido etilenodiaminotetraacético (EDTA), citrato y heparina, respectivamente, para descartar pseudotrombocitopenia por interacción anticoagulante in vitro. Si se comprueba una trombocitopenia real, deberá discontinuarse ReoPro de inmediato y controlar y tratar adecuadamente el trastorno. Se deberá efectuar un recuento plaquetario diario hasta que el mismo se normalice. Si el recuento plaquetario de un paciente disminuye a 60.000 células/mcl, deberá suspenderse el uso de heparina y aspirina. Si el recuento plaquetario de un paciente disminuye a menos de 50.000 células/mcl, deberá hacerse transfusión plaquetaria. Hemorragia no controlada: (en párrafos anteriores, bajo el título Precauciones de hemorragia, Sitio de acceso a la arteria femoral se dan recomendaciones específicas para hemorragia en el sitio de acceso). Cuando se considera la necesidad de trasfundir al paciente, deberá evaluarse el volumen intravascular del mismo. Si está hipovolémico, el volumen intravascular deberá ser restaurado adecuadamente con cristaloides. En los pacientes asintomáticos, la anemia normovolémica (hemoglobina 7-10 g/dl) puede ser bien tolerada; no está indicada la transfusión a menos que se observe deterioro en los signos vitales o a menos que el paciente presente signos y síntomas. En los pacientes sintomáticos (por ej. síncope, disnea, hipotensión postural, taquicardia), deberán utilizarse cristaloides para reponer el volumen intravascular. Si los síntomas persisten, el paciente deberá recibir transfusiones con glóbulos rojos concentrados o sangre entera de a una unidad por vez para aliviar los síntomas; una unidad puede ser suficiente. En estudios con animales se ha demostrado que la transfusión de plaquetas de donantes restaura la función plaquetaria luego de la administración de ReoPro y se han efectuado empíricamente transfusiones de plaquetas frescas de donantes aleatorios para restaurar la función plaquetaria en humanos. En el caso de hemorragia severa no controlada o de necesidad de cirugía de emergencia, ReoPro deberá discontinuarse. En la mayoría de los pacientes, el tiempo de sangría vuelve a 12 minutos dentro de las 12 horas. Si el tiempo de sangría continúa siendo superior a 12 minutos, pueden administrarse 10 unidades de plaquetas. ReoPro puede ser desplazado de los receptores plaquetarios endógenos y unirse posteriormente a las plaquetas que han sido trasfundidas. No obstante, una sola transfusión puede ser suficiente para reducir el bloqueo de los receptores hasta 60% a 70%, nivel en el cual se restaura la función plaquetaria. Puede ser necesario repetir las transfusiones plaquetarias para mantener el tiempo de sangría en 12 minutos o en menos.
Presentaciones: Inyectable 10 mg: envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 5 ml. Inyectable 40 mg: envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 20 ml. Unicamente para uso hospitalario y en establecimientos asistenciales.