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Composición:
Cápsulas 10 mg: cada cápsula contiene: Tacrine Clorhidrato 10 mg. Cápsulas 20 mg: cada cápsula contiene: Tacrine Clorhidrato 20 mg.
Descripción: Es un inhibidor reversible de la colinesterasa, con actividad a nivel del SNC. Debido a esta acción, Cognex optimiza la actividad funcional de las vías neuronales colinérgicas que aún permanecen intactas en los pacientes con enfermedad de Alzheimer, elevando las concentraciones de acetilcolina en la corteza cerebral al inhibir su degradación.
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Indicaciones:
Cognex está indicado en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de severidad leve a moderada.
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Propiedades:
Farmacología: después de la administración oral, la concentración plasmática máxima de Cognex se alcanza en 1-2 horas. La absorción se reduce en aproximadamente un 30% cuando se suministra junto con los alimentos, esto puede ser evitado administrándolo 1 hora antes de las comidas. La concentración en estado estable de Cognex, se obtiene 24 a 36 horas después de la dosis inicial, con dosis cada 6 horas. En estado estable, las concentraciones plasmáticas máximas de Cognex observadas fueron de 5, 21 y 34 ng/ml, luego de administrar 10, 20 y 30 mg, respectivamente. Cognex es metabolizado a nivel hepático por el sistema del citocromo P 450, coincidiendo con el hallazgo de que interfiere el metabolismo de otros agentes como teofilina. La depuración de Cognex no es afectada por la edad del paciente, pero las concentraciones plasmáticas son aproximadamente 50% mayores en mujeres que en hombres. La respuesta a Cognex es dependiente de la dosis, y la inhibición de la colinesterasa plasmática está directamente relacionada con la concentración plasmática obtenida.
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Posología:
Las recomendaciones para la titulación de las dosis se basan en la experiencia de los estudios clínicos. La proporción de aumento de dosis puede bajarse si un paciente es intolerante al programa de titulación recomendado más adelante. No es aconsejable, sin embargo, acelerar el plan de incremento de dosis. Después del inicio de la terapia o de cualquier aumento de la dosificación, los pacientes deben observarse cuidadosamente por los efectos adversos. En la medida que sea posible, Cognex debe tomarse entre las comidas; sin embargo, si se producen trastornos gastrointestinales menores, puede administrarse Cognex con los alimentos para mejorar la tolerancia. Al administrar Cognex con las comidas puede esperarse una reducción de los niveles plasmáticos de aproximadamente 30 a 40%. Iniciación del tratamiento: la dosis inicial de Cognex es 40 mg/día (10 mg, 4 veces al día). Esta dosis debe mantenerse durante un mínimo de 6 semanas, con un control semanal de los niveles de transaminasas. Es importante que no se aumente la dosis durante este período, debido a la posible aparición tardía de la elevación de las transaminasas. Titulación de la dosis: después de 6 semanas de tratamiento con 40 mg diarios, la dosis de Cognex debe aumentarse a 80 mg/día (20 mg 4 veces al día), siempre que no se presenten elevaciones importantes de las transaminasas y el paciente esté tolerando el tratamiento. Los pacientes deben ser titulados a dosis mayores (120 y 160 mg/día, en dosis divididas 4 veces al día) a intervalos de 6 semanas en base a la tolerancia. Ajuste de dosis: los niveles séricos de las transaminasas (específicamente ALT/SGPT) deben controlarse semanalmente, durante por lo menos 18 semanas después del inicio del tratamiento con COGNEX; luego, el monitoreo puede reducirse a cada 3 meses. El monitoreo semanal, en cada ocasión que la dosis de tacrine se aumente. Un monitoreo semanal continuado (más allá de 18 semanas) puede estar indicado en pacientes con mínimas elevaciones (mayores que 2 veces el límite superior normal). Un monitoreo completo y una secuencia de titulación de la dosis deben repetirse en el caso de que un paciente suspenda el tratamiento de tacrine por más de 4 semanas. Si se produce un alza en las transaminasas, debe modificarse la dosis de Cognex de acuerdo al Cuadro 1. Cuadro 1: Modificación recomendada para el régimen de dosificación, en respuesta a elevaciones de las transaminasas.
Ver Tabla
Reincorporación al tratamiento: los pacientes que se vieron en la necesidad de discontinuar el tratamiento con Cognex debido a elevaciones de las transaminasas, pueden ser reincorporados 1 vez que los niveles de éstas retornen a los límites normales. La reincorporación de pacientes expuestos a alzas de las transaminasas menores que 10 por NMN, no ha producido daños hepáticos graves. Sin embargo, en vista que la experiencia en la reincorporación de pacientes que presentaron alzas mayores que 10 por NMN es escasa, los riesgos asociados con la reincorporación de estos pacientes no están bien definidos. Al reincorporar estos pacientes, debe realizarse un monitoreo cuidadoso y frecuente (semanal) de las ALT séricas. Si son reincorporados al estudio, debe administrarse a estos pacientes una dosis inicial de 40 mg/día (10 mg 4 veces al día) y un monitoreo semanal de las transaminasas. Si después de 6 semanas con 40 mg/día el paciente está tolerando la dosis, no presentando elevaciones inaceptables de las transaminasas, puede reanudarse la titulación de dosis recomendada y el monitoreo de las transaminasas recomendado. Dosis de mantención: una vez establecida la dosis máxima tolerada para cada enfermo, deben monitorearse las transaminasas (ALT) por lo menos 1 vez al mes. En ausencia de efectos colaterales, Cognex puede continuar siendo administrado hasta que el deterioro del enfermo no haga justificable proseguir la terapia. Dosificación en insuficiencia renal: la insuficiencia renal no tiene efectos en los niveles plasmáticos de Cognex o 1-hidroxitacrine. Los aumentos de las transaminasas y otros efectos adversos no se producen con mayor frecuencia en estos enfermos que en otros. Por esta razón, la dosis de Cognex no requiere ser ajustada en enfermos con daño renal. Sin embargo, debido a la posibilidad de náuseas, vómitos y diarreas que, potencialmente, pueden llevar a la deshidratación, Cognex debe ser usado con cuidado en estos enfermos manteniendo el nivel hídrico adecuado según sea necesario.
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Efectos Colaterales:
Los efectos adversos registrados en al menos el 2% de los pacientes que participaron en los estudios clínicos de Cognex; y que cumplieron el régimen de dosificación recomendado (40 mg/día por 6 semanas, 80 por 6 semanas y 120 por 6 semanas, hasta 160 mg/día) fueron los siguientes: aumento de las transaminasas, náuseas y/o vómitos, diarreas, vértigos, cefaleas, dispepsias, dolor muscular, anorexia, rinitis, dolor abdominal, erupción cutánea, agitación, confusión, insomnio, ataxia, fatiga, dolor al pecho, constipación, somnolencia, flatulencia, micción frecuente, baja de peso, infección urinaria, tos, pernsamiento anormal, vasodilatación, ansiedad, incontinencia urinaria, hostilidad, dolor de espalda, astenia/pérdida de fuerzas, púrpura, alucinaciones, temblor. Aparentemente, las náuseas y/o vómitos, la diarrea, dispepsia y la anorexia se presenta en relación con la dosis. La mayoría de los efectos adversos comunicados son leves a moderados y afectan al sistema gastrointestinal, lo que es esperado para los inhibidores de la colinesterasa.
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Contraindicaciones:
Está contraindicado en sujetos con enfermedad hepática activa y en aquellos previamente tratados con la droga que desarrollaron ictericia asociada al tratamiento, también está contraindicado en enfermos con úlcera gástrica o duodenal activa, no tratada. Cognex está contraindicado en enfermos que han demostrado una sensibilidad acrecentada a los colinomiméticos y en enfermos con hipersensibilidad alérgica conocida a compuestos químicamente relacionados.
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Advertencias:
Uso en embarazo y lactancia: está contraindicado en mujeres que estén o puedan estar embarazadas. No se sabe si es secretado con la leche materna, por lo cual está contraindicado en mujeres que estén amamantando. Uso en niños: está contraindicado el uso en niños, por cuanto su seguridad y eficacia no ha sido estudiada en ellos. Carcinogénesis, mutagénesis y fertilidad: fue mutagénico en la prueba de Ames. No mostró efectos genotóxicos en médulas de ratas, en un test de mutagenicidad en células de mamíferos ni en estudios de anomalías estruturales de cromosomas. En ratas y perros a los cuales se les suministró Cognex durante 1 año, no se observó desarrollo tumoral. Efectos sistémicos: puede esperarse un aumento de la secreción de ácido gástrico por ser un inhibidor de la colinesterasa, por lo cual los enfermos con historia de úlceras o en tratamiento con AINES deben ser cuidadosamente controlados para detectar hemorragias ocultas. Puede causar efectos vagotónicos en la frecuencia cardíaca por su acción colinomimética. Este hecho es particularmente importante en enfermos con "síndrome de enfermedad sinusal". Los enfermos con arritmias por alteración de la conducción deben ser monitorizados al inicio del tratamiento o luego de aumentos de las dosis.
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Precauciones:
En ausencia de signos o síntomas clínicos, se produjeron elevaciones importantes de las aminotransferasas hepáticas. Por este motivo, deben monitorizarse minuciosamente las enzimas hepáticas en los inicios de tratamiento o cambios de dosis, semanalmente durante las primeras 12 semanas, 1 vez al mes en los siguientes 3 meses y luego, indefinidamente, cada 3 meses siguiendo la tabla de dosificación sugerida. La elevación de los valores de alanina aminotransferasa (ALT) parece ser más sensible al uso del fármaco que los valores de aspartato aminotransferasa (AST). Si aparece elevación en los valores de ALT, esto ocurre generalmente dentro de las primeras 6 a 8 semanas de tratamiento y es reversible dentro de las 4 a 6 semanas de reducida la dosis o discontinuada la droga. Un 50% de los enfermos presentaron alzas de más de 1 vez el límite máximo normal (LMN), pero, sólo se produjeron alzas clínicamente importantes (más de 3 veces el LMN) en el 25% de los enfermos. Cuando se suspende la droga y luego que los valores de las transaminasas se normalizan puede reanudarse el tratamiento y se ha visto que los valores máximos de las transaminasas son casi siempre inferiores (98% de los enfermos) que en la administración inicial. Sólo un tercio de los enfermos mostraron valores superiores a 3 veces el LMN al reanudar el tratamiento.
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Interacciones Medicamentosas:
Ya se ha hecho mención a la teofilina, cuya coadministración da como resultado que la vida media de eliminación de esta aumente al doble. El uso concomitante con cimetidina da lugar a incrementos de aproximadamente un 35% en el promedio de concentraciones plasmáticas de Cognex. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. Puede aumentar la potencia de los AINES, provocando úlceras o hemorragias gastrointestinales. El uso concomitante con antiácidos a base de hidróxido de magnesio y de aluminio no afecta en forma significativa la disponibilidad sistémica de Cognex. No produce efectos sobre la farmacocinética de digoxina o diazepam en dosis única ni sobre la farmacocinética de dosis múltiples en enfermos que reciben terapia crónica con warfarina o quinidina.
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Sobredosificación:
La sobredosis con inhibidores de la colinesterasa puede provocar una crisis colinérgica, caracterizada por náuseas y vómitos agudos, salivación, sudor, bradicardia, hipotensión, colapso y convulsiones. Los anticolinérgicos como la atropina, pueden usarse como antídotos, en dosis para adultos de 2 a 6 mg por vía I.V. muy lenta y evaluando la respuesta clínica para apreciar las necesidades de dosis ulteriores. No se sabe si Tacrine o sus metabolitos pueden ser eliminados mediante diálisis.
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Conservación:
Manténgase en un recinto con temperatura controlada entre 15º y 30º C lejos de la humedad.
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Presentaciones:
Cápsulas 10 mg: envase conteniendo 60 cápsulas. Cápsulas 20 mg: envase conteniendo 60 cápsulas.
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