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Composición:
Cada comprimido recubierto contiene: Vigabatrina 500 mg.
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Acción Terapéutica:
Antiepiléptico.
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Indicaciones:
Está indicado en epilepsias refractarias a otros antiepilépticos, especialmente aquellos de tipo parcial complejas.
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Posología:
Adultos: debe ser administrada por vía oral 1 ó 2 veces al día. La dosis inicial de 1 g (2 comprimidos) puede ser administrada como monoterapia o adicionada a la(s) droga(s) antiepilépticas(s) que el paciente esté usando. Si fuera necesario, la posología puede ser aumentada o reducida gradualmente en fracciones de 0.5 g semanalmente o a intervalos mayores dependiendo de la respuesta clínica y tolerancia del paciente. La eficacia máxima normalmente ocurre con rangos de dosis de 2 a 4 g/día; pequeños aumentos en eficacia han sido observados con dosis mayores de hasta 6 g diarios, pero están asociados con mayor incidencia de efectos adversos. Los comprimidos pueden ser ingeridos antes o después de las comidas. Uso Pediátrico: Niños: la dosis inicial recomendada es de 40 mg/kg/día, pudiendo ser aumentada hasta 80/100 mg/kg dependiendo de la respuesta. Las dosis de mantención recomendadas son las siguientes: De 10-15 kg: Dosis diaria: 0.5-1 g (1-2 comprimidos). De 15-30 kg: Dosis diaria: 1-1.5 g (2-3 comprimidos). De 30-50 kg: Dosis diaria: 1.5-3 g (3-6 comprimidos). > 50 kg: Dosis diaria: 2-4 g (4-8 comprimidos). Infantes: Monoterapia para espasmos infantiles (síndrome de West). La dosis inicial recomendada es de 50 mg/kg/día. Esta dosis puede ser titulada diariamente según la respuesta terapéutica, en aumentos de 50 mg/kg/día hasta un máximo de 150 mg/kg/día. La respuesta normalmente ocurrirá dentro de 2 semanas. Dosis mayores han sido utilizadas en un número reducido de pacientes. Uso geriátrico y en pacientes con insuficiencia renal: Ancianos: es eliminado a través de los riñones y, por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administra la droga a pacientes con depuración de creatinina inferior a 60 ml/min. Debido a la disminución de la depuración de creatinina en ancianos con función renal normal o reducida es necesaria una precaución similar. Es recomendable ajustar la dosis o la frecuencia de administración. Tales pacientes pueden requerir dosis de mantención más bajas. Administración: los comprimidos deben ser ingeridos con un poco de agua.
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Efectos Colaterales:
Sistema Nervioso Central: sedación, adormilamiento o somnolencia; fatiga, cansancio o astenia; mareo o vértigo; nerviosismo; agitación incluyendo irritabilidad; depresión; intento suicida; cefalea; nistagmos; temblor; parestesia; pensamientos anormales; deterioro o disminución de la concentración o alerta; confusión; psicosis; amnesia incluyendo disturbios o falta de memoria; y disturbios visuales, tales como visión borrosa o diplopía. El efecto sedativo de Sabril disminuye con el tratamiento continuado. Se han informado raros casos de defecto en el campo visual y de desórdenes de la retina (tal como atrofia retinal) y casos muy raros de neuritis u atrofia óptica. Hipomanía y manía han sido informados raramente. Casos raros de sedación marcada, estupor y confusión asociados con actividad no específica de ondas lentas en el electroencefalograma fueron descritos inmediatamente después de la introducción de la terapia con vigabatrina. Esos eventos fueron reversibles después de la reducción de la dosis o interrupción de vigabatrina. Los efectos adversos más comúnmente informados en niños fueron excitación y agitación. Con el tratamiento con Sabril algunos pacientes pueden presentar un aumento en la frecuencia de las crisis, incluyendo status epilepticus. En raros casos se ha observado aparición de mioclonias y exacerbación de mioclonias existentes. Otros: edema, aumento de peso y efectos laterales gastrointestinales menores. Se recibieron informes de rash y raras reacciones de hipersensibilidad (incluyendo angioedema y urticaria). El tratamiento crónico con vigabatrina puede estar asociado a una pequeña disminución en hemoglobina.
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Contraindicaciones:
Está contraindicado en embarazo y en pacientes con historia de hipersensibilidad a la vigabatrina o a otros ingredientes de su fórmula.
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Advertencias:
Eventos psiquiátricos (agitación, depresión, pensamiento anormal, reacciones paranoicas) se han reportado durante la terapia con vigabatrina. Estos eventos han ocurrido en pacientes con y sin historia psiquiátrica y generalmente se revierten cuando se reduce o se discontinúa gradualmente la dosis de vigabatrina. En razón de la frecuencia de efectos indeseables de tipo psiquiátrico, el tratamiento con vigabatrina debe estar supervisado, sobre todo en pacientes que hayan presentado antecedentes psiquiátricos. En las pruebas clínicas, la depresión ocurrió en menos de 10% de los pacientes y muy raramente requirió discontinuar el tratamiento. Eventos menos comunes incluyen síntomas psicóticos. Se ha informado de constricción del campo visual (VFC) en pacientes que recibieron vigabatrina. La mayor parte de los casos incluían otras drogas antiepilépticas y generalmente no se tuvo acceso a exámenes de base. Donde la información estuvo disponible, los síntomas ocurrieron entre 1 mes y más de 6 años de tratamiento, pero más frecuentemente durante el primer año. En algunos casos, la condición visual mejoró después de discontinuar vigabatrin; en otros casos la interrupción no tuvo ningún efecto. Para pacientes epilépticos, incluyendo aquellos con vigabatrina, una adecuada prueba basal de campo visual debe ser realizada y durante el seguimiento de rutina del paciente. Los pacientes deben ser instruidos en el sentido de mencionar cualquier nuevo problema visual. Si se desarrollan síntomas visuales, el paciente debe ser derivado a un oftalmólogo para una mejor evaluación. En caso de sospecha de constricción del campo visual, la decisión de continuar o de interrumpir la administración de vigabatrina debe estar basada en una evaluación riesgo-beneficio. En pacientes donde la prueba de campo visual no pueda ser realizada de manera apropiada (por ej.: en niños pequeños), la decisión de iniciar la administración de vigabatrina también debe ser tomada en base de una evaluación. En caso de sospecha de constricción del campo visual, la decisión de continuar o de interrumpir la administración de vigabatrina debe estar basada en una evaluación riesgo - beneficio. En pacientes donde la prueba de campo visual no pueda ser realizada de manera apropiada (por ej.: en niños pequeños), la decisión de iniciar la administración de vigabatrina también debe ser tomada en base de una evaluación individual riesgo - beneficio. Como para otros medicamentos antiepilépticos, la suspensión abrupta de Sabril puede causar crisis con efecto rebote. Si fuera necesaria la interrupción del tratamiento, es recomendable una reducción gradual de la dosis durante un período de 2 a 4 semanas. Sabril es eliminado a través de los riñones y, por eso, se debe tener cuidado cuando se administra la droga a pacientes con clearance de creatinina menor de 60 ml/min. Debido al hecho de que en pacientes mayores con función renal normal o disminuida, el clearance está disminuido, se deben tomar precauciones similares. Esos pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados en relación a efectos adversos como sedación y confusión. Efectos sobre conducción y uso de maquinaria: se observó somnolencia en estudios clínicos, por lo que los pacientes deben ser advertidos de tal posibilidad al inicio del tratamiento. Los pacientes que manejan vehículos, máquinas o que realizan trabajos peligrosos, deben tomar precauciones especiales. Uso en el embarazo y durante la lactancia: Embarazo: no existen estudios adecuados y bien controlados con Sabril en mujeres embarazadas. Por lo tanto, Sabril no debe ser administrado a mujeres embarazadas ni en las que pudieran quedar embarazadas, a menos que los beneficios superen los riesgos para el feto. Aunque anomalías congénitas fueron relatadas en hijos de madres que tomaron vigabatrina durante el embarazo, no se observaron aumentos en la incidencia o tipos de anormalidades (malformación o abortos espontáneos), cuando fueron comparados con la población epiléptica general. No es posible llegar a conclusiones definitivas sobre el hecho de si vigabatrina aumenta el riesgo de malformaciones durante el embarazo, debido a lo limitado de los datos y a la presencia de otros medicamentos antiepilépticos durante los embarazos informados. Las malformaciones comúnmente encontradas son labiales y cardiovasculares. En conejos, vigabatrina fue asociada a una baja incidencia de fisura palatina en dosis orales de 150 (2%) y 200 (9%) mg/kg/día (3 a 4 veces la dosis humana); estas altas dosis también produjeron toxicidad materna, estimada por la disminución de peso corporal y consumo de alimentos. Un peso corporal menor y diversas malformaciones esqueléticas fueron observados en fetos de ratones TO que recibieron una dosis única de 300 mg/kg de vigabatrina a través de inyección ip (6 veces la dosis humana); efectos adicionales embriones fetales observados después de una dosis única de 450 mg/kg ip (9 veces la dosis humana) incluyeron mayores reabsorciones y una incidencia de 2% de exónfalo; la mortalidad materna fue observada después de una dosis de 600 mg/kg ip. Dosis de hasta 150 mg/kg/día (3 veces la dosis humana) no fueron teratogénicas en ratas. Fertilidad: estudios de reproducción y fertilidad utilizando dosis hasta 150 mg/kg/día, que corresponden a aproximadamente 3 veces la dosis recomendada en humanos, no han demostrado ningún efecto sobre la fertilidad en el ratón o en la rata. Lactancia: vigabatrina es excretada en la leche materna en bajas concentraciones. Basado en las concentraciones de vigabatrina en leche de una paciente, se calcula que de una dosis materna diaria de 2 g un 0.3% sería excretado en la leche. Así se debe tomar la decisión de no continuar amamantando o interrumpir la administración de la droga, considerando la importancia de la droga para la madre.
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Interacciones Medicamentosas:
Durante la administración concomitante de Sabril, se observó una disminución de los niveles de fenitoína en algunas pruebas pero no en otras. En aquellas pruebas en que los niveles de fenitoína disminuyeron, las disminuciones promedio variaron entre 16% a 33%. El origen de esta interacción no ha sido aún aclarado, sin embargo en esos estudios la interacción no parece ser clínicamente importante. En algunos ensayos multicéntricos realizados durante el tratamiento concomitante con vigabatrina las concentraciones plasmáticas de fenobarbital disminuyeron en promedio entre 8% a 16% y el ácido valproico disminuyó en promedio menos de 10%. Esas disminuciones no fueron observadas en todos los estudios y no parecen ser clínicamente relevantes. Durante ensayos clínicos controlados vigabatrina no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y primidona. Interferencia con pruebas de laboratorio y diagnóstico: vigabatrina puede llevar a una disminución en la medición de la actividad plasmática de alanina transferasa (ALT) y, en menor escala, de aspartato transferasa (AST). La magnitud de la supresión de ALT fue informada entre 30% a 100%. De allí que estas pruebas hepáticas sean cuantitativamente no confiables en pacientes que están tomando vigabatrina. Vigabatrina puede aumentar la cantidad de aminoácidos en orina, llevando posiblemente a una prueba falso-positiva para ciertas enfermedades metabólicas genéticas raras (tal como aciduria alfa-aminodipica). Se especula con que este efecto debe ser debido a la inhibición por vigabatrina de otras transaminasas y, además del potencial para pruebas de laboratorio falso positivos, no se conoce ninguna otra relevancia clínica (Vallat 1996).
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Sobredosificación:
Síntomas: en los casos de sobredosificación reportados, las dosis más usuales fueron entre 7.5 a 30 g pero hay relatos de ingestión de hasta 90 g. Aproximadamente 50% de los casos incluían ingestiones múltiples de drogas. Cuando fueron informados, los síntomas más comunes incluyeron: somnolencia o coma; otros síntomas informados con menos frecuencia incluyen vértigo, cefalea, psicosis, depresión respiratoria o apnea, bradicardia, hipotensión, agitación, irritabilidad, confusión, comportamiento anormal o desórdenes en el habla. Ninguna de las sobredosificaciones resultaron en muerte. Manejo: no hay antídoto específico. Se recomiendan emplear las medidas habituales de soporte. Se deben considerar medidas para remover la droga no absorbida. En un estudio in vitro, el carbón activado ha demostrado que no absorbe significativamente la vigabatrina. La efectividad de la hemodiálisis para el tratamiento de la sobredosis de vigabatrina no es conocida. En informes aislados de pacientes con daño renal que recibieron dosis terapéuticas de vigabatrina, la hemodiálisis redujo la concentración plasmática de vigabatrina en un 40% a 60%.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 60 comprimidos recubiertos.
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