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Composición:
Isoptina 80 mg: cada comprimido recubierto contiene: Clorhidrato de Verapamilo 80 mg. Isoptina SR 120 mg: cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Clorhidrato de Verapamilo 120 mg. Isoptina SR 240 mg: cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Clorhidrato deVerapamilo 240 mg.
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Acción Terapéutica:
Antagonista del calcio, antianginoso, antihipertensivo, antiarrítmico.
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Indicaciones:
Profilaxis y terapia de estados con oxigenación miocárdica insuficiente (cardiopatía isquémica): angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo clásica); angina de reposo inclusive la vasoespástica (angina de Prinzmetal, angina variante) así como la angina inestable (angina in crescendo, angina de preinfarto); angina de pecho después de un infarto de miocardio. Taquicardia supraventricular paroxística; fibrilación y aleteo auriculares con taquiarritmia (excepto en el síndrome de WPW, véase Contraindicaciones). Hipertensión.
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Propiedades:
Farmacocinética: El verapamilo, el principio activo de Isoptina se absorbe rápidamente y casi por completo en el intestino delgado. La tasa de absorción es del 90-92%. La semivida de eliminación de 4 k plasma del principio activo sin modificar, después de la administración de dosis I.V. y orales únicas varía entre 3 y 7 horas. La semivida del verapamilo prácticamente se duplica, cuando se administran dosis múltiples en lugar de únicas. El verapamilo se metaboliza casi íntegramente. Sus principales metabolitos son el norverapamilo y las aminas primaria y secundaria. En investigaciones experimentales en animales sólo el norverapamilo mostró un efecto farmacológico digno de mención mientras que los demás metabolitos permanecieron prácticamente inactivos. El verapamilo y sus metabolitos se eliminan fundamentalmente por vía renal, aunque sólo el 3-4% se excreta como verapamilo sin modificar. A las 24 horas se elimina el 50% de la dosis por vía renal; a las 48 horas, el 55-60% y a los 5 días, el 70% de la dosis administrada. La eliminación fecal representa únicamente el 16%, como máximo. De acuerdo con investigaciones recientes, la farmacocinética del verapamilo no se modifica en los enfermos con insuficiencia renal terminal, en comparación con los sujetos sanos. No se ha observado ninguna correlación entre el efecto terapéutico y la concentración plasmática del verapamilo en la cardiopatía isquémica ni en la hipertensión; únicamente, el intervalo PQ muestra una clara correlación con los niveles plasmáticos. La curva de concentración de verapamilo en el plasma se prolonga cuando se administran las formas retard, además de aplanarse y homogeneizarse con relación a las formas farmacéuticas de liberación normal. Los pacientes con insuficiencia hepática muestran una biodisponibilidad ostensiblemente mayor así como una eliminación retardada del verapamilo, en comparación con las personas sanas. El verapamilo se une aproximadamente en un 90% a las proteínas plasmáticas. Penetración por la placenta: el verapamilo atraviesa la placenta; la concentración en el plasma de la sangre venosa umbilical se halla entre el 20 y el 92% de la concentración en el plasma materno. Eliminación en la leche materna: aunque el verapamilo pasa a la leche materna las concentraciones que se alcanzan con las dosis terapéuticas son tan bajas, que no cabe esperar ningún efecto farmacológico digno de mención en el lactante. Biodisponibilidad: cuando se administra el verapamilo por vía oral, sufre un intenso metabolismo de primer paso, que tiene lugar casi exclusivamente en el hígado. La biodisponibilidad absoluta en los sujetos sanos, cuando se administran dosis únicas, es del 22%, por término medio. Los datos recientes sobre la biodisponibilidad de Isoptina oral, administrado en dosis únicas, a pacientes con fibrilación auricular o angina de pecho revelan un valor medio del 35% y 24%, respectivamente. La administración de dosis múltiples aumenta la biodisponibilidad aproximadamente al doble. Este fenómeno probablemente se debe a la saturación parcial de los sistemas enzimáticos hepáticos después de la administración aguda de verapamilo.
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Posología:
Dosificación con dosis únicas y diarias: el verapamilo, principio activo de las formas farmacéuticas de Isoptina debe dosificarse individualmente, ajustado al grado de severidad de la enfermedad; la experiencia clínica acumulada desde hace muchos años indica que la dosis media para todas las indicaciones se encuentra entre 240 y 360 mg. Se aconseja no sobrepasar una dosis diaria de 480 mg como tratamiento oral de larga duración; la dosis puede aumentar transitoriamente. En pacientes con insuficiencia hepática el efecto del verapamilo puede intensificarse y prolongarse en dependencia del grado de severidad a causa de la degradación retardada del fármaco. En estos casos debe ajustarse la dosificación muy cuidadosamente y comenzarse con dosis más pequeñas. Dosificación recomendada para adultos: 240-480 mg por día: Isoptina 80 mg: 1 comprimido recubierto 3-4 veces diarias. Isoptina SR 120 retard: 1-2 comprimidos retard 2 veces diarias. Isoptina SR 240: ½-1 comprimidos retard 2 veces diarias a intervalos de aproximadamente 12 horas. En casos leves en pacientes de edad avanzada: 40-80 mg, 3-4 veces diarias. Isoptina SR 240: 1 comprimido retard por la mañana (en pacientes en los cuales desea obtenerse una reducción de la tensión particularmente lenta la terapia debe comenzarse con ½ comprimido retard por la mañana). En caso necesario adicionalmente ½-1 comprimido retard por la noche, a intervalos de aproximadamente 12 horas. La dosis puede incrementarse, si fuera necesario, después de un tratamiento de aproximadamente 2 semanas. Isoptina SR 120: 1-2 comprimidos retard 2 veces diarias a intervalos de aproximadamente 12 horas. Isoptina 80 mg: 1 comprimido recubierto 3 veces diarias. Tratamiento continuo o profilaxis de recidiva: 40-80 mg, 3-4 veces diarias. Isoptina 80 mg: 1 comprimido recubierto 3-4 veces diarias; 120 mg : 3-4 veces diarias. Isoptina SR 120: 1-2 comprimidos retard 2 veces diarias; Isoptina SR 240: ½-1 comprimido retard 2 veces diarias a intervalos de aproximadamente 12 horas. Dosificación en pediatría: en pediatría Isoptina se emplea en la profilaxis y tratamiento de las taquicardias, así como en las crisis hipertensivas e hipertensión. Administración oral: Trastorno del ritmo cardiaco: Dosis guía: Niños de edad preescolar hasta 6 años: 1 comprimido recubierto de Isoptina mite 2-3 veces diarias (80-120 mg/día). Niños de edad escolar: 1-3 comprimidos recubiertos de Isoptina mite (dosis diaria máxima hasta 360 mg) 2-3 veces diarias. Modo de empleo y duración del tratamiento: Isoptina comprimidos recubiertos y comprimidos recubiertos de liberación prolongada deben ingerirse sin chupar ni masticar, con un poco de agua de preferencia con o poco después de las comidas. El tratamiento puede administrarse de forma indefinida.
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Efectos Colaterales:
Durante el embarazo (sobre todo en el primer trimestre) y la lactancia debe sopesarse críticamente la prescripción de Isoptina. El tratamiento de la hipertensión con Isoptina requiere un control regular por el médico. En casos individuales pueden ocurrir diferentes reacciones que limiten la capacidad de conducción de vehículos o el manejo de máquinas. Así sucede particularmente al comienzo del tratamiento o al cambiar la medicación así como cuando se ingieren bebidas alcohólicas. En ocasiones, varios efectos cardio-circulatorios del verapamilo pueden sobrepasar el objetivo terapéutico deseado, sobre todo si se administran dosis elevadas o trastornos bradicárdicos del ritmo (bradicardia sinusal, bloqueo sinusal con asistolia, bloqueo AV de II y III grado o bradiarritmia en caso de fibrilación auricular), hipotensión, desarrollo o empeoramiento de síntomas de insuficiencia cardíaca. Con frecuencia se observa estreñimiento después de la administración oral; en casos raros pueden presentarse náuseas, vértigo y obnubilación, cansancio, nerviosismo, edemas maleolares, eritromegalia, parestesias. Se han comunicado casos aislados de vértigo, cefalgias y enrojecimiento facial tanto después de la administración oral I.V. Muy raramente pueden aparecer dolores musculares o articulares durante el tratamiento oral con verapamilo. En casos raros, la administración oral puede provocar reacciones alérgicas (exantema, prurito, urticaria, edema angioneurótico, síndrome de Stevens-Johnson), además de un aumento reversible de las transaminasas y/o de la fosfatasa alcalina, probablemente como manifestación de una hepatitis alérgica. En pacientes de edad avanzada una ginecomastia tras el tratamiento oral prolongado. Según ha demostrado la experiencia, esta complicación revierte completamente después de la suspensión del medicamento. Se han descrito aumentos del nivel de prolactina. En casos extremadamente raros de tratamiento oral prolongado, puede presentarse una hiperplasia gingival que sin embargo revierte después de suspender el medicamento. Los pacientes, cuyo corazón ya no es capaz de aumentar el volumen minuto con el fin de mantener una tensión arterial suficiente, pueden sufrir una hipotensión crítica.
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Contraindicaciones:
Absolutas: shock cardio-circulatorio; infarto de miocardio complicado reciente (bradicardia, hipotensión marcada, insuficiencia izquierda); bloqueo AV de segundo y tercer grado, bloqueo sinoauricular; síndrome del nódulo sinusal (síndrome de bradicardia y taquicardia). Relativas: bloqueo AV de primer grado; bradicardia < 50 latidos/min.; hipotensión < 90 mmHg sistólica; fibrilación/aleteo auriculares en presencia simultánea de un síndrome de preexcitación como, por ejemplo, el síndrome de WPW (en este caso existe el riesgo de desencadenar una taquicardia ventricular); insuficiencia cardíaca (antes del tratamiento con Isoptina debe efectuarse una compensación con glucósidos cardíacos).
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Advertencias:
Penetración por la placenta: el verapamilo atraviesa la placenta; la concentración en el plasma de la sangre venosa umbilical se halla entre el 20 y el 92% de la concentración en el plasma materno. Eliminación en la leche materna: aunque el verapamilo pasa a la leche materna, las concentraciones que se alcanzan con las dosis terapéuticas son tan bajas, que no cabe esperar ningún efecto farmacológico digno de mención en el lactante.
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Interacciones Medicamentosas:
Cuando se administra tratamiento concomitante con Isoptina y fármacos de efecto cardiodepresor y/o inhibidor de la formación y la conducción de estímulos, por ejemplo, beta-bloqueadores, antiarrítmicos, anestésicos inhalatorios debe prestarse atención a posibles efectos secundarios aditivos (bloqueo AV, bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca). La combinación de Isoptina oral con quinidina se ha asociado, en casos aislados, a hipotensión y edema pulmonar en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Isoptina puede intensificar el efecto de otros antihipertensivos. Se han descrito casos de aumento del nivel de digoxina en el plasma al administrar simultáneamente verapamilo. Por consiguiente, conviene descartar una sobredosificación con digoxina y, en caso necesario, determinar los niveles de digital y reducir la dosis del glucósido. Asimismo, se han descrito en la literatura casos aislados de interacción con la carbamazepina (potenciación del efecto por verapamilo, efectos secundarios neurotóxicos), el litio (disminución del efecto por verapamilo, aumento de la neurotoxicidad), la rifampicina, la fenitoína y el fenobarbital (disminución del efecto por verapamilo) y la cimetidina (aumento del efecto por verapamilo). El verapamilo puede intensificar el efecto de los relajantes musculares. Además de las interacciones mencionadas se han descrito hasta ahora las siguientes interacciones farmacocinéticas con verapamilo: el verapamilo aumenta la concentración plasmática de ciertos beta-bloqueadores (atenolol, metoprolol), así como de la digoxina, quinidina, carbamazepina, ciclosporina, prazosina y teofilina; el verapamilo reduce la concentración plasmática del litio; la rifampicina, fenitoína y fenobarbital pueden reducir y la cimetidina aumentar la concentración plasmática de verapamilo.
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Sobredosificación:
Medidas de emergencia, síntomas y antídotos: los síntomas de intoxicación con Isoptina dependen de la dosis ingerida, del momento de inicio de las medidas de desintoxicación y de la capacidad contráctil del miocardio (dependiente de la edad). Los síntomas más importantes son los siguientes: descenso de la tensión arterial en parte a valores no mensurables, síntomas de shock, pérdida de la conciencia; bloqueo AV de I y II grado, frecuentemente como período de Wenckebach con o sin ritmos de escape; bloqueo AV completo con disociación AV total, ritmo de escape, asistolia; bradicardia sinusal, paro sinusal. Las medidas terapéuticas se rigen según el momento y modo de administración y según el tipo y gravedad de los síntomas de intoxicación. Cuando se trate de intoxicaciones con grandes dosis de preparados retard (Isoptina KHK retard, Isoptina RR) debe tenerse en cuenta que la liberación del principio activo y la absorción intestinal pueden prolongarse durante más de 48 horas después de su toma. En función del tiempo transcurrido desde la ingesta pueden aparecer acúmulos aislados de restos del comprimido hinchado en toda la extensión del tracto gastrointestinal que actúan como depósitos del principio activo. Medidas generales: es aconsejable el lavado gástrico aún 12 horas después de la ingestión en caso de no percibirse motilidad gastrointestinal (peristaltismo intestinal). Cuando se sospeche una intoxicación con Isoptina KHK retard o Isoptina RR, deben emprenderse las medidas de eliminación tales como inducción del vómito, aspiración del contenido gástrico y del intestino delgado bajo control endoscópico, lavado intestinal, purga, lavativas altas. Medidas habituales de terapia intensiva de reanimación como masaje cardíaco extratorácico, respiración artificial, desfibrilación o tratamiento con marcapaso. Medidas específicas: eliminación de efectos cardiodepresores, de la hipotensión y bradicardia. El calcio es considerado como antídoto específico, por ejemplo, 10-20 ml de una solución de gluconato de calcio al 10% por vía I.V. (2.25-4.5 mmol); repetir en caso necesario aplicando como perfusión gota a gota (por ej.: 5 mmol/hora). Como medidas adicionales pueden ser necesarias: en caso de bloqueo AV de grado II y III, bradicardia sinusal, asistolia: atropina, isoprenalina, orciprenalina o tratamiento con marcapaso. En caso de hipotensión: dopamina, dobutamina, noradrenalina. En caso de síntomas persistentes de insuficiencia miocárdica: dopamina, dobutamina, en caso necesario repetición de las inyecciones de calcio; eventualmente amrinona en combinación con isoproterenol. El verapamilo se une aproximadamente en un 90% a las proteínas plasmáticas.
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Presentaciones:
Isoptina 80 mg: envase conteniendo 20 comprimidos recubiertos. Isoptina SR 120 mg: envase conteniendo 20 comprimidos recubiertos de liberación prolongada. Isoptina SR 240 mg: envase conteniendo 20 comprimidos recubiertos de liberación prolongada.
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