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Composición:
Suspensión: cada 5 ml de suspensión contiene: Claritromicina 250 mg. Excipientes c.s. Comprimidos: cada comprimido de liberación prolongada contiene: Claritromicina 500 mg. Excipientes c.s.
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Acción Terapéutica:
Antibioterapia.
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Indicaciones:
Cempax está indicado para el tratamiento de infecciones producidas por organismos sensibles. Estas infecciones incluyen: infecciones del tracto respiratorio alto (faringitis, sinusitis). Infecciones del tracto respiratorio bajo (bronquitis, neumonía). Otitis media aguda. Infección de piel y subcutáneo (foliculitis, celulitis, erisipela). También está indicado en infecciones diseminadas o localizadas producidas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas debidas a Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
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Propiedades:
La claritromicina ejerce su acción antibacteriana ligándose a las subunidades ribosomales de las bacterias sensibles, suprimiendo la síntesis proteica. Cempax es altamente potente contra una amplia variedad de organismos aerobios y anaerobios Gram-positivos y Gram-negativos. Las concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs) de claritromicina son por lo general una dilución log2 más potente que la CIMs de eritromicina. Los datos in vitro también indican que la claritromicina tiene excelente actividad contra Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y Helicobacter (Campylobacter) pylori. El espectro antimicrobiano in vitro incluye además: S. agalactiae, S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, H. influenzae, H. parainfluenzae, Neisseria gonorrheae, Listeria monocytogenes, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori, C. jejuni, Chlamidias trachomatis y pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertusis, Borrelia burgdorferi, Clostridium perfringens y diversos Mycobacterium, entre otros. No son sensibles las enterobacteráceas y pseudomonas. Farmacocinética: claritromicina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La presencia de alimento retrasa la absorción pero no influye sobre la biodisponibilidad absoluta de la droga que es del orden de 50%. La unión a proteínas plasmáticas bordea el 70%. El estado de equilibrio se alcanza a los 2 a 3 días con una concentración máxima de 1 mcg/ml para la dosis de 250 mg cada 12 horas, 2-3 mcg/ml para la dosis de 500 mg cada 12 horas y de 3-4 mcg/ml para dosis de 500 mg cada 8 horas. La vida media de eliminación es de 3 a 4 horas para 250 mg cada 12 horas aumentando a 5-7 horas para 500 mg cada 8 ó cada 12 horas. El principal metabolito de la claritromicina es la 14-OH-claritromicina y es activo. Su concentración máxima en estado de equilibrio es de 0.6 mcg/ml y presenta una vida media de 5-6 horas. A dosis de 500 mg cada 8 ó 12 horas su concentración plasmática máxima aumenta hasta 1 mcg/ml y la vida media de eliminación sube a 7-9 horas. Con Cempax U.D. se logran concentraciones máximas de 1.3 mcg/ml y de 0.48 mcg/ml del metabolito activo respectivamente. Cerca del 20% de la dosis de 250 mg cada 12 horas es excretada vía renal como compuesto inalterado. Para la dosis de 500 mg cada 12 horas la eliminación renal es de 30%. El clearance renal de la droga es independiente de la dosis y muy similar a la tasa normal de filtración glomerular. El metabolito 14-OH-claritromicina también se encuentra inalterado en la orina en un 10-15%. La claritromicina y su metabolito 14-OH-claritromicina se distribuye fácilmente en los tejidos corporales y fluidos, pero no hay datos disponibles sobre su penetración en el líquido cefalorraquídeo. Debido a que logra altas concentraciones intracelulares, las concentraciones tisulares son mayores que las concentraciones séricas. Ej.:Tabla 1
Ver Tabla
En pacientes con barrera meningoencefálica normal, sólo se alcanza un 1-2% de la concentración plasmática de la droga en el líquido cefalorraquídeo. En pacientes con alteración hepática no se altera la farmacocinética del producto. Sólo se observa una disminución, una menor formación del metabolito 14-OH-claritromicina, hecho que es parcialmente compensado por el aumento en el clearance renal. La farmacocinética de claritromicina se altera en pacientes con insuficiencia renal por lo que se debe ajustar la dosis (ver Posología).Toxicología: en estudios de toxicidad realizados en ratones administrando la droga por vía oral, se determinó una DL50 de 1290 mg/kg para machos y 1230 mg/kg para hembras en tanto que para ratas fue de 1330 mg/kg para machos y 1270 mg/kg para hembras. Los síntomas observados fueron disminución del peso corporal, reducción de los movimientos espontáneos y de la conducta de amamantamiento. A la necropsia se observaron pulmones rojizos oscuros y a dosis mayores también coloración negro rojiza de los intestinos. Estudios realizados en perros con dosis orales de 0.30, 100 y 300 mg/kg vía oral no hubo muertes y no hubo cambios en la condición general de los animales. La autopsia de perros sometidos a la dosis de 300 mg/kg no reveló anormalidades. En estudios histológicos se observó disposición grasosa de hepatocitos centrilobulares e infiltración celular en el área portal. La dosis tóxica en perros se consideró mayor a 300 mg/kg y la dosis de "efecto no tóxico" fue de 100 mg/kg. En estudios de fertilidad realizados en ratas a dosis de 150-160 mg/kg/día por vía oral no se han detectado alteraciones en fertilidad, parto, número y viabilidad de la descendencia. Tampoco se han establecido efectos teratogénicos en diferentes especies estudiadas. En monos se ha detectado toxicidad materna con pérdida embriónica a dosis de 150 mg/kg/día (correspondiente a 2.4 veces la dosis máxima recomendada para uso humano sobre una base de mg/m2). Dosis 2.5 a 3 veces la dosificación máxima diaria propuesta de 500 mg 2 veces al día no evidenció actividad mutagénica.
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Posología:
La claritromicina puede tomarse con o sin alimentos incluida la leche. En niños a partir de 6 meses la dosis recomendada es de 15 mg/kg/día con un máximo de 500 mg divididos 2 veces al día. La duración del tratamiento es de 5-10 días dependiendo del patógeno comprometido y de la gravedad de la situación. La dosis recomendada de Cempax en adultos es de una cucharadita de suspensión (250 ml) 2 veces al día, pudiendo aumentarse a 500 mg 2 veces al día en infecciones severas. La dosis con Cempax U.D. es de 1 comprimido de liberación prolongada al día. En infecciones más graves puede aumentarse a 2 comprimidos diarios. La duración del tratamiento en general es de 6-14 días dependiendo del agente patógeno. En pacientes con insuficiencia renal con clearance menor a 30 ml/min. se recomienda reducir la dosis a la mitad (250 mg 1 vez al día ó 250 mg 2 veces al día en casos más severos). En estos pacientes el tratamiento no se continuará por más de 14 días. Infecciones por Mycobacterium: Suspensión: Adultos: el tratamiento recomendado para adultos con infecciones de Mycobacterium localizadas o diseminadas es de 500 mg cada 12 horas. La dosis puede ser aumentada a 2 g/día si no se observa respuesta. Niños: 15-30 mg/kg divididos en 2 tomas diarias. El tratamiento en este tipo de infección debe ser continuado hasta que se observe respuesta. Puede ser beneficiosa la adición de otros agentes antimicobacterianos.
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Efectos Colaterales:
Los efectos adversos más comúnmente reportados fueron gastrointestinales: náuseas, dispepsias, dolor abdominal, diarreas y vómitos. Otros efectos adversos incluyen cefalea y alteración del gusto. Al igual que con otros macrólidos en raras ocasiones se ha informado de disfunción hepática con elevación de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica con y sin ictericia.También se han reportado reacciones de hipersensibilidad como urticaria, erupciones cutáneas pudiendo llegar a anafilaxis y síndrome de Stevens-Johnson. A nivel de SNC se han descrito efectos transitorios del tipo mareos, ansiedad, insomnio, pesadillas, confusión, alucinación y psicosis, sin embargo, no se ha podido establecer la relación causa-efecto con el medicamento. En pacientes inmunodeprimidos por VIH u otra causa y tratados por largos períodos de tiempo y a altas dosis se ha descrito glositis, estomatitis y moniliasis oral, sin embargo es difícil determinar en estos pacientes si dichos síntomas son consecuencia de la droga o si corresponden a síntomas propios de la enfermedad. En pacientes adultos tratados con dosis totales de 1-2 g de claritromicina, los efectos secundarios más comunes fueron náuseas, vómitos, trastornos del gusto, diarrea, flash, flatulencia, cefalea, constipación, alteraciones auditivas reversibles y elevaciones de la SGOT y SGPT (2-3% de los pacientes). Estos efectos fueron 3 a 4 veces más frecuentes en pacientes que recibieron dosis diarias totales de 4 g de claritromicina.
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Contraindicaciones:
La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos macrólidos. También está contraindicada en pacientes en tratamiento con cisaprida, pimozina y terfenadina, en especial los que presentan anomalías cardíacas preexistentes (arritmia, bradicardia, prolongación del intervalo QT, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva, etc.) o alteraciones electrolíticas. Cempax U.D. no debe ser administrado a pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina menor a 30 ml/min.).
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Advertencias:
Debido a que la claritromicina es eliminada principalmente por el hígado, se recomienda precaución al administrarla a pacientes con alteración hepática o insuficiencia renal moderada a severa. Al igual que con todos los antibióticos, incluyendo a los macrólidos, se puede producir colitis pseudomembranosa leve a grave. Al ser utilizado para el control del Mycobacterium avium que requiere de altas dosis diarias, se recomienda que los pacientes sean sometidos a un test de audición antes de iniciar el tratamiento y deben ser monitoreados durante la terapia. No se recomienda el uso de Cempax suspensión en menores de 6 meses. Embarazo y lactancia: no se ha establecido la seguridad de claritromicina durante el embarazo. El uso de claritromicina durante el embarazo sólo debe ser tras haber evaluado cuidadosamente la relación beneficio/riesgo, en especial durante el primer trimestre. La claritromicina se excreta a la leche materna.
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Interacciones Medicamentosas:
La administración conjunta de teofilina o carbamazepina lleva a un leve aumento de los niveles circulantes de estas drogas. Al igual que con otros antibióticos macrólidos, la administración conjunta con otras drogas metabolizadas por el sistema P450 (digoxina, fenitoína, warfarina, triazolam, midazolam, disopiramida, lovastatina y ciclosporina) puede llevar a un aumento de la concentración sérica de estas drogas. La administración de claritromicina en conjunto con zidovudina en adultos puede llevar a una disminución de la concentración de esta última como también a una disminución en la absorción tras la administración oral simultánea. Se recomienda alternar la administración de estas drogas. Este efecto no se ha observado en niños con VIH que reciben claritromicina suspensión y zidovudina o dideoxyinosina.
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Sobredosificación:
La ingestión de altas dosis de claritromicina lleva a síntomas gastrointestinales. Las reacciones alérgicas que acompañan la sobredosificación deben ser tratadas con la pronta eliminación de la droga no absorbida. Los niveles plasmáticos de claritromicina no se afectan por hemodiálisis o diálisis peritoneal. En un paciente con alteración bipolar previa y que ingirió 8 g de claritromicina se observó status mental alterado, conducta paranoide, hipokalemia e hipoxemia.
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Presentaciones:
Suspensión: envase conteniendo 60 ml. Comprimidos: envase conteniendo 10 comprimidos de liberación prolongada.
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